FARMACOLOGIA
ABSORÇÃO DOS
FÁRMACOS
 BARREIRA
HEMATOENCEFÁLICA (BHE):
- Protege o cérebro e a medula espinhal;
- Dificulta bastante a passagem de diversos
fármacos;
- Fármacos lipossolúveis possuem maior
facilidade de atravessar.
Essa barreira envolve o SNC (Sistema
Nervoso Central), as meninges formam
essa barreira natural, que impede que
substâncias cheguem até o SNC de uma
forma facilitada. Alguns medicamentos,
para que eles ajam no SNC, eles têm que
atravessar a barreira hematoencefálica.
Essa barreira é um conjunto de células
justapostas que faz essa proteção, que
protege o SNC contra agentes externos.
Isso pode ser um benefício ou até um
malefício.
Os anti-histamínicos, por exemplo, podem
ser de 1ª geração e de 2ª geração. Os de
1ª geração conseguem atravessar a
barreira hematoencefálica, conseguem agir
no SNC, provocando sedação. Os de 2ª
geração não atravessam essa barreira,
então não provocam a sedação. É
exatamente a capacidade de um atravessar
a barreira hematoencefálica e o outro não,
é que causa esse efeito colateral. O efeito
colateral é produzido por essa propriedade
que o fármaco tem de atravessar a barreira
hematoencefálica ou não.
Geralmente os fármacos psicotrópicos
(benzodiazepínicos, Rivotril, Diazepam,
mirtazapina, fármacos antidepressivos e
anticonvulsivantes) têm a propriedade de
atravessar essa barreira, para que eles
possam agir no SNC. Os fármacos que não
atravessam a barreira hematoencefálica
têm ação periférica, mas não têm ação no
SNC.
* Os fatores que vão limitar a ação no SNC
são: peso molecular e lipossolubilidade.
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- Quanto maior o peso molecular,
menos o fármaco atravessa a barreira
hematoencefálica, então, moléculas
muito grandes não conseguem
atravessar essa barreira.
- Quanto mais lipossolúvel é o fármaco,
mais facilmente ele atravessa a
barreira hematoencefálica.
Ex: A droga Heroína é a molécula de
morfina associada à duas estruturas
diacetiladas, por isso seu logP é maior,
a lipossolubilidade, fazendo com que a
molécula atravesse mais facilmente a
barreira hematoencefálica, portanto, é
uma droga com alta ação sobre o SNC,
podendo tornar a pessoa um adicto, ou
seja, um viciado.
Ex: O Propranolol é um fármaco que
atravessa a barreira hematoencefálica,
deprimindo o sistema adrenérgico. Ele
foi o protótipo (modelo) dos fármacos,
antes dele existia a Reserpina, em que
as pessoas usavam para pressão
arterial. Hoje existe o Atenonol, que é
um fármaco maior que o Propranolol, e
tem menos lipossolubilidade, é um
fármaco de escolha no tratamento de
hipertensão arterial, pois não provoca
ações no SNC porque não atravessa a
barreira hematoencefálica.
A Aspirina, por exemplo, não age no
SNC, ela age perifericamente, por isso
ela não vicia.
 BARREIRA PLACENTÁRIA:
- Vasos sanguíneos do feto, revestida por
uma única camada de células;
- Retardo nas transferências das
substâncias entre a mãe e o feto;
- Plasma fetal é ligeiramente mais ácido do
que o plasma materno.
Alguns fármacos atravessam bem essa
barreira.
A teratogenicidade é quando há um agente
que pode provocar uma má-formação fetal.
Ex: A Talidomida é um antiemético e era
usada em mulheres grávidas para tratar
náuseas e vômitos, porém ela tem efeitos
 FARMACOLOGIA
teratogênicos, podendo causar má-
formação fetal.
BIOTRANSFORMAÇÃO
Cerca de 70% do corpo humano é
composto por água, que é uma molécula
polar, então tudo o que dissolve na água é
chamado de hidrossolúvel. A urina e as
fezes são basicamente compostas por
água, então para que uma molécula tenha
afinidade pelas fezes, pela urina, pelo suor,
ela precisa ser hidrossolúvel, já que
“semelhante dissolve semelhante”.
O organismo tem um sistema, chamado de
Sistema Enzimático, que tem um conjunto
de enzimas que pegam essas moléculas,
chamadas de Xenobióticos (substâncias
químicas estranhas ao organismo), e
realizam a excreção, o wash out, dessas
moléculas estranhas, fazem a “limpeza”.
Esse sistema dissolve essas substâncias
em água, mas existem moléculas que são
lipossolúveis, que não se dissolvem em
água e atravessam a membrana plasmática
celular.
A função da Biotransformação é tornar
as moléculas mais hidrossolúveis,
polares, para que elas possam ter
solubilidade e serem excretadas pela
urina, fezes, saliva, suor e até pelo
cabelo.
O fígado é o órgão responsável pela
biotransformação, seguido do trato
gastrointestinal, pulmões, pele, rins e
sangue.
* Se o paciente é hepatopata (doenças do
fígado), ele tem um problema de
biotransformação. Crianças não fazem
biotransformação porque o fígado é
imaturo, e os idosos têm dificuldade por
conta da senilidade, o envelhecimento do
fígado.
Substâncias químicas do ambiente são
biotransformadas, fazendo a
desintoxicação e eliminação delas do
organismo. Os fármacos também são
biotransformados, sendo eliminados ou
gerando metabólitos intermediários.
