Biologia Celular

Citoesqueleto
Professor: Clarissa Reis

Resumo

Forma e função
− sistema maleável da célula
− sustentação da célula: arcabouço celular
− adabptável
− formado por subunidades que se movem no citoplasma
− formam estruturas importantes para a funcionalidade da célula
− representa a forma da célula

Existem 3 tipos básicos de filamentos:

• Filamentos de actina
• Microtúbulos
• Filamentos intermediários

Filamentos de actina
− estrutura em formato helicoidal
− subunidades de actina
− se encontram na célula sobre a membrana plasmática
− responsáveis por formar os prolongamentos/projeções das células
− auxiliam principalmente na parte de locomoção celular
*estruturam as vilosidades intestinais

Microtúbulos
− filamentos dispostos ao redor de um lúmen (“canudo”)
− a partir do centrossomo, os microtúbulos são formados e se expandem ou diminuem
− participam do transporte de vesículas
*flagelos dos espermatozóides são formados pelos microtúbulos

Filamentos intermediários
− formados por filamentos que se encontram lado a lado
− filamentos resistentes: ligações fortes entre eles
− filamentos flexíveis
− “estrutura em formato de cabo”: resistentes e flexíveis
− se encontram ao redor do citoplasma
− auxiliam na junção celular (entre células)

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*exemplo: se encontram na unha

Importante:
• Polarização celular: importante na questão de transição de meios
• Divisão celular: microtúbulos são importantes na formação do fuso mitótico
• Movimentação celular: citoesqueleto é um conjunto de estrururas para auxiliar na manutenção da forma e
movimentação celular

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Filamentos de actina
Actina:
− molécula formada por subunidades de actina
− actina G: globular, solta no citosol
− actina F: filamento, actina ligada a um filamento de actina
− molécula de actina é polar: a cabeça de uma actina se liga a cauda de outra – isso faz com que existam
duas extremidades: + e –
− a extremmidade + possui um crescimento rápido, e a extremidade -, um crescimento lento

Formação dos microfilamentos:

− microfilamentos=filamentos de actina
− ocorre primeiro a fase de nucleação: os monômenos presentes no citosol se ligam, formando oligômeros
que permanecem no citosol até se tornar estável
− depois que os oligômeros estão estáveis, ocorre a fase de alongamento, em que ocorre um rápido
crescimento: os monômeros irão se ligar e formar a estrutura helicoidal
− após a formação da estrutura helicoidal, ocorre a fase estacionária: uma fase de equilíbrio que depende da
sinalização celular (para crescer, diminuir ou estacionar)

Reforço Medicina 3
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A subunidade de actina pode ser:

− ligada a uma molécula de ATP ou ADP
− ATP: principalmente ligada a actina presente no filamento
− ADP: tendência a sair do filamento e permanecer no citosol
*actina com a subunidade T se liga ao filamento, hidrolisa e a energia dessa hidrólise é armazenada no filamento,
fazendo com que a actina previamente hidrolisada ligada a forma ADP, tenha energia para sair da estrutura
− esse processo de formação dos filamentos de actina é regulado por:
• Disponibilidade dos monômeros (local)
• Fatores de nucleação (proteínas acessórias que ajudam na formação)
• Proteínas acessórias (atuam no processo de crescimento rápido ou fase estacionária)

Miosina e actina
− miosina: conjunto de proteínas contráteis, que realizam movimento de contração em outras células. São
as cabeças, presentes na extremidade, que são responsáveis pela contração da miosina

− sarcômero: unidade contrátil do músculo

− filamentos grossos: miosina – várias miosinas dispostas juntas, com as “cabeças” para fora, entrando em
contato com a actina e realizando a contração
− filamentos finos: actina

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Contração muscular
− contração muscular: a cabeça da miosina está acoplada a uma molécula de ATP; quando o ATP é fosforilado,
ocorre a formação do ADP+P; o fosfato é liberado e a cabeça da miosina se ligua à molécula de actina
− quando ocorre essa ligação, o ADP é liberado e ocorre a contração
− “cabeça da miosina puxa a actina”
− a sinalização celular para ocorrer a contração celular depende da troponina e tropomiosina: essas duas
moléculas estão encaixadas nos sítios de ligação da miosina : enquanto o músculo está relaxado, esses
sítios de ligação estão tampados. A partir do momento que ocorre a sinaliazaçõa para o influxo de cálcio, o
cálcio se liga a troponina, que deixa o sítio de ligação livre e a miosina se liga à actina, ocorrendo a contração

