FARMACOCINÉTICA

R. Pinheiro
• Qualquer substância que atue no organismo vivo pode ser absorvida por este,
distribuída pelos diferentes órgãos, sistemas ou espaços corporais, modificada
por processos químicos e finalmente eliminada. A farmacologia estuda estes
processos e a interação dos fármacos com o homem e com os animais.
• A farmacocinética, às vezes descrita como o que o corpo faz com o fármaco,
refere-se ao movimento do fármaco dentro, através e fora do corpo — o tempo
de evolução de sua absorção, biodisponibilidade, distribuição,
biotransformação(metabolismo) e excreção.
• O conhecimento dos processos farmacocinéticos é de grande importância para
o profissional da área da saúde. Pois baseado nesses processos, ele poderá
determinar a dosagem, a posologia e a toxicidade de determinada droga.
Farmacocinética • A farmacocinética consiste
no estudo do caminho que o
medicamento vai fazer a
partir do momento em que é
administrado até ser
eliminado, passando por
processos de:
• absorção,
• distribuição
• metabolismo
• excreção
• Neste caminho, o
medicamento vai encontrar
um local de ligação.
Farmacocinética • Vários fatores
podem interferir
com a
farmacocinética
como a idade, sexo,
peso corporal,
doenças e disfunção
de certos órgãos ou
hábitos como fumar
e beber álcool.
Farmacocinética
Farmacocinética • Absorção é a transferência de
um fármaco do seu local de
:Absorção administração para a corrente
sanguínea.
• A velocidade e a
eficiência da absorção
dependem do ambiente
onde o fármaco é
absorvido, das suas
características químicas e
da via de administração (o
que influencia sua
biodisponibilidade).
• Excetuando a via IV, as demais
podem resultar em absorção
parcial e menor
biodisponibilidade.
•Absorção - Para chegar na circulação sanguínea o fármaco
deve passar por alguma barreira dada pela via de
administração, que pode ser: cutânea, subcutânea,
respiratória, oral, retal, muscular.
•Ou pode ser inoculada diretamente na circulação pela via
intravenosa, sendo que neste caso não ocorre absorção, pois
não atravessa nenhuma barreira, caindo diretamente na
circulação.
•A absorção (nos casos que existe barreira) do fármaco, é
fundamental para seu efeito no organismo.
•Cada via de administração possui características próprias. A
maioria dos fármacos administrados pela via oral e em
menor proporção pela via retal sofre o efeito de primeira
passagem.
• Isso significa que parte do fármaco é metabolizado,
principalmente pelo fígado, antes de chegar à circulação
sistêmica.
• Com isso, uma porção da droga será eliminada do
organismo, reduzindo assim seu efeito farmacológico.
•
• A maioria dos fármacos é absorvida no intestino, e poucos fármacos
no estômago, os fármacos são melhor absorvidos quando estiverem
em sua forma não ionizada, então os fármacos que são ácidos fracos
serão absorvidos melhor no estômago que tem pH ácido, Ex: (Acido
Acetil Salicilico);
• Já os fármacos que são bases fracas, serão absorvidos principalmente
no intestino, sendo que esse tem um pH mais básico que o do
estômago.
• Os fármacos na forma de comprimido, passam por diversas fases de
quebra, até ficarem na forma de pó e assim serem solubilizados e
absorvidos, já os fármacos em soluções, não necessitam sofrer todo
esse processo, pois já estão na forma solúvel, e podem ser
rapidamente absorvidos.
• A seguir uma ordem de tempo de absorção, para várias formas
farmacêuticas: Comprimido>Cápsula>Suspensão>Solução.
 • 1. Absorção
1. Absorção • A absorção consiste na
passagem do medicamento do
local onde é administrado, para
a circulação sanguínea.
• - Para chegar na circulação
sanguínea o fármaco deve
passar por alguma barreira dada
pela via de administração, que
pode ser feita via enteral, o que
significa que o remédio é
ingerido através da via oral,
sublingual ou via retal, ou
parenteral, que o remédio é
administrado subcutânea,
intradérmica ou intramuscular
ou ser inoculada diretamente na
circulação pela via intravenosa,
sendo que neste caso não
ocorre absorção, pois não
atravessa nenhuma barreira,
caindo diretamente na
circulação.
 FATORES QUE INTERFEREM NA
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS:
• Biodisponibilidade – É a quantidade de
droga aplicada que chega no seu local de
ação e que apresenta uma resposta
farmacológica.
• Bioequivalência – Fármacos que são
fabricados por laboratórios diferentes,
com a mesma composição, que
apresentam a mesma
biodisponibilidade. Ex: medicamento de
marca e medicamento genérico tem a
mesma biodisponibilidade e
bioequivalência.
VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO VANTAGENS DESVANTAGENS
ADMINISTRA
ÇÃO
ORAL VARIÁVEL VIA DE ADMINISTRAÇÃO, SEGURA E MAIS .ABSORÇÃO LIMITADA DE ALGUNS
COMUM,CONVENIENTE E ECONÔMICA FÁRMACOS
. OS ALIMENTOS PODEM INTERFERIR
NA ABSORÇÃO
.É NECESSARIA A ADESÃO PELO
PACIENTE
. OS FARMACOS PODEM SER
BIOTRANFORMADOS ANTES DE
SEREM ABSORVIDOS
SISTEMÁTICAMENTE
INTRAVENOSA A ABSORÇÃO NÃO É NECESSÁRIA . PODE TER EFEITOS IMEDIATOS IMPRÓPRIA PARA SUBSTÂNCIAS
. IDEAL PARA DOSAGENS DE ALTOS VOLUMES OLEOSAS E POUCO ABSORVIDAS
.A INJEÇÃO EM BOLUS(refere-se à
.ADEQUADA PARA SUBSTÂNCIAS IRRITANTES E administração de uma medicação,
MISTURAS COMPLEXAS com objetivo de aumentar
rapidamente a sua concentração no
. VALIOSA PARA SITUAÇÕES DE EMERGÊNCIA sangue para um nível eficaz). PODE
.PERMITE A TITULAÇÃO DA DOSAGEM RESULTAR EM AFEITOS ADVERSOS
.
. IDEAL PARA FÁRMACOS PROTEICOS E DE A MAIORIA DAS SUBSTÂNCIAS DEVE
ALTA MASSA MOLECULAR E PEPTÍDEOS SER INJETADA LENTAMENTE
.SÃO NECESSÁRIAS TÉCNICAS DE
ASSEPSIA ESTRITAS
VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO VANTAGENS DESVANTAGENS
ADMINISTRAÇÃ
O
SUBCUTÂNEA - DEPENDE DO DILUENTE DO . ADEQUADA PARA FÁRMACOS DE LIBERAÇÃO .DOR E NECROSE SE O FÁRMACO É
FÁRMACO: LENTA( BOMBA DE INSULINA) . IRRITANTE (heparina)
(SOLIDOS COMO SOLUÇOES AQUOSAS: IMEDIATA;
HASTES DE -PREPARAÇÕES DE DEPÓSITO: A IDEAL PARA ALGUMAS SUSPENSÕES POUCO .INADEQUADA PARA FÁRMACOS
CONTRACEPTIVO) LIBERAÇÃO É LENTA E SOLÚVEIS ADMINISTRADOS EM GRANDE VOLUME
PROLONGADA

