_________________ Manuela Castrillon Machado

Farmacocinética e Farmacodinâmica
Existem várias barreiras que o fármaco enfrenta para chegar ao sitio de ligação, e este
precisa sofrer processos químicos para ativar seu princípio ativo até a chegada no sitio de ligação.
A interação entre o fármaco e o organismo se divide em:
FARMACOCINÉTICA – é o que o corpo faz com o fármaco.
Dose do fármaco administrada
Absorção – compreende desde a
administração até o compartimento Vias de administração central
(biodisponibilidade). Absorção
Enteral, parenteral,
Distribuição/biodisponibilidade – outras vias.

Concentração
quanto mais rápido alcançar a biodisponibilidade mais rápido o efeito será, onde odotempo
fármacode meia
vida é importante para se avaliar o tempo de ação do fármaco. na circulação sanguínea

Metabolização - primeira e segunda passagem.

Excreção/eliminação Metabolização Distribuição

FARMACODINÂMICA – é a ação do fármaco no organismo. Eliminação

Concentração do fármaco
Ocorre após a no sitio de ligação-ação.
biotransformação

Complexo
fármaco-receptor Efeito do fármaco

Resposta do fármaco no
organismo – ação Resposta clínica
esperada do fármaco

Efetividade Toxicidade

Farmacologia – Farmacocinética e Farmacodinâmica em Range e Dale. 8ªed.

4
 _________________ Manuela Castrillon Machado

A farmacocinética é o estudo das reações do organismo em relação ao fármaco.

Após administrado, o fármaco sofre a ação de 4 propriedades farmacocinéticas que vão determinar
a velocidade do início da ação esperada do fármaco, a intensidade do efeito e a duração da ação do
fármaco no organismo.
1 – Absorção – entrada do fármaco desde o local/modo de administração até seu acesso ao
compartimento central, o plasma.
É a transferência do fármaco do seu local de administração para a corrente sanguínea.
E como o fármaco são absorvidos? Como ele vai transpor a barreira de membrana? Vai ser
absorvido por difusão simples, difusão facilitada, endocitose, canais aquaporinas.
A velocidade e a eficiência da absorção vai depender do ambiente onde o fármaco é absorvido e
das características químicas e as vias de administração, que vão influencias na sua
biodisponibilidade.
Fatores que influenciam na absorção:
- Efeito do pH do local onde será absorvido (estomago 1-3; intestino 6-8), os fármacos são ácidos-
fracos, precisam estar não ionizados para serem absorvidos, que corresponde a melhor solubilidade
de membrana.
- Solubilidade: hidrossolúvel, lipossolúvel. (o fármaco ideal deve ser lipossolúvel com algum grau
de hidrossolubilidade.)
- Fluxo de sangue no local de absorção (diretamente relacionado com a idade, hábitos de vida,
patologias associadas, medicamentos associados)
- Áreas de absorção/superfície de contato e tempo de contato – local onde o medicamento vai
transpor a barreira, deve ser um ambiente saturável, sendo que a integridade de superfície
interfere na absorção, (diretamente relacionado com o fluxo de sangue que está relacionada com a
idade, hábitos de vida, patologias associadas, medicamentos associados)
- Motilidade da área de absorção que está diretamente relacionada com a idade, hábitos de vida,
patologias associadas e medicamentos associados.
- Concentração e biodisponibilidade no local – diretamente relacionadas com o fluxo de sangue e
áreas de absorção. (que sofrem a influência da idade, hábitos de vida, patologias associadas,
medicamentos associados).
- vias de administração/forma farmacêutica – vai interferir na absorção direta e local de
administração do fármaco, interferindo assim na sua biodisponibilidade direta e/ou indireta, e no
tempo de ação.
2 – Biodisponibilidade/distribuição - é a saída do fármaco da corrente sanguínea, e distribuição
nos líquidos intersticiais e intracelular. (processo pelo qual o fármaco reversivelmente abandona o
leito vascular e entra no interstício – LEC e então nas células e tecidos).

Farmacologia – Farmacocinética e Farmacodinâmica em Range e Dale. 8ªed.

