MITOSE E MEIOSE

-A Mecânica da Divisão Celular (fase M)

-Durante a fase M do ciclo da divisão celular o problema central da célula é realizar
com exatidão a separação e a segregação dos cromossomos para cada célula-filha
-Dois ventos críticos preparatórios são finalizados durante a interfase: a replicação do
DNA e a duplicação do centrossomo
-Os dois principais eventos da fase M são: Divisão nuclear (mitose) e a divisão
citoplasmática (citocinese)
-A fase M pode ser dividida em 6 estágios: Prófase, Prometáfase. Metáfase,
Anáfase, Telófase, Citocinese (divisão do citoplasma)
-Como a célula se encontra ao final da interfase?
-A transição da interfase até o final da mitose está relacionada com etapas
progressivas que, principalmente, são fruto da ação do MPF.
-Ao final da interfase temos o DNA ainda não totalmente compactado, o núcleo
ainda existe, os centrossomos estão duplicados, mas permanecem próximos, os
microtúbulos estão começando a ser polimerizados.
-O primeiro sinal visível que uma célula está entrando na fase M é a progressiva
compactação dos cromossomos replicados, fruto direto das condensinas que estão
sendo fosforiladas pelo MPF em alta concentração
PRÓFASE:
-Os cromossomos se tornam visíveis ao microscópio óptico devido ao grau de
compactação que eles apresentam
-As fibras do fuso começam a ser formadas
-Dá-se o início da migração dos centrossomos para os polos da célula
PROMETÁFASE:
-Se inicia com o rompimento do envelope Nuclear, pois o MPF fosforila
diretamente a lâmina nuclear que sustenta o envolpe nuclear
-Já que o núcleo não está mais separando os microtúbulos da região dos
centrômeros e dos cromossosmos, os microtúbulos passam a ter acesso a região
nuclear e aos cromossomos tendo afinidade com as proteínas do cinetócoro
-Além disso, os centrossomos atingem os polos extremos da célula
 METÁFASE
-Os cromossomos atingem o grau máximo de condensação
-Os microtúbulos atingem a região do cinetócoro, se ligam e eles e posicionam as
cromátides-irmãs aos polos opostos da célula através da ligação com o cinetócoro
-Os cromossomos passam a estar dispostos na região equatorial da célula, que
representa o centro dessa célula
-A metáfase representa a metade da fase M, de acordo com o nome
-Os cromossomos estão alinhados na placa metafásica e esperam o sinal que irá
induzir a separação das cromátides-irmãs, dando início à Anáfase
-Existe um ponto de checagem da montagem do fuso, sendo o único da fase M.
Esse checkpoint é essencial para checar se os números de cromossomos estão
corretos a fim da viabilidade de uma duplicação correta
-Por que os cromossomos se alinham no meio da célula - equidistantes dos
polos - formando a placa equatorial ou metafásica?
-Na placa metafásica os cromossomos oscilam para frente e para trás,
continuamente ajustando suas posições
-Enquanto os microtúbulos tendem a puxar os cromossomos em direção ao seu
respectivo polo, uma força distinta impede qualquer cromossomo de chegar
muito próximo ao polo
-O ponto de checagem da montagem do fuso visa monitorar a fixação dos
cromossomos no fuso mitótico e seu posicionamento, ou seja, somente se todos
cromossomos estiverem ligados às fibras do fuso é que a célula progride para a
próxima etapa
-Isso é medido pela tensão gerada pela ligação correta dos microtúbulos a todos
os cinetócoros
-Através de uma tensão artificial, a célula progride para a próxima etapa
-Quando temos a ligação dos microtúbulos com os dois cinetócoros, que são
ligados a uma grande quantidade de proteínas, ocorre uma mudança
conformacional nessas proteínas que culmina com a passagem da célula para a
próxima etapa e com a saída da célula do ciclo celular.
-A célula só avança para a próxima etapa quando os microtúbulos estão ligados
na região do cinetócoro pois quando isso ocorre há uma mudança conformacional
que libera as proteínas do cinetócoro, liberando o Complexo APC (complexo
Promotor da Anáfase)
 ANÁFASE
-Separação das cromátides-irmãs
-Para que isso ocorra há uma quebra da conexão entre elas a fim de permitir que
as cópias de DNA se separem e migrem para as futuras células-filhas
-Migração dos cromossomos para os polos da célula
-O que está relacionado com essa migração dos cromossomos?
-Ao mesmo tempo que vemos o encurtamento das fibras do fuso, puxando os
cromossomos, os centrossomos também começam a se afastar um em relação ao
outro, ajudando a tracionar e trazer essas cópias para os polos opostos
-Como os cromossomos se separam?
- Para os cromossomos se separarem é necessário quebrar as coesinas, as "colas"
entre as cromátides-irmãs.
-Para isso é utilizado o APC (Anaphase Promoting Complex) - um complexo de
9 ou mais proteínas que destrói proteínas mitóticas
-As cromátides-irmãs estão unidas pelas coesinas
-As enzimas, Separases, tem por função destruir as coesinas, ou seja, digerindo-
as.
-Porém as Separases são mantidas numa forma inativa pelas proteínas chamadas
de Securinas, estão covalentemente ligadas às Separases inibindo sua reação
-Quando os microtúbulos se ligam na região do centrômero eles liberam o
complexo APC que tem por função destruir as securinas, através da ubiquitinação
das mesmas, ou seja, essas proteínas são conduzidas ao proteossomo e lá é
realizada a degradação seletiva dessas proteínas.
-O APC é, então, responsável pela degradação da securina e, uma vez esta
estando degradada, a separase torna-se livre para degradar as coesinas, logo as
cromátides-irmãs perderão a conexão que existia entre elas ficando "livres" para
serem segregadas
-O complexo APC também destrói as ciclinas B, sendo um sinal para a saída
mitótica, pois a partir disso a concentração de MPF irá cair drasticamente,
ficando inativo.
-A ausência do MPF empurra a célula para o fim do ciclo celular
TELÓFASE
-Os cromossomos chegam aos polos e se descondensam
-Sem o MPF, as tubulinas que estavam polimerizando, passam a se
despolimerizar, puxando os cromossomos para os polos da célula
-Ao chegarem aos polos os cromossomos se descondensam pois o MPF
fosforilava as condensinas, logo sem as condensinas ele começa a se
descompactarem
-Um novo envelope nuclear é reconstituído ao redor de cada célula filha, pois
sem o MPF as laminas nucleares voltam a se polimerizar e reconstituem o
envoltório nuclear
-A partir disso dá-se o início da divisão do citoplasma. A actina e a miosina são
responsáveis por essa movimentação e estavam inativas antes para formar essa
estrutura, mas com a degradação do MPF ambas estão aptas para iniciarem esse
processo.
-Início da formação do anel contrátil