INTRAMUSCULAR DEPENDE DOS DILUENTES DO
FÁRMACO:
-SOLUÇÕES AQUOSAS,
IMEDIATA;
-PREPARAÇÕES DE DEPÓSITO:
LIBERAÇÃO LENTA E
PROLONGADA ( HALOPERIDOL E
MEDROXIPROGESTERONA)
.
. ADEQUADA SE O VOLUME É MODERADO
.ADEQUADA PARA VEÍCULOS OLEOSOS E CERTAS
SUBSTÂNCIAS IRRITANTES
. PREFERÍVEL SE O PACIENTE DEVE SE
AUTOADMINISTRAR
. AFETA CERTOS TESTES DE
LABORATÓRIO( CREATINAQUINASE)
. PODE SER DOLOROSA
PODE CAUSAR HEMORRAGIA
INTRAMUSCULAR( EVITAR DURANTE O
TRATAMENTO COM ANTICOAGULANTE)
VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO VANTAGENS DESVANTAGENS
ADMINISTRAÇÃ
O
TRANSDÉRMICA LENTA E PROLONGADA - EVITA O EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM - ALGUNS PACIENTES QUE
( ADESIVO) SÃOALÉRGICOS AOS ADESIVOS
EX: - CONVENIENTE E INDOLOR PODECAUSAR IRRITAÇÃO
NITROGLICERINA(AN - O FÁRMACO DEVE SER MUITO
TIANGINOSO) - IDEAL PARA FÁRMACOS LIPOFÍLICOS E QUE LIPOFÍLICO
ESCOPOLAMINA(ANT REQUEREM ADMINISTRAÇÃO PROLONGADA - -PODE CAUSAR ATRASO NO
IEMÉTICO) PROCESSO DE ACESSSO AO LOCAL
ADESIVOS DE - IDEAL PARA FÁRMACOS QUE SÃO DE AÇÃO FARMACOÓGICA
NICOTINA PARA ELIMINADOS RAPIDAMENTE PELO - -LIMITADO A FARMACOS QUE
PARAR DE FUMAR) ORGANISMO PODEM SER TOMADOS EM
PEQUENAS DOSES DIÁRIAS
RETAL ERRÁTICA E VARIÁVEL EVITA PARCIALMENTE O EFEITO DE PRIMEIRA O FÁRMACO PODE IRRITAR A
PASSAGEM MUCOSARETAL

