RESUMO 13 – MITOSE

Período em que a célula reorganiza virtualmente todos os componentes e os distribui igualmente entre
as duas células-filhas.

 Os eventos ocorridos durante a interfase preparam a célula para a fase M (divisão) e

como os outros eventos do ciclo celular são condicionados pelo sistema de controle
do ciclo celular.

 O centro do sistema de controle é uma série de proteínas, que são ativadas em

seqüência, para iniciar os vários passos do ciclo.

 Entre essas proteínas reguladoras estão as complexo ciclina - Cdk que controlam a
entrada da célula na fase S e na fase M.

 Ativação da M-Cdk orienta muitas mudanças morfológicas que ocorrem durante a

mitose nas células animais:

 cromossomos condensam;

 envoltório nuclear se desarranja;

 retículo endoplasmático e complexo de Golgi se reorganizam;

 células perdem adesão com outras células e com matriz extracelular;

 citoesqueleto sofre uma reorganização radical em estruturas especializadas:

 segregar cromossomos duplicados

 dividir célula em duas.

 A fase M termina quando a M-Cdk é inativada

CROMOSSOMO:

 Nos cromossomos duplicados, as duas cópias de cada cromossomo replicado

permanecem fortemente unidas como cromátides-irmã idênticas.

 Estas são mantidas unidas por um complexo de proteínas denominadas coesina, as

quais se reúnem ao longo de cada cromátide-irmã, assim que o DNA é replicado.

 Essa coesão é crucial para a segregação cromossômica adequada e somente é desfeita

no final da mitose para permitir que as cromátides-irmãs sejam separadas.

 Próxima a entrar na fase M, os cromossomos replicados se condensam e se tornam

estruturas visíveis semelhantes a fios.

 Uma série de complexos protéicos denominados condensinas, auxilia essa

condensação cromossômica.

 A M-Cdk ativa a reunião dos complexos de condensinas ao DNA pela fosforilação de

algumas subunidades de condensina.
  O acúmulo das condensinas no DNA facilita a condensação progressiva dos
cromossomos tornando os cromossomos mais compactos.

CITOESQUELETO

 Após condensação dos cromossomos replicados, o citoesqueleto é reunido em

seqüência para realizar dois processos que ocorrem na mitose:

a divisão nuclear (mitose)

a divisão citoplasmática (citocinese).

 Para produzir duas células-filhas idênticas, as células eucarióticas devem realizar a

separação dos cromossomos e alocação de uma cópia de cada cromossomo para cada
célula-filha.

 essa função é realizada durante a mitose por uma maquinaria complexa do

citoesqueleto denominada de fuso mitótico ® compostos de microtúbulos e de várias
proteínas que interagem entre si.

 Outra estrutura do citoesqueleto é responsável pela citocinese

 Essa é denominada de anel contrátil, constituída por filamentos de actina e miosina,

arranjados em um anel ao redor do plano equatorial da célula.

 O anel contrátil inicia sua formação no final da mitose, logo abaixo da membrana
plasmática ® com a contração do anel, a membrana é puxada para o interior da célula
® dividindo a célula em duas.

CENTROSSOMO

 É o principal centro organizador de microtúbulos das células.

 Ele deve ser duplicado para auxiliar na formação dos dois pólos do fuso mitótico ®
intérfase.

 Cada centrossomo é constituído de uma matriz amorfa de proteínas contendo

centenas de anéis de tubulina d.
  Esses complexos de anéis atuam como sítios de nucleação para crescimento dos
microtúbulos, de onde irradiam para fora dos centrossomos.

 Contêm um par de centríolos ® arranjo cilíndrico de pequenos microtúbulos.

 Durante a interfase o centrossomo é duplicado e permanecem unidos por um

complexo único ao lado do núcleo.

 No início da mitose, os dois centrossomos separam-se e cada um irradia um arranjo de

microtúbulos denominados áster.

 Os dois ásteres movem-se para pólos opostos da célula para formar os dois pólos do
fuso mitótico.

O fuso mitótico bipolar é formado pela estabilização seletiva dos

microtúbulos que interagem – novos microtúbulos crescem dos dois centrômeros em diversas direções.

 Quando ocorre o desarranjo do envoltório nuclear, os fusos capturam os cromossomos

aleatoriamente separando-os ao final da mitose.

 No final da mitose e após a reorganização nuclear ao redor dos cromossomos

separados, cada célula-filha recebe um centrossomo.

 Ocorre como uma seqüência contínua de eventos.

 Os primeiros cinco estagios constituem a mitose, onde os cromossomos estão

visivelmente condensados e correspondem: prófase (pró-metáse), metáfase, anáfase e
telófase.
  O último estágio é a citocinese que sobrepõe com o final da mitose.

PROFASE

 No citoplasma:

 Os dois centrossomos-filhos se separam.

 Organizam seus próprios microtúbulos e começam a mover-se para os pólos

opostos da célula dirigidos por proteína associadas ao centrossomo, que usa
energia da hidrólise do ATP, para se mover ao longo dos microtúbulos.

 No citoplasma:

 Os dois centrossomos-filhos se separam.

