FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética
da BIOTRANSFORMAÇÃO: o
fármaco pode sofrer transformação
INTRODUÇÃO no fígado ou em outros tecidos.

A fármaco cinética estuda o que

organismo faz com o fármaco, e que
são quatro etapas que determina o ELIMINAÇÃO: o fármaco e
início, a intensidade e a duração do seus metabolitos são eliminados nos
fármaco. organismos por meio da bile, urina ou
ABSORÇÃO: é onde permite a fezes
entrada do fármaco no plasma,
independentemente do local da
administração ou a via (direta/
indireta). Usando o conhecimento sobre o
tema os profissionais da saúde podem

DISTRIBUIÇÃO: o fármaco
pode então reversivelmente sair da
circulação sanguínea e distribuir nos
eleger melhores condutas terapêuticas
líquidos intersticial e intracelular.
incluindo a via de administração,
dosagem, frequência e duração do
tratamento.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO
 A via de administração é carvão ativado, porem tem algumas
determinada principalmente pelas desvantagens como pH do estomago.
propriedades do fármaco e pelos Tem uma ampla variação de
objetivos terapêuticos como por preparação como as revestidas e de
exemplo a rapidez, eficiência. Outro liberação prolongadas.
ponto a via pode ser diversos como
enteral (oral, sublingual, bucal e Preparação revestida
outras), as parenterais (intravenosa, (entéricas): é um
intramuscular, subcutânea) e as revestimento entérico químico
outras. que protege o fármaco do acido
ENTERAL: gástrico, liberando-se só no intestino
Administração via enteral ou pela onde os envoltórios se dissolve e
boca é modo mais seguro, comum, permite a liberação do
eficiente, econômico, podendo ser fármaco.
administrado via oral, sublingual,
entre a bochecha e a gengiva que Preparação de liberações
facilita a absorção direta na prolongadas: são fármacos de longa
circulação sanguínea ação ou liberação lenta, tem
revestimentos ou ingredientes
especais que como finalidade
controlar a liberação
consequentemente uma absorção

ORAL: os fármacos são

facilmente administráveis e a
toxidades ou dosagem excessiva pode mais lenta, muito usadas em fármacos
ser neutralizadas com antídotos de que tem meia vidas, além de manter a
concentração por mais tempo no impossibilitados de tomar medicação
plasma via oral e quando é necessário um
início rápido de ação.
SUBILIGUAL: A colocação
do fármaco sob a língua permite que Além disso tem mais
ele difunda na rede do capilar assim biodisponibilidade, não são sujeitas
entrando diretamente na circulação às biotransformações, tem melhor
sistêmica. controle do fármaco, porem são
Administração por maio da via irreversíveis podendo causar dor,
tem várias vantagens com a facilidade medo, lesões teciduais e infecções.
na administração absorção rápida,
ultrapassagem do ambiente
gastrintestinal (GI) e capacidades de
evitar biotransformações de primeira
passagem e a via bucal
INTRAVENOSA: a IV é
também é igual a
mais comum, pois permite um efeito
sublingual.
rápido e grau de controle máximo
PARAENTERAL sobre a quantidade de fármaco
Administração via parenteral o administrada, quando injetada em
fármaco é introduzido diretamente na bolús todas as doses de fármaco são
circulação sistêmica, é muito comum administradas na circulação
esses métodos para fármacos que são imediatamente.
poucos absorvidos pelo trato gástrico Quando administrada com
e também usadas em paciente infusão o fármaco é infundido em
período de tempo maior resultado em
picos de concentração plasmática
mais baixa e aumentado duração do
nível do fármaco circulante.

SUBCUTÂNEA: a via que

oferece uma administração mais lenta
em comparação com IV, mais é de
INTRAMOSCULAR: a IM absorção por difusão. A SC pode
são mais soluções aquosas, que são diminuir o risco de trombose ou
absorvidas rapidamente ou em hemólise e proporciona efeitos
preparações especializadas de longos, constante e prolongados, mais
depósitos que são absorvidas não podem usar a via caso fármaco
lentamente. As preparações de provoca irritação tissular pois pode
depósitos com frequência consistem gerar necrose.
em uma suspensão do fármaco em
um veículo não aquoso.
A medida que veículo se
difunde para fora do musculo, o
fármaco precipita-se no local da
injeção, o fármaco então dissolve
lentamente dando uma concentração
sustentada durante um bom período.
OUTRAS FORMAS
A via de admiração pode ter
também outras formas de medicar o
paciente como:
 Inalação oral
Inalação nasal
Intratecal e intraventricular
Tópica (pomada)
Transdérmica (adesivo)
Retal (anus)

