Farmacologia Geral - Medicina Veterinária - por @focusmedvet_

Movimentação molecular Difusão simples.

As membranas celulares são formadas por

uma camada dupla de lipídios. A primeira
camada tem afinidade pela água (hidrofílica) e
a outra extremidade é hidrofóbica

As camadas duplas de lipídios são

impermeáveis a moléculas polares e aos íons,
mas são permeáveis a moléculas apolares.
Essas moléculas se dissolvem em gordura e
por isso os medicamentos lipossolúveis
passam pela membrana facilmente.
Ocorre pelo gradiente de concentração.
Onde a molécula passa do local mais
concentrado para o menos concentrado de
forma passiva e sem gasto de energia. Essas
moléculas passam por poros aquosos que a
membrana possui.

Difusão paracelular

Ao invés das moléculas passarem pelos

poros aquosos, elas passam por espaços
entre as celulas. Em geral acontece isso com
fármacos hidrossolúveis.

Os medicamentos passam através da

membrana por várias vias, que podem ou
não ser passivas e ter gasto de energia.
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Difusão lipídica
É um processo passivo, sem gasto de
energia onde a gordura se dissolve na própria
gordura, ou seja, na membrana.
Difusão facilitada
É um processo que ocorre através de uma
proteína de membrana (carreadores). Os
carreadores transportam a molécula que está
do lado de fora da membrana para dentro.
Normalmente ocorre com moléculas
hidrofílicas ou moléculas grandes.
Essas moléculas se encaixam no sítio de
ligação da proteína e elas mandam a
molécula para dentro.
É a favor do gradiente de concentração, mas
é mais rápido.
Transporte ativo
É um transporte que ocorre contra o
gradiente de concentração através de
proteínas carreadores e há gasto de atp.
Quando a molécula se encaixa na proteína
carreadora ocorre a liberação de atp, ele
quebra, gera energia e a proteína abre
liberando a molécula dentro da célula.
Pinocitose
A membrana se invagina e engloba as
moléculas que está no espaço extracelular e
forma-se uma vesícula intracelular. Se
ocorrer a absorção das partículas grandes
ocorre a endocitose, se ocorrer a absorção
de partículas sólidas, ocorre a fagocitose.
Biodisponibilidade
Conceito:
É a fração do fármaco não biotransformada
que atinge a circulação sistêmica após a
administração, independente da via.
Um medicamento só pode exercer a sua
função no organismo, quando ele está na
circulação sanguinea livre para adentrar nos
tecidos. Existem proteínas que se ligam nas
moléculas desse fármaco possibilitando
apenas uma parte entrar no tecido e quando
essa fração entra, as moléculas que estão
ligadas se soltam e estão livres para entrar
no tecido também. E continua o ciclo.. .
O que ocorre quando o medicamento entra
no organismo?
Quando o medicamento é administrado, se
for por via oral toda substância química
absorvida pelo sistema gastrintestinal vai
obrigatoriamente até o fígado através da
veia porta, no qual é biotransformada (efeito
de primeira passagem), para posteriormente
poder alcançar o restante do organismo. Se
o medicamento for via intravenosa por
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exemplo, ou em qualquer via que não sofra

