receptores que eles vão se ligar e
Farmacologia:
Aspectos Gerais e
Importância
(Farmacologia)
Importância da farmacologia: Ciência que
estuda os fármacos ou drogas
(medicamentos quando empregados com
intenção terapêutica). Fármacos são
substâncias xenobióticas (substâncias
externas ao nosso corpo) que vão produzir
algum efeito na nossa fisiologia. Se esses
fármacos ou drogas produzirem algum
efeito terapêutico, eles são chamados de
medicamentos. Todo medicamento é um
fármaco, mas nem todo fármaco é um
medicamento.
Importância da fisiologia: É fundamental a
compreensão da fisiologia para a
aplicabilidade da farmacologia. Exemplo:
Se um medicamento aumenta a diurese,
existe mecanismo fisiológico envolvido. A
função da farmacologia é estabilizar ou
amenizar o paciente.
Farmacocinética: Vias de introdução/
absorção/distribuição/biotransformação e
excreção (eliminação). Segmento da
farmacologia dedicado em determinar o
destino de substâncias administradas em
organismos vivos. Grosso modo, é a
administração do organismo com o
fármaco: Sua absorção, processamento,
anabolização, distribuição, transformação e
excreção. Ou seja, são ações que o seu
organismo vai exercer sobre a droga, como
o corpo irá agir com o medicamento.
Farmacodinâmica: Mecanismo de ação e
interações medicamentosas. Ação
farmacológica ou efeito terapêutico é o
efeito desejável. O efeito não terapêutico é
o efeito colateral, indesejável e tóxico. São
os mecanismos pelos quais os fármacos
vão interagir com o nosso corpo: Quais
consequências intracelulares das ligações
dos receptores. O mecanismo de ação
sobre os medicamentos vai ser importante.
Resumindo: Farmacocinética - nosso
organismo atuando sobre o fármaco.
Farmacodinâmica: o fármaco atuando
sobre o nosso organismo.
Observação: Os medicamentos podem
interagir também entre eles: Podem ter
efeitos sinergistas, podem potencializar um
ao outro, podendo causar um desbalanço
fisiológico no seu organismo ao atingir um
nível tóxico.
Ação farmacológica: como o medicamento
vai agir. Exemplo: A ação farmacológica do
diurético X é baseada na inibição da
recaptação de água na alça de Henle,
inibindo e impedindo a externalização de
proteínas aquaporinas. Isso vai resultar na
diminuição da absorção de água e maior
diurese.
Efeito terapêutico – ex: redução da pressão
arterial. Pode não ser o que você esperava.
Porque pode haver efeito colateral do seu
remédio. Ex; remédio para alergia:
colaramim, que é anti-histamínico, mas
gera sono. Não queria ficar com sono, mas
acabar com a alergia. O sono é um efeito
colateral do colaramim, que é um anti-
histamínico. Outra maneira de chegar a um
efeito terapêutico não desejado é
overdose, superdose de algum tipo de
medicamento, que entra em nível tóxico na
corrente sanguínea e começa a te fazer
mais mal do que bem, efeito tóxico
relacionado ao mecanismo de ação desse
fármaco.
A Farmacocinética envolve:
 Absorção
 Distribuição
 Metabolismo
 Eliminação
Principais vias de administração de
medicamentos: Intravenosa, intramuscular,
subcutânea, inalação, via oral, absorção
sublingual, absorção retal. Essas vias
apresentam diversas consequências. Há
diferença na administração do
medicamento, seja por via oral ou via
parenteral.
Bi
odisponibilidade: Concentração da droga
no sangue por tempo. Pelo gráfico, a partir
do momento 0 (início da administração do
fármaco no indivíduo), dependendo da via
de administração, se apresenta resultados
diferentes. Na administração de uma droga
de forma intravenosa, a biodisponibilidade
