FARMACOCINÉTICA

Profª Pâmela Gomes de Almeida

FARMACOCINÉTICA

Descreve o movimento (grego: kinesis) de um fármaco (grego: pharmakon)​

no organismo​

Tempo de duração de concentrações de um fármaco e seus metabólitos no

organismo​
QUAL O DESTINO DE UM FÁRMACO APÓS
SUA ADMINISTRAÇÃO?
Absorção​
Distribuição​
Metabolismo​
Excreção
Membrana Celular

Membrana Plasmática

-Bicamada Lipídica (hidrofóbica in -

hidrofílica out)
- Fuidez (moléculas individuais se movem lateralmente)
-Proteínas (alvos para ação de drogas)
-Relativamente impermeável às moléculas polares
Barreiras Biológicas

Tecido epitelial​
Barreiras Biológicas
Transporte pelas membranas

Precisa de proteínas que vão Transportado para o menos

ajudar a transportar o fármaco concentrado e vai gastar energia.
+ [ ] para o menos concentrado
 Difusão passiva simples
Atravessa a Bicamada lídica facilmente
Ex. fármacos lipossolúveis - anestésicos gerais
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DE
FÁRMACOS​

Grau de ionização - pKa

EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH​

ação desencadeada
no plasma

lipossolúvel
hidrossolúvel
Determina o estado da molécula
Regime Terapêutico
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DE
FÁRMACOS​
Grau de dissolução​
Efeito do volume de água​
Absorção

Biodisponibilidade:​
Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a partir de uma
forma de administração​

Biodisponibilidade (F) (Vias de Administração)​

Fração da dose administrada que chega inalterada à circulação
sistêmica​
F intravenosa = 100%
F outra via ~ 100%​
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DE
FÁRMACOS​

Superfície de contato​
Influência das refeições​
 FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DE
FÁRMACOS​
Desintegração e/ou dissolução incompleta da formulação
(comprimidos, drágeas, cápsulas);​
Concentração e lipossolubilidade do fármaco;​
Tempo de esvaziamento gástrico;​
pH TGI e pKa do fármaco;​
Área de superfície disponível;​
Inativação pelo suco gástrico;​
Presença de alimento no TGI;​
 Interação com alimentos

Reduzida: Captopril, eritromicina, isoniazida, rifampicina, tetraciclina,

varfarina
Retardada: Ácido valproico, cimetidina, paracetamol, teofilina
Aumentada: Carbamazepina, fenitoína, propanolol, diazepam
Não alterada: Etambutol, ranitidina, indoprofeno, oxazepam
ASC
 Distribuição

Passagem do fármaco da circulação para os tecidos e

seu local de ação
 Distribuição

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO​
A água corporal está distribuída em​
4 compartimentos principais:​
​
1. Plasma ~ 5%​
2. Interstício ~ 16%​
3. Intracelular ~ 35%​
4. Transcelular ~ 2% (cerebroespinhal, intraocular,​
peritoneal, pleural e sinovial)​
 Distribuição
Depende:​
Fluxo sangüíneo local (%DC)​
Características do Epitélio (estratificado, BHE)​
Lipossolubilidade​
Relação pH x pKa​
Interações Locais​
Ligação a ptns plasmáticas​
Distribuição
Distribuição
Distribuição

Ligação às proteínas
plasmáticas
Farmacocinética
 Metabolismo e Eliminação
Efeito de primeira passagem ou metabolismo pré-sistêmico
 Metabolismo

Modificação da estrutura molecular de um fármaco por meio de

reações metabólicas enzimáticas, gerando uma nova substância
química - o metabólito.

