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APOSTILA DE
FARMACOLOGIA
VETERINÁRIA

CRIADO POR: ANDREZA ARAÚJO

 Farmacocinética
gia
Essa dupla camada lipídica é
Conceito impermeável à maioria das moléculas
polares e permeável a moléculas
A farmacocinética estuda a ação que o apolares.
organismo faz com o fármaco. Ela vai Moléculas não polar tem facilidade de
tratar sobre os processos de absorção, dissolver em gordura (lipídios) por isso, os
distribuição, transformação e medicamentos lipossolúveis são
excreção. facilmente absorvidos por difusão
simples.

Absorção Os medicamentos passam através da

membrana por várias vias, que podem ou
não ser passivas e ter gasto de energia.
O fármaco precisa penetrar no corpo de
um individuo de forma que não cause
lesão traumática e assim passar para o Difusão simples/passiva
sangue. Ele precisa penetrar em
Ocorre pelo gradiente de concentração.
membranas biológicas, como:
Onde a molécula passa do local mais
Endotélio vascular concentrado para o menos concentrado de
Epitélio intestinal forma passiva e sem gasto de energia. Essas
Membrana plasmática moléculas passam por poros aquosos que a
Membrana plasmática membrana possui.
É uma estrutura que delimita todas as
células vivas, é constituída por uma
dupla camada de lipídios anfipáticos.
Uma das suas extremidades é composta
moléculas hidrofóbicas polares e a outra
por moléculas hidrofílicas apolares.

“Os fármacos hidrossolúveis atravessam

as membranas através de canais ou
poros aquosos. Já os lipossolúveis
movem-se facilmente através da maioria
das membranas biológicas, devido à sua
solubilidade na bicamada lipídica.”
 Farmacocinética
Difusão Paracelular gia
Ao invés das moléculas passarem pelos
poros aquosos, elas passam por espaços
entre as celulas. Em geral acontece isso com
fármacos hidrossolúveis.
Difusão lipídica
É um processo passivo, sem gasto de
energia onde a gordura se dissolve na própria
gordura, ou seja, na membrana.
Difusão facilitada
É um processo que ocorre através de uma
proteína de membrana (carreadores). Os
carreadores transportam a molécula que está
do lado de fora da membrana para dentro.
Normalmente ocorre com moléculas
hidrofílicas ou moléculas grandes.
Essas moléculas se encaixam no sítio de
ligação da proteína e elas mandam a
molécula para dentro.
É a favor do gradiente de concentração, mas
é mais rápido.
Transporte ativo
É um transporte que ocorre contra o
gradiente de concentração através de
proteínas carreadores e há gasto de ATP
Quando a molécula se encaixa na proteína
carreadora ocorre a liberação de ATP, ele
quebra, gera energia e a proteína abre
liberando a molécula dentro da célula.
Pinocitose e Fagocitose
A membrana se invagina e engloba as
moléculas que está no espaço extracelular e
forma-se uma vesícula intracelular. Se
ocorrer a absorção das partículas grandes
ocorre a endocitose, se ocorrer a absorção
de partículas sólidas, ocorre a fagocitose.
Vias de administração de fármacos
Para administrar um medicamento, deve-se
levar em conta algumas coisas, como:
O periodo de latência para atingir o
objetivo terapêutico (se o efeito vem
rápido ou mais lento)
Lipossolubilidade e hidrossolubilidade
Restrição a algum local específico
Efeito sistêmico ou localizado.
 Farmacocinética
gia
Vias digestivas / Via enteral Nas aves, é preciso se atentar ao esôfago. Ele
é revestido por um epitélio cornificado que
A via enteral é a mais comum, conveniente forma uma barreira que dificulta a absorção
e econômica para administrar os fármacos. de fármacos. A dilatação do esôfago (inglúvio
Eles podem ser: ou papo) faz com que o medicamento fique
retido por um longo período no papo (3 a
Deglutidos (via oral) 20 horas) retardando sua absorção.
Colocados embaixo da língua (via .
sublingual)
Colocado entre as bochechas e
gengiva (Via bucal)
Colocado no reto (via retal)
Colocados no rúmen (via ruminal)

O intestino delgado é o principal local de

absorção de medicamentos vindo da via oral
e o motivo disso é a sua rica vascularização.