se inicia em 100%. Na administração da
droga por via oral, ela inicia no 0 e tem que
ser “ atribuída”, visto que essa tem que ser
previamente absorvida.
Por que a via intravenosa começa com
100% de biodisponibilidade? Porque ela
não precisa passar por áreas de absorção,
já cai direto na corrente sanguínea. Não
passa pelo trato gastrointestinal, não sofre
ação enzimática, etc.
Diferentes vias de absorção: Após a
ingestão medicamentosa de forma não
injetável, sendo por via do trato
gastrointestinal, temos diferentes maneiras
de absorver fármacos. Cada fármaco é
absorvido de maneira diferente
dependendo das propriedades
farmacocinéticas desses que possuem
relações á solubilidade, e com outras
moléculas (que podem estar presente na
dieta do paciente ou não). Em algumas
doenças, há a necessidade da
administração de dietas especificas, devido
ao fato do medicamento não poder
interagir com certo elemento, como o
cálcio, tornando-se assim, essencial a
privação de cálcio na base da dieta
alimentar do paciente em questão. A
absorção: Processo ao qual o fármaco é
submetido até chegar a corrente
sanguínea. Envolve:
 Difusão passiva
 Difusão facilitada
Distribuição: Processo ao qual o fármaco é
distribuído de maneira reversível para os
diferentes locais do corpo. Para que um
fármaco seja distribuído para o organismo
por completo, inicialmente, na cavidade
intestinal, ocorre a absorção, seguido pela
absorção no sistema porta, saída do fígado
e, finalmente distribuição no organismo.
Existem variáveis que vão afetar essa
distribuição, que são:
 PH
 Irrigação
1- Como o pH vai modificar a dinâmica de
algum fármaco? Fármacos são moléculas
de conformações diferentes com
diferentes valores de pH. Exemplo: Uma
molécula em pH 7 passsa a expor seu sítio
catalítico, proporcionando sua ativação e
consequente “funcionamento”. Em uma
mudança brusca de pH, essa molécula
pode sofrer mudança conformacional,
podendo resultar na mudança de seu sítio
ativo. Dessa forma, a partir da mudança de
Ph, a molécula que sofreu mudança
conformacional e perde o sítio a exposição
de seu sítio catalítico, inativando a
molécula. Então essa molécula fica inativa.
2- Irrigação: Quanto mais irrigado for o
órgão, maior o aporte sanguíneo, ou seja,
se o fármaco está chegando junto com o
sangue pela corrente sanguínea, quanto
mais irrigado é o órgão/tecido alvo, maior
a rapidez da reação. É por isso que os
fármacos que atuam no cérebro têm
rapidamente o efeito deles? Até certo
ponto, sim. O cérebro é muito irrigado,
porém entre a circulação normal do corpo
e a circulação cerebral existe a barreira
hematoencefálica que é muito eficiente em
não permitir a passagem de substâncias paciente de forma que não seria tóxico
como patógenos. Então alguns fármacos para uma pessoa regular.
sequer conseguem chegar ao cérebro, há a
Biotransformação (metabolismo). O
necessidade da capacidade
fármaco é um xenobiótico, ou seja, uma
farmacogenética específica para atravessar
substância estranha no organismo. Nosso
essa barreira – ou eles são transportados
organismo vai tentar metabolizar e
ativamente pela barreira hematoencefálica
excretá-lo. Nem todos os fármacos
ou vão ser apolares (lipossolúveis).
conseguem ser excretado na primeira
Moléculas lipossolúveis conseguem
tentativa, então tem que passar pelo
atravessar livremente as membranas
processo de biotransformação
celulares. Nem todos os medicamentos são
(metabolismo), facilitando esse processo.
de caráter apolar, tendo que ser
transportados ativamente.