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Ex: O Diazepam passa pelo fígado e ele é
transformado em um metabólito, e esse
metabólito é ativo, sendo transformado em
outro metabólito também ativo. (Esse
“ativo” quer dizer “efeito farmacológico”).
Os fármacos passam pelo fígado para se
tornarem um metabólito ativo ou um
fármaco reativo, tipo os pró-fármacos.
A biotransformação pode eliminar os
fármacos ou torná-los ativos. Existem duas
fases dessa reação, a reação de fase I e a
reação de fase II, mas elas não são
obrigatórias.
O organismo, juntamente ao conjunto de
enzimas, pega o fármaco e faz uma reação
de fase I e uma reação de fase II.
- Ele pode fazer uma fase I, em que o
fármaco ganha polaridade e é eliminado
por uma das vias de excreção.
- Agora se ele fez uma reação de fase I e
mesmo assim não ganhou polaridade, ao
fazer outra reação de fase I ainda não tem
polaridade, na terceira reação e ele ganha
polaridade, então ele é eliminado. Isso não
é uma lógica, o que vai determinar são as
propriedades físico-químicas da molécula,
da estrutura do fármaco.
* As reações de fase I são: oxidação,
redução e hidrólise. A principal é a de
oxidação, em que ela adiciona o oxigênio
na estrutura da molécula, e essa reação
favorece a formação de pontes de
hidrogênio, fazendo com que a molécula
ganhe hidrossolubilidade e seja eliminada.
- A reação de fase II é quando o organismo
já tentou várias reações de fase I mas não
conseguiu dar solubilidade àquela
molécula, então ele pega um produto já
formado, o ácido glicurônico, e acopla junto
ao fármaco, tornando a molécula
hidrossolúvel para ser eliminada nas fezes
e urina.
 FARMACOLOGIA
Então, o fármaco pode passar por reação
de fase I uma vez, duas vezes, se mesmo
assim não adquiriu solubilidade, ele é
acoplado ao ácido glicurônico para ter uma
reação de fase II para adquirir solubilidade
e ser eliminado. Ou ele pode até se ligar
diretamente ao ácido glicurônico, fazer só
uma reação de fase II, logo de primeira, se
tornar mais hidrossolúvel e ser excretado.
Existem medicamentos que não fazem
nada, eles sofrem a eliminação inalterada,
ou seja, não sofreram reação de fase I e
nem de fase II. A Penicilina, por exemplo, é
excretada inteira na urina.
* Resumindo, existem 3 formas de
biotransformação dos fármacos:
- Reação de fase I – polaridade –
solubilidade – excreção;
- Reação de fase I – reação de fase II –
conjugação – excreção;
- Reação de fase II – excreção.
 REAÇÕES DE FASE I:
Existe um sistema chamado de Sistema
Citocromo P450, que é um conjunto de
enzimas oxidativas, que é responsável
pelas reações de fase I. Cada ser humano
possui esse conjunto de enzimas distinto
entre si, ou seja, cada pessoa tem uma
biotransformação de fármacos diferente.
Fatores que interferem na
biotransformação dos fármacos:
- Sexo - o homem tem mais testosterona
que a mulher, e a testosterona aumenta a
síntese de Citocromo P450, então o
homem biotransforma mais rápido.
Ex: um jovem de 20 anos de idade do sexo
masculino faz o uso do medicamento
Gardernal (Fenobarbital) como um
anticonvulsivante. Esse medicamento está
em steady state (equilíbrio dinâmico),
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acima do NPE. Só que esse jovem começa
a frequentar academia e faz o uso de
Durateston, que aumenta o nível de
testosterona, aumentando a síntese de
Citocromo P450, aumentando a
biotransformação dos fármacos,
aumentando a excreção, fazendo com que
o Fenobarbital fique abaixo do NPE, não
tenha mais efeito farmacológico, gerando
um quadro epilético nesse paciente.
- Genética - existem metabolizadores
rápidos e metabolizadores lentos. Os que
metabolizam rápido, a excreção é rápida,
então faz com que o medicamento fique
abaixo NPE. Já os metabolizadores lentos,
a excreção é lenta, então os fármacos
podem atingir o CMT. Ou seja, para os
indivíduos que metabolizam lento, uma
dose pode ser tóxica, já para os que
metabolizam rápido, essa mesma dose
pode sequer ter efeito terapêutico.
Isso é a farmacogenética, que estuda como
as variações presentes no genoma dos
indivíduos podem influenciar na resposta
aos medicamentos, tendo como objetivo
personalizar o tratamento de acordo com
as características genéticas de cada
pessoa.
- Dieta – uma alimentação rica em
proteínas aumenta a produção de
Citocromo P450.
- Idade – crianças e idosos têm dificuldade
em metabolizar fármacos.
- Etnia – os japoneses, por exemplo, têm
dificuldade em metabolizar álcool.
- Estados patológicos – o
hipertireoidismo, por exemplo, é um fator
que altera o estado de biotransformação.
- Fatores ambientais – fumar.
 REAÇÕES DE FASE II:
Existe uma doença chamada de
Kernicterus, que é um tipo de dano
cerebral, que pode acontecer nos recém
nascidos quando a icterícia neonatal não é
tratada corretamente, surgindo como
consequência dos elevados níveis de
bilirrubina indireta no sangue do bebê e
 FARMACOLOGIA