CITOCINESE
-O ciclo celular culmina com a divisão do citoplasma pela citocinese
-A primeira mudança visível é o súbito aparecimento de um sulco de clivagem
envolvendo os filamentos de actina e miosina
-Esse sulco ocorre de fora para dentro e culmina com a separação das duas
células filhas.
-o Anel Contrátil é um agrupamento dinâmico de actina-miosina (proteínas
estruturais do citoesqueleto), ele sempre se forma no plano da placa metafásica
com 90º de eixo com o fuso mitótico
-Já nas células vegetais, devido a presença da parede celular, a formação do
citoplasma ocorre de dentro para fora, tendo a formação de uma membrana nova
na região central, numa estrutura chamada de fragmoplasto que irá separar as
células filhas
 MEIOSE
-Antes de entrarmos na meiose é preciso entender sua evolução
-A reprodução assexuada: todos os organismos reproduziam assim até os 2
bilhões de anos da Terra
-Os organismos unicelulares e muitas plantas se propagam assexuadamente
-A reprodução assexuada é simples e direta e gera organismos geneticamente
idênticos
-Entre 1,5 e 2 bilhões de ano houve o surgimento da reprodução sexuada
-A reprodução sexuada é muito mais complexa e gera organismos geneticamente
diferentes
-A evolução da reprodução sexuada é um dos eventos mais significativos da
história da vida na Terra, pois é responsável pela biodiversidade
-Proporciona uma vantagem competitiva em um ambiente imprevisível e
variável:
-Remodelamento de genes: combinações antigas são quebradas e novas são
criadas
-Mutações prejudiciais podem ser eliminadas
-Mutações vantajosas que surgem em indivíduos separados podem ser
combinadas em um único indivíduo
-Um núcleo diplóide contém duas cópias de cada tipo cromossômico, ou seja,
cromossomos Homólogos: uma cópia paterna e uma cópia materna
A reprodução sexuada consiste em dois processos:
-Meiose: formação de gametas haplóides
-Fertilização: fusão dos gametas e restituição da diploidia
MEIOSE:
-Do grego: diminuição
-É precedida de uma intérfase: G1, S e G2
-Porém no processo meiótico há um evento de duplicação de DNA, (S) seguido
por duas divisões: Meiose I (divisão reducional) e Meiose II (divisão equacional
= mitose)