Na mucosa bucal, há uma rica vascularização

fazendo com que a absorção também seja
rápida, principalmente na:

Zona sublingual.
Base da língua Via oral
Parede interna bucal
Vantagens:

O revestimento entérico é um envoltório que
vai proteger o fármaco do ácido gástrico e a
sua liberação ocorrerá no intestino que é um
local menos ácido quando o envoltório se
dissolve e libera a substância
Ex: comprimidos ou cápsulas pode ser
revestido com substâncias que se dissolvem
só quando chegam no intestino delgado.
É bem mais segura do que outras vias
Evita irritação tissular
Toxicidade e/ou dosagem excessiva
podem ser neutralizadas com
antídotos
Ampla variedade de medicações orais
Desvantagens
As vias envolvidas na absorção
oral são as mais complicadas
 Farmacocinética
gia
O baixo pH do estômago pode Administração parenteral
inativar alguns fármacos.
Cada espécie tem uma Substâncias aplicadas diretamente na
particularidade fisiológica circulação sistêmica. São elas:
diferente
Essa via tem absorção no intestino Via intravenosa
e não serve para ação imediata Via intramuscular
Tem absorção demorada porque Subcutânea
passa em todo o trato
gastrointestinal Vantagens
É melhor pra problemas que a via
oral não interfere, problemas mais Essa via é usada para fármacos que
simples. apresentam pouca absorção no trato GI
Só pode ser administrada por (TGI).
pacientes que possam deglutir,
não estejam com náuseas ou Em pacientes que não podem
desacordados. tomar a medicação oral
O paciente precisa colaborar Quando o inicio de ação tem que
para deglutir o medicamento ser rápido.
Possui variação no grau de Sua biodisponibilidade é maior
absorção Não está sujeita ao efeito de
Sofre efeito de primeira passagem primeira passagem.
e tem sua biodisponibilidade
diminuída. Desvantagens

Via retal São irreversíveis

Podem causar dor
Vantagens:
Pode causar lesão tecidual e infecções
Pode ser administrado em
pacientes desacordados.
Via intravenosa – IV

Desvantagens: Não há absorção

O medicamento absorvido por via
retal sofre parcialmente o efeito
de primeira passagem.
Pode causar irritação da mucosa
retal
A sua absorção é irregular, pois o
medicamento pode entrar em contato
com as fezes e não com a mucosa em si.
Obtenção rápida de efeitos
farmacológicos,
Não sofre efeito de primeira
passagem
Melhor controle das doses
ministradas
Muito utilizada em emergências
 Farmacocinética
Desvantagens gia Via subcutânea

Riscos de embolias Vantagens:

Infecções por contaminação
Imprópria para administração de
substâncias oleosas ou insolúveis.
Não pode voltar atrás quando
ministrada a dose
Apropriada para medicamentos
que necessitem ser absorvidos
lenta e continuamente
Desvantagens

Via muscular - IM Facilidade de sensibilização do

paciente
Dor e necrose por substâncias
Vantagens irritantes

Absorção relativamente rápida, sendo Via tópica ou transmucosa

adequada para administração de
volumes moderados e de veículos A aplicação tópica é usada quando se
aquosos deseja um efeito local, ou seja, não
sistêmico do fármaco.
Administração em pacientes A absorção do fármaco pode ser
inconscientes. consideravelmente indesejável caso o
medicamento seja aplicado em lesões. A
Desvantagens depender da gravidade da lesão,
pode-se ter efeitos sistêmicos
indesejados por uma absorção elevada
Dor
do princípio ativo.
Lesões musculares devido a
substâncias irritantes
Lesões por aplicação errada
Processos inflamatórios por
substâncias más absorvidas ou
irritantes
Deve ser aplicado em locais com boa
vascularização para melhor absorção
 Farmacocinética
gia
Biodisponibilidade de medicamentos 1. Biotransformação hepática de
primeira passagem
A biodisponibilidade vai medir a O efeito de primeira passagem é a
quantidade de medicamento metabolização hepática. Quando o
administrada em um individuo que atinge medicamento passa pelo fígado ele é
a circulação sanguinea sem sofrer metabolizado e uma parte vai para a
alterações (biotransformação).
excreção.
É comparado os níveis plasmáticos de um
fármaco administrado por uma via
específica (ex, via oral) com os níveis
plasmáticos de um fármaco administrado
por via IV.