ABSORÇÃO FARMACO
Mecanismo de Absorção

A absorção e a transferência de pelo TGI

um fármaco do seu local de Dependo das propriedades

administração para a corrente químicos, os fármacos podem ser

sanguínea. absorvidos do TGI de forma passiva,

A velocidade e eficiência de difusão facilitada, transporte ativo ou

absorção depende muito do ambiente endocitose.

onde o fármaco é absorvido, das DIFUSÃO PASSIVA

características químicas, das vias de
administração (influência muito na
biodisponibilidade) que a maioria
menos a IV podem resultar em
absorção parcial e menor
biodisponibilidade.
A força motora da absorção
passiva de um fármaco é gradiente da
concentração através da membrana
que separa os dois compartimentos
corporais.
Em outros termos o fármaco
move da concentração mais alta para
a concentração mais baixa, sem pode ser saturado, pode ser inibido
transportador, não é saturável a por um componente que competem
apresenta baixa especificidade pelo transportador do fármaco.
estrutural.
Os fármacos hidrossolúveis
atravessam as membranas celulares
através de canais ou poros aquosos e
os lipossolúveis movimentam através
das membranas biológicas por conta
da solubilidade na bicamada lipídicas.

TRANSPORTE ATIVO
Essa forma também tem os
transportadores proteicos específicos
que atravessam a membrana.
Entretanto o transporte é
DIFUSÃO FACILITA movido por energia que a hidrolise de
É forma em que o fármaco trifosfato de adenosina, sendo capaz
utiliza proteínas transportadoras de mover a forma de um lugar baixo
trasmembrana especializada, concentrado para um alto
facilitam o transporte de moléculas concentrado, é um processo saturado.
grandes. Mais pode ser inibido por conta de
Essas proteínas sofrem competitivamente por outra
alterações conformacionais substancia cotransportada.
permitindo a passagem de fármaco ou
moléculas endógenas para o interior
da célula, não necessita de energia e
 endocitose na parede intestinal e que
ao passo de alguns
neurotransmissores são armazenados
em vesículas nos terminais nervosos e
liberados por endocitose.

ENDOCITOSE E
EXOCITOSE
É forma de transportar fármacos
muito grandes através da membrana.
Sendo a endocitose envolve o
engolfamento (bolsa) como o
macrófago para o interior das células
FATORES INFLUENCIA

cheias de fármaco
A absorção do fármaco pode ser
A exocitose é oposto da
alterada através de alguns
endocitose que para secretar
componentes podendo ser do próprio
substancias para fora da célula por
corpo ou alimentos.
um processo similar da formação de
vesícula
EFEITO DO pH
A maioria dos fármacos é acido
fraco ou base fraca. Um fármaco
atravessa a membrana mais fácil se
não estiver ionizado ou seja na forma
HA consegue e na forma A- não
consegue isso para acido e para base
Um exemplo é a vitamina B12 na forma de B consegue mais na
que transportada através da forma BH+ não consegue. Por isso
cada fármaco tem um local adequado,
que determinado pelas concentrações
relativas entre ionizados e não
ionizadas.
O local é determinado pelo pH
no local de absorção e pela força do
ácido/base fraco que representado
pela constante ionização o pkA AREA DE CONTATO
DISPONIVEL
Tem que ser uma superfície rica
em escovas de microvilosidades,
como do intestino que muito bem rica
e bem efetiva.

