Introdução a fármaco
ou para fins de diagnóstico.
É a ciência que estuda os efeitos dos
fármacos no funcionamento dos
sistemas vivos.
Quais são os ramos da Farmacologia?
-FARMACOGENÉTICA E
FARMACOGENÔMICA : É o estudo das
influências genéticas sobre as
respostas aos fármacos
FARMACOGENÉTICA: o termo ficou
restrito ao estudo dos genes
específicos responsáveis pelo
metabolismo de fármacos
FARMACOGENÔMICA: o termo engloba
todos os genes do genoma capazes de
influenciar a resposta aos fármacos
DROGA: qualquer substância que
interage
com o organismo produzindo algum
efeito.
Ex.: álcool, pesticida, cocaína, ácido
acetilsalicílico, paracetamol
FÁRMACO: princípio ativo do
medicamento com propriedade
terapêutica.
Ex.: ácido acetilsalicílico, paracetamol
MEDICAMENTO: é um produto
farmacêutico, tecnicamente elaborado,
contém um ou mais fármacos, com
finalidade profilática, curativa, paliativa
REMÉDIO: qualquer substância ou
recurso
utilizado para obter cura ou alívio
Ex: medicamento, cirurgia, fisioterapia
e etc
vias de administração de
fármacos
O que determina a via de
administração de
fármacos?
Objetivos terapêuticos (p. ex.,
necessidade de um início rápido de
ação, necessidade de tratamento por
longo tempo, ou restrição de acesso a
um local específico).
Propriedades do fármaco (p. ex.,
hidrossolubilidade ou lipossolubilidade)
Vias de adm: Ótico, ocular, inalação,
oral, sublingual bucal, adesivo, retal,
parenteral ( IV, IM, SC)
Via Oral
Vantagens:
• Facilidade de administração
• Menor probabilidade de efeitos
adversos
• Possibilidade do uso de lavagem gá
strica (caso de intoxicação)
• Econômica
• Aceita socialmente
Desvantagens:
• Passagem pelo estômago
• Irritação da mucosa gástrica
• Interaçõ es com alimentos
• Drogas nã o absorvidas pelo intestino
• Passagem pelo fı́gado (1ª passagem)
Contra-indicações
• Náuseas e vômitos
• Diarreias
• Pacientes com diFiculdades
para engolir
Primeira passagem :Conceito: Quando
um fármaco é absorvido a partir do TGI,
primeiro ele entra na circulação
portal antes de entrar na circulação
sistêmica. Se o fármaco é rapidamente
biotransformado no fígado ou na parede
intestinal durante essa passagem
inicial, a
quantidade de fármaco inalterado
que tem acesso à circulação
sistêmica diminui. Isso é
denominado biotransformação de
primeira passagem
Sublingual : O medicamento difunde-se
para a rede capilar e passa diretamente
para a circulação sistêmica;
Vantagens :
- Absorção rápida
- Evita efeito metabolismo de primeira
passagem
- Ideal para fármacos que possuem
instabilidade química.
Desvantagens:
- Pequenas doses
- Sabor desagradável
- Inconveniente se o uso for crônico
- Irritação da mucosa
- Salivação excessiva pode induzir o
paciente a engolir
-Absorção em geral é incompleta
- Somente para fármacos lipossolúveis
Via retal
Vantagens:
• Parte do medicamento não sofre
efeito de 1ª passagem (50%)
• Não produz irritação gástrica
• Pacientes com náuseas, vômitos
• Pacientes com diFiculdade de
engolir
• Pacientes sedados
• Pacientes pediá tricos
Desvantagens:
• Aversão social
• InBlamação da mucosa
devido a uso prolongado
• Absorção irregular
• Pode desencadear o
processo de defecação
Vias de administração - Parenteral
Informações importantes
Características gerais
- Efeito mais rápido e previsıv́ el que a
“via oral (enteral)”;
- Dose selecionada com maior exatidão;
- Útil no tratamento emergencial;
- Útil em paciente inconsciente ou que
seja incapaz de reter qualquer fármaco
administrado pela via oral.
- Usada para fármacos que são pouco
absorvidos no trato GI
Via Intradérmica
Intradérmica:
- Usada principalmente com Bins de
diagnó stico
Ex: Testes de sensibilidade dentro das
camadas mais externas da pele (derme)
- Baixa absorção sistêmica;
- Esta via de administração
produz efeito local.