causando complicações, como paralisia

cerebral.

A hemácia dura 120 dias, e ela tem quatro

grupos M-, que são cadeias que ficam
ligadas à um átomo de ferro (Fe). Quando
a hemácia é degradada, ela se transforma
em bilirrubina indireta (produto de
degradação do grupo M-). Essa bilirrubina
indireta é conjugada pelo fígado em
bilirrubina direta, que é uma reação de fase  INDUÇÃO E INIBIÇÃO
II, então essa bilirrubina direta é excretada ENZIMÁTICA (CITOCROMO
pelas fezes e urina. A bilirrubina indireta é P450):
lipossolúvel e a direta, hidrossolúvel.
- Substâncias indutoras:
A Eritroblastose fetal é uma doença
hemolítica causada pela incompatibilidade * Aumenta a atividade enzimática de
do sistema Rh do sangue materno e fetal, Citocromo P450;
essa doença destrói muita hemácia,
* Aumento do metabolismo dos fármacos;
produzindo muita bilirrubina indireta,
causando icterícia no recém-nascido, * Diminuição da ação farmacológica dos
porque o fígado imaturo não faz reação de fármacos;
fase II para que haja a conjugação dessa
bilirrubina, aí ela acumula. O grupo M- é * Quando há a formação de metabólitos
quebrado em biliverdina, que sofre redução ativos, pode haver aumento do efeito
a bilirrubina indireta, e a enzima UDP- destes.
glucuronosyltransferase conjuga a
Ex: O álcool, a longo prazo, aumenta a
bilirrubina indireta em bilirrubina direta.
produção de Citocromo P450, aumentando
Essa bilirrubina direta foi conjugada
a biotransformação e a excreção.
adicionando em sua estrutura o ácido
Aumentando a excreção, diminui o efeito
glicurônico, que vai tornar essa molécula
farmacológico, já que a concentração não
hidrossolúvel- esse é o processo normal
atinge o NPE.
que acontece no fígado. Os recém-
nascidos têm deficiência dessa enzima O Fenobarbital, com o passar do tempo,
UDP, então eles não conseguem fazer necessita ser aumentada a dose, porque
essa conjugação de bilirrubina indireta em ele estimula a produção de Citocromo
bilirrubina direta e, consequentemente, não P450, aumentando a biotransformação e a
são capazes de fazer a excreção dela. excreção, diminuindo o efeito
farmacológico, não atingindo o steady
state.

OBS: O álcool, a longo prazo, uso

crônico, diminui a concentração, o efeito
farmacológico dos fármacos, mas a
curto prazo, uso agudo, ele aumenta a
concentração dos fármacos, o efeito
farmacológico.

- Substâncias inibidoras:
A fototerapia faz o uso da luz para
* Diminui a produção de Citocromo P450;
fotoisomerizar bilirrubina não conjugada,
transformando-a em formas mais * Diminui a biotransformação e a excreção
hidrossolúveis e que possam ser dos fármacos;
excretadas rapidamente.
* Prolonga o efeito farmacológico, atingindo
o CMT.