4
 _________________ Manuela Castrillon Machado

É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica onde a determinação de

biodisponibilidade se dá pela concentração plasmática, e em que velocidade se dá este processo.
Etapa de circulação portal (enterro-hepática) onde ocorre as reações químicas de
biotransformação.
Fatores que influenciam na biodisponibilidade –
- biotransformação hepática de primeira passagem: passagem do fármaco através da circulação
portal antes de entrar na circulação sistêmica. (pode limitar a eficácia do fármaco).
- solubilidade do fármaco: fármacos hidrofílicos são pouco absorvidos (por causa da inabilidade
em atravessar as membranas celulares), e os hidrofóbicos são pouco absorvidos, insolúveis em
meio liquido.
- instabilidade química: alguns fármacos apresentam instabilidade em diferentes pH´s.
- natureza da formulação química do fármaco: o tamanho da partícula, seu revestimento,
dispersão e aglutinantes interferem no processo final da biodisponibilidade do fármaco.
A ligação do fármaco com o sitio de ligação (em geral as proteínas) tem alta solubilidade e ocorre
de forma silenciosa, e é uma ligação reversível.
Qual fator estar relacionado ao processo de desligamento do complexo fármaco-receptor? O
gradiente de concentração do fármaco livre.
O tempo de ligação do complexo fármaco-receptor não necessariamente está ligada ao efeito do
fármaco (lembrando que quando o fármaco está ligada à molécula proteica o mesmo não exerce
efeito).
O tempo que decorreu da absorção não é o mesmo tempo de ação-resposta do fármaco.
Para fármacos administrados por via Parenteral Endovenoso a distribuição do fármaco será
considerada como primeira fase, em seguida a fase de eliminação.
A distribuição está diretamente relacionada a fatores como debito cardíaco e do fluxo sanguíneo
regional, da permeabilidade capilar; e ainda idade, hábitos de vida, gradiente de concentração,
solubilidade, patologias associadas.
3 – Biotransformação – processo químico do qual os fármacos são ativados em seu princípio ativo,
em sua maioria ocorre no fígado, podendo também ocorrer em outros órgãos e tecidos. (é a
transformação metabólica dos fármacos).
Fígado
Fase 1: os fármacos sofrem reações químicas através de: oxidação, redução ou hidrólise. (estes
processos também prepararam o fármaco para a sua eliminação).

Farmacologia – Farmacocinética e Farmacodinâmica em Range e Dale. 8ªed.

4
 _________________ Manuela Castrillon Machado

Está fase gera produto mais polar, ou seja, forma uma molécula de H2O que vai facilitar sua
excreção renal.
Estes produtos podem ter características: ativa (pró-fármaco), inativa, reativa (toxico).
Fármacos indutores (acelera/aumenta) enzimáticos: medicamentos que induzem metabolismo das
enzimas.
Fármacos inibidores (diminuem) enzimáticos: medicamentos que inibem o metabolismo das
enzimas.
Ex. o fármaco A sendo um inibidor enzimático, em seguida administra-se um fármaco B que passa
pelas mesmas enzimas do fármaco A. O que vai acontecer com o fármaco B?
R= o fármaco B não será metabolizado adequadamente, pois o fármaco A retarda o processo de
metabolismo do fármaco B. Com isso vai haver o retardo na excreção do fármaco B, aumento da
quantidade do fármaco B na corrente sanguínea, e com isso aumentando a toxicidade do fármaco
B no organismo.
E se fosse o caso inverso? Inverteria o processo.
O mecanismo de primeira passagem faz referência à passagem do fármaco pelo sistema portal
Fase 2: nesta faze ocorre o processo de conjugação, normalmente ao ácido glicurônico. (Gerando
conjugados polares).
LEMBRAR:
A condição clínica do paciente interfere nos mecanismos de biotransformação.
LEMBRAR:
O que é um pró-fármaco: um composto farmacológico inativo que mediante reações químicas
(enzimáticas e moleculares) libera o princípio ativo (se torna ativo) no local de ação ou próximo
dele. (ex: )
4 – Eliminação – quando o fármaco sofre as reações químicas e passa a sua forma polar inicia-se o
processo de excreção, onde o fármaco e seus metabólitos são eliminados do organismo
Através dos:
- Rins – filtração glomerular, secreção tubular proximal, reabsorção tubular distal.
- Bile – quando o fármaco tem sua primeira passagem no fígado.
- Fezes – fármacos secretados no intestino.
- Pulmão – eliminação de gases anestésicos
Outras formas de eliminação: leite materno, suor
Fatores que interferem no processo de eliminação:

Farmacologia – Farmacocinética e Farmacodinâmica em Range e Dale. 8ªed.

4
 _________________ Manuela Castrillon Machado

- idade (fluxo sanguíneo, debito cardíaco, absorção), hábitos de vida, patologias associadas,
medicamentos associados, pH, solubilidade.
Formulação farmacêutica Fármaco dissolvido
no local de absorção

Administração
Ciclo geral dos fármacos
Fase de Farmacocinética Dissolução

Absorção

Distribuição

Biotransformação

Excreção
Fármaco no Fármaco na
local de ação circulação sistêmica

Eficácia Toxicidade

Utilidade Fase de Farmacodinâmica

Farmacologia – Farmacocinética e Farmacodinâmica em Range e Dale. 8ªed.