Local mais apropriado: face
anterior do antebraço
– Pobre em pelos
– Possui pouca pigmentação
– Possui pouca vascularização
– Fácil acesso a leitu
Via Subcutânea
Vantagens
-Pode ser auto-administrado
- Usada para administração metabolismo
– An#coagulante (heparina)
É uma transformação que nosso
– Hipoglicemiantes (insulina)
organismo faz com as substâncias
– Vacinas (rábica e sarampo
através das substâncias químicas.
Desvantagens
O fígado é o principal órgão responsável
– Infecções inespecı́/icas ou abscessos
pela metabolização dos fármacos no
– Dor e necrose se o fármaco é irritante
organismo, devido à grande quantidade
– Inadequada para fármacos
de enzimas metabólicas presentes no
administrados em volumes elevados
órgão. Tais reações de metabolização
– Formação de tecido /ibró tico
são chamadas de biotransformação,
– Embolias – por lesão de vasos
nas quais o fígado é capaz de
– Lesão de nervos
transformar o fármaco em metabólitos
Via Intramuscular
ativos, inativos e/ou facilitando sua
Vantagens
eliminação.
• Efeito rápido com
Locais de Metabolização de Fármacos
segurança
O metabolismo é governado por
• Via de depó sito ou efeitos
sistemas enzimáticos existentes
sustentados
em vários tecidos:
• Fá cil aplicação
- Fígado – Atividade elevada
Desvantagens
- Rins – Atividade moderada
• Dolorosa
- Pulmões – Atividade moderada
• Pode causar hemorragia
- Cérebro – Atividade baixa
intramuscular
- Pele – Atividade baixa
• Não suporta grandes volumes
- Mucosa intestinal – Atividade baixa
Via Nasal
Vantagens
Objetivos do metabolismo
▫ Para efeitos locais, minimiza a
Melhorar o perfil de solubilização
ocorrência de efeitos
- Formar produtos mais hidrossolúveis
adversos
Facilitar a eliminação
▫ Evita o efeito de primeira passagem
- Formar produtos mais hidrossolúveis
▫ Absorção rápida
Principal órgão: fígado
Desvantagens
▫ Absorção irregular
FARMACOCINÉTICAS: Pró-fármaco
▫ Irritação local e alergias
Pro-fármacos são fá rmacos que são
administrados na forma inativa, sendo
ativados somente após a
biotransformação.
FARMACOCINÉTICAS: Metabolismo
 Levodopa
Salbutamol
Lidocaína
Verapamil

Fases metabolismo

Metabolismo de primeira passagem:

Qualquer fármaco que sofre
metabolismo de primeira passagem
deve ser administrado em quantidade
suficiente para assegurar a presença de
uma concentração efetiva do fármaco
ativo na circulação sistêmica. REAÇÃO DE FASE I: Catabólica
As vias parenterais de administração de Reações de fase 1:
fármacos não estão sujeitas ao Ø As reações de fase 1 são aquelas que
metabolismo hepático de primeira quebram a moléculas em estruturas
passagem. mais
simples, podendo levar a inativação,
ativação ou potencialização das ações
dos
fármacos.
Ø As reações de fase I convertem
fármacos lipofílicos em moléculas
pouco mais
hidrossolúveis
Principais tipos de reação:
• Oxidação
• Hidrólise
• Redução

Exemplos de fármacos que sofrem
metabolização significativa de
PRIMEIRA PASSAGEM
Ácido acetilsalicílico
Metoprolol
Trinitrato de glicerina
Morfina
Dinitrato de isossorbida
Propranolol
REAÇÃO DE FASE II
ØAs reações de conjugação (reação de
fase II)
conjuga o fármaco com uma molécula
grande e
polar (hidrofílica) para inativar o
fármaco ou, mais
comumente, para aumentar a sua
solubilidade e
excreção na urina ou na bile
REAÇÃO DE FASE II
ØOs grupos mais comumente absorção
adicionados incluem:
Conceito: Absorção de fármacos é o
ü Ácido glicurônico;
processo pelo qual um fármaco entra na
ü Sulfato;
corrente sanguínea (compar?mento
ü Glutationa;
central) após ser administrado por uma
ü Acetato;
via espe
Entrada do fármaco no organismo
Fatores que afetam o metabolismo
(compartimento central)
• 1. Dose
• 2. Idade
Quando ocorre absorção?