@SAMANTHA POEIS | UNIG

 FARMACOLOGIA
A Cimetidina, por exemplo, que era usada
antigamente para tratamento estomacal, é
um potente inibidor do Citocromo P450,
inibe a biotransformação e a excreção,
aumentando o efeito farmacológico.
Fluvoxamina também é um exemplo.
Ex: Paciente diabética faz o uso da
Glibenclamida, que é um hipoglicemiante,
associada à Fluvoxamina (Luvox), que é
um antidepressivo. A Fluvoxamina é
inibidora do Citocromo P450, diminui a
biotransformação e a excreção. Essa
paciente começou a apresentar
hipoglicemia, porque a Fluvoxamina
potencializou o efeito da Glibenclamida.
METABOLISMO DO ÁLCOOL:
A maior parte do álcool ingerido é
metabolizado no fígado pela ação da
enzima álcool desidrogenase (ADH). Essa
enzima converte o álcool em acetaldeído,
que mesmo em pequenas concentrações, é
tóxico para o organismo. A enzima aldeído
desidrogenase (ALDH), por sua vez,
converte o acetaldeído em acetato (ácido
acético).
Se há o álcool e um determinado fármaco,
o organismo vai biotransformar o álcool, e o
fármaco continuará no sangue. Então o uso
agudo do álcool aumenta a concentração
dos fármacos.
O Dissulfiram inibe o metabolismo do
etanol no organismo, inibe a enzima
aldeído desidrogenase, o que causa
acúmulo de um derivado tóxico chamado
acetaldeído. Essa substância causa fortes
náuseas, vômitos, e até convulsões. Ou
seja, uma tremenda intimidação para as
pessoas que tentam ingerir álcool, por
conta da ressaca. Alguns medicamentos
têm o efeito do Dissulfiram, como o
Secnidazol.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
EXCREÇÃO RENAL
O principal sistema excretor é o sistema
renal. Pacientes com doenças renais têm
dificuldade em excretar, diminui a
excreção, então, a chance desse paciente
ter níveis elevados de fármacos e atingir a
CMT é maior, a toxicidade é maior.
A substância chega ao néfron, e se ela tiver
baixo peso molecular (até 70 daltons), ela
consegue atravessar, um processo
chamado de filtração glomerular. Agora, se
a molécula for muito grande, alto peso
molecular, ela não atravessa, não
consegue ser filtrada.
Ao redor do glomérulo existem vasos
sanguíneos, chamados de vasos
peritubulares, que estão intimamente
ligados ao néfron, e eles fazem trocas de
substâncias entre si. Chegando ao túbulo
contorcido proximal, ocorre o processo
chamado de secreção tubular, em que as
substâncias são jogadas do sangue para o
túbulo, através de proteínas
transportadoras. Então, todas as
substâncias com peso molecular maior,
que não conseguiram ser filtradas, passam
por esse mecanismo.
* Então, o organismo tem dois meios de
eliminar as substâncias: quando ela passou
pela biotransformação e ganhou
polaridade, ou é filtrada, se tiver baixo peso
molecular, ou sofre secreção, se tiver alto
peso molecular, e é eliminada na urina.
As moléculas que sofreram secreção e
chegaram ao túbulo renal vão estar na
forma ionizada (polar) ou não ionizada
(apolar). A molécula não ionizada
consegue atravessar a membrana
fosfolipídica (apolar) com facilidade
(membrana túbulo renal-sangue). Ao
atravessar essa membrana e cair no
sangue novamente, essa molécula não
ionizada passa pelo processo de
reabsorção tubular. As moléculas ionizadas
vão sair na urina, já que possuem afinidade
pela água, então elas ficam presas no
túbulo renal até serem excretadas.
 FARMACOLOGIA
Então, os medicamentos podem ser
filtrados no glomérulo renal, secretados no
túbulo proximal, reabsorvidos no lúmen
tubular e transportados de volta ao sangue,
e excretados para a urina.
* Toda substância ácida é mais
excretada em pH básico, porque no pH
básico as moléculas estarão na forma
ionizada, que será excretada.
* Toda substância básica é mais
excretada em pH ácido.
Ex: Pessoa fez o uso exagerado da
Cocaína (básica) e sofreu infarto. Ao
chegar no hospital, aplicam o bicarbonato
(básico) endovenoso. A cocaína, ao chegar
no túbulo renal, estará na forma não
ionizada, ao invés de ser excretada na
urina, ela volta para o sangue, atingindo o
CMT. Ao alcalinizar a urina, a substância
que deveria sair na urina volta para o
sangue, atingindo o máximo de
concentração, causando parada cardíaca
no paciente.
Agora, uma pessoa que ingeriu o
Fenobarbital (ácido) como tentativa de
suicídio e, ao chegar no hospital, aplicam o
bicarbonato (básico) endovenoso. O
Fenobarbital, ao chegar no túbulo renal, ao
invés de estar na forma não ionizada, o
bicarbonato fez com que as moléculas de
Fenobarbital se transformassem na forma
ionizada, sendo excretadas na urina.
Ex: O Cálculo Renal é causado pelo
excesso de ácido úrico na urina. As
pedras/cálculos são formadas por
substâncias ácidas, são melhor excretados
em pH básico. Então, o melhor jeito de
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destruir essas pedras é ingerindo
bicarbonato (básico), alcalinizando a urina,
fazendo com que os cristais de oxalato de
cálcio sejam dissolvidos e excretados na
urina.
RECIRCULAÇÃO ENTERO-
HEPÁTICA
- Fármacos que têm excreção biliar;
- Prolonga o tempo de ação do fármaco;
- Depende da flora bacteriana.
Etinilestradiol (apolar) é um
anticoncepcional, ingerido por via oral,
passa pelo intestino, pelo sangue e chega
ao fígado. No fígado, ele passa por reação
de fase II, em que o Etinilestradiol é
conjugado com ácido glicurônico, através
da enzima UDP, tornando-se uma molécula
polar, que deve ser excretada nas fezes.
Só que dessas fezes, essa molécula pode
voltar para o intestino, onde há a
microbiota. Essa microbiota produz uma
enzima chamada beta-glicuronidase, que
quebra a ligação Etinilestradiol + ácido
glicurônico. O Etinilestradiol livre
novamente é reabsorvido no intestino e
volta para o sangue. Esse fármaco
permanece sempre circulando, é o que
chamamos de Recirculação Entero-
Hepática.
O Etinilestradiol está acima do NPE, em
equilíbrio dinâmico, o steady state, e
quando isso acontece, o FSH e o LH estão
em feedback negativo.
* QUESTÃO DE PROVA:
Uma paciente de 18 anos apresentando
uma infecção odontogênica comparece ao
consultório. Ao analisar o caso, o cirurgião-
dentista admitiu a necessidade da
administração de um antibiótico de amplo
espectro, chamado Clindamicina, por via
oral. A paciente pergunta ao dentista se
existe algum problema, já que ela faz o uso
de anticoncepcional. Pergunta-se: o
 FARMACOLOGIA
antibiótico poderia cortar o efeito do
anticoncepcional? Justifique
detalhadamente.
R: Sim. O anticoncepcional sofre
recirculação entero-hepática, então ele é
reabsorvido no intestino através da
microbiota, já que a microbiota produz a
enzima beta-glicuronidase que faz a quebra
da ligação entre o anticoncepcional
(etinilestradiol) e o ácido glicurônico. A
presença no antibiótico de amplo espectro
desregularia todo esse ciclo, porque
acabaria com a microbiota, que é a
responsável por mandar o anticoncepcional
livre até o sangue novamente. Então o
anticoncepcional não sofre recirculação
entero-hepática e é eliminado nas fezes,
ficando abaixo do NPE, FSH e LH ficam em
feedback positivo e a mulher engravida.
FARMACODINÂMICA
Estuda os mecanismos de ação dos
fármacos e seus efeitos. Existe a interação
de uma micromolécula com uma
macromolécula que dispara sinalização
celular com uma cascata de eventos, ou
seja, é a interação entre a micromolécula
(fármaco) e a macromolécula (receptor), ou
não, às vezes não há essa interação, mas
há um efeito farmacológico, como é o caso
dos fármacos inespecíficos (ex:
bicarbonato, que ao neutralizar o HCl, não
há uma interação entre uma macro e
micromolécula). Os fármacos específicos
agem em sítios/receptores específicos.
 RELAÇÃO ENTRE
FARMACOCINÉTICA E
FARMACODINÂMICA:
Para que o fármaco tenha uma fase
farmacodinâmica, ele precisa ter duas
fases anteriores: a farmacocinética e a
farmacotécnica, ou seja, é necessário ter
uma forma farmacêutica adequada para
que esse medicamento seja dissolvido nos
fluidos biológicos, passe por uma via de
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administração, tenha uma absorção, uma
distribuição e uma biotransformação,
quando ele atinge isso, ele atinge nesse
local, onde há o receptor. Ao interagir com
esse receptor, ele tem um mecanismo de
ação, produzindo um efeito biológico.
Os fármacos não criam um efeito biológico,
eles alteram funções já existentes no
organismo, eles podem estimular
determinada função fisiológica ou bloquear
essa função. Quando essa função é
estimulada, o fármaco é chamado de
agonista, que é aquele que
favorece/estimula o efeito fisiológico. E
fármaco antagonista é aquele que é contra,
bloqueia os receptores e impede a ação
farmacológica.
 FÁRMACOS INESPECÍFICOS:
Não interage com o receptor.
* Sal de fruta (Eno)- reação de
neutralização, em que há um ácido e uma
base, o ácido estomacal (HCl) e o
bicarbonato de sódio. Nesse caso, não
ocorre interação com receptores.
* Manitol- no sistema urinário, ele tem a
propriedade de atrair água por osmose,
então ele é um diurético, aumenta o estado
coloidal do tubo urinário, levando água para
esse tubo, tendo o efeito diurético.
Também tem o efeito de melhorar a
volemia; quando o paciente está com
hipovolemia, uma baixa quantidade de
água no sangue, há a necessidade de
aumentar o volume plasmático, onde o
Manitol retira água dos tecidos e leva ao
espaço intravascular, aumentando a
volemia.
* Luftal (Simeticona)- tem propriedade de
adsorver gases, diminuindo o estufamento,
cólicas abdominais.
 FÁRMACOS ESPECÍFICOS:
Possuem alvos, que, em sua maioria, são
proteínas, que estão na superfície das
células ou no núcleo, receptores
 FARMACOLOGIA