FLUXO SANGUINEO
O intestino recebe mais sangue
que o estomago deixando absorção do
intestino melhor que o estomago, TEMPO DE CONTATO
importante o choque reduz DISPONIVEL
drasticamente o fluxo sanguíneo aos
O fármaco desloca muito rápido pelo
tecidos cutâneos minimizando a
o TGI como ocorrer uma diarreia
absorção da via SC.
instantânea é muito ruim absorçãoe
também quando qualquer dificuldade
de o medicamento ir do estomago
para o intestino prejudica absorção ou
dependo do fármaco ajuda ser mais
lenta absorção.
GLICOPROTEINA
A glicoproteína P é
proteína transportadora
transmembrana responsável
transporte de vários fármacos e
moléculas, ela fica em tido organismo
onde envolve o transporte do fármaco
dos órgãos para o sangue como um
coração, assim essas áreas ricas
prejudicam absorção e também é
culpada de resistência dos fármacos.
BIODISPONIBILIDADE
A biodisponibilidade é a taxa e
a extensão com que o fármaco
administrado alcança a circulação
sistêmica.
Um exemplo se 10mg de um
fármaco é administrado via oral e
70% desses fármacos são absorvidos
uma inalteradamente, ou seja, sua
biodisponibilidade é o,7 ou 70%. Isso
pelo pesa para calcular os fármacos pelas
outras vias sem serem injetáveis.
DERTERMINAÇÃO DA
BIO
É determinada pela comparação
dos níveis plasmáticos do fármaco
depois de uma via de administração
particular depois comparados com
administração IV (que fármaco entra A biotrasformação pode ser
100% na circulação rapidamente). características físicas, químicas
Quando um fármaco é pela via
oral somente uma parte da dose BITRANSFORMAÇÃO
aparece no plasma, então considera a HEPATICA
ASC que reflete a extensão da Conhecida como de primeira
absorção do fármaco passagem quando o fármaco é
absorvido do TGI primeiro ele entra
na circulação portal e depois
A relação de um fármaco
sistêmica, com isso diminui a
administrado pela via oral é a relação
quantidade de fármaco, pois são
de um fármaco a ASC de um
biodegradado no fígado ou intestino.
injetável (administração são
A biotransformação de primeira
equivalentes).
passagem só funciona com
medicamento via oral que limita a sua
eficácia, quando ocorre isso tem que
ser administrado dose que assegura a
necessidade do fármaco ativo.

FATORES QUE
INFLUENCIAM
Na biodisponibilidade das vias
sem serem injetáveis sofrem uma
transformação de primeira passagem.
 SOLUBILIDADE DO partícula, o tipo de sal, polimorfismo

FARMACO cristalino, revestimento entérico e a

Os fármacos muito hidrofílicos presença de excipientes pode alterar a

são poucos absorvidos por serem absorção, diluição e velocidade.

incompatível com as membranas

celulares ricas lipídeos, entretanto os
fármacos lipofílicos são também
pouco absorvidos por serem BIOQUIVALÊNCIA
insolúveis aos líquidos aquosos. Duas formulações de fármacos
Para que ocorra bem absorção são iguais, ou seja, elas têm
devem ser de lipofílicos e solúveis biodisponibilidade compatível e
em soluções aquosas por isso os tempo similares para alcançar o pico
fármacos são de ácido ou base frasca. de concentração plasmática.

INSTABILIDADE
QUIMICA
Os fármacos como
bezilpenicina são instáveis em pH
gástrico, e a insulina são destruídos
no TGI pelas enzimas digestivas.

NATUREZA DA BIOQUIVALÊNCIA
Duas formulações são
FORMULAÇÃO
terapeuticamente equivalentes, sendo
Os fármacos na absorção podem
assim apresentam a mesa dosagem
ser não relacionados com sua
contendo a mesma substancia ativa e
estrutura química, por exemplo a
são indicadas as mesmas vias de
administração, com perfis clínicos e
segurança similares.
Importante ressaltar que a
eficácia clinica com a frequência
depende da concentração sérica
máxima e do tempo necessário para
pico de concentração, ou seja dois
fármacos bioequivalêntes podem não
ser terapeuticamente equivalentes.
FATORES INFLUENCIA
A distribuição do fármaco é
processo pela qual um fármaco
reversivelmente abandona o leito
vascular e entra no interstício (liquido
extracelular).
Para o fármaco administrado via
IV onde não tem absorção inicial
representa a distribuição na fase em
que o fármaco sai da corrente
sanguínea e entra no tecido alvo
A passagem do fármaco do
plasma ao interstício depende do
debito cardíaco, volume do tecido,
grau de ligação do fármaco as
proteínas plasmáticas e tissulares e
lipofilicidade relativa do fármaco.
FLUXO SANGUÍNEO
As taxas de fluxo sanguíneo
para os capilares do tecido variam
muito, por exemplos locais de muita
vascularização (cérebro, rins e
fígado) é maior que os músculos
esqueléticos mais também tem ainda
menor como a pele, tecido adiposo e
as vísceras.
 As variações no fluxo explicam da membrana basal com junções com
parcialmente a curta duração da frestas entre as células endoteliais.
hipnose produzida pelo bolús da No fígado e no baço uma fração
injeção IV. O elevado fluxo significa uma basal que passa grandes
sanguíneo junto com elevado proteínas plasmáticas, já no cérebro a
lipossolubilidade de propofol permite estrutura capilar é continua e não tem
a distribuição mais rápida ao SNC e frestas, para passar o fármaco tem
produz anestesia. que passar pelas células capilares
endoteliais do SNC ou ser
transportada ativamente.