o efeito de 1° passagem, o medicamento fica doses para que os fármacos não sejam
tóxicos.
disponível para entrar nos tecidos e fazer seu
efeito e só depois ele irá para a circulação Aumento das enzimas metabólicas do fígado
sistêmica para ser metabolizado pelo fígado Diminui o período de ação do fármaco. O
e voltar para a circulação com uma parte
excesso de enzima degrada o fármaco
disponível novamente.
rapidamente e sua quantidade biodisponível
Fatores que alteram a biodisponibilidade. fica diminuída afetando a sua ação. Acaba
sendo necessário repetir as doses..
Efeito de 1° passagem
É a metabolização hepática. Quando o
medicamento passa pelo fígado ele já é
metabolizado e uma parte já vai para a
excreção.
Cirrose hepática
Tudo que interfere na saúde do fígado altera
a sua biodisponibilidade.
Baixa vascularização hepática
Biodisponibilidade x Tempo
Com baixo fluxo sanguíneo no fígado, poucas
moléculas sofrem biotransformação e tem
mais moléculas de fármaco livres no sangue
e o medicamento acaba tendo ação
exacerbada.
Um medicamento que atinge a via sistêmica
ou passa pelo fígado vai para o tecido alvo,
do tecido ele cai na circulação novamente e
vai para o fígado para ser biometabolizado.
Se o medicamento passa pelo fígado e esse Distribuição
fígado está danificado, o medicamento cai na
circulação novamente de forma ativa e volta Quando o fármaco biodisponível está na
a fazer efeito ficando biodisponível por muito corrente sanguinea, o sangue irá levar ele
tempo. Por isso indivíduos com problemas para circular pelo organismo.
hepáticos tem problemas com Depende de:
medicamentos, sendo necessário ajustar as
Fluxo sanguíneo tecidual
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Tecidos mais irrigados consequentemente
recebem mais sangue e o fármaco irá
chegar mais rápido ao local ou irão estar em
maior concentração.
Propriedades físico-químicas do fármaco
Os fármacos estão livres na circulação ou
ligados a proteínas. A depender do tipo de
ligação, se ela for muito forte, o fármaco irá
levar mais tempo para se desligar da ptn e
ficar disponível no tecido
Características de membrana pelo qual será
transportado
Depende da membrana do tecido alvo que
ele chega. Ex: intestino vascularizado, globo
ocular que possui barreira pra determinados
fármacos.. . Sua ação irá depender do tecido
alvo, já que cada órgão tem suas
particularidades e certas barreiras que
atrapalham a ação do fármaco ou não.
Ligação do fármaco com proteínas
plasmáticas e teciduais
A depender do tipo de ligação, se é forte ou
fraca entre um farmaco e uma proteína
plasmática, o tempo que ele irá ficar livre
pode ser maior ou não.
Fármacos lipofílicos se difundem mais
rapidamente e ficam retidos por mais tempo
em tecidos gordurosos.
Esses fármacos tem mais afinidade por
gordura, é mais fácil esse fármaco se
dissolver melhor em depósitos de gordura no
corpo ao invés de ir para a musculatura.
Por isso um animal gordinho demora para
acordar da anestesia.
Numa anestesia por exemplo, onde o
anestésico passar e em sua vizinhança estiver
depósitos de gordura, é mais fácil ele ficar
por ali do que seguir o seu caminho
(atravessando a membrana do neurônio
atingindo as sinapses). O anestésico entra no
tecido gorduroso e forma um estoque,
apenas uma parte chega no órgão alvo.
Quando ele cai na corrente sanguinea, vai
para o fígado, é metabolizado e excretado
pelo rim, sua concentração no organismo fica
baixa e por causa do gradiente de
concentração, as moléculas de anestésico sai
dos depósitos de gordura e vai para o sangue
onde tem menos e então a anestesia volta a
fazer efeito até todo o estoque ser
consumido. Quanto mais obeso + estoque.
Ligação com proteínas
É a ligação das proteínas do sangue:
Albumina e glicoproteína ácida a1 no plasma
sanguíneo.
Se um animal hipoproteico precisar de
albumina para carregar o fármaco e ele
estiver pouco, ele não vai carrear. Se não
precisar da albumina, todo fármaco que
estiver no sangue irá agir já que ele não
estará ligado a proteína.
Os sítios de ligação são inertes, não irão
causar nenhuma ação na albumina, mas sim
no tecido alvo. Não acontece nada, é apenas
para se ligar para causar equilíbrio.
Ex: se tem 10 moléculas livres, tem 10
moléculas ligadas. As que estão livres e
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entram no tecido alvo faz com que as que
estão ligadas se soltem e outras se liguem
nas proteínas, e as que estão livres entram
no tecido >e assim por diante.<
Competição por sítio de ligação
Os medicamentos tem afinidades diferentes,
mas as proteínas plasmáticas são a mesma.
Por isso quando se administra dois tipos de
medicamento, o que tiver mais afinidade se
liga na proteína, tem uma ligação mais forte
e o outro vai pro tecido alvo fazendo o seu
efeito normalmente. Por isso a impressão que
o medicamento um dos medicamentos não
está fazendo efeito.
Ligação tecidual
Pode ser específica ou não
Se um medicamento é inespecífico ele age
em todo o sistema, quanto mais especifico
mais o foco em um local só.
Biotransformação
Responsável pelo termino do efeito do
medicamento no organismo.
Modifica a molécula transformando-a em
num produto inativo, que é devolvido pro
sangue para ser excretada.
Todos os tecidos no sangue têm capacidade
de fazer biotransformação, mas o fígado faz
a maior parte da biotransformação.
Há dois tipos de reação
1. Fase 1
2. Fase 2
Fase 1
Reações de oxidação, redução e hidrólise
Essa reação deixa a molécula do fármaco
mais polar ( + carga elétrica), quanto mais
polaridade ela tiver, mais fácil o rim elimina a
molécula.
O resultado são substâncias polares e inativas.
Existem moléculas que somente com uma
reação não conseguem ficar inativas e então
elas precisam de duas reações para ser
totalmente inativada.
A molécula parcialmente inativa sofre uma
conjugação, recebendo o radical do ácido
glicurônico ou da glutationa. através das
celulas do fígado facilitando a excreção do
rim ou da vesícula biliar.
O nome dessas reações são: metilação,
acetilação e conjugação. O resultado é uma
molécula com radical de ácido glicurônico ou
glutationa com mais polaridade para ser
eliminado via renal ou biliar.
Há enzimas chamadas de transferases que
fazem esse tipo de transformação,
biotransformando rapidamente o fármaco. Se
a taxa da enzima for muito alta o fármaco é
biometabolizado rapidamente e se estiver
baixa ele permanece por mais tempo
circulando aumentando sua ação ou sua
toxicidade.
Fármaco -> reação de fase 1 -> ficou polar
suficiente para ser eliminado -> carreador de
membrana se liga -> joga para corrente
sanguinea e é eliminado pelo rim
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Se não estiver polar suficiente -> vai para Reações de fase ll