extracelulares ou intracelulares. Então, há Os receptores, então, são essas proteínas.

fármacos que irão interagir na superfície
A interação entre droga e receptor, entre
celular, nessas proteínas-alvos, e outros
micromolécula e macromolécula, é a fase
que irão interagir dentro do núcleo, em
da farmacodinâmica.
proteínas nucleares, dentro do material
genético (DNA). A maioria dos fármacos OBS: Essa fase não há na homeopatia
são específicos. (terapia de efeito placebo), em que não
existe a interação droga-receptor.
* Um fármaco tem que ter uma alta
potência, que tem uma boa interação com
o seu receptor; uma seletividade química,
estrutura molecular/química que permita  SISTEMA CHAVE-FECHADURA:
um bom acoplamento funcional, (ex: muitos
É a interação droga-receptor, em que a
medicamentos são misturas racêmicas, em
chave é a droga em si e a fechadura é o
que há os isômeros óticos e muitos deles
receptor expresso na superfície da célula.
não têm afinidade, gerando efeitos
Existem forças que atraem a micromolécula
colaterais indesejáveis, então é necessário
e a macromolécula. Quanto mais intensas
que haja isômeros óticos seletivos que
são essas forças, maior é a interação entre
consigam agir de forma específica nos
os receptores e a molécula, favorecendo o
seus receptores, melhorando a potência e
efeito farmacológico, maior é a potência do
diminuindo os efeitos colaterais); uma
fármaco, ou seja, maior a produção de uma
seletividade biológica, que ajam em seus
resposta biológica em uma menor
receptivos alvos (receptores específicos) e
concentração do fármaco.
não ajam em outros receptores, (ex:
fármacos sujos, que agem em vários  PRINCIPAIS TIPOS DE
receptores, como a Quetiapina que age em
RECEPTORES:
receptores serotoninérgicos,
dopaminérgicos, anti-histamínicos, Sempre há uma molécula sinalizadora que
muscarínicos, podendo produzir efeitos irá se ligar à proteína receptora. Essas
colaterais). proteínas vão gerar moléculas
sinalizadoras intracelulares, que vão alterar
Ex: Atorvastatina cálcica age na enzima
as proteínas-alvo e essas proteínas vão
hidroximetilglutaril coenzima A (3-COA-
gerar uma resposta biológica (efeitos)
HMG), essa enzima faz a conversão do
ácido mevalônico em colesterol, e a - Enzimáticos- tem papel importante nos
atorvastatina bloqueia essa enzima, antimicrobianos. Há um mapeamento do
diminuindo a produção interna de papel bioquímico das enzimas produzidas
colesterol. pelos microrganismos. Conseguindo
bloquear essas enzimas, é possível
Ex: Diclofenaco sódico age nas enzimas
bloquear o ciclo de reprodução de alguns
COX 1 e na COX 2, que ficam na superfície
microrganismos, e isso é importante no
celular, toda vez que há uma lesão celular,
tratamento de doenças infecciosas. Então,
essas enzimas produzem prostaglandina
inibindo a via bioquímica (enzimática), é
(mediador químico que estimula os
possível bloquear uma função vital de uma
neurônios a produzir dor e inflamação), e o
determinada célula, causando uma lise
diclofenaco bloqueia essas enzimas,
celular ou impedindo a reprodução dessa
inibindo a produção de prostaglandina e,
célula.
consequentemente, inibindo o processo
inflamatório. - Transportadores- proteínas
metabotrópicas, receptores ligados à
Ex: Alopurinol age na enzima Xantina
proteína G, que é um complexo
oxidase, bloqueando-a e inibindo a
transmembranar de proteínas que ficam no
produção de ácido úrico.
exterior da célula e na membrana. Uma vez
Ambos agem em sistemas enzimáticos. que o ligante se liga ao receptor, ocorre a

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 FARMACOLOGIA

ativação dessa proteína G, abrindo os

canais iônicos e ativa os chamados
“segundos mensageiros”, que irão alterar
as concentrações de cálcio (Ca2+)
intracelular ou irão ativar proteínas
quinases, que têm papel importante nos
efeitos farmacológicos celulares, eles
fazem com que esses efeitos sejam mais
prolongados. Ex: Aerolin (salbutamol)
ligado ao receptor beta.

