biologia celular

citoesqueleto

-intrincada rede de filamentos proteicos que se estende pelo citoplasma

-ajuda a sustentar o grande volume do citoplasma

-está sob contínua reorganização

-responsável por movimentos de larga escala, como o deslizamento de
células até a superfície, contração de células musculares e alteração no
formato celular

-sem o citoesqueleto, as feridas nunca cicatrizariam, os músculos não se

contrairiam e os espermatozoides jamais encontrariam o óvulo

-filamentos intermediários (proteínas fibrosas), microtúbulos (tubulina

globular), filamentos de actina (actina globular)

Filamentos intermediarios
-apresentam uma grande resistência a tensão, sua função principal é permitir
que as células resistam a estresses mecânicos
-são os mais resistentes e duráveis
-envolvem o núcleo e se estendem a periferia da célula
-ancorados na MP pelos desmossomos (junção célula-célula)

-também são encontrados no interior do núcleo, onde formam uma rede

chamada de lâmina nuclear, responsável por envolver e fortalecer o envelope

-assemelha-se com uma corda, onde muitos fios longos são traçados para
proporcionar a resistência de tração

-todas as interações entre proteínas dependem de ligações não covalentes

-presentes ao longo do comprimento do axônio, células musculares e epitelial

-podem ser agrupados em 4 classes:

Filamentos de queratina: em células epiteliais
Filamentos de vimentina: em células de tc. conjuntivo (conectivos),
musculares e da neuroglia

Neurofilamentos: em neurônios
Lâminas nucleares: que fortalecem o envelope nuclear
 presente no comprimento de axônios, em células musculares e epiteliais
é a mais diversificada classe de filamentos

língua, córnea, revestimento do intestino, pelos, penas, unha: em cada caso,

os filamentos de queratina são formados por uma mistura de diferentes
subunidades de queratina

distribui o estresse que ocorre quando a pele é esticada

epidermólise bolhosa simples:

mutações em genes de queratina
interferem na formação de
filamentos de queratina, deixando a
pele vulnerável a qualquer lesão
mecânica

são adicionalmente estabilizados e reforçados por proteínas, como a

plectina, que interliga os filamentos intermediários aos microtúbulos,
filamentos de actina e estruturas aderentes aos demossomos

*mutações no gene da plectina levam a: epidermose bolhosa simples

(ruptura de queratina na pele); distrofia muscular (disrupção dos filamentos
nos músculos); neurodegeneração (ruptura de neurofilamentos)

*laminas: filamentos intermediários que compõem a lâmina nuclear

*a dissociação e reorganização, durante o processo da mitose, da lâmina
nuclear é controlada pela disfosforilação e fosforilação das laminas
Fosforilação = dissociação
Disfosforilação = reorganização

*defeitos nas laminas, estão associadas á doenças de progéria, onde o

afetado apresenta envelhecimento prematuro
Defeito na divisão celular, morte celular aumentada, capacidade de
reparação tecidual diminuída...

podem rapidamente sofrer dissociação em um local e reassociação em outro

*formados a partir de centrossomos

*ao se alongarem até a periferia da célula, passam a ser a principal parte do

citoesqueleto responsável pelo transporte (vesículas, organelas e outros
componentes) e posicionamento intracelular

*quando uma célula entra em mitose, eles se dissociam e se

reassociam em forma de fuso mitótico, responsável por deixar as
duas células segregadas cromossomicamente iguais

*podem gerar estruturas estáveis (cílios e flagelos)

*os flagelos bacterianos são formados de maneira completamente
distinta

*microtúbulos são formados por moléculas de tubulina

*polaridade
Alfa-tubulina: exterminada menos (-)
Beta-tubulina: extremidade mais (+)
*se não apresentassem polaridade, não conseguiriam realizar o transporte
intracelular direcionado

*centrossomo
Controlam o posicionamento, orientação e número dos microtúbulos
Consiste em um par de centríolos circundados por uma matriz proteica

O crescimento de microtúbulos ocorre somente a partir da

extremidade mais

A matriz do centrossomo inclui

centenas de estruturas em forma de
anel de gama-tubulina

Os centríolos não têm participação na

criação dos microtúbulos

*o microtúbulo pode repentinamente sofrer uma transição que provoca

seu rápido encolhimento pela perca de dímeros de tubulina

*a polarização e despolarização dos microtúbulos em crescimento é

chamada de instabilidade dinâmica

*um microtúbulo é impedido de sofrer dissociação na terminação + se

tiver ligado a outra estrutura, criando uma estabilidade

*dímeros ligados a GTP possuem crescimento constante, pois a add de

dímeros ocorre mais rápido que a hidrólise de GTP
 *dímeros sem GTP, já hidrolisados em GDP sofrem polimerização;
filamentos contendo tubulina-GDP se soltam da parede do microtúbulo e
é liberada no citosol, havendo encurtamento do túbulo