DIVISÃO I DA MEIOSE I:
-Cada célula-filha herda duas cópias de apenas um dos dois homólogos
-Número haplóide de cromossomos, porém com quantidade diplóide de DNA.
Ou seja, a célula parental tem, a princípio, dois cromossomos e duas moléculas
de DNA, já depois da fase S ela passa a ter dois cromossomos e 4 moléculas de
DNA e ao final da meiose I teremos duas células formadas, cada uma com um
cromossomo, ou seja, com número haplóide de cromossomos, porém duas
moléculas de DNA.

PRÓFASE I:
-Dividida em 5 estágios: Leptóteno, Zigóteno, Paquíteno, Diplóteno e Diacinese.

-Leptóteno:
-Início do processo de condensação dos cromossomos
-Zigóteno:
-Os cromossomos continuam a se condensar
-Início do pareamento entre os cromossomos homólogos (sinapse): início da
formação do Complexo Sinaptotênico, ou seja, os cromossomos homólogos
começam a se parear (sinapse), mediado por proteínas que os ligam. Esse
complexo proteico é o complexo sinaptotênico.
-Na sinapse (pareamento), cada cromossomo duplicado pareia com seu homólogo
duplicado, formando uma estrutura chamada de bivalente ou tétrade
-O Complexo Sinaptotênico é constituído por diversas proteínas que formam um
longo eixo central e duas barras laterais às quais se associam cromossomos
homólogos, sendo grande parte dessas proteínas as coesinas
-Paquíteno:
-Os cromossomos continuam a se condensar
-O processo de pareamento se completa
-Ocorre o Crossing-Over (permuta):
-Cromossomos homólogos trocam segmentos, sendo uma recombinação
intracromossômica que leva a uma variabilidade genética
-Durante essa fase há um ponto de checagem importante: O ponto de checagem
do Paquíteno visa a garantia que a meiose não prosseguirá se a sinapse e a
recombinação não estiverem completas
-Nesse ponto de checagem há a detecção das DSBs, por exemplo uma proteína
Pch2, a célula acaba não avançando. Enquanto temos as "duplas-quebras" a
célula não progride.
-Diplóteno:
-Afastamento dos cromossomos homólogos que constituem os bivalentes
-Visualização dos Quiasmas: manifestações visíveis do crossing-over
-Cada conexão, chamadas quiasma (plural: quiasmata), corresponde a um local
específico de recombinação entre cromátides não-irmãs
-Pode haver mais de um quiasma por bivalente
-Essencial para a manutenção dos homólogos pareados até sua disjunção na
anáfase I
-Diacinese:
-Migração dos quiasmas para a ponta dos cromossomos
-Rompimento do envelope nuclear e formação das fibras do fuso

METÁFASE I:
-Alinhamento dos pares de homólogos na placa metafásica

-Ligação dos microtúbulos para cara um dos homólogos

-Distribuição aleatória dos pares de homólogos na placa metafásica sendo
fundamental para a diversidade das células produzidas
-A chance de produzirmos um gameta com exatamente os mesmos cromossomos
maternos ou paternos é de meio elevado ao número de pares de homólogos, no
caso dos seres humanos: (1/2)^23
-Sendo essa a recombinação intercromossômica