Ex: sistema nervoso autônomo- vontade de

ir ao banheiro

- Canais iônicos- ionotrópicos, como o

receptor GABA A, em que existem íons que
se encontram no meio extracelular, uma
vez que o ligante se liga ao receptor, abre-
se o canal iônico e esses íons entram na
célula, produzindo uma alteração no interior
celular, uma despolarização ou uma
hiperpolarização. Ação rápida, cerca de
milissegundos. Então, se há um fármaco  MECANISMOS CELULARES:
que altera o canal iônico, a ação dele é
imediata. Ex: Rivotril. A interação droga-receptor, em que a
micromolécula se acopla ao receptor
- Receptores nucleares- a maioria dos através de ligações (iônicas, pontes de
hormônios, como testosterona, cortisol. hidrogênio, covalentes, forças de Van Der
Eles têm o papel de chegar até o núcleo e Waals, forças de London). O receptor
lá eles transcrevem a síntese ou o bloqueio possui um sítio de ação, que é onde o
de determinadas proteínas, gerando fármaco se liga, formando o complexo
alteração nas funções celulares. Ação droga-receptor. Uma vez que existe essa
lenta, podendo levar horas. Então, se há interação, há o efeito farmacológico. Sem
um fármaco que altera a ação nuclear, essa interação (droga-receptor), não há
pode levar horas, ou até dias, para que efeito farmacológico, é o que acontece na
ocorra essa ação, são efeitos a longo homeopatia, gerando um efeito placebo.
prazo. Ex: histaminas, prostaglandinas- é
necessário que haja o bloqueio da
produção dessas substâncias no DNA. Ex:
Ciclo 21 (etinilestradiol e levonorgestrel)
ligado ao DNA.

- Tirosina quinases- um exemplo é a

insulina, que se liga ao Glut 4.
* Goodman & Gilman: “Os fármacos não
criam efeitos, mas, em vez disso, modulam
funções fisiológicas intrínsecas”. Ou seja, o
fármaco modula para mais ou para menos
determinada função fisiológica, podendo
exacerbar ou bloquear essa função. Ex: A
acetilcolina (neurotransmissor) estimula o
peristaltismo do TGI, produzindo cólicas.
Alguns fármacos, como a N-
butilescopolamina (Buscopan), bloqueiam,

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 FARMACOLOGIA
são antagonistas à função fisiológica do
TGI, diminuindo o quadro de cólicas.
Então, o receptor é uma molécula ou
complexo de moléculas capaz de
reconhecer e interagir com hormônio, droga
ou neurotransmissor e, após essa
interação, gerar um sinal capaz de iniciar
uma cadeia de eventos que resultaria em
uma resposta biológica.
Geralmente, para cada receptor celular
existe um ligante endógeno, como
hormônios (adrenalina, acetilcolina,
dopamina) e neurotransmissores
(serotonina), que se ligam a receptores
definidos e induzem uma resposta
desejada.
AFINIDADE X ATIVIDADE INTRÍNSECA:
A afinidade é a capacidade de ligação da
micromolécula à macromolécula.
A atividade intrínseca é a capacidade do
fármaco de se ligar ao receptor e ativar os
mecanismos de transdução de sinais
gerando o efeito farmacológico, ou seja, é o
efeito biológico. Quando ela é igual a 1, diz-
se que o fármaco é agonista, e quando é
igual a 0, o fármaco é antagonista. Se a
atividade intrínseca for intermediária, o
fármaco é agonista parcial.
* Drogas agonistas: possuem afinidade
pelo receptor e atividade intrínseca; imitam
a ação de neurotransmissores naturais
(agonista pleno, como a adrenalina que
age nos receptores adrenérgicos). Ex:
Salbutamol relaxa o músculo liso brônquico
(broncodilatação) ao ativar os receptores
beta 2 adrenérgicos no pulmão.
Agonista total- liga-se ao receptor e induz
uma resposta máxima.
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Agonista parcial- liga-se ao receptor e
induz uma resposta mais fraca do que o
agonista total. Ex: a Quetiapina liga-se a
receptores dopaminérgicos de forma
parcial, por isso produz menos efeitos
colaterais, principalmente no tratamento de
esquizofrenia.
* Drogas antagonistas: possuem afinidade
pelo receptor, mas não apresentam
atividade intrínseca, então não apresentam
efeito farmacológico; impedem a ação dos
neurotransmissores naturais (Ex:
acetilcolina produzindo cólicas intestinais,
usa-se a N-butilescopolamina que é um
antagonista, agindo no receptor da
acetilcolina, impedindo sua ação, gerando
um efeito anti-colinérgico, bloqueando a
cólica. Outro exemplo é a adrenalina, que
aumenta a contratilidade do coração,
gerando taquicardia, então, usa-se o
Atenolol, um anti-hipertensivo, que se liga e
bloqueia a ação da adrenalina nos
receptores beta 1 adrenérgicos, então o
Atenolol faz uma reação agonista inversa).
Geralmente no SN Simpático e
Parassimpático, esses fármacos
antagonistas geram um efeito contrário. Ex:
se o simpático e o parassimpático estão
atuando, ao bloquear a ação de um,
pressupõe a ação do outro.
POTÊNCIA X EFICÁCIA:
A eficácia é a atividade intrínseca.
A potência está relacionada em atingir a
eficácia numa menor dose. O fármaco que
atinge a mesma eficácia numa menor dose
e produz um efeito biológico, é considerado
um fármaco potente. Ex: Rivotril 0,5mg X
Diazepam 5mg – o Rivotril tem a mesma
eficácia, porém tem uma potência maior,
porque atinge a mesma eficácia que o
Diazepam só que em doses menores.
 FARMACOLOGIA

REGULAÇÃO DOS RECEPTORES: Quando essa célula é estimulada, os

canais de iônicos se abrem, o sódio entra
1- Dessensibilização- (taquifilaxia,
no interior da célula e o potencial se torna
refratariedade)
positivo, atingindo o platô. Ao atingir esse
* Alteração dos receptores: os receptores platô, os canais de sódio se fecham e
alteram a sua conformação, não reagindo abrem-se os canais de potássio, em que o
mais com a micromolécula. Então, é potássio sai da célula e o potencial começa
necessário aumentar a dose do fármaco novamente a cair.
para que ele tenha o mesmo efeito. Ao
aumentar a dose, esse fármaco irá reagir
em receptores que não sofreram essa
alteração.