• 3. Doença
Quando há administração:
• 4. Interações
1. oral ou sublingual
Indutores:
2. inalatória
São compostos que induzem a atividade
3. i.d., s.c, i.m.,
de enzimas do CYP450, portanto
4. transdérmica
aumentam o metabolismo de fármacos.
5. retal
Dessa maneira, a concentração
Não há absorção por via endovenosa
plasmática é menor. Na presença de um
porque o fármaco ENTRA diretamente
INDUTOR: Aumenta a atividade da
na circulação
enzima CYP; Aumenta a velocidade do
Quando não ocorre absorção?
metabolismo do fármaco; Aumenta a
Não há absorção por via endovenosa
velocidade de excreção; Diminui a
porque o fármaco é administrado
concentração do substrato no sangue
diretamente na circulação
(compartimento central)
Inibidores
São compostos que inibem a atividade
Mecanismos para atravessar as
de enzimas do CYP450, portanto
barreiras celulares
diminuem o metabolismo de fármacos.
Transcelular
Dessa maneira, a concentração
1. Fármacos lipofílicos
plasmática é maior.
2. Canais
A inibição de enzimas resulta em:
3. Transportadores
ü Diminui a atividade da enzima;
Paracelular
ü Diminui a velocidade do metabolismo
1. Fármacos
do fármaco;
hidrofílicos
ü Diminui a velocidade de excreção;
2. Moléculas pequenas
ü Níveis elevados do concentração do
fármaco;
Mecanismos para atravessar as
ü Efeitos farmacológicos prolongados;
membranas celulares
ü Maior incidência da toxicidade do
Transporte passivo
fármaco
• Difusão simples: sem transportado
• Difusão passiva por meio de canal
• Difusão facilitada por meio de
transportador
Transporte Ativo
• Transporte primário
• Transporte secundário
Transporte vesicular
• Endocitose
Fatores que afetam a absorção
1. Características físico-químicas dos
fármaco
A. SOLUBILIDADE: lipoblico e hidroblico
(moléculas anfipáacas)
B. GRAU DE IONIZAÇÃO
C. INTERAÇÕES
2. Formas FarmacêuIcas
Ex. cápsula de liberação prolongada,
comprimido de liberação prolongada
3. pH - Um fármaco atravessa a
membrana mais facilmente se estiver
NÃO-IONIZADO
4. Concentração do fármaco
5. Circulação sanguínea local
6. MoIlidade gastrointesInal
distribuição
Farmacocinética: Introdução
Para produzir efeito farmacológico o
fármaco precisa estar presente em
concentrações adequadas no seu local
de ação
Distribuição de Fármacos
Conceito: Processo farmacocinético
caracterizado pela
saída de um fármaco ou seu metabólito
da corrente sanguínea para as
intimidade dos tecidos
Distribuição de Fármacos
• Difusão do fármaco dentro
do compartimento central
(corrente sanguínea)
• Passagem do fármaco
para demais
compartimentos
Fatores que afetam o processo de
distribuição dos fármacos
fatores fisiológicos e pelas
propriedades físico- químicas da
substância.
O índice de penetração de um fármaco
em um tecido depende da magnitude do
fluxo sanguíneo para o tecido, massa
tecidual e características de divisão
entre sangue e tecido.
Volume da distribuição
O volume de distribuição aparente é o
volume de líquido teórico em que o total
do fármaco administrado teria de ser
diluído para produzir a concentração no
plasma. Por exemplo, se forem
administrados 1000 mg de fármaco e a
concentração plasmática subsequente
for 10 mg/L, 1000 mg parecem estar
distribuídos em 100 L (dose/volume =
concentração; 1000 mg/x L = 10 mg/L;
portanto, x= 1000 mg/10 mg/L = 100 L).
A distribuição do fármaco é feita
principalmente pela circulação
sistêmica, e secundariamente pela
circulação linfática. É a partir desse
momento que os metabólitos são
capazes de alcançar os órgãos-alvo