3- Com relação à permeabilidade dos

capilares, se há uma região onde os
capilares são muito permeáveis como em
locais com a presença de capilares
fenestrados/ sinusoides, ocorre intensa
saída de material para a corrente
sanguínea. Há muita chegada e distribuição
desse fármaco nesse tecido-alvo. Já o
capilar contínuo limita a passagem de
substâncias, proporcionando menor troca
entre a corrente sanguínea e o tecido,
ocasionando menos saída de fármaco
nessa região. Objetivos:

4- Outra variável é o fato dessa molécula se  Detoxificação: Se tenho uma

ligar ou não a proteínas plasmáticas. No
nosso corpo temos muitas proteínas e
alguns fármacos interagem com essas
proteínas. Fármacos que não interagem
com as proteínas plasmáticas tem maior
biodisponibilidade e facilidade em se
tornarem tóxicos. Isso ocorre, pois,
fármacos ligados a proteínas plasmáticas
ficam inativos, estão indisponível para
interagir com os ligantes deles.
Farmacogenoma: Temos concentrações
diferentes de diferentes proteínas
plasmáticas no nosso corpo. Se tivermos
uma deficiência genética em que a
albumina está abaixo do nível normal,
quando o médico receitar um fármaco que
tem interação forte com a albumina,
dependendo da faixa terapêutica do
fármaco, ele pode ser tóxico para um
substância que é tóxica para o meu
organismo e eu não consigo
excretar, o fígado vai a anular.
Ocorre a inativação de certas
moléculas tóxicas para o
organismo. Envolve xenobióticos e
metabólitos tóxicos.
 Facilitar o processo de excreção.
Características: Ocorre principalmente no
fígado (podendo, também, em órgãos
como o intestino, pulmão, rim e SNC);
divido em fase I e II.
O fígado é o órgão com maior capacidade
de biotransformação (como mostrado na
figura anterior). Entretanto, também há
atividade metabólica relativa de alguns
outros órgãos.
Citocromo p450 (cyp450): Nesse processo
de biotransformação, temos essa
superfamília de enzimas cujo objetivo é
eliminação de substâncias xenobióticos
(fármacos e venenos) e metabólitos
tóxicos.
Características:
 Superfamília de enzimas com mais
de 200.000 variantes (natureza)
 Carga de 57 genes em humanos
 Encontradas em todos os tecidos
 Presentes nas membranas de
Mitocôndrias e RE.
Funções:
 Biotransformação
 Síntese e degradação de
hormônios
 Excreção – A retirada desses
xenobióticos do organismo é feita
majoritariamente pelo rim, mas
ocorre também em órgãos como o
pulmão, as glândulas sudoríparas,
as glândulas mamárias, qualquer
coisa que ejete para fora do nosso
corpo pode ser uma via de
excreção de substâncias. Na via da
excreção biliar são processados no
fígado, mandado para vesícula e sai
pelas fezes.
Características da excreção: Ocorre
principalmente no rim (filtração), mas
também ocorre no pulmão, vesícula biliar e
glândulas.
Ciclo Entero-hepático: Fármacos são
biotransformados no fígado e, em seguida,
são mandados para a vesícula com sais
biliares, seguido pelo intestino para que
saiam do meu corpo pelas fezes.
Entretanto, alguns fármacos interagem
com enzimas bacterianas que estão
presentes no nosso intestino. Esses
fármacos que estão conjugados com
alguma outra molécula para serem mais
facilmente excretados ao sofrerem ação
dessas enzimas bacterianas, perdem esse
conjugado e voltam à sua conformação
original em fármaco ativo. Esse fármaco
ativo novamente no intestino é
reabsorvido, transformado e cai no
intestino novamente, concretizando o ciclo
enteroepático. A relevância desse ciclo se
dá na necessidade de fazer um tratamento
em longo prazo do indivíduo - Esse fármaco
vai se acumular no corpo desse indivíduo e
em pouco tempo vai ser tóxico.
Administração medicamentosa por via oral
> Estômago > Intestino: O remédio foi
então ingerido por via oral, foi para o
estômago e depois intestino, onde será
absorvido, cai na circulação porta e chega
ao fígado. No fígado vai ser
biotransformado e conjugado com alguma
coisa para ser excretado com auxílio da
vesícula biliar e sairá nas fezes. Esse
fármaco conjugado não consegue ser
reabsorvido, mas em nossa flora intestinal