* Perda de receptores: por exposição

prolongada a agonistas. Ex: ao fazer o uso
de bombinhas no tratamento de asma
(broncodilatadores) é necessário aumentar
a dose ao longo do tempo, porque uma
exposição prolongada de agonistas aos
receptores beta-adrenérgicos, faz com que
esses receptores sofram alterações e
diminuam sua quantidade (down-
regulation).

2- Super-sensibilização- é o aumento da
sensibilidade a agonistas do receptor após
a redução de um nível crônico de
estimulação, ou seja, esses receptores
sofrerão um aumento de quantidade (up-
regulation). Ex: pacientes que fazem o uso
de Atenolol para arritmia cardíaca, em que
esse fármaco é antagonista, bloqueia os A despolarização é a primeira fase do
receptores adrenérgicos presentes no potencial de ação na Fisiologia Geral.
coração, consequentemente, ele diminui a Durante essa fase, ocorre um significativo
contratilidade, a frequência cardíaca, aumento na permeabilidade aos íons sódio
porém, o uso prolongado do Atenolol causa na membrana celular. Isso propicia um
um aumento na quantidade desses grande fluxo de íons sódio de fora para
receptores beta-adrenérgicos, então, se dentro da célula por meio de sua
esse paciente parar de fazer o uso desse membrana por um processo de difusão
medicamento de forma abrupta, ele pode simples.
ter um quadro de arritmia muito pior
(parada cardáca).
RECEPTOR GABA-A:

POTENCIAL DE AÇÃO:

A célula nervosa, normalmente, em

repouso (-65meV), tem maior concentração
de íons potássio intracelulares e íons sódio
extracelulares, isso torna o potencial do
interior da célula negativo, e o que mantém
essa diferença de concentrações desses
íons é a bomba de sódio e potássio.

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 FARMACOLOGIA
Há o neurônio pré-sináptico, a fenda
sináptica e o neurônio pós-sináptico.
Ligado ao receptor GABA há o canal iônico,
que fica fechado para íons cloreto (Cl -). Em
repouso, a parte extracelular do neurônio é
positiva e a intracelular, negativa. Então,
quando há uma despolarização ocorre a
abertura dos canais de sódio, em que o
sódio entra no neurônio e faz com que o
neurônio saia do potencial negativo e vá
para o positivo. Há também a abertura dos
canais de cálcio, em que ele entra na célula
e as vesículas de neurotransmissores são
jogadas na fenda sináptica. Quando esse
neurotransmissor chega a seu respectivo
receptor no neurônio pós-sináptico, ocorre
a despolarização.
GABA (ácido gama-aminobutírico) é um
neurotransmissor próprio, que possui um
receptor específico (GABA) com vários
sítios de ligação. Esse receptor tem o papel
de modular a entrada de cloreto. Uma vez
que o GABA age em seu receptor, ocorre a
abertura do canal de cloreto, em que o
cloreto entra na célula e acumula carga
negativa, causando uma hiperpolarização
na membrana, em que a célula não
consegue mais ser estimulada, gerando um
potencial inibitório, uma depressão no
SNC. Então, os medicamentos
benzodiazepínicos (como o Diazepam) que
agem nesses receptores têm um papel de
inibição. Quando eles se ligam à
subunidade alfa e o GABA, à subunidade
beta, fazem com que a abertura do canal
de cloreto fique por um tempo maior.
Quando o GABA se liga, o cloreto entra e a
célula fica negativa, o GABA sai e a célula
volta a ser estimulada. Quando o Diazepam
se liga, aumenta a abertura desses canais
e a célula fica muito negativa, muito
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hiperpolarizada, não ocorrendo a
despolarização, o neurônio é inibitório, por
isso essas drogas são depressoras do
SNC. Então, pode ocorrer uma pequena
abertura do canal de cloreto gerando um
efeito ansiolítico (agem no organismo
reduzindo sintomas de ansiedade). Agora
se houver uma abertura significativa desse
canal, fazendo com que muito cloreto entre
no interior da célula, causando um efeito
comatoso (estado de coma no paciente).
Da mesma forma agem dos Barbitúricos,
agindo em outro receptor. Uma interação
entre Barbitúricos e Diazepam pode
provocar uma parada cardiorrespiratória no
paciente.
 RECEPTORES ACOPLADOS A
CANAIS IÔNICOS:
* Receptores nicotínicos,
glutamatérgicos (NMDA/AMPA/Kainate)
e serotoninérgicos (5-HT)- seletividade
para cátions. A abertura dos canais iônicos
permite o influxo de íons positivos (Na+ ou
Ca+), em que o potencial de ação é
excitatório, ocorrendo a despolarização da
célula. Ex: Quando a acetilcolina se liga ao
receptor nicotínico (presentes na junção
neuromuscular e responsáveis pelo
movimento esquelético), há a abertura dos
canais de sódio, gerando uma
despolarização, que irá causar uma
contração da musculatura.
* Receptores GABA A e de Glicina-
seletividade para ânions. Permitem a
abertura dos canais de cloreto, gerando
uma hiperpolarização, um potencial de
ação inibitório.
 RECEPTORES ACOPLADOS À
PROTEÍNA G
(METABOTRÓPICOS):
Realizam a amplificação da resposta
através da produção dos segundos
mensageiros; estão presentes no SNA.
Alguns receptores possuem proteínas G
específicas: Gq, Gs e Gi. A Gq e Gs são
estimuladoras, e a Gi inibitória.
 FARMACOLOGIA