A subsequente em distribuição
lenta ao musculo esquelético e ao
tecido adiposo diminui a
concentração plasmática de que modo
a que a concentração no SNC se
reduz e a consciência é recuperada. Os fármacos lipossolúveis
entram facialmente no SNC pois
dissolvem na membrana endoteliais,
mais os fármacos ionizados ou
polares em geral não conseguem
entrar no SNC pois não passam da
PERMIABILIDADE CAPILAR
membrana endoteliais. Essas células
criam uma barreira hematencefática.
A permeabilidade é determinada
pela estrutura capilar e pela natureza
química do fármaco. A estrutura
capilar varia na fração exposta pelo
 LIGAÇÃO DE PROT DO
TECIDO
Vários fármacos acumulam no
tecido levando a concentração mais
elevada no tecido do liquido

LIGAÇÃO DE FARMACO extracelular e no sangue.

O fármaco acumula por ligação
a lipídeos, proteínas ou ácidos
LIGAÇÃO DE PROT
nucleicos, além de poderem ser
PLASMÁTICA
transportado de uma forma ativa aos
A ligação reversível as
tecidos. Os reservatórios nos tecidos
proteínas plasmáticas fixam o
podem servir de fonte ou prolongar a
fármaco de forma não difusível e
duração mais também pode causar
retarda para fora do compartimento
ação de toxidade de local de fármaco.
vascular, a albumina é principal
proteína.
A albumina pode também ser
uma reserva do fármaco a partir do
fármaco livre começa a diminuir
devido a eliminação, o fármaco
LIPOFILICIDADE
ligado dissocia da proteína e
aumentar por tempinho a concertação
A natureza química do fármaco
constante no plasma.
influencia fortemente a sua
capacidade de atravessar membranas
celulares.
Os fármacos lipofílicos se
movem mais fácil através das
membranas biológicas, dissolvendo
nas membranas lipídicas e permeiam
a superfície celular.

A maioria do fármaco é
O principal fator que influencia
eliminado de acordo com a cinética
a distribuição do fármaco é o fluxo
de primeira ordem porem alguns
sangue na área. Mais os fármacos
casos como ácido acetilsalicílico em
hidrofílicos não têm uma facilidade
doses alta sejam eliminados de
de passar as membranas, então
acordo com a cinética de ordem zero
precisam passar através de
ou não linear.
rachaduras.
REAÇOES DA BIOTRANS

Os rins não conseguem eliminar

DEPURAÇÃO os fármacos lipofílicos de mondo

eficiente pois os fármacos conseguem
A depuração do fármaco é feita
atravessar as membranas e serem
por meio de biotransformação, sendo
reabsorvidos nos tubos contorcidos
assim que no organismo começa
distais.
processo de eliminação.
Por conta disso primeiramente
São três vias principais para
os fármacos lipossolúveis são
eliminação sendo que a primeira é
biotransformandos no fígado em
biotransformação hepática,
substancias mais polares
eliminação por urina e eliminação
(hidrofílicas) através de dois grupos
biliar.
de reações denominada fase I e fase reações envolvidas são redução,
II. oxidação ou hidrolise, mais o
resultado pode aumentar ou diminuir
a atividade farmacológica ou não
alterar nada.

Importante lembrar que alguns

As reações da fase 1 utiliza o
fármacos podem entrar diretamente
P450: que são as reações envolvidas
na fase II da biotransformação. Outra
com maior frequência na
observação é que após a fase I o
biotransformação de fármacos são
fármaco pode ser ativado e
catalisadas pelo sistema citocromo
permanecer inalterado com mais
P450 (oxidase microssômicas de
frequências e inativo e depois da fase
função mista).
II o produto não conjugado
O P450 é importante nas
(hidrossolúvel) o fármaco fica
transformações de vários
geralmente inativo.
componentes endógenos (esteroides,
lipídeos) e para biotransformação de
subistancias exógenas (xenobióticos),
o citocromo P450 é designado como

FASE I CYP.