EVITA A DESTRUIÇÃO PELA ACIDEZ GÁSTRICA] NÃO É UMA VIA BEM ACEITA

IDEAL SE O FÁRMACO CAUSA EMESE

IDEAL PARA PACIENTES COM EMESE OU
COMATOSOS
VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO
ADMINISTRAÇ
ÃO
INALATÓRIA PODE OCORRER ABSORÇÃO
SISTEMICA, O QUE NEM SEMPRE
É DESEJADO
DEPENDE DO FÁRMACO:
SUBLINGUAL POUCOS FÁRMACOS (P. EX. ,
NITROGLICERINA )TEM
ABSORÇÃO SISTÊMICA DIRETA E
RÁPIDA
A MAIORIA DOS FÁRMACOS TEM
ABSORÇÃO INCOMPLETA E
ERRÁTICA
VANTAGENS
- ABSORÇÃO RÁPIDA: PODE TER EFEITO
IMEDIATO
- IDEAL PARA GASES
- É EFICAZ PARA PACIENTES COM PROBLEMAS
RESPIRATÓRIOS
- A DOSE PODE SER TITULADAS
- SE O ALVO DO EFEITO É LOCALIZADO NOS
PULMÕES: SÃO USADOS DOSES MENORES
COMPARADAS COM AQUELAS DE USO ORAL
OU PARENTERAL
- MENORES EFEITOS ADVERSOS SISTÊMICOS
- EVITA O EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
- EVITA DESTRUIÇÃO PELA ACIDEZ GÁSTRICA
- MANTÉM A ESTABILIDADE DO FÁRMACO,
PORQUE A SALIVA TEM pH RELATIVAMENTE
NEUTRO
- PODE CAUSAR EFEITOS FARMACOLÓGICOS
IMEDIATOS
DESVANTAGENS
-PRINCIPAL VIA DE ADCITOS( O
FÁRMACO PODE ACESSAR
RAPIDAMENTE O CÉREBRO)
-OS PACIENTES PODEM TER
DIFICULDADES EM REGULAR A DOSE
- ALGUNS PACIENTES TEM
DIFICULDADESNO USO DE INALADORES
-LIMITADA A CERTOS TIPOS DE
FÁRMACOS
-LIMITADA A FÁRMACOS QUE PODEM
SER TOMADOS EM PEQUENAS DOSES
-PODE PERDER PARTE DO FÁRMACO SE
DEGLUTIDO
 • Distribuição é a passagem que
ocorre da corrente sanguínea
para líquido intersticial e
intracelular, essa passagem pode
ser afetada por fatores
fisiológicos e pelas propriedades
Distribuição físico-químicas da substância,
isso ocorre porque substâncias
menos lipossolúveis têm mais
dificuldade de atravessar as
membranas biológicas.
• Distribuição - Uma vez na corrente sanguínea o fármaco, por suas
características de tamanho e peso molecular, carga elétrica, pH,
solubilidade, capacidade de união a proteínas se distribui pelos distintos
compartimentos corporais.
• Após a absorção do medicamento, ocorre a distribuição, que é a chegada
do fármaco pela circulação até os tecidos, através de proteínas
plasmáticas.
• Lembrando que, droga ligada não exerce efeito farmacológico.
• Logo após a droga começar a exercer seus efeitos, ela passa a sofrer a
biotransformação (metabolização). O medicamento passa pelo fígado
(principalmente), onde é biotransformado em um produto mais hidrofílico.
Esse processo visa a eliminação (excreção) do fármaco pelos rins
(principalmente).
 • A distribuição consiste no
caminho que o medicamento faz
depois de atravessar a barreira do
epitélio do intestino para a
corrente sanguínea, podendo
estar na forma livre, ou ligado às
proteínas plasmáticas, podendo
depois atingir vários locais:
• Local de ação terapêutica, onde
vai exercer o efeito pretendido;
• Reservatórios teciduais, onde
vai ser acumulado sem exercer
efeito terapêutico;