Na via IV, 100% do fármaco chega na

circulação sanguinea rapidamente e por
outras vias como a via oral, apenas uma
parte irá aparecer no plasma

Ex: 100 mg de um farmaco é administrado

via oral, mas só 70mg são absorvidos A biotransformação de substâncias visa
sem alteração, ou seja, a sua favorecer a sua eliminação. Esse
biodisponibilidade é de 0,7 ou 70%. processo não só favorece a eliminação
de um medicamento como também a sua
* Um medicamento só pode exercer a sua inativação.
função no organismo quando ele está na
Toda substância química administrada
circulação sanguinea livre para adentrar
via oral, é absorvida pelo TGI e via para
nos tecidos. Existem proteínas que se
o fígado através da veia porta
ligam nas moléculas desse fármaco
(circulação portal) antes de entrar na
possibilitando apenas uma parte entrar
circulação sistêmica. Lá o fármaco que é
no tecido e quando essa fração entra,
biotransformado vai ter sua quantidade
as moléculas que estão ligadas se soltam
na circulação sistema alterada (menor).
e deixam livres as moléculas que estavam
ligadas entrarem no tecido também. E Essa biotransformação depende
continua o ciclo.... da via de administração
Fatores que influenciam a biodisponibilidade
Fármacos administrados IV possuem
100% de biodisponibilidade, a
administração oral já envolve a
biotransformação de primeira passagem.
 Farmacocinética
2.Solubilidade do fármaco gia
Fármacos hidrofílicos são pouco absorvidos
por não conseguirem atravessar membranas
celulares que são ricas em lipídeos.
Os lipofílicos também não, pois são muito
insolúveis para os líquidos aquosos do
organismo. Para que ele seja absorvido, ele
precisa ser lipofílico e ter uma solubilidade em
solução aquosa.
3. Instabilidade química
Alguns fármacos são instáveis no pH gástrico
e outros são destruídos pelas enzimas
digestivas do TGI.
4. Formulação do fármaco
Tamanho da partícula
Tipo de sal
Revestimento entérico
Excipientes
Esses fatores e outros podem influenciar e
alterar a velocidade de absorção dos
fármacos.
5. Cirrose hepática
Tudo que interfere na saúde do fígado
altera a sua biodisponibilidade.
6. Baixa vascularização hepática
Com baixo fluxo sanguíneo no fígado,
poucas moléculas sofrem
biotransformação e tem mais moléculas
de fármaco livres no sangue e o
medicamento acaba tendo ação
exacerbada.
Um medicamento que atinge a via
sistêmica ou passa pelo fígado vai para
o tecido alvo, do tecido ele cai na
circulação novamente e vai para o
fígado para ser biometabolizado. Se o
medicamento passa pelo fígado e esse
fígado está danificado, o medicamento
cai na circulação novamente de forma
ativa e volta a fazer efeito ficando
biodisponível por muito tempo. Por isso
indivíduos com problemas hepáticos tem
problemas com medicamentos, sendo
necessário ajustar as doses para que os
fármacos não sejam tóxicos.
7. Aumento das enzimas metabólicas do
fígado
Diminui o período de ação do fármaco.
O excesso de enzima degrada o
fármaco rapidamente e sua quantidade
biodisponível fica diminuída afetando a
sua ação. Acaba sendo necessário
repetir as doses
Reações de biotransformação
No processo de biotransformação há
duas fases. Fase l e fase ll
Reação de fase 1
Nessa reação participa a superfamília de
proteínas chamada citocromo P450. A
oxidação de fase 1acontece no retículo
endoplasmático liso e sua função é
deixar as moléculas de fármaco mais
hidrossolúveis e polares para serem
eliminadas através do processo de
oxidação, redução e hidrólise.
 Farmacocinética
gia
Lembrando que: a membrana plasmática A molécula parcialmente inativa sofre
é mais permeável a moléculas apolares e uma conjugação, recebendo o radical
lipossolúveis. Quanto mais polar o do ácido glicurônico ou da glutationa.
fármaco estiver, mais fácil vai ser pro rim através das celulas do fígado
elimina-lo facilitando a excreção do rim ou da
vesícula biliar.
O nome dessas reações são: metilação,
Esses metabólitos podem acabar sendo
acetilação e conjugação. O resultado é
inativados ou ficarem mais ativos ou
uma molécula com radical de ácido
menos ativos do que a molécula original