As reações da fase I convertem

fármacos lipofílicos em moléculas
mais polares introduzindo ou
demascarando um grupo funcional
polar como –OH ou –NH2, e as
 além disso uns substratos para mais
de uma isoenzimas.

O CYP é uma superfamília de

isoenzimas contendo heme presentes
na maioria das células principalmente VARIEDADE GENETICA:

no fígado e no TGI as enzimas P2450 exibem uma

NOMENCLATURA: o nome variabilidade genética entre os

da família é indicado pelo algarismo indivíduos e grupos radicas, essas

arábico que segue a sigla CYP e a variedades podem alterar a eficácia

letra maiúscula designa a família e a do fármaco e riscos adversos

letra minúscula subfamília, exemplo

CYP3A e o segundo algoritimo EXEMPLO:

indica a isoenzimas especificas como Alguns efeitos como CYP2D6

CYP3A4. em particular revela polimorfismo

genético, outra coisa mutações baixa
resulta em capacidade baixa de
biotransformação substratos. Um
medicamento que algum paciente não
ESPECIFICIDADE: como são tem benefício dos analgésicos
vários tipos de isomorfas da P450, opiácetico codeína é porque não tem
essas enzimas têm capacidade de se a enzima CYP2D6.
modificar em um grande número de
substratos estruturalmente distintos,

Outro exemplo de um fármaco
mais popular é o clopidogrel que tem
a falta ou maus biotransformados da
CYP2C19 tem maior incidência de
eventos cardiovasculares, pois para
fármaco for ativado precisa dela para
converter em metabólico ativo.
As enzimas dependentes de CYP450
sãos alvos importantes de interação
farmacocinéticas de fármacos, sendo
uma delas indução de isoenzimas
CYP-especificas.
Um exemplo é Xenobicos que
são substancia não presente
organismo e nem devem estar pois
são poluentes ambientais mais podem
induzir a atividade dessas enzimas.

Outro exemplo é que CYP3A4

são encontras na mucosa intestinal e
responsáveis pela biotransformação
de primeira passagem de fármacos
Alguns fármacos como
como a clorpiromazina e clonazepam. fenobarbital, rifampicina,
carbazepina, tem a propriedade são
capazes de aumentar a síntese de uma
ou mais isoenzimas CYP, isso resulta
no aumento da biotransformação de
fármaco e pode levar a redução
significativa nas concentrações
FASE I: indutores
plasmáticas dos fármacos
biotransformados por essas
isoenzimas consequentemente a do fármaco e seus metabólicos ficam
redução do efeito do fármaco. inativos, aumento da atividade se os
metabolitos são ativados e redução
dos efeitos terapêuticos.

FASE I: indutores
Um exemplo é rifampicina que A inibição das atividades das
tem como função antituberculose isoenzimas CYP é uma fonte
diminui drasticamente a concetração importante de interações dos
plasmáticas dos inibidores de HIV. fármacos que leva a efeitos colaterais
adversos graves.
A forma melhor para inibir é
competição pelas as mesmas enzimas,
porem alguns fármacos tem
capacidade de inibir reações dos
quais nem são substratos provocando
interações, ou seja, em vez de inibir
substratos, impede outro fármaco que
A consequência de aumentos da conhecido na bula com interações
biotransformações do fármaco pode medicamentosas.
causar menor concentração do
fármaco no plasma, menor atividade
 ritonavir pois inibem varias
isoenzimas.

As substancias naturais também

podem inibir biotransformações de
fármacos a partir da inibição de
CYP3A4 como um exemplo o suco
de toranja além de inibir leva
Numerosos fármacos têm aumento dos efeitos tóxicos no
capacidades de inibir uma ou mais organismo por conta do fármaco
vias de biotransformação CYP (nifedipina, clarotrimicina e
dependente da vasfarina, um bom sinvastatina) que são
exemplo é omeprasol que inibe três biotransformados por esses sistemas.
CYP das vasfarina.
o são tomados dois fármacos
juntos aumenta a concentração de
vasfarina que consequentemente leva
o a um aumento do efeito
anticoagulante e riscos de FASE I: reações sem
sangramento. envolver P450:
Alguns fármacos vão para outros
caminhos como a oxidação se aminas
(histamina), a desidrogenarão de
álcool (oxidação do etanol), as
esterases (biotransformação do ácido

IMPORTANTE INIBIDORES DE acetilsalicílico no fígado) e a

CYP: eritromicina, cetoconazol e hidrolise (procaína).

