Metabolismo e Biotransformação

O metabolismo ou biotransformação de fármacos é fundamental para a eliminação dos

mesmos. Esse processo tem como função inativar os compostos e torna-los hidrossolúveis. O
principal órgão responsável por tais transformações é o fígado, apesar do metabolismo poder
ocorrer também no intestino, pulmões e rins.

A lipossolubilidade é extremamente importante para a absorção de fármacos, porém

dificulta a excreção do mesmo já que compostos lipossolúveis tendem a ser reabsorvidos ao
passarem por sistemas de excreção. Dessa forma, tornar os compostos hidrossolúveis é
fundamental para sua excreção.

Os produtos do metabolismo são chamados metabólitos e podem ou não apresentar

ainda alguma atividade biológica. Quando esse metabólito é ativo biologicamente, pode
apresentar certa toxidade.

O metabolismo é divido em duas fases, a Fase I em quem ocorrem reações não

sintéticas (catalíticas) e a Fase II em que ocorrem reações sintéticas (conjugação). Estas duas
fazes são classificadas em I ou II apenas pelo tipo de reação que ocorre em cada fase, dessa
forma, não necessariamente a Fase I deve preceder a Fase II.

 Fase I:

Ocorrem reações que lizam grupos funcionais da molécula de um fármaco no Retículo

Endoplasmático dos hepatócitos onde existem diversos sistemas enzimáticos complexos
chamados de MFO (oxigenases de função mista), citocromo P450 ou CYP 450. Ocorre um leve
aumento da hidrofilicidade.

 Fase II:

Essa fase é obrigatoriamente de inativação e aumento da hidrofilicidade para que

ocorra a eliminação de fármacos. São transferidos grupamentos para a molécula de fármaco ou
para metábolitos provenientes da Fase I por enzimas denominadas transferases. Ocorrem no
citosol do hepatócito.

Além destas, existem as reações de metabolismo não microssomal que não ocorrem no
citocromo P450. Um exemplo de reação de metabolismo não microssomal é o metabolismo que
ocorre com o etanol que também é metabolizado no fígado, porem pelo sistema enzimático
álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase.
Indução Enzimática

Existem fármacos que são capazes de induzir isoformas do citocromo P450, ou seja,
aumentar sua atividade. Dessa forma, há o aumento do metabolismo de substratos
metabolizados por tal isoforma do citocromo P450. Esse aumento do metabolismo ocasiona na
diminuição da ação de fármacos administrados concomitantemente ao indutor. É diminuída,
assim, a biodisponibilidade, meia-vida e eficácia do fármaco.

Exemplos de fármacos indutores enzimáticos: Rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, etanol

em baixas quantidades.

Inibição enzimática

Inibição Enzimática

Alguns fármacos podem inibir a atividade e enzimas microssomais, o que ocasiona em

uma diminuição do metabolismo de fármacos metabolizados pelas enzimas presentes numa
isoforma específica do citocromo P450. Essa diminuição do metabolismo causa um aumento da
ação do fármaco, além de um aumento da biodisponibilidade, da meia vida e da eficiência. Além
disso, são aumentados os efeitos tóxicos.

Exemplos de fármacos inibidores enzimáticos: cimetidina, cetoconazol, itraconazol,

trimetroprima e etanol em altas dosagens ou uso crônico.