Microtúbulos
− formado por uma molécula chamada tubulina
− formados por 13 subunidades em círculo ao redor do lúmen
− estruturas polarizadas: extremidade + e -
− tubulina: formada por 2 subunidades: alfa e beta associadas ao GTP
− tubulina beta: capaz de fazer hidrólise – hidrolisa o GTP em GDP
− tubulina alfa: não realiza hidrólise
− proteína beta+GTP: tendência maior a se acoplar a um microtúbulo já formado
− proteína beta+GDP: tendência maior a se dissociar de um microtúbulo formado
− esses dois processos citados acima, podem gerar instabilidade na dinâmica do microtúbulo

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A formação dos microtúbulos:

− fatores de nucleação
− centrossomos: organizam os microtúbulos: extremidade – para dentro do centrossomo; extremidade +
para fora do centrossomo
− microtúbulos podem ser formados fora do centrossomo (se existir fatores de nucleação no local)
− maior parte dos microtúbulos são formados no centrossomo
− a dinâmica dos microtúbulos é regulada por diversas proteínas, como:
• MAPs: estabiliza microtúbulos (que são muito instáveis) através de ligações laterais
• Plactina: ligação a filamentos intermediários
• Cinesina-13: induz a dissociação e à catástrofe
• +TIPs: permanece associado às extremidades + em crescimento e pode ligá-las a outras estruturas,
como membranas

Fuunções do microtúbulo:
− transporte de vesiculas que auxiliam nas sinapses
− formação de cílios e flagelos
− auxiliam na movimentação de células

Filamentos intermediários
− formados por moléculas tetrâmicas
− não são capazes de dispolimerizar
− “cabo de aço”: estrutura resistente e flexível
− existem diversas classes de filamentos intermediários:
• Queratinas
• Neurofilamentos
• Desmina

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Exercícios

1. Explique, sucintamente, como ocorre a contração muscular, através da actina e miosina?

2. Qual é a relação entre os desmossomos e os filamentos intermediários?

3. Cite as proteínas que regulam a dinãmica dos microtúbulos e explique a mais importante entre elas.

4. Qual dos filamentos é responsável por estruturar as microvisidades presentes no intestino?

5. Qual é o filamento presente nas células musculares esqueléticas e cardíacas? Quais problemas sua
ausência provoca?

Casos clínicos

1. “Epidermólise bolhosa é o nome dado a um conjunto de doenças hereditárias que provocam bolhas
na pele por qualquer tipo de trauma. Há muitos tipos de epidermólise bolhosa, com quadros clínicos
variáveis e modos de transmissão genética diferentes. A característica marcante dessa doença é a
fragilidade cutânea, sendo que qualquer toque ou trauma, mesmo que mínimo, provoca bolhas na pele.
A causa da epidermólise bolhosa é a mutação e alteração dos genes. Essas alterações genéticas afetam
componentes específicos da zona da membrana basal na junção entre a epiderme e a derme.”
Disponível em: https://www.minhavida.com.br/saude/materias/16760-epidermolise-bolhosa-doenca-genetica-e-marcada-pela-
fragilidade-da-pele

Um tipo de filamento presente na célula epitelial e uma célula (auxilia na proteção) possuem relação com
essa doença. Cite-os.

2. ELA é a abreviatura de Esclerose Lateral Amiotrófica, uma doença que gera degeneração progressiva dos
neurônios motores no cérebro e na medula espinhal, ou seja, estes neurônios perdem sua capacidade de
funcionar adequadamente (transmitir os impulsos nervosos). Famosos, como Stephen Hawkin, são
exemplos de pessoas portadoras de ELA.
Qual a função dos neurofilamentos e sua relação com a ELA?

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Gabarito

1. Contração muscular nada mais é do que a “cabeça da miosina puxado o filamento de actina”: a cabeça da
miosina está acoplada a uma molécula de ATP; quando o ATP é fosforilado, ocorre a formação do ADP+P.
O fosfato(P) é liberado e a cabeça da miosina se ligua à molécula de actina - quando ocorre essa ligação,
o ADP é liberado e ocorre a contração.
2. Os desmossomos são proteinas de junção celular (grudam uma celula a outra) e os filamentos
intermediários passam entre as células e os desmossomos.
3. As proteínas são: MAPs, Plactina, Cinesina-13e TIPs. A mais importamte entre elas, MAPs, estabiliza os
microtúbulos (que são muito instáveis) através de ligações laterais, para que eles fiquem estáveis e
executem sua função.
4. Os filamentos de actina.
5. A desmina é o filamento presente nas células musculares esqueléticas e cardíacas. Sua falta gera
problemas como miocardiopatia, faqueza muscular, distrofia muscular.

Casos clínicos
1. Filamento intermediário e queratina.

2. Os neurofilamentos fazem parte dos filamentos intermediários e estão presentes nos axônios dos
neurônios. Eles atuam no auxílio de transporte e estabilização do cresciimento do neurônio. O acúmulo
desses neurofilamentos gera a ELA.

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