Aula - 6 - FARMACOCINÉTICA (METABOLIZAÇÃO OU BIOTRANSFORMAÇÃO)

Docente: Fábio
Data: 08/09/2022

INTRODUÇÃO FASES DO PROCESSO METABÓLICO

Biotransformação: também chamada de - O intuito é atribuir mais características

metabolização é o processo de conversão hidrofílicas aos fármacos a fim de facilitar
enzimática através de reações químicas sua excreção.
que podem transformar substâncias
químicas no organismo.

Todas as substâncias sofrem o processo

de metabolização, tanto as endógenas
(produzidas pelo corpo) quanto as
exógenas (ingeridas).

Objetivo do organismo: tentar eliminar o

fármaco.
Consequências da biotransformação
fármaco, ele pode sofrer as duas, uma ou
nenhuma das fases.
Quando um fármaco passa pelo processo
de biotransformação, pode ocorrer:
- Diminuição da atividade farmacológica,
aumento da atividade farmacológica, ou
inibição da atividade farmacológica.
Locais da biotransformação de
fármacos
O metabolismo é governado por
sistemas enzimáticos existentes em
vários tecidos.
- Fígado: alta atividade enzimática
- Rins: atividade moderada
- Pulmões: atividade moderada
- Cérebro, pele e mucosa intestinal:
possuem atividade enzimática baixa
Obs: Ocorre principalmente no fígado
- O que define onde essa metabolização
ocorre é a afinidade do fármaco e dos
complexos enzimáticos ali presentes
- A depender das características do
FASE 1
- É o chamado efeito de primeira
passagem (passa pelo fígado).
- Confere polaridade ao fármaco a fim de
torná-lo mais hidrossolúvel para facilitar
a eliminação.
- Principais Reações: oxidação, hidrólise
e redução.
- Principais Enzimas: Enzimas do
citocromo P450 (enzimas do fígado) são
as CYP.
CYP: Elas são responsáveis pela
metabolização de aproximadamente
50% dos fármacos disponíveis.
- Duas ou mais enzimas podem
metabolizar diferentes ou o mesmo
fármaco, isso tem relação com as
Matheus Maia
características físico-químicas do
medicamento.
Como ocorre o metabolismo de Fase 1
- O fármaco ao chegar no local de
metabolização (fígado), entra em contato
com a enzima metabolizadora (CYP), e
sofre uma reação química que pode ser
oxidação, hidrólise ou redução.
Obs: Dependendo do fármaco, pode
passar direto sem sofrer nenhuma
reação.
- Essa reação de metabolização pode
originar algum produto, que pode ser um
metabólito ativo, um metabólito inativo
ou metabólito tóxico.
Metabólito Inativo: Não gera efeito
farmacológico
Metabólito Ativo: Vai gerar um
metabólito que vai causar efeito
farmacológico, um fármaco pode ser
diretamente ativo ou ser ativado durante
o processo de metabolização (Pró
Fármaco).
Metabólito Tóxico: Baixa dose
terapêutica, a maior parte do metabólito
é prejudicial.
(Pró Fármaco): São drogas inativas que
necessitam do processo de
biotransformação para se tornarem
ativas.
- Após o processo de absorção essas
drogas necessitam sofrer ação de
biotransformação para que o metabólito
formado exerça sua atividade
farmacológica.
FASE 2
- Ocorre a conjugação de um grupo
funcional formando produtos inativos,
menos lipossolúveis e facilmente
excretados na bile ou urina.
Principal Reação: Conjugação
Nessa fase ocorre a síntese de
compostos endógenos que vão se ligar
ao conjugado para ocorrer a eliminação.
FATORES QUE AFETAM O
METABOLISMO
- Interações metabólicas entre fármacos
- Polimorfismos genéticos
- Doenças hepáticas e renais
- Idade e sexo
- Indução do P450 (Enzima)
- Inibição do P450 (Enzima)
Inibição Enzimática
Inibidor: São compostos que inibem a
atividade de enzimas do
CYP450, portanto diminuem o
metabolismo de fármacos.
Dessa maneira, a concentração
plasmática é maior.
A inibição de enzimas resulta em:
- Diminuição da velocidade do
metabolismo do fármaco.
- Diminuição da velocidade de excreção.
- Níveis elevados de concentração do
fármaco.
- Efeitos farmacológicos prolongados.
- Maior incidência da toxicidade do
fármaco.
Indução Enzimática
Indutor: São compostos que induzem a
atividade de enzimas do
CYP450, portanto aumentam o
metabolismo de fármacos.
Dessa maneira, a concentração
plasmática é menor
A Indução de enzimas resulta em:
-Aumenta a velocidade do metabolismo
do fármaco.
-Aumenta a velocidade de excreção.
-Diminui a concentração do substrato no
sangue.
Matheus Maia
Matheus Maia