 FASE II DEPURAÇÃO DOS RINS
É a fase de reações de
conjugações, onde se o metabólico Os fármacos para serem
for polar (suficientemente) ele eliminados devem ser polares do
consegue ser excretado pelos rins. organismo. A saída do fármaco do
Entretanto muitos saem da fase organismo ocorre por numerosas vias
I ainda lipofílicos então para que porem pela a urina é principal via.
sejam excretados ocorre uma Entretanto pacientes com mau
subsequente reação de conjugação funcionamento dos rins podem
com substrato endógeno que são acumula fármaco ficando sujeito a
ácido glicurônico, ácido sulfúrico, apresentar efeito adverso.
ácido acético ou aminoácidos que
juntado com o fármaco se torna polar
e consequentemente mais
hidrossolúvel e inativo
terapeuticamente.
Todos medicamentos têm
sempre a exceção no caso é a notável
glicuronideo-6-morfina que é mais
forte do grupo da morfina. ELIMINAÇÃO DOS RINS
A glicuronidação é mais comum
e mais importante, mais os fármacos A eliminação funciona pelas
que apresenta –OH, -NH2 ou –COOH seguintes etapas filtração glomerular,
podem ir direto para fase II e ser secreção tubular ativa e reabsorção
conjugados sem passar pela fase I. tubular passiva.
Depois da conjugação o fármaco vira
altamente polar e automaticamente é
excretado pela bile ou pelos rins
 FILTRAÇÃO
GLOMERULAR (FG)
A filtração glomerular é quando
o fármaco chega aos rins pela
arteriais renais que se dividem e
formam o plexo capilar glomerular.
O fármaco livre (não ligado a
albumina) difunde-se através das
fendas capilares para espaço de
Bowman como parte do filtrado
glomerular. A velocidade (VFG) é de
125ml/mim mais pode alterar devido
a quadros de doenças renais
(diminuir).
A lipossolubilidade e o pH não
influenciam na passagem dos
fármacos para filtrados, porem as
variações de VFG e a ligação de
fármaco com proteína afetam o
processo.
SECREÇÃO TUBULAR
PROXIMAL
Os fármacos que não vão para
FG sai dos glomero através das
arteríolas eferentes que formam um
plexo capilar ao redor do lúmen do
tubo proximal.
A secreção ocorre
primeiramente nos túbulos proximais
por dois mecanismos de transporte
ativo que exigem energia sendo uns
para os aníons (ácidos fracos) e
outros para o cátion (base fracas).
 Cada sistema tem um transporte Depois da secreção o fármaco
baixa especificidade e pode desloca para túbulo contorcido distal
transportar vários compostos, por sua concentração aumenta e excede a
conta disso pode ocorrer competição do espaço perivascular.
entre os fármacos pelos os O fármaco neutro pode se
transportadores em cada um dos difundir com lúmen e voltar para
sistemas corrente sanguínea. A manipulação
do pH da urina para aumentar o
frasco ionizado do fármaco no lúmen
faz como função a amenizar a retro
difusão e assim aumenta a depuração
dos fármacos indesejável.

Uma absorção importe-te:

paciente pediátrico, ou seja,
prematuros e recém-nascidos não tem
esse mecanismo secretor tubular
completamente desenvolvidos assim
podem reter certos fármacos no filtro
glomerular.

REABSORÇÃO
TUBULAR DISTAL
 na urina, ou seja, direto, já as bases
frascas devem passar pelo processo
de acidificação que nada mais é que
ser ionização conhecida como prisão
iônica.
REABSORÇÃO
TUBULAR DISTAL
A maioria dos fármacos é
lipossolúveis e sem modificações
químicas que se difundiria para fora
do lúmen tubular renal quanto a sua
concentração no filtrado se tornar
maior espaço periventricular.
Para amenizar a reabsorção os
fármacos passam basicamente pelo
fígado para se tornarem moléculas
por meio das reações da fase I e fase
II pois assim se tornam polares ou
ionizados assim ficam incapazes de
difundir para fora do lúmen renal.

