FARMACOCINETICA

La farmacocinética estudia los procesos que sufre el fármaco en el organismo, desde su introducción hasta
su eliminación, es decir lo que le ocurre al fármaco durante su trayectoria por el organismo.
Para que un fármaco pueda ejercer su acción farmacológica sobre el funcionamiento de un determinado
tejido, es necesario que alcance una concentración crítica en el medio que lo rodea, una concentración
umbral.
En general los fármacos toman contacto con los tejidos susceptibles por intermedio de la sangre. Solo
excepcionalmente el fármaco es colocado directamente en el tejido susceptible o tejido blanco (ej los
anestésicos locales). El fármaco puede ser colocado directamente en la sangre (vía intravenosa), pero más
común es que sea colocado en un sitio denominado receptáculo como la boca, la dermis, el músculo, desde
donde es absorbido pasando a la circulación general.
Una vez en la sangre el fármaco se distribuye a los diferentes tejidos (tejidos, susceptibles, activos y también
los indiferentes) estableciendo un equilibrio que depende de la afinidad relativa que el fármaco posee con la
sangre.
La absorción, distribución, biotransfomación y excreción de un fármaco involucra el pasaje a través de las
membranas celulares.

Una característica importante de una droga es su tamaño y su forma molecular, su solublidad en el lugar de
absorción, su grado de ionización.
Cuando una droga atraviesa una célula, tiene que, naturalmente, atravesar la membrana plasmática. Otras
barreras para el movimiento de las droga puede ser un epitelio simple (intestino) o de varias capas de
células (piel.). A pesar de estas diferencias estructurales, la difusión y transporte de las drogas a través de
estos límites tienen muchas características comunes, desde el momento en que las drogas en general, pasan
a través de las células y no entre ellas

VIAS DE ADMINISTRACION

Las vías de administración y las formas farmacéuticas están directamente relacionadas entre si para
conseguir la máxima eficacia de un medicamento .

En general los fármacos pueden administrarse mediante dos rutas principales: via Enteral y via parenteral.

1.-Via Enteral / oral.

La ingestión oral es el método más común de administración de drogas, es la más segura, conveniente, y
más económica.
Las desventajas de la ruta oral incluyen:
- incapacidad de absorber algunas drogas por sus características físicas ( ejm polaridad),
-puede desencadenar vómitos, por irritación de mucosa gástrica
-destrucción de la droga por algunas enzimas digestivas, o pH bajo
-irregularidades en la absorción o propulsión del fármaco en presencia de alimentos
-necesidad de cooperación del paciente para la ingestión.
Además, las drogas que ingresan por la via gastrointestinal pueden metabolizarse por las enzimas
gastrointestinales o hepáticas en el metabolismo de primer paso

Formas farmacéuticas de administración oral:

Preparados solidos:
Capsulas. El medicamento esta contenido dentro de una gelatina que la protege y enmascara características
desagradables de medicamento.
Comprimidos. El medicamento mas los excipientes se someten a un proceso de compresión que le da la
forma, existen muchos tipos diferentes, algunos cubiertos por una película protectora otros son de
liberación sostenida, efervecentes, etc.
Grageas. El medicamento esta envuelto en una cubierta dura de azúcar
Preparados liquidos:
Jarabes. El medicamento esta disuelto en una solución azucarada que enmascara el sabor, por su alto
contenido de azúcar, genera medio hipertónico que impide que crezcan las bacterias.
Elixires. La solución que acompaña al medicamento tiene un contenido variable de alcohol.
Suspenciones. Preparaciones en las que el principio activo es insoluble en el liquido que lo contiene,
requiere agitar vigorosamente para su mezcla antes de su administración.

2.- Via Parenteral.-

Significa la administración del medicamento por cualquier via colateral al tubo digestivo.
La administración parenteral es esencial para las drogas que se absorben en forma activa. La
Biodisponibilidad es más rápida y más predecible que las drogas administradas por via oral.
La dosis efectiva puede ser seleccionada más precisamente.
En atención de emergencia, la administración parenteral es particularmente útil, si el paciente esta
inconsciente, no coopera o no retiene nada por boca.
La inyección de la droga por via parenteral tiene también desventajas: asepsia debe ser cuidadosamente
mantenida en la inyección parenteral, se acompaña de dolor y no es posible la aplicación por el paciente
requiriendo técnica especial para su uso, el costo es otra desventaja.