glicurônico ou glutationa com mais
antes do processo de reação. Existem
polaridade, geralmente mais
moléculas que não ficam inativas em uma
hidrossolúvel e terapeuticamente mais
só reação e precisam passar por uma
inativo para ser eliminado via renal ou
segunda para ser inativada.
biliar.
Reação de fase ll
Há enzimas chamadas de transferases
Irá ocorrer quando o metabólito da fase que fazem esse tipo de transformação,
1 não é polar o suficiente e muito biotransformando rapidamente o
lipofílico para ser excretado pelos rins. fármaco. Se a taxa da enzima for muito
alta o fármaco é biometabolizado
É denominada de reação sintética ou
rapidamente e se estiver baixa ele
conjugação. Nessa reação ocorre o
permanece por mais tempo circulando
acoplamento do
aumentando sua ação ou sua
medicamento/metabólito a um substrato
toxicidade.
endógeno – como o ácido glicurônico,
ácido sulfúrico, radicais sulfatos,
acetatos e aminoácidos.
 Farmacocinética
gia
Distribuição dos medicamentos
Quando o fármaco é absorvido, ele
pode ficar livre na circulação, ligar-se a
proteínas plasmáticas ou então irem
para depósitos no organismo.
Esse processo de distribuição ocorre
quando o fármaco sai do leito vascular
de maneira reversível e vai para o
espaço intersticial indo para dentro das
células, ou seja, o seu local de ação.
A passagem do fármaco para o
interstício depende do:
débito cardíaco e do fluxo
sanguíneo regional
da permeabilidade capilar
do volume do tecido
do grau de ligação do fármaco
às proteínas plasmáticas e
tissulares
da lipofilicidade relativa do
fármaco.
Fluxo sanguíneo tecidual
Tecidos mais irrigados consequentemente
recebem mais sangue e o fármaco irá
chegar mais rápido ao local ou irão
estar em maior concentração.
O fluxo sanguineo em órgãos ricos em
vasos (cérebro, fígado, rins) é maior do
que os músculos esqueléticos.
Tecido adiposo, pele e vísceras tem fluxo
sanguineo ainda menor.
Propriedades físico-químicas do
fármaco
Os fármacos estão livres na circulação
ou ligados a proteínas. A depender do
tipo de ligação, se ela for muito forte, o
fármaco irá levar mais tempo para se
desligar da proteína e ficar disponível no
tecido
Características de membrana pelo
qual será transportado
Depende da membrana do tecido alvo
que ele chega. Ex: intestino
vascularizado, globo ocular que possui
barreira pra determinados fármacos....
Sua ação irá depender do tecido alvo,
já que cada órgão tem suas
particularidades e certas barreiras que
atrapalham a ação do fármaco ou não.
Ligação do fármaco com proteínas
plasmáticas e teciduais
A depender do tipo de ligação, se é
forte ou fraca entre um farmaco e uma
proteína plasmática, o tempo que ele irá
ficar livre pode ser maior ou não.
Fármacos lipofílicos se difundem mais
rapidamente e ficam retidos por mais
tempo em tecidos gordurosos.
Esses fármacos tem mais afinidade por
gordura, é mais fácil se dissolverem
melhor em depósitos de gordura no
corpo ao invés de ir para a musculatura.
Por isso um animal gordinho demora para
acordar da anestesia.
 Farmacocinética
gia
Numa anestesia por exemplo, por onde o
anestésico passar e em sua vizinhança
estiver depósitos de gordura, é mais fácil
ele ficar por ali do que seguir o seu
caminho (atravessando a membrana do
neurônio atingindo as sinapses). O
anestésico entra no tecido gorduroso e
forma um estoque, apenas uma parte
chega no órgão alvo. Quando ele cai
na corrente sanguinea, vai para o
fígado, é metabolizado e excretado
pelo rim, sua concentração no organismo
fica baixa e por causa do gradiente de
concentração, as moléculas de
anestésico sai dos depósitos de gordura
e vai para o sangue onde tem menos e
então a anestesia volta a fazer efeito
até todo o estoque ser consumido.
Quanto mais obeso + estoque.
Ligação com proteínas
É a ligação das moléculas do fármaco
as proteínas do sangue, são elas:
Albumina plasmática, betaglobulina e
glicoproteína ácida no plasma
sanguíneo.
Uma certa quantidade de fármaco que
é absorvido pode se ligar de maneira
irreversível a proteínas plasmáticas, ou
seja, uma parte se liga a essas proteínas
e outra parte fica livre no sangue para ir