Principal: Fígado (hepatócitos)

Outros órgãos: Rins, pulmão, instestino e pele
 Biotransformação
Complexo microssomal
do Citocromo P450
Metabolismo
 Metabolismo
• fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal)
• pulmão, intestino, sangue
OBJETIVOS:
• inativação da substância
• aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação
CONSEQUÊNCIAS:
• inativacão (o produto resultante perde atividade)
• ativação (o metabólito é mais ativo que o medicamento)
• menos tóxico (depois da alteração na estrutura, o produto é menos tóxico que o de
origem)
• mais tóxico (o metabólito é mais ativo que o medicamento)
 Reações da Fase 1
•Funcionalizam grupos reativos para a reação de fase I
Oxidação (95%)
Redução
Hidrólise
 Desfechos do Processo de Biotransformação
1. Término da ação de uma substância
-Desintoxicar
-Inativar compostos

2. Facilitar Excreção
-Formar produtos mais polares
-Formar produtos menos lipossoluvéis

3. Ativar
-Ativar drogas originalmente ativas
-Alterar perfil farmacocinético
-Formar metabólitos ativos
 Biotransformação
Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar compostos
endógenos ativos (hormônios, neurotransmissores, enzimas, etc) e eliminar
substâncias estranhar do organismo (xenobióticos).
 Enzimas da Fase 1
Citocromo P450
Epóxido Hidrolase
Aldeído Desidrogenase
Álcool Desidrogenase
Monoamida Oxidase
Flavina-monooxigenase
Prostaglandina Oxidase
Carboxilesterase
 Citocromos P450 (CYP)
Localizados no fígado e na
parede do intestino

Principais enzimas de biotransformação

Presente em todas as formas de vida estudadas até agora
 Inibidores Enzimáticos
Alguns fármacos são capazes de inibir enzimas
Importante quando um paciente em regime estável de um fármaco
começa um segundo tratamento com medicamento metabolizado pela
mesma enzima

Ex.: cimetidina, etanol

 Indução Inibição
Enzimática Enzimática

-Aumenta velocidade de biotransformaçao - Diminui velocidade de produção de

hepática metabólitos
-Aumenta velocidade da produção de - Diminui biotransformaçao
metabólitos - Aumenta meia vida do fármaco
- Diminui meia vida do fármaco -Aumenta concentração sérica do fármaco livre
- Diminui concentração sérica e total
- Diminui efeito farmacológico - Prolonga efeito farmacológico
Ex: Cimetidina, ciprofloxacina, álcool,
Ex: barbitúricos, fumaças, álcool fluoxetina, cetoconazol, verapamil...

Eliminação Acumulação
 REAÇÕES DE FASE II
Reações de conjugação com grupos hidrofílicos
Dificultam interação com receptor ou enzima

Glucuronidação:
conjugação no qual a
molécula de ácido glucurônico
se une a uma substância
estranha ao organismo,
tornando-a mais solúvel em
água e facilitando sua
eliminação do corpo
 Eliminação

• Corresponde ao seu desaparecimento da circulação sanguínea

• Um fármaco pode ser eliminado por excreção ou por metabolização
• Eliminação de um fármaco pode ocorrer sem modificação de sua estrutura
molecular

Exemplos: Filtração glomerular, Secreção tubular, biliar, etc.

Eliminação
 Eliminação
• O perfil de eliminação de um fármaco em humanos pode ser avaliado pela
Depuração
• A depuração mede o volume de sangue que fica livre do fármaco por unidade
de tempo.
• A depuração intrínseca de um órgão ou tecido corresponde à capacidade de
remover o fármaco do sangue durante a sua perfusão.
• A depuração tecidual é o produto da depuração intrínseca de um órgão ou
tecido pelo fluxo sanguíneo local.
• A depuração total de um fármaco corresponde ao somatório das depurações
teciduais.
 Eliminação
Perfil de eliminação de um fármaco em humanos também pode ser avaliado pelo
Tempo de meia-vida (T1/2)

T1/2 = Vd x 0,693/CL

O T1/2 é o tempo necessário para a concentração plasmática de um fármaco

cair à metade
 Meia-Vida
Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco reduza em
50%

Concentração de Equilíbrio
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
DOSES MÚLTIPLAS

t=Irregular
 DOSES MÚLTIPLAS
Intervalos em múltiplos X Doses em múltiplos