A regra geral ácidos frascos

podem ser eliminados alcalinizando
DEPURAÇÃO OUT VIAS
 A depuração de fármacos pode
ocorrer por intestinos, pulmões, bile,
leite e outras vias, por exemplo os
fármacos não absorvidos
administrados orais ou fármacos que
são secretados diretamente na bile ou
intestino é eliminado por fezes.
Os pulmões estão envolvidos na
eliminação de gases anestésicos,
outra é eliminação por leite expondo
os lactantes podendo causar efeitos
indesejáveis, já a forma maior dos
fármacos é no suor, na saliva, nas
lagrimas, nos pelos e na pele
DEPURAÇÃO
CORPORAL TOTAL
A depuração corporal total
(sistêmica), que é CLtotal é a soma de a
depuração dos fármacos dos órgãos
de eliminação. O fígado também está
incluso dos fármacos por meio da
biotrasformação e/ou excreção na
bile, a depuração total é calculada
CTtotal = CLhepática + CLrenal +
usando-se a seguinte equação:
CLpulmonar + CLoutras
Importante lembrar que CL hepática e

DEPURAÇÃO
CORPORAL TOTAL
Alguns pacientes podem
apresentar anormalidades que alteram
o tempo de meia vida do fármaco,
A depuração corporal total e a
assim são necessários alguns ajustes
meia vida do fármaco são variáveis
na dosagem, pacientes que
importante para o processo sendo
apresentam aumentam do tempo de
usadas para otimizar o tratamento e
meia vida dos fármacos são aqueles
sem causar toxidades.
que tem:
 Diminuição do fluxo de maiores ou administrar mais
sangue renal ou hepático (ex: frequentemente.
hemorragia, insuficiência cárdica) DOSAGENS
Diminuição na capacidade de
extrair o fármaco do plasma (ex: Antes de iniciar o tratamento
doenças renais) deve-se saber que primeiro tem que
Diminuição biotrasformação selecionar a via de administração, a
(inibição da bio ou nas doenças dosagem, intervalo de as dosagens
hepáticas: cirrose). porem depende de vários fatores do
paciente e do fármaco incluindo a
rápida este deve alcançar os níveis
terapêuticos.
O regime então refinado ou
otimizado para maximizar as
vantagens e minimizar os efeitos
colaterais.
Nesses casos a solução é
diminuir a dosagem ou aumentar o
intervalo de administração do
medicamento.
Entretanto pode ocorrer efeito
ao contrario o tempo de meia vida do
fármaco pode ser reduzido devido a REGIME DE INFUSÃO
aumento do fluxo sanguíneo hepático CONTÍNUA
assim diminuindo a ligação as O tratamento pode consistir em
proteínas ou aumento a uma dose simples do fármaco por
biotransformação, exigindo dosagem exemplo uma dose única de um
fármaco indutor do sono como
zolpidem. O mais comum são os
fármacos administrados por vias IV
ou uma dosagem fixa oral em
intervalos constantes (antibióticos).
A administração continua ou
repetida cria um acumulo do fármaco
até alcançar o equilíbrio,
equilíbrio é alcançado quando a
velocidade de eliminação é igual da
administração de modo que
concentração no plasma e nos tecidos
fiquem relativamente constante.
velocidade de entrada do fármaco no
organismo é constante. A maioria dos
fármacos apresenta eliminação de
primeira ordem, isto é a velocidade
de eliminação do fármaco aumenta
proporcionalmente com aumento da
esse concentração no plasma.
a