Las drogas administradas a la circulacion sistemica pueden incluir cualquier ruta :

Intravenosa o endovenosa Directamente dentro circulación venosa
Intraarterial Directamente dentro del torrente arterial
Intradermica En zona de transición dermoepidermica
Subcutanea En el tejido conjuntivo
Intramuscular Aplicado directamente en el musculo mas frecuente glúteo
Intracardiaca Aplicado directamente en el musculo cardiaco
Intratecal aplicado a nivel de meninges
Intraperitoneal Aplicado en el peritoneo
Intraarticular Aplicado en las articulaciones

Vía Tópica: es la administración de fármacos directamente sobre la piel.

Pocas drogas realmente penetran la piel intacta. La absorción es proporcional a la superficie de piel sobre la
que es aplicada la droga de su liposolubilidad. La epidermis constituye la barrera lipidica, la dermis, en
cambio, permite paso de muchos solutos, logrando absorción sistémica efectiva en piel quemada, denudada
o tras condiciones que eliminen epidermis.
La absorción también es mayor si mayor es el flujo sanguíneo cutáneo.
La absorción de la droga puede mejorarse si se suspende la droga en vehículo graso y se masajea en la piel.
La piel hidrata es mas permeable que la piel seca la dosis debe ser modificada o usar un sistema que cubra
la zona de aplicación (ejm Parches).
La principal limitación para conseguir una correcta administración por esta via, son la elevada variabilidad
individual que presenta la barrrera epidérmica y la imposibilidad de conocer la dosis real administrada.

Via mucosa:
Las mucosas son tejidos epidérmicos abiertos al exterior del organismo que presentan una mayor
vascularización y humedad local.
- Administración Sublingual.- proporciona acceso directo a venas sistémicas, evitando el efecto de primer
paso.
Tiene especial significancia para ciertas drogas, pese a área pequeña de absorción, por ejm Nitroglicerina
que es efectiva para administración sublingual por su alta liposolubilidad, permitiendo su absorción rápida.
-Administración Rectal. Es util cuando la ingestión oral provoca vómitos o cuando el paciente esta
inconciente. Aproximadamente el 50% de la droga que se absorbe en el recto pasa al hígado, el potencial de
metabolismo del primer paso es menor que en la dosis oral. Sin embargo, la absorción rectal es irregular e
incompleta y muchas drogas causan irritación de la mucosa rectal.
-Administracion oftálmica: se usan con acción local, particularmente la cornea y la conjuntiva.
-Administracion Nasal: se usa con efectos locales en algunos casos sistémicos con productos de difícil
absorción.
-Administración Pulmonar:(vía Inhalatoria)Los pulmones sirven como sitio de aclaramiento y absorción de
algunas drogas, especialmente drogas que son bases débiles y predominantemente no ionizadas. Los
fármacos administrados por inhalación, pueden evitar el primer paso, paro el pulmón también puede actuar
como sitio de pérdida de primer paso por excreción y eliminación de fármacos.
-Administración Vaginal: se usa de forma exclusiva para tratamientos de acción local.

PROCESOS FARMACOCINETICOS
1. ABSORCION
El fármaco debe disolverse primeramente para poder ser incorporado al organismo. Para cualquier forma
agregada, por ejemplo un comprimido, la liberación , es el primer proceso que sufre el fármaco, es decir la
separación del resto de los componentes que constituyen la forma farmacéutica. Esta etapa finaliza siempre
con la disolución del fármaco para que pueda se absorbido.
En el caso de un medicamento de aplicación tópica, el fármaco es simultáneamente cedido y disuelto en la
piel y mucosas donde se ha aplicado por acción de la humedad transepidermica.
Posteriormente tiene lugar la absorción proceso mediante el cual el fármaco atraviesa las diferentes
barreras fisiológicas que existen hasta llegar a la sangre.
La via de administración, determina la absorción del fármaco. Excepto en la via intravenosa, en la que la
dosis del fármaco va integra al torrente circulatorio, en las otras vías la absorción del fármaco nunca es
completa.
La Absorcion describe la velocidad en la que una droga deja su sitio de administración y pasa a la
circulación general para que esta ocurra en términos clínicos a este parámetro lo designamos como
biodisponibilidad en lugar de absorción.