*colchicina: se liga fortemente a dímeros de tubulina livre e impede a sua

polimerização (destrói o fuso mitótico, deixando as células no meio da
mitose); taxol apresenta ação oposta, estimula a polarização, mas
também bloqueia a célula no meio da mitose

*conclui-se que, o fuso mitótico depende de um balanço entre ganho e

perda de subunidades de tubulina

*movimentos saltatórios de microtúbulos (e filamentos de actina) são

estimulados por proteínas motoras
Podem se ligar a outros componentes, transferindo carga ao longo
dos filamentos

Ciesinas: microtúbulos, rumo a extremidade +

Diesinas: microtúbulos, rumo a extremidade –

*cabeça de proteínas motoros se ligam com os microtúbulos e a cauda se

liga a organelas e vesículas, e assim determina o tipo de carga que a proteína
motora pode transportar
 *cada cílio contem um conjunto de microtúbulos
estáveis apoiados em um corpo basal

-dineína ciliar
Proteína acessória e motora
Gera movimento de flexão central

Conectada por sua cauda a um microtúbulo ao

mesmo tempo que suas duas cabeças estão ligadas a um
microtúbulo adjacente, fornecendo movimento

Síndrome de kartagener: defeitos hereditários nessa proteína, causa

a infertilidade pois os flagelos dos espermatozoides não são
eficientes e aumento de infecções dos brônquios, já que os cílios
que revestem o trato respiratório são inviáveis

*deslizamento ou migração sobre a superfície celular, fagocitose de grandes

partículas ou divisão em duas

*assim como os microtúbulos, diversos filamentos possuem instabilidade,

mas ligados a outras estruturas tornam-se estáveis
Microvilosidades (células epiteliais que revestem o intestino)
Feixes contrateis (contrair e atuar como pequenos músculos)

*movimentos dependentes de actina requerem a associação da actina a uma

proteína motora, a miosina

*esse filamento é composto por monômeros idênticos da actina globular

*possui polaridade estrutural (extremidade + e -)
*raramente estão de forma isoladas na célula, diferente dos intermediários e
microtúbulos, por isso apresentam maior resistência

*taxa de crescimento é mais rápida na extremidade + do que na –

*monômeros de actina livre estão fortemente ligados aos nucleotídeo ATP,
que a actina hidrolisa e transforma em ADP

*a hidrolise de nucleotídeos promove a despolarização, reduz a força de

ligação entre monômeros diminuindo a estabilidade

*monômeros de actina livre são adicionados a extremidade + mais rápido

que o ATP é hidrolisado, fazendo com que o filamento aumente
Já na menos o ATP é hidrolisado mais rapidamente

*treadmilling: envolve ganho de monômeros na extremidade + e perda

simultânea de monômeros na extremidade –
Diferente dos microtúbulos, onde ganho e perca de monômeros
ocorrem na extremidade +

*timosina e profilina se ligam a monômeros de actina no citosol, impedindo

que esses sejam adicionados aos filamentos
*quando é necessário a formação de alimentos, proteínas como formina e
ARPs promovem a polimerização da actina

*proteínas de ligação a actina controlam a formação de polimerização

*córtex celular: filamentos de actina estão conectados por intermédio de

proteínas de ligação à actina

*os rearranjos de actina no córtex fornecem mudanças da forma da celular e

locomoção a ela

*APCs: moléculas quimiotáxicas aos receptores existentes nas superfícies

celular induz alterações na organização de filamentos de actina que ajuda a
direcionar as células rumo a suas presas

*a migração celular envolve alterações coordenadas de diversas moléculas

em diferentes regiões da célula

-lamelipódio localiza-se na extremidade +

da célula consiste em uma densa rede de
filamentos de actina, que quando
polimerizados causam a adesão ao
substrato e mobilidade da célula
(arrastando)

As proteínas relacionadas a actina

(ARPs) promove a formação de uma
rede de filamentos de actina
ramificados em lamelipódios
-quando lamelipódios fazem contato com uma superfície favorável, eles
aderem a ela; as integrinas capturam filamentos de actina no córtex
formando a ancoragem

-miosina possui cabeça e cauda

Cauda: determina a carga que será transportada
Cabeça: se liga a um filamento de actina e hidrolisa ATP

Pela hidrolização de ATP a miosina produz energia permitindo

locomoção

São controladas por sinais extracelulares permitindo a reorganização

do citoesqueleto dependendo do ambiente

-as moléculas de sinalização extracelular ativam proteínas receptoras de

superfície celular, que ativam diversas vias de sinalização intracelular