AULA 8 – RESUMO 2009 –MITOCÔNDRIAS

• As mitocôndrias (do grego mito: filamento e chondrion: grânulo) estão presentes no citoplasma das células
eucarióticas, sendo caracterizadas por uma série de propriedades morfológicas, bioquímicas e funcionais.

• Organelas citoplasmáticas de formas arredondadas ou alongadas;

• Medem cerca de 2mm de comprimento por 0,5mm de diâmetro;

• Seu número na célula varia de dezenas a centenas, dependendo do tipo celular.

• Quanto maior atividade metabólica da célula, maior será quantidade de mitocôndrias em seu interior.

• Uma célula hepática normal pode conter de 1.000 a 1.600 mitocôndrias, enquanto alguns ovócitos podem
conter até 300.000.

• Em muitas células mudam constantemente de posição pela atividade de proteínas motoras;

• Em certas células são fixas, localizadas próximas aos locais onde existe grande consumo de energia. 

• Dentro delas se realiza o processo de extração de energia dos alimentos (respiração celular) que será
armazenada em moléculas de ATP (adenosina trifosfato).

• É o ATP que fornece energia necessária para as reações químicas celulares.

• Possuem DNA, RNA e ribossomos próprios, tendo assim capacidade de auto-duplicar-se.

• Ao ME as mitocôndrias exibem um morfologia nitidamente:

- membrana externa;

- membrana interna;

- espaço intermembranoso;

- cristas mitocondriais;

- matriz

MEMBRANA EXTERNA:

• Lisa, muito permeável a diversos tipos de moléculas.

• Várias cópias de uma proteína transportadora - PORINA - forma grandes canais aquosos através da
bicamada lipídica, esta membrana assemelha-se a um filtro, que é permeável a moléculas de 5000 daltons
ou menos - pequenas proteínas.

• Estas proteínas podem entrar no espaço intermembranoso, porém não atravessam a membrana interna,
que possui uma permeabilidade seletiva.

MEMBRANA INTERNA:

• É altamente especializada.

• Contém - CARDIOLIPINA - fosfolipídio constituído de 4 ácidos graxos, que ajuda a tornar a membrana
especialmente impermeável a íons.
 • Também contêm uma variedade de proteínas transportadoras, que a tornam seletivamente permeáveis as
pequenas moléculas metabolizadas pelas enzimas mitocondriais concentradas na matriz.

• Essas enzimas incluem aquelas que metabolizam piruvato e ácidos graxos para produzir Acetil-CoA e
oxidam a Acetil-CoA no ciclo do ácido cítrico.

• A membrana interna apresenta várias invaginações que forma as chamadas - CRISTAS MITOCONDRIAIS -
que aumentam grandemente a superfície total.

• A membrana interna contém proteínas com três tipos de funções:

1. aquelas que conduzem as reações de oxidação da cadeia respiratória.

2. um complexo enzimático chamado ATPsintetase, que produz ATP na matriz.

3. proteínas transportadoras específicas, que regulam a passagem de moléculas para dentro e fora da matriz.

Na face interna da membrana interna destaca-se a presença de esferas ligadas à membrana por um pedúnculo
- CORPÚSCULOS ELEMENTARES - estes podem chegar a 4.000 unidades por mm2 de superfície de membrana, e
são responsáveis direto pela FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA .

O espaço entre as duas membranas é denominado ESPAÇO INTERMEMBRANOSO: contêm várias enzimas que
utilizam o ATP proveniente da matriz para fosforilar outros nucleotídeos.

MATRIZ MITOCONDRIAL:

Contém um conjunto de pequenas moléculas altamente selecionadas, sendo a parte mais funcional da
mitocôndria, juntamente com a membrana interna que a circunda.

• Contém uma mistura altamente concentrada de centenas de enzimas necessárias para a oxidação do
piruvato e ácidos graxos e para o ciclo do ácido cítrico.

• Várias cópias idênticas de DNA mitocondrial.

• Ribosomas mitocondriais especiais.

• t-Rna e várias enzimas.