Biodisponibilidad: fracción de fármaco inalterado que llega a la circulación despues de la administración por
cualquier vía ( a su sitio de acción).
Por ejm las drogas que son absorbidas desde el estomago e intestino primero pasan por la circulación
hepática, antes de llegar a la circulación sistémica, la droga se metaboliza en el hígado o es excretada por la
bilis, por esto, parte de la droga activa será inactivada antes de llegar a la circulación general y ser
distribuida en su sitio de acción.
Esta disminución en la biodisponibilidad del fármaco esta en función del sitio anatómico donde la absorción
tiene lugar, sin embargo,existen también otros factores que limitan la absorcion

Factores que modifican la absorción.-

1.-Sito administración:
Después de su administración oral un fármaco puede absorberse de manera incompleta, esto se debe
principalmente a falta de absorción a partir del intestino, o pasar a través de la circulación hepática.
Efecto de primer paso:
Después de la absorción intestinal, la sangre pasa al hígado a través de la circulación portal antes que llegar
a la circulación sistémica. En el hígado el fármaco puede ser metabolizado o excretado por la bilis, pasando
luego a la circulación sistémica. A este paso de las sustancias a la circulación hepática y su correspondiente
metabolismo se llama efecto primer paso, y es causante, de disminuir la biodisponibilidad de los fármacos.
2.-Solubilidad fármaco (formulación)
Los fármacos pueden ser lipofilos o hidrófilos .
Si es demasiado hidrófilo el fármaco no podrá cruzar la membrana celular lipidica.
3.-Concentración fármaco
La concentración del fármaco influencia la tasa de absorción .Las drogas administradas en grandes
concentraciones son absorbidas mas rápidamente que las administradas en bajas concentraciones.
4.-Circulación de sitio de absorción
El incremento de flujo sanguíneo, ya sea por masaje o aplicación local de calor aumenta la absorción de la
droga, la disminución del flujo sanguíneo producido por agentes vasoconstrictores, shock u otros factores
disminuye la absorción de la droga.
El área de absorción de la droga( el área de superficie a la que es expuesta la droga ) es uno de los factores
mas determinantes de la tasa de absorción.
Las drogas se absorben rápidamente de amplias áreas de absorción, como epitelio alveolo pulmonar,
mucosa intestinal, o en algunos casos de aplicación extensa en la piel.
La superficie de absorción esta determinada por la ruta administración.

2. DISTRIBUCION
Paso de fármaco de la sangre a los diferentes tejidos, la velocidad de distribución de un fármaco depende
de:
-Propiedades físico-químicas del fármaco (liposolubilidad, peso molecular,grado de disociación etc,
-Flujo sanguíneo a tejidos. (Mayor flujo mayor velocidad de distribución)

La distribución fármaco del en liquido intersticial y celular, refleja inicialmente la actividad hemodinámica.
Los órganos que reciben flujo preferencial corazón, cerebro, hígado riñón recibirán primero la droga( a
minutos ) en cambio, los musculos, las vísceras,piel y grasa reciben el fármaco en horas.
La distribución esta también limitada por la fijación del fármaco a las proteínas plasmáticas, particularmente
albumina para drogas acidas y alfa 1 glicoproteinas para drogas básicas
Un agente que se fija ampliamente a las proteínas tiene limitado acceso a sus sitios de acción celulares, y
puede metabolizarse y eliminarse lentamente.
Los fármacos también pueden unirse y sufrir un proceso de fijación reversible en tejidos extravasculares
como: grasa tejido adiposo, músculo, huesos, dientes, piel.
La magnitud de la distribución de un fármaco en el organismo se expresa como volumen de distribución
(Vd), se define como el volumen teórico de los fluidos o tejidos corporales en los cuales se disuelve o se fija
el fármaco.
Es el espacio aparente en el cuerpo disponible para el fármaco.
Volumen de distribución es el volumen requerido para que la dosis administrada este en todo el organismo
a igual concentración que la presente en el plasma.
Si un fármaco es muy liposoluble y se distribuye ampliamente en el organismo, su concentración plasmática
será baja. Por el contrario si el fármaco se une mucho a las proteínas plasmáticas, permanece en la sangre y
se distribuye poco