 Organizam seus próprios microtúbulos e começam a mover-se para os pólos

opostos da célula dirigidos por proteína associadas ao centrossomo, que usa
energia da hidrólise do ATP, para se mover ao longo dos microtúbulos.

 Alguns microtúbulos crescentes de um centrossomo interagem com os

microtúbulos do outro centrossomo.

 Essa interação estabiliza os microtúbulos que forma a estrutura básica do fuso

mitótico.

 Os dois centrossomos que dão originem a esses microtúbulos são denominados pólos
do fuso e os microtúbulos que interagem são denominados de microtúbulos
interpolares.

 no núcleo:

 As fibras cromatínicas replicadas vão se condensando gradualmente,

tornando-se mais curtas e espessas até formar cromossomos.
  O processo torna os cromossomos visíveis e individualizados,
compostos por seus dois elementos longitudinais idênticos, as
cromátides, carregando o material genético duplicado na intérfase.

 As membranas nucleares se rompem em vários pontos simultaneamente, originando

várias vesículas membranosas, semelhantes as vesículas do RE que se dispersam no
citoplasma.

 Os complexos de poros se dissociam e lâmina nuclear se despolimerizam.

 Essa ruptura resulta da fosforilação das proteínas intrínsecas da membrana interna do

núcleo e das diferentes proteínas laminas.

 Os microtúbulos do fuso têm acesso aos cromossomos que apresentam cinetócoros.

 Alguns microtúbulos se prendem aos cinetócoros maduros, presentes na altura do

centrômero, e passam a ser chamados de microtúbulos cinetocóricos.

 São eles os responsáveis por direcionar os cromossomos para a região equatorial da

célula (prómetáfse).

 METAFASE: Cromossomos atingem o estado de condensação máxima.

  Ocorre o alinhamento dos cromossomos na região equatorial da célula formando a
placa metafásica.

 As forças que mantêm os cromossomos nessa posição são igualmente distribuídas

entre os dois pólos celulares pelos microtúbulos do fuso.

 Esses se compõem de três tipos de fibras:

polares: partem dos centrossomos e se interdigitam na região central da célula, sem alcançar o
pólo oposto;

cinetocóricas: que ligam cada cromossomo aos dois pólos opostos;

livres: mais curtas e não ligadas aos pólos

 Acredita-se que proteínas motoras, bem como o crescimento e a retração dos

microtúbulos estejam envolvidos neste processo.

 ANAFASE: Ocorre a ruptura do equilíbrio metafásico com a separação e migração das

cromátides, que agora passam a chamar cromossomos-filhos.

 O rompimento abrupto das ligações de coesina entre as cromátides-irmãs ®

movimento que segrega os dois grupos de cromossomos idênticos para extremidades
opostas do fuso.

 Ocorre a migração dos cromossomos pelo encurtamento das fibras cinetocóricas,

aproximando assim os cromossomos-filhos dos pólos.
  Concomitantemente, ocorre à polimerização dos microtúbulos polares que ao
crescerem aumentam a distância entre os pólos.

 TELOFASE: Os cromossomos-filhos já se separaram em dois conjuntos iguais em cada

pólo do fuso.

 Os cromossomos-filhos alcançam os respectivos pólos, o que se caracteriza pelo total

desaparecimento dos microtúbulos cinetocóricos.

 Ocorre a reconstituição do núcleo e divisão citoplasmática levando a formação das

células-filhas.

 Todos esses eventos ocorrem pela inativação do complexo ciclina-Cdk, que foi
responsável por iniciar a mitose fosforilando determinadas proteínas celulares.

 A inativação permite que fosfatases entrem em atividade desfosforilando essas

proteínas, e resultando no término da mitose.

 A reconstituição do envoltório nuclear ocorre através da fusão de vesículas do RE,

contendo proteínas da membrana que se agrupam ao redor dos cromossomos,
constituindo as membranas nucleares interna e externa.

 Simultaneamente, os complexos de poros são remontados, provocando pontos de

interrupção na fusão entre as vesículas.

 Os cromossomos completamente envoltos por membranas contínuas e contendo

complexos de poros.

 Várias proteínas nucleares dispersadas no citoplasma são reimportadas, levando ao

crescimento do núcleo.

 Entre elas as laminas solúveis, que se polimerizam e reorganizam a lâmina nuclear.

 Os cromossomos se descondensam e a reorganização do nucléolo parece por dois

processos:

- retomada da transcrição de moléculas precursoras de rRNA (DNA das regiões organizadoras de

nucléolos = constrição secundária dos cromossomos);

-reagrupamento dos componentes imaturos do antigo nucléolo que se havia dispersado na

prófase, identificados como corpos pré-nucleolares.
 CITOCINESE: Nas células animais, forma-se uma constrição na altura da região
equatorial da célula-mãe (final da anáfase), que vai progredindo e terminar
por dividir o citoplasma (final da telófase), levando a separação das duas
células-filhas, cada uma recebendo partes iguais do conteúdo citoplasmático.

 Na região de estrangulamento foi demonstrada a presença de filamentos

actina dispostos em feixes e interligados pela miosina formando o anel
contrátil por dentro da membrana.

 A movimentação deste anel, leva a invaginação e constrição da membrana,

separando das duas células-filhas