ao local de ação.
Existe um equilíbrio entre a concentração
de fármaco ligada e fármaco livre.
Quando uma fração livre no sangue
deixa a circulação, a fração que estava
ligada a proteínas se desliga e libera o
fármaco na corrente sanguínea
novamente.
Devido a importância dessas proteínas,
há um grande problema em situações de
hipoproteinemias.
Se um animal hipoproteico precisar de
albumina para carregar o fármaco, ele
não vai carrear. Se não precisar da
albumina, todo fármaco que estiver no
sangue irá agir já que ele não estará
ligado a proteína. Isso pode causar o
aumento da toxicidade desses
medicamentos, principalmente os que
apresentam alta afinidade por essas
proteínas.
Os sítios de ligação são inertes,
não irão causar nenhuma ação na
albumina, mas sim no tecido alvo.
Não acontece nada, é apenas
para se ligar para causar o
equilíbrio.
Ex: se tem 10 moléculas livres, tem 10
moléculas ligadas. As que estão livres e
entram no tecido alvo faz com que as
que estão ligadas se soltem e outras se
liguem.
Competição por sítio de ligação
Os medicamentos tem afinidades
diferentes, mas as proteínas plasmáticas
são a mesma. Por isso, quando se
administra dois tipos de medicamento, o
que tiver mais afinidade se liga na
proteína, e o outro vai pro tecido alvo
fazendo o seu efeito normalmente.
Isso pode ocasionar o aumento da sua
atividade ou toxicidade. Por conta disso,
temos a impressão que um dos
medicamentos que tomamos juntos não
está fazendo efeito.
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gia
Ligação tecidual
Pode ser específica ou não
Se um medicamento é inespecífico ele age
em todo o sistema, quanto mais especifico
mais o foco em um local só.
Excreção de medicamentos
Para serem eliminados, os fármacos
devem ser suficientemente polares e
hidrossolúveis. Pacientes com disfunção
renal podem ser incapazes de excretar
os fármacos, ficando sujeitos ao risco de
acumulá-los e apresentar efeitos
adversos. Existem várias vias para a
eliminação de medicamentos:
Excreção renal
Onde medicamento hidrossolúveis
são excretados
Fígado
Após a biotransformação, o
medicamento é mandado pra bile
Pulmões
Onde ocorre a excreção de
medicamentos voláteis (isoflurano)
Filtração renal
10% do sangue que passa através dos
glomérulos renais é filtrado e somente o
fármaco que não está ligado a albumina
(proteínas plasmáticas) passam para
esse filtrado. O fármaco livre (não ligado
a proteínas plasmáticas vai para o
espaço de Bowman através de fendas
capilares.
Secreção tubular proximal
Os fármacos que não foram transferidos
para o filtrado glomerular saem dos
glomérulos e vão para o túbulo proximal.
A secreção no túbulo proximal ocorre por
dois mecanismos de transporte ativo
(bomba), um para ácido frago e um para
bases fracas, que permite que haja
competição para ocorrer a excreção.
Reabsorção passiva da urina para o
sangue ao longo de todo o túbulo
renal.
Uma boa parcela do filtrado plasmático
é reabsorvida durante a sua passagem
pelos túbulos renais e sua absorção
depende da capacidade do fármaco
de atravessar as membranas dos túbulos
e retornar aos capilares sanguíneos.
Excreção biliar
Alguns medicamentos são eliminados via
hepática por intermédio da bile e
alcançam o intestino para serem
excretados. Contudo, alguns fármacos
quando alcançam o intestino pode ser
reabsorvido novamente. Um fármaco
inativado que foi da bile pro intestino,
sofre ação de bactérias no intestino que
tem a capacidade de tirar o radical do
ácido glicurônico fazendo com que o
fármaco novamente ativo, sendo
reabsorvido e exercendo sua ação
novamente. Sua eliminação só vai ser
100% quando o fármaco passar pelo rim,
enquanto estiver indo para bile ele volta,
mas sua concentração sempre
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gia
irá menor, se não o seu efeito não iria
acabar nunca.
A reabsorção depende da:
Lipossolubilidade
Conjugação destes medicamentos
com glicuronideos que podem
sofrer hidrólise causada pela beta
glicuronidade sintetizada pela
microbiota intestinal.
Esse ciclo de excreção hepática e
reabsorção pelo intestino é chamado de
ciclo êntero-hepático.