Distribucion Sistema Nervioso Central.- Por la ausencia de poros intercelulares y vesículas picnociticas el
transporte de fármacos al SNC es distinto.Los fármacos atraviesan las uniones estrechas y los canales
proteicos acuosos, lo que limita el acceso de acidos y bases a SNC
Reservorios de drogas:

Los fármacos también pueden unirse sufrir proceso de fijación reversible en tejidos extravasculares como:
grasa tejido adiposo), músculo, huesos, dientes, piel.
Los compartimientos corporal en los que la droga se acumula son potenciales reservorios de la droga, que
liberan droga si la concentración plasmática declina y son causa para acción sostenida de la droga y los
efectos prolongados del fármaco
Los Reservorios celulares mas importante son el Musculo, hígado, Grasa, sobretodo drogas liposolubles.

3. BIOTRANSFORMACION

El fin del proceso de la biotransfomación es el de transforman fármacos liposolubles en hidrosolubles, para

que puedan ser eliminados a nivel del riñón.
En general las reacciones de biotransfomación generan metabolitos mas polares e inactivos. Sin embargo,
en algunos casos, se generan metabolitos con potente actividad biológica o toxica.
Reacciones de biotransfomación se clasifican en:
Fase 1: funcionalización (Alteracion de la estructura química)
El fármaco sufre reacciones químicas que cambian su estructuras. Las reacciones de fase 1 generalmente
resultan en perdida de actividad farmacológica.
Sistema Monooxigenasa citocromo p450
La familia de enzimas citocromo p450 es el mayor catalizador de las reacciones de biotransfomación de las
drogas. Juega un papel fundamental en las reacciones de fase 1

Fase 2 Conjugacion:
Reacciones que llevan a la formacion de compuestso que favorezcan la eliminación del fármaco, combina el
fármaco con acido glucoronico, sulfato, glutation, aminoacidos o acetate . Estos conjugados altamente
polares, son generalmente inactivos y son excretados rapidamente en la orina y las heces
Las reacciones de conjugación requieren de energía. La Glucuronidación es cuantitativamente la reacción de
conjugación mas importante. Promueve la eliminación por orina e heces.

Sitios de Biotransfomación:
La conversión metabólica de la droga es generalmente de naturaleza enzimática. Los sistemas enzimáticos
se localizan en el hígado, sin embargo cada tejido tiene alguna actividad metabólica. Otros órganos con
capacidad metabólica alta son los riñones, tracto gastrointestinal, piel y pulmones.

.Factores que afectan biotransfomación

1.-Inducción.-
Se refiere al aumento de la tasa de biotransformacion y disminucion en la biodisponibilidad del farmaco de
la droga.
Para las drogas que son metabolizadas a especies reactivas, la inducción puede estar asociada a aumento de
la toxicidad.

2.-Inhibicion.-
Inhibicion de las enzimas de biotrnasformacion de las drogas resulta en elevados niveles de droga
parenteral, prolongacion de efectos farmacologicos, y aumento de la toxicidad inducido por drogas.

3.-Polimorfismo Genetico.-

Variabilidad en metabolismo de la droga propio a cada persona de acuerdo a la variabilidad genética propia .
Existen variaciones en la velocidad de formación de metabolitos activos y en la conjugación.

4.- Enfermedad.-
Alteracion en funcionamiento notmal del higado en pacientes con hepatitis, enfermedad alcoholic hepatica,
cirrhosis y hepatocarcinoma potencialmente alteran la trasnformacion hepatica de la droga

5.- Edad y genero.-

Se ha reportado mayor suceptibilidad de actividad farmacologica o toxica de los farmacos en personas muy
jovenes y de edad avanzada. Esto se debe principalmente a metabolismo mas lento sea ocasionada por
actividad enzimática menor.