 Função da mitocôndria:

 Produção de Energia- as substâncias nutritivas penetram nas mitocôndrias, onde reagem com o gás
oxigênio, em um processo comparável à queima de um combustível.

 Essa reação recebe o nome de respiração celular. A partir daí é produzido energia em forma de ATP
(adenosina trifosfato). 

 Produção de energia

• Respiração celular:

– Processo de oxidação

• Gás oxigênio atua como agente oxidante de moléculas orgânicas

– Energia das moléculas orgânicas:

• Liberada pouco a pouco (aproveitamento)

 • Sequência ordenada de reações químicas

• Armazenamento em forma de ATP

• Mitocôndria

– Organela conversora de energia

• Suporte ao transporte de elétrons

• Bomba de prótons

 Glicólise

• Gerar

– 4 ATP consumindo 2 ATP

– 2 NADH

– duas moléculas de piruvato

  Fosforilação Oxidativa

Produção de acetilcoenzima A – Acetil-CoA

Ciclo do Ácido Cítrico ou Ciclo de Krebs

Sistema Transportador de elétrons

 Produção de Aceticoenzima A

• Ocorre na mitocôndria

• O piruvato, derivado da glicólise, atravessa as membranas mitocondriais,

• Na matriz – gera o acetato que se liga à coenzima A -- Acetil-CoA

• Complexo desidrogenase do piruvato

• Na mitocôndria o piruvato e os ácidos graxos são convertidos em acetil-CoA que são oxidados em CO 2,
através do ciclo de Krebs (ciclo do ácido cítrico).
 Ciclo de Krebs

• Ciclo do ácido cítrico

– Oxidação do grupamento acetílico da Acetil CoA

– Gera NADH, FADH2, CO2 e elétrons de alta energia

 Fosforilação oxidativa

• Síntese de ATP acoplada à reoxidação das moléculas de NADH e FADH 2

• Liberação de elétrons com alto nível de energia

• Condução dos elétrons:

• 4 complexos de proteínas presentes na membrana interna

• Cada complexo da cadeia tem uma afinidade maior para elétrons do que o predecessor

• Condução dos elétrons até O2

NADH desidrogenase: possui 1 flavina 5 proteínas ferro-enxofre.

Citocromo b-c1: que possui 3 hemes ligados a citocromos e 1 uma proteína ferro-enxofre.

Citocromo oxidase: possui 2 hemes ligados a citocromos e 2 proteínas com átomos de cobre.

Ubiquinona e Citocromo c: carreadores entre os complexos

NADH desidrogenase: possui 1 flavina 5 proteínas ferro-enxofre.

Citocromo b-c1: que possui 3 hemes ligados a citocromos e 1 uma proteína ferro-enxofre.

Citocromo oxidase: possui 2 hemes ligados a citocromos e 2 proteínas com átomos de cobre.

Ubiquinona e Citocromo c: carreadores entre os complexos

Mecanismo geral da fosforilação oxidativa. Alberts et al., Molecular Biology of the Cell, Fourth Edition.

• O Ciclo do ácido cítrico ou de Krebs, oxida o grupo acetil da Acetil CoA gerando NADH e FADH 2.

• A oxidação de gordura libera 6X + energia do que a mesma massa de carboidratos

Resumo do metabolismo energético mitocondrial.

Grandes quantidades de NADH e FADH2 são produzidas por essas reações de oxidação.
A energia disponível, pela combinação do oxigênio com os elétrons reativos levados pelo NADH e pelo FADH 2, é
regulada por uma cadeia transportadora de elétrons na membrana mitocondrial interna denominada de cadeia
respiratória.

• A cadeia respiratória bombeia prótons ( H+) para fora da matriz para criar um gradiente eletroquímico de
hidrogênio transmembrana.

• O gradiente transmembrana, por sua vez, é utilizada para sintetizar ATP e para dirigir o transporte ativo de
metabólitos específicos através da membrana mitocondrial interna.

• A combinação dessas reações é responsável por uma eficiente troca ATP-ADP entre a mitocôndria e o
citosol de tal forma que o ATP pode ser usado para prover muitas das reações celulares dependentes de
energia.