outra via -> recebe o radical do ácido
Inibição enzimática: eleva a toxidade
glicurônico ou glutationa -> volta pro sangue
e vai embora via renal ou vai para vesícula • Fatores que alteram a atividade
biliar para ser eliminado via intestino. enzimática
Um fármaco inativado que foi da bile pro
• Doenças
intestino, sofre ação de bactérias no intestino
tem a capacidade de tirar o radical do ácido • Estado hormonal
glicurônico ficando novamente ativo, sendo • Idade
reabsorvido e exercendo sua ação • Genética
novamente. Sua eliminação só vai ser 100% • Fatores ambientais
quando o fármaco passar pelo rim, enquanto • Interações fármaco-fármaco
estiver indo para bile ele volta, mas sua • Estado nutricional
concentração sempre irá menor, se não o • Espécie
seu efeito não iria acabar nunca.
Excreção
A administração repetida de medicamento,
• Rins (secreção de medicamentos
acarreta na síntese de enzimas resultando
hidrossolúveis)
em biotransformação acelerada. Quanto mais
• Bile (excreção dos medicamentos
enzima estiver, menos o fármaco ficará
que o fígado mandou)
disponível e sua ação irá ser mais rápida.
• Pulmões (excreção de medicamentos
Ex: um indivíduo que antes tomava 1 voláteis)
comprimido, agora toma 2, aumenta sua • Saliva
tolerância e agora ele precisa tomar 3. . • Lágrima
De tanto administrar o fármaco, o organismo • Leite
é induzido a produzir enzimas para degrada- • Urina
lo • Suor
Essa enzima é o citocromo p-450
Indução enzimática -> fármacos aumentam
a atividade do cit. P450 -> aceleração do
metabolismo -> diminuição da ação
farmacológica
Inibição enzimática -> Fármacos diminuem a
atividade do cit. P450 -> diminuição do
metabolismo -> aumento da ação
farmacológica