1. Influência da velocidade do
fármaco na concentração: a
concentração plasmática no estado de
equilíbrio (Css) é diretamente
proporcional a velocidade de infusão,
ou seja, a Css inversamente
proporcional a depuração do fármaco.
Caso fatores que diminui a depuração
do fármaco como doenças hepáticas
ou renal aumenta a Css fármaco
infundido e pode acontecer ao
contrario fatores que aumenta a
Concentração plasmática do
depuração do fármaco como o
fármaco após infusão IV: na
administração IV continua a
aumento do bi transformação diminui administração de um fármaco por
Css doses fixas melhor que uma infusão
continua. São medicamentos orais ou
IV com intervalos fixos que resultam
em flutuações tempo dependentes nos
níveis de fármaco circulante diferindo
2. Tempo necessário para o aumento da concentração do
alcançar a concentração de fármaco observando na infusão
equilíbrio do fármaco: a continua.
concentração aumenta deis do zero
9infusão) ate alcançar o nível de
equilíbrio Css. O que determina a
velocidade que faz o fármaco
alcançar o tempo de equilíbrio o
tempo de meia vida, a infusão não 1. Injeções IV múltiplas:
altera nada mesmo que for conforme o fármaco é administrado
interrompida a concentração em intervalos regulares a
plasmática do fármaco diminui até concentração plasmática aumenta até
zerar com a mesma trajetória atingir o equilíbrio, porem alguns
temporal. fármacos são administrados em
intervalos curtos do que ciclo de meia
vida ou seja é acumulativo a cada
dose nova mantem a anterior até
tingir a igualdade.

Regime de doses
fixas/intervalos de tempo fixo: a
 lenta e sua concentração plasmática
ser influenciada pela velocidade de
absorção quanto pela velocidade de
eliminação.

2. Efeitos da frequência de
dosagem: com a concentração
repetida muitos fármacos oscilam ao
redor da media, doses menores e
intervalo mais curto diminuem a
amplitude de flutuação na
concentração, entretanto Css não
alteram nem frequência de dosagem e OTIMIZAÇÃO DA DOSE
nem pela velocidade para alcançar o O objetivo do tratamento com
equilíbrio. os fármacos é alcançar e manter a
concentração dentro das janelas
terapêuticas e minimizar os efeitos
adversos os efeitos adversos.
A maria dos fármacos tem
janela tranquila, entretanto tem os de
janela curta (digoxina, varfarina e
ciclosporina) com eles devem ter uma
cautela ao administrar e monitorar os
Regime de doses níveis, se o desejo for de dose rápidas
fixas/intervalos de tempo fixo: os deve administrar a dosagem de carga.
fármacos orais tomados de uma a três
vezes ao dia, a absorção pode ser
 para manter o estado de equilíbrio.
CPED concentração plasmática de
equilíbrio desejada
Vd x CPED
dose ataque=
F
1. Dose de manutenção: os
Infusão IV (biodisponibilidade 100%)
fármacos em geral são administrados
dose ataque=Vd x CPED
para manter Css na janela terapêutica
são necessários 4-5meia vida para
alcançar o Css. Para alcançar dada
concentração são importantes a
A dose de ataque pode ser
velocidade administrada e a
administrada com dose única ou uma
velocidade de eliminação do fármaco.
serie de dose, porem as desvantagens
A velocidade de dosificação é
são aumenta risco de toxidade, a
determinada conhecendo a
necessidade de um tempo maior para
concentração desejada no plasma
concentração do plasma diminuir
(Cplasma), a depuração (CL) do fármaco
caso alcance uma concentração
da circulação sistêmica e a fração (F)
excessiva.
absorvida (biodisponibilidade).
Cplama x CL A dose de ataque é melhor para
vel dosifcação=
F
fármacos que tem o tempo de meia
vida longo, sem dose inicial leva mais
tempo para fármaco atingir os valores
2. Dose de ataque: as vezes é terapêuticos com nível de equilíbrio.
necessária uma dose rápida para
alcançar os níveis plasmáticos
rapidamente (arritmias ou infecções
graves), é para isso que server e logo
em seguida uma dose de manutenção
3. Dose de ataque: é baseada em A diferença entre os dos valores é
paciente médio, ou seja, dose necessária para igualar Vd (C1 –
administração em uma dada C2).
condição, sendo assim causa uma
negligencia a variabilidade entre o
paciente e farmacocinética, nesse
caso é mais clinico.
Ao determinar o Vd pode ser
usado para calcular quantidade de um
fármaco necessário para concentração
plasmática desejada.
EXEMPLO

Paciente com insuficiência cárdica

sem controle devido ao nível
plasmático de digoxina. Supondo que
C1 é concentração de digoxina e a
concentração deseja é C2 maior. O
cálculo serve para determinar a
quantidade de digoxina deve ser
administrada para elevar os níveis.
(Vd)(C1)= quant de fármaco inicial
presente organismo
(Vd)(C2)= quant de fármaco
necessária no organismo para obter a
concentração plasmática desejada