Distribuição
Distribuição
• Quando um medicamento se liga às
proteínas plasmáticas não consegue
atravessar a barreira para atingir o
tecido e exercer ação terapêutica,
por isso um medicamento que tenha
alta afinidade para estas proteínas,
vai ter uma menor distribuição e
metabolismo.
• No entanto, o tempo de
permanência no organismo vai ser
maior, porque a substância
ativa demora mais tempo a chegar
ao local de ação e a ser eliminado.
 • O metabolismo ocorre
em grande parte no
fígado, podendo
acontecer o seguinte:
• Inativar uma substância,
que é o mais comum;
• Facilitar a excreção,
formando metabólitos
mais polares e mais
hidrossolúveis de forma
a serem eliminados
mais facilmente;
Metabolismo
• BIOTRANSFORMAÇÃO-O fígado é o principal órgão
responsável pela metabolização dos fármacos no
organismo, devido à grande quantidade de enzimas
metabólicas presentes no órgão. Tais reações de
metabolização são chamadas de biotransformação,
nas quais o fígado é capaz de transformar o fármaco
em metabólitos ativos, inativos e/ou facilitando sua
eliminação.
 Normalmente uma droga é administrada na
forma ativa e inativada pela
biotransformação.
Ou ativar compostos originalmente inativos,
alterando o seu perfil farmacocinético e
formando metabólitos ativos.( pródrogas)
Metabolismo

O metabolismo de medicamentos também

pode ocorrer com menos frequência nos
pulmões, rins e glândulas adrenais.
Metabolismo ou Biotransformação
• - Muitos fármacos são transformados no organismo por ação
enzimática. Essa transformação pode consistir em degradação
(oxidação, redução, hidrólise), ou em síntese de novas substâncias
como parte de uma nova molécula (conjugação).
• Normalmente uma droga é administrada na forma ativa e inativada
pela biotransformação.
• O resultado do metabolismo pode ser a inativação completa ou
parcial dos efeitos do fármaco ou pode ativar a droga como nas
"pródrogas" p.ex: sulfas. Ainda mudanças nos efeitos
farmacológicos dependendo da substância metabolizada.
Alguns fatores alteram a velocidade da biotransformação, tais como,
inibição enzimática, indução enzimática, tolerância farmacológica,
idade, patologias, diferenças de idade, sexo, espécie e o uso de outras
drogas concomitantemente.
OBS:
{O termo pró-fármaco ou pró-agente foi utilizado primeiramente por
Albert, em 1958, para descrever compostos que necessitavam de
biotransformação prévia para promover efeito farmacológico.
Os pró-fármacos são fármacos que são administrados em forma
inativa, sendo ativados somente após biotransformação (metabolismo
normal). Estes podem melhorar a absorção ou a ação. Podem ter
ativação intracelular ou extracelular.Ex:Fosamprenavir (antiviral inativo)
é hidrolisado em amprenavir (ativo);
Devido à menor polaridade, a pivampicilina é mais facilmente
absorvida no intestino. É posteriormente convertida em ampicilina, no
sangue, pela enzima esterase.}
Excreção

