Metabolismo e ex eção
organismo e se acumulando, causando
Metabolismo
Só acontece farmacocinética a partir da
administração.
Após atingir o local de ação
(distribuição), o medicamento é
metabolizado em uma forma menos
ativa, inativa, ou mais ativa, sendo mais
facilmente excretado.
Metabolismo = biotransformação
química que irá ocorrer no fármaco.
 Mais ativo;
 Ativo;
 Inativo;
 Menos ativo
 Pode, até mesmo, ficar toxico
Um fármaco, após sofrer metabolização,
irá se tornar um metabólico.
O metabolismo irá ocorrer por
influência de enzimas que detoxificam,
degradam (clivam) e removem as
substancias ativas.
 Citocromo P 450 = Complexo
enzimático encontrado em nosso
organismo. Principal
responsável pela metabolização
de substâncias no nosso
organismo, como: fármacos,
medicamentos. Favorecem na
excreção e participam, também,
na desintoxicação.
O metabolismo ocorre, geralmente, para
deixar as substâncias mais
hidrossolúveis, se eles são
hidrossolúveis vai ser mais fácil de ser
eliminado, como por exemplo na urina
(principal via de excreção).
Se a substância não ficar hidrossolúvel,
ela vai continuar rodando no nosso
efeitos tóxicos.
Grande parte de biotransformação
ocorre majoritariamente no FIGADO
pois é lá que tem a maior quantidade de
citocromo p 450.
O fígado tem estrutura especializada
que oxida e transforma muitas
substâncias toxicas, as degradando antes
de serem distribuídas para os tecidos.
Se ocorrer algum problema envolvendo
a funcionabilidade do fígado, como
envelhecimento e doenças hepáticas, o
medicamento pode ser eliminado mais
lentamente, resultando no seu acúmulo
(pode acometer a toxicidade do fármaco
no organismo).
Outros órgãos que realizam o
metabolismo de fármacos:
 Pulmão (substâncias
voláteis/álcool);
 Rins;
 Intestinos.
Por que o objeto da biotransformação é
deixar as substâncias mais hidrofílicas?
- Porque dessa forma eles ficam mais
parecidos quimicamente com a agua e a
agua é o principal fluido corporal.
Resultados do metabolismo:
 Bioinativação: o metabólico é
menos pontente, ou menos
toxico, que o original.
 Bioativação: O metabólico é
mais potente, ou mais toxico,
que o orginal (Acontece com
mais frequência pois na
farmacologia buscamos
potencializar os efeitos
benéficos dos medicamentos =
 Metabolismo e ex
O nome desses fármacos é PRO-
FARMACOS).
 Manutenção de atividade: O
metabólico continua com a
mesma atividade metabólica do
que a substância original.
Reações de fase 1:
 Oxidação: Oxidar é perder
elétrons. No fígado, isso ocorre
por meio de processos
enzimáticos.
 Redução: Inserir ou agregar
elétrons.
 Hidrólise: Quebra da estrutura
química devido ao contado dela
com a água.
Pode ocorrer até os três de vez.
O objetivo das reações de fase 1 é
induzir ou desmascarar um grupo
funcional polar (OH. COOH, NH2,
SH), ou seja, garantem polaridade a
substância e as deixam mais parecidas
com a água.
Resultados:
 Inativação, ou seja, não possui
mais atividade farmacológica.
 Manutenção de atividade, ou
seja, ainda tem função
farmacológica.
 Ativação, pro-fármacos.
Reações de Fase 1 –
Oxidação
Catalisada (favorece/intensifica) a
reação) pelo citocromo p 450.
eção
Além do fígado, podem ser encontrados
também no pulmão, rim, intestino, pele,
placenta, córtex da adrenal, SNC,
correção.
 Citocromo P 450: principal
mecanismo de metabolização de
produtos endógenos e
xenobioticos (do meio interno e
externo);
 Todo mundo tem citocromo P
450 mas nem todo mundo tem
na mesma proporção e não
funciona na mesma intensidade,
ou seja, isso justifica o porquê
determinados fármacos fazem
mais efeito com a mesma dose
do que em outras, da mesma
forma a toxicidade.
 Envolvido no mecanismo de
interação entre as drogas porque
eles interagem com as drogas e
realizam o metabolismo delas.
Reações de Fase 2:
Nem sempre somente as reações de
fase 1 são o suficiente para deixar o
metabólico pronto para ser
excretado, por isso existe a fase 2.
Nesse momento, as enzimas irão
fazer conjugações nas moléculas do
fármaco com outras substâncias.
 Conjugação com ácido
glicurônico
 Conjugação com sulfato
 Conjugação com aminoácidos
 Conjugação com glutation
 Acetlilação (acréscimo de acetil
a substância)
 Metilação (acréscimo de radical
metil a substância)
Resultados:
 Metabolismo e ex eção
- Inativação = Já fez sua função e
precisa ser eliminado, por isso precisa
ser inativado/pró-farmacos)
- Manutenção da atividade e aumento da
atividade (casos excepcionais, a grande
maioria é inativado).

Ex eção
Consiste na perca irreversível da droga
pelo corpo e ocorre através de dois
processos: metabolismo e excreção.

 Excreção: envolve a perca da

droga quimicamente inalterada
(parte do que a gente ingeriu não
sofreu metabolismo e então foi
excretado)
 Metabolismo: implica na
conversão de uma entidade
química em outra.

Principais órgãos da excreção:

1. Rins (excreção de medicamentos
hidrossolúveis);
2. Fígado: (após a
biotransformação, os fármacos
podem ser excretados pelas
fezes-bile. Isso ocorre quando
um fármaco não ficou
hidrossolúvel o suficiente,
precisando ser eliminado em
meio lipossolúvel.
3. Pulmões: Responsável pela
excreção de fármacos voláteis
(álcool, bombinha da asma,
anestésico).
4. Outras vias: suor (glândulas
sudoripas), saliva, lagrimas, leite
materno, secreção natal,
intestino, glândulas exócrinas
(sebo da pele, fármacos
lipossolúveis).