ANÁFASE I:
-Segregação do par de homólogos:
-Apesar dos homólogos se separarem, as cromátides-irmãs permanecem unidas

TELÓFASE I:
-Os cromossomos chegam aos polos
-Novo envelope nuclear é reconstruído ao redor de cada célula-filha
-Início da divisão do citoplasma

-Ao final da Meiose I há um período chamado de Intercinese: período entre

meiose I e meiose II
-Membrana nuclear se refaz
-As fibras do fuso se desfazem
-Cromossomos se descondensam um pouco

-A fase de Meiose II é idêntica a Mitose, porém temos como produto final quatro
células-filhas formadas.
-Na metáfase I temos os pares de homólogos dispostos na região equatorial da
célula, já na metáfase II os cromossomos estão individualmente localizados na
região equatorial

FONTES DE VARIAÇÃO GENÉTICA DA MEIOSE:

-A meiose compreende duas divisões: 1 célula produz 4 células-filhas
-O número de cromossomos é reduzido à metade (4 células haplóides)
-As células produzidas são geneticamente diferentes das células parentais, por
conta do Crossing-over (recombinação intracromossômica) e a disposição
aleatória dos pares de homólogos na metáfase I (recombinação
intercromossômica)

GAMETOGÊNESE
-A gametogênese é o processo de formação e desenvolvimento de células
geradoras especializadas denominadas gametas
-Durante a gametogênese, o número de cromossomos é reduzido à metade e a
forma da célula é alterada
-Este processo é chamado Espermatogênese. no homem e Ovogênese, na mulher

ESPERMATOGÊNESE:
-Este termo refere-se a toda -Cada Espermatócito Primário passa
sequência de eventos através da qual por uma divisão de redução (meiose
células germinativas primitivas I) para formar dois Espermatócitos
chamadas espermatogônias (no caso Secundários (haplóides) com
dos machos) transformam-se em aproximadamente metade do
espermatozoides tamanho da célula que lhes deu
origem
-Este processo de maturação tem
início na puberdade e continua até a -As espermátides transformam-se
velhice. As espermatogônias, que se gradualmente em espermatozoides
mantém em estado latente, começam maduros por um processo conhecido
a aumentar de número na puberdade como Espermiogênese
-Após várias divisões mitóticas, as -Este processo de maturação envolve
espermatogônias crescem e sofrem a eliminação de grande parte do
mudanças graduais que as citoplasma, o acúmulo de
transformam em Espermatócitos mitocôndrias ao redor desse flagelo
Primários

OVOGÊNESE:
-O termo ovogênese refere-se a toda -Durante os primeiros estágios de
sequência de eventos pela qual as vida fetal, todas as ovogônias se
ovogônias transformam-se em transformam em ovócitos I (que já
óvulos maduros entram em meiose, mas estacionam-
se na fase de Prófase I)
-Assim, todas as ovogônias já se
transformam em Ovócitos primários
antes do nascimento
-Os ovócitos primários permanecem
em Prófase I suspensa por vários
anos, até que a maturidade sexual
seja alcançada na puberdade e
comece os ciclos reprodutivos
-Com o início da puberdade,
normalmente a cada mês, um ovócito
primário amadurece e a ovulação
ocorre
-Nenhum ovócito primário se forma
depois do nascimento, ao contrário
da produção contínua de
espermatócitos primários nos
homens, a partir da puberdade
-O ovócito primário aumenta de
tamanho e pouco antes da ovulação,
o ovócito I completa sua divisão
meiótica
-Diferentemente da espermatogênes,
a divisão celular é desigual, gerando
um ovócito II (que retém quase todo
o citoplasma) e um corpúsculo polar
-Ovócito II é liberado no período da
ovulação tendo a segunda divisão
meiótica iniciada e estacionada na
Metáfase II e somente se há o
contato com o espermatozóide é que
essa segunda divisão se completa,
eliminando mais um corpúsculo
polar, tendo apenas uma célula que
retém todo o citoplasma como
produto final, o Óvulo
-Há cerca de 2 milhões de ovócitos
primários nos ovários de uma
menina recém-nascida, mas destes
apenas 400 se tornam ovócitos II e
são liberados na ovulação