Farmacocinética

Parte 4

Prof. Daniel Brustolin Ludwig

Introdução

• Absorção;

• Distribuição;

• Biotransformação;

• Eliminação.
Eliminação
Metabolismo e excreção

Alterações promovidas na estrutura do fármaco visando o

aumento da sua polaridade e facilitar sua excreção.

• Fármacos lipofílicos – boa absorção / excreção difícil.

• Fármacos hidrofílicos – difícil absorção / boa excreção.

Metabólitos (urina e fezes) – polares e hidrofílicos.

 Metabolismo
Objetivos da biotransformação:
1.Término da ação
2.Facilitar a excreção
3.Ativar fármacos originalmente inativos

“A biotransformação submete o
fármaco a reações químicas,
geralmente mediadas por
enzimas, que o converte em
um composto diferente do
originalmente administrado
(metabólito)”
 Metabolismo

• Compostos inativos, mais polares – rapidamente excretados;

• Metabólitos com atividade biológica potente (pró-fármacos);

• Metabólitos tóxicos.
Pró-fármacos
Locais
• FÍGADO
• Intestino Grau variável de biotransformação
• Plasma
• Pulmões

ENZIMAS METABOLISMO
Afetam o metabolismo

SEXO IDADE
Afetam o metabolismo

GENÉTICOS
Algumas raças podem ter deficiências de enzimas importantes para
metabolização.

ESTADO NUTRICIONAL
Jejum prolongado ou desnutrição diminuem a síntese de proteínas
funcionais – diminuindo a velocidade do metabolismo.
Afetam o metabolismo

DETERMINANTES AMBIENTAIS
Exposição a certos compostos exógenos. Ex: fumaça do cigarro, carne
grelhada (indutores enzimáticos)

FATORES MÓRBIDOS
Disfunção hepática (cirrose, hepatocarcinomas, etc).
Afetam o metabolismo
Obs.: as substâncias que podem ser indutores ou inibidores enzimáticos, além de reduzir ou
aumentar o efeito de outros fármacos, também podem induzir reações adversas aos
medicamentos.

Algumas substâncias que podem aumentar a Algumas substâncias que podem reduzir a
velocidade de metabolização velocidade de metabolização
Reações biotransformação

Fase I: Aumento da polaridade do agente tóxico.

- Reações de oxidação

- Reações de redução

- Reações de hidrólise
Reações biotransformação

Fase II: Incorporação de co-fatores endógenos.

-Reações de conjugação:
Glicuronidação
Acetilação
Metilação
Glutationa e aminoácidos
Reações de Fase I

Introduzem ou expõem um grupo funcional no fármaco.

- Perda de atividade farmacológica;

- Manutenção de atividade farmacológica;

- Aumento da atividade farmacológica.

Reações de Fase II

Ligação covalente entre um grupo funcional de um fármaco ou metabólito de fase I com:

- Ácido glicurônico;

- Sulfato; Conjugados:

- Glutationa; - Polares
- Geralmente são inativos;
- Aminoácidos; - Excretados urina e fezes.

- Acetatos endógenos.
Metabolização do AAS
Biotransformação
Resumo

• Alterações químicas que visam aumentar a excreção dos fármacos;

• Após a biotransformação o fármaco passa a ser chamado de metabólito;

• As reações de biotransformação podem ocorrer em diversos locais do

organismo, porém é no fígado que ocorrem a maior parte das reações;

• Variáveis como sexo, raça e exposição a agentes ambientais afetam a

biotransformação;

• Existem dois tipos de reações de biotransformação, as de Fase I e Fase II.

Referências

RANG, H. P.; DALE, M.M.; RITTER, J. M.

Farmacologia. 7ª ed., Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2012.