• A eliminação dos fármacos pode ser

realizada por biotransformação
ou excreção, sendo que a maioria
deles passa por ambos os processos.
• Por excreção se entende a passagem
dos fármacos da circulação
sanguínea para o meio externo; é
através deste processo que os
compostos são efetivamente
removidos do organismo.
Excreção
• A excreção consiste na eliminação do composto através de
várias estruturas, principalmente no rim, em que a eliminação
se faz pela urina.
Além disso, os metabólitos também podem ser eliminados
através de outras estruturas tais como:
• do intestino, através das fezes
• excreção biliar
• do pulmão caso sejam voláteis
• da pele através do suor,
• do leite materno
• ou das lágrimas.
• Características físico-químicas, como a solubilidade e pH de um
fármaco interferem diretamente em seu comportamento no
organismo. Fármacos com característica lipossolúvel tendem a sofrer
melhor absorção, enquanto que os hidrossolúveis são facilmente
excretados. Em pH do meio igual ao seu, o fármaco tende a ser
melhor absorvido, porém, ao encontrar um meio com pH diferente,
tende a sofrer ionização, tornando-se hidrossolúvel e aumentando
sua taxa de eliminação. Muitos fármacos são ácidos ou bases fracos,
sendo portanto, lipossolúveis e de difícil eliminação.
• Para que ocorra a excreção, tais compostos sofrerão
biotransformação, ou conjugação com substâncias polares
(hidrossolúveis), favorecendo a eliminação.
• A excreção dos fármacos do organismo geralmente se dá por via renal
ou biliar e é facilitada devido à metabolização dos fármacos nas fases
de oxidação/redução e conjugação/hidrólise, já que podem aumentar
a hidrossolubilidade dos fármacos.
• A excreção renal é a mais comum, mas depende da natureza
hidrofílica dos fármacos. Esses podem ser filtrados no glomérulo
renal, secretados no túbulo proximal, reabsorvidos no lúmen tubular
e transportados de volta ao sangue, e excretados para a urina.
• É o equilíbrio entre essas quatro dinâmicas que mostrará a taxa de
excreção de fármacos pelos rins.
•A excreção biliar envolve principalmente a eliminação de fármacos que
não sofreram absorção (via oral) e de metabólitos excretados na bile
ou ainda secretados diretamente para o trato intestinal e que não
foram reabsorvidos, sendo eliminados nas fezes.
•A excreção biliar geralmente se dá pela ajuda de alguns membros da
superfamília de transportadores do conjunto de ligação do ATP. Para
serem eliminados, os fármacos passarão por todo o intestino delgado
e intestino grosso, podendo sofrer circulação entero-hepática, ou seja,
ser reabsorvidos no intestino delgado, caindo na circulação porta e,
depois disso, na circulação sistêmica.
•A eliminação de gases, como anestésicos voláteis e vapores, é
realizada através da excreção pulmonar.
• Em relação ao tempo de eliminação, ou seja, quanto tempo o
medicamento levará para ser excretado do organismo, dependerá das
características próprias deste fármaco.
• A meia-vida é determinada como o tempo necessário para que a
concentração de um fármaco no organismo seja reduzida à metade, após
ter entrado em contato com a corrente sanguínea. De acordo com este
parâmetro, devemos também considerar o tempo que o fármaco leva para
alcançar a circulação sanguínea, ou seja, ser absorvido, para só então
estimar o real tempo de eliminação do composto de nosso organismo.
• Com isto, podemos entender que fármacos administrados por via
endovenosa e, portanto, que não sofrem a etapa de absorção, terão como
cálculo somente o tempo de meia-vida.
• Pacientes com função renal e hepática prejudicada podem ter um
aumento no tempo de meia vida, devido ao comprometimento da
atividade metabólica.