temos diversas bactérias que produzem
diversas enzimas. Alguns desses fármacos
conjugados sofrem a ação dessas enzimas,
sendo clivados, voltando à conformação
original do fármaco. Vai ser absorvido,
gerando um ciclo.
Absorção renal: Baseado na solubilidade.
Moléculas que são lipossolúveis não são
excretadas de forma eficiente pelo rim,
acabando por voltar a corrente sanguínea
devido a constituição lipídica das células da
parede do néfron, por esse motivo,
algumas substâncias são bombeadas a
todo tempo para dentro do néfron por
transporte ativo. Se eu conseguir jogar
mais substância do que sai, vou conseguir
excretar. Molécula apolar vai lá para o
fígado, onde sofre conjugação ou sofre
reação de fase I para ficar mais
hidrossolúvel. Quando for hidrossolúvel e
cair no néfron, não vai conseguir atravessar
as membranas, sendo, finalmente,
excretada. A biotransformação atua
auxiliando o processo de excreção.
Conceitos:
 Meia vida: Quando a taxa de
metabolização diminui a
concentração inicial até a metade,
damos o nome de meia-vida.
 O fármaco ingerido vai ser
absorvido e vai para a corrente
sanguínea. Concentração do
fármaco pelo tempo. Nota-se que,
nesse caso, a via de administração
não é intravenosa, porque a
disponibilidade começou em zero.
O medicamento foi absorvido e
distribuído para a corrente
sanguínea. A partir do momento
em que chegou à corrente
sanguínea, começa, também, sua
metabolização (confere o efeito
gangorra, como mostrado no
gráfico). Se a dose tomada for
única (não constante), a
concentração do meu fármaco vai
começar a diminuir decorrente da
sua constante metabolização.
 Estado de equilíbrio: Oscila. A
parte do gráfico mais ou menos
equilibrada é chamado estado de
equilíbrio, pois há equilíbrio na
concentração do fármaco em
relação a metabolização do
mesmo.
 Concentração segura máxima:
Concentração do fármaco máxima
possível para evitar um efeito
tóxico, que é motivado pela
administração errada do
medicamento (superdosagem).
 Concentração efetiva mínima: Ao
contrario da concentração segura
máxima, é a quantidade mínima de
medicamento necessária para fazer
algum efeito.
 Faixa terapêutica: Entre as duas
faixas - Concentração segura
máxima e Concentração efetiva
mínima - A faixa terapêutica
localiza-se dentro da margem de
segurança, ou seja, abaixo do nível
tóxico, mas acima do nível mínimo
efetivo.
Farmacodinâmica – Como o fármaco vai
atuar no nosso organismo. É abstrato, pois
não vemos os ligantes, os receptores.
 Ligante: Fármaco ou qualquer
coisa que liga o receptor.
Substância que forma um
complexo com uma biomolécula
para servir a um propósito
biológico
 Receptor: Onde o ligante irá se
ligar, realizando a transdução de
sinal para dentro da célula. O
ligante tem sempre dois estados:
Ligado e desligado. Se o ligante se
ligou com seu receptor, formará o
complexo ligante-receptor que vai
estar ligado. Essa ligação é
reversível, então existe equilíbrio
dinâmico entre receptores ligados
e desligados. Por isso, a
concentração plasmática dos
ligantes é importante pois, como
esse processo é dinâmico,
acontece e para de acontecer a
todo tempo. Ao mesmo tempo em
que se forma um complexo ligado,
forma-se complexo desligado.
Então, quanto maior a
concentração de ligantes, maior a
chance de eu ter um complexo
 ligado. É questão de probabilidade
e afinidade. Dependo do efeito da
ação deste ligante no receptor, ele
vai poder ser um agonista ou
antagonista. Temos diferentes
tipos de receptores:
1. Tipo 1 – Receptores ionotrópicos
2. Tipo 2 – Receptores
metabotrópicos
3. Tipo 3 – Receptores associados a
TK
4. Tipo 4 – Receptores nucleares
Evento de ligação: Interações
intermoleculares fracas e ligação reversível

Especificidade: Os ligantes só formam

complexos com biomoléculas especificas.

Exemplo: Tenho no meu organismo um

neurotransmissor (ligante) que se liga à seu
receptor na fenda sináptica.

O fármaco não é a molécula original

orgânica, mas se liga ao receptor. Portanto,
também é um ligante, que pode ser
agonista ou antagonista.