6.- Interaccion metabolica de drogas.-

La coadministracion de 2 o mas drogas en ocasiones se asocian con cambios en la eliminación de uno de los
agentes. El metabolismo de interaccion de drogas es asociado con prolongación de la fase 1 . Drogas que son
metabolizadas por el mismo sistema enzimático compiten por la fijación a la enzima, disminuyendo el
metabolismo de la droga de menor afinidad.
Si la via afectada representa la mayor ruta de eliminacion del farmaco, se incrementan los niveles
plasmaticos y sus efectos farmacológicos.
Interacciones droga-droga pueden ocurrir tambien cuando una droga induce el metabolism de otra droga .
en este caso, la eliminación de la droga puede aumentar y sus efectos farmacológicos disminuir.

4. EXCRECION

Los fármacos y sus metabolitos se excretan por vías fisiológicas que expulsan al exterior del organismo
liquidos y sustancias organicas.
Las principales vías de eliminación son la renal y la biliar, pero también se eliminan fármacos por via
pulmonar, saliva, sudor, heces.
El riñón es el principal órgano que excreta fármacos, el resultado neto es la final de los procesos de
ultrafiltración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular
La excreción total del fármaco denominado aclaramiento (clearance) sera el balance global de todos estos
procesos.
Patologías como la insuficiencia renal influyen en gran manera el grado de excreción de los fármacos, en
estos casos la excreción disminuye proporcionalmente con el grado de insuficiencia renal. En estos pacientes
se debe disminuir la dosis del fármaco administrado o la frecuencia de administración.

Farmacocinetica clinica.-

Los tres parametros mas importante son el Clearance( medición de la habilidad del organismo para eliminar
la droga), volumen de distribución (medición de los espacios aparentes en el organismo que contendran el
farmaco), y la biodisponibilidad ( la fracción de la droga que es absorbida dentro de la circulacion sistemica
La capacidad del organismo para eliminar un fármaco se puede evaluar mediante el Clearance

Vida media de eliminación o vida media plasmática (t1/2).

La vida media (t1/2) es el tiempo que toma en disminuir la concentracion plasmatica de la droga en un
50% .
Constituye una medida de decaimiento del fármaco en la sangre a través del tiempo y está relacionado con
la capacidad funcional de los mecanismos de depuración.
Este es otro parámetro farmacocinético importante.
La vida media determina la dosis del fármaco y el intervalo de administración.

Estado estable.-
El estado estable se alcanza cuando la eliminacion de la droga, es igual a su tasa de disponibilidad.
La vida media provee un buen indicador para el tiempo que requiere una droga para llegar a su estado
estable ( 4 vidas medias, es el tiempo aproximado en el que se alcanza aproximadamente el 94% de un
nuevo estado estable)

Acumulación de fármaco.-
Siempre que se repiten dosis de fármaco, este se acumula en el cuerpo hasta que las dosis terminan.
Esto significa que si el intervalo de dosificación es menor a 4 vidas medias, la acumulación será detectable
Dosis de mantención.-
En gran parte de las situaciones clínicas los farmacos se administran de modo que mantengan un estado
estable en el organismo, esto es, que en cada dosis se administra solo suficiente fármaco para reponer el
que se elimino de la dosis previa.
La depuración es el termino farmacocinetico mas importante que se considera en un régimen de
mantención.

Intervalo de dosis en dosis intermitentes.-

En general, marcadas fluctuaciones en la concentración de la droga no son beneficiosos. Si la absorción y la
distribución son instantáneos, la fluctuación de la droga esta determinada por su eliminación.
Si el intervalo de dosis es igual a la vida media resulta una variación tolerable.
Dosis de carga.
La dosis de carga es una o una serie de dosis que pueden ser dadas al inicio de la terapia con el fin de
obtener una concentración blanco rápidamente.
El uso de dosis de carga tiene también desventajas significativas. Primero, la exposición abrupta a
concentraciones alta de drogas puede provocar efectos tóxicos en algunos individuos. Mas aún, si la droga
en cuestión tiene una vida media larga, tomará mucho tiempo que la concentración baje si el nivel logrado
fue excesivo.
Si la velocidad de absorción es alta respecto a la distribución, la concentración en el plasma de la droga será
muy alta pudiendo tener efectos tóxicos. Para reducir la posibilidad se debe considerar la velocidad de
administración, que debe ser siempre lenta para asegurar la distribución. Mínimo alrededor de 30 minutos.