Quando o receptor é ocupado por uma não entra na célula, consequentemente,

molécula agonista, a proteína G liga-se ao não há a contratilidade da musculatura
receptor, em sítio interno de ligação, e intestinal.
então a proteína G é ativada. Então, o
Receptores acoplados à proteína Gq:
agonista (adrenalina/acetilcolina) se liga ao
receptor, e quando esse receptor é ativado,
ele interage com a proteína G, ativando-a.
Essa proteína está ligada a sistemas
enzimáticos (Fosfolipase C e Adenilato
ciclase), ativando-os, formando os
segundos mensageiros, gerando o efeito
farmacológico.

A proteína Gq está ligada aos receptores

alfa.

Agonista + receptor – ativação da proteína

Segundos mensageiros:
sinalização celular
* AMP cíclico (adenosina monofosfato)
sinaliza o cálcio, aumentando a
concentração deste íon no meio
intracelular, gerando efeitos estimulatórios;
* GMP cíclico (guanosina monofosfato)
sinaliza o fosfato de inositol;
Gq – fosfolipase C -- quebra dos
fosfolipídios de membrana -- produção dos
IP3 (trifosfato de inositol) – aumenta a
liberação de Ca2+ do retículo
sarcoplasmático – efeito estimulatório –
contratilidade.
Antagonista + receptor – não ativa a
proteína Gq – não ativa a fosfolipase C –
não há produção de IP3 – não há Ca2+ livre
na célula – não há contratilidade.

* ADP (adenosina difosfato) sinaliza o Exemplos:

diacilglicerol;
* Óxido nítrico.
Agonista + receptor --- ativação da proteína
G --- ativação de enzimas específicas ---
formando os segundos mensageiros.
- Receptores colinérgicos muscarínicos
M3= acoplados à proteína Gq (presentes
nas glândulas salivares e outros tecidos);
- Receptores alfa1-adrenérgicos=
acoplados à proteína Gq (presentes nos
músculos lisos dos vasos sanguíneos e
outros locais).

Receptores acoplados à proteína Gs:

Ex: Acetilcolina liga-se ao receptor M3,

produzindo segundos mensageiros que
aumentam a entrada de cálcio, causando a
contratilidade da musculatura lisa intestinal,
gerando um quadro de cólica abdominal. A
A proteína Gs está presente no SN
N-butilescopolamina (Buscopan) bloqueia
Simpático, nos receptores beta.
esse receptor, então os segundos
mensageiros não são produzidos e o cálcio

@SAMANTHA POEIS | UNIG

 FARMACOLOGIA
Agonista + receptor -- ativação da proteína
Gs – Adenilato ciclase – ATP transforma-se
em AMP cíclico – ativa proteínas quinase
(são formadas pelas moléculas de fósforo
oriundas da quebra do ATP) – essas
proteínas quinase aumentam o cálcio
intracelular – ocorre a estimulação da
célula.
Isso ocorre, principalmente, no coração, em
que o receptor beta-1 é ligado à proteína
Gs. Então, o aumento de cálcio intracelular
produz o aumento da contratilidade do
músculo cardíaco.
Agora, nos músculos lisos (ex: pulmões),
para que haja a contratilidade dessa
musculatura, é preciso duas proteínas
contráteis, a miosina e a actina. Para que a
miosina deslize sobre a actina, é preciso
uma enzima, a miosina quinase, que faz a
fosforilação da miosina, ou seja, doa
fósforo à miosina. Com isso, há o
deslizamento da miosina sobre a actina,
causando a contração. Ex: O fármaco
agonista, como o Salbutamol (Aerolin), age
no receptor beta-2 presente nos pulmões,
ativando a proteína Gs, ativando a
adenilato ciclase, formando o AMP cíclico,
que faz a fosforilação da miosina quinase,
então a miosina não será fosforilada, não
irá deslizar sobre a actina, não terá a
contração do músculo, terá o relaxamento,
uma broncodilatação. Agora, um fármaco
antagonista, como o Propanolol, age no
receptor, mas não ativa a proteína Gs, não
ativa a adenilato ciclase, não há produção
de AMP cíclico, não há a fosforilação da
miosina-quinase, então a miosina é
fosforilada e desliza sobre a actina,
gerando a contração, uma
broncoconstrição.
Receptores acoplados à proteína Gi:
@SAMANTHA POEIS | UNIG
Agonista + receptor – ativação da proteína
Gi – inibição da adenilato ciclase – não há
a fosforilação das proteínas quinases –
reduzindo o cálcio intracelular, diminuindo a
frequência e a contratilidade do coração.
Agora, nos músculos lisos, como não há a
fosforilação da miosina-quinase, a miosina
é fosforilada e desliza sobre a actina,
gerando a contração do músculo.
Exemplos:
- Receptores M2 = acoplados à proteína Gi
(presentes no coração);
- Receptores alfa 2 adrenérgicos =
acoplados à proteína Gi.
A pilocarpina (agonista muscarínico) causa
redução da Frequência cardíaca e da Força
de contração cardíaca.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
Alfa 1- íris, bexiga, fígado
Alfa 2- pâncreas, SNC
Beta 1- coração
 RECEPTORES LIGADOS A
TIROSINA QUINASE:
Estão ligados a fatores de crescimento,
estímulo de mitoses, fatores inflamatórios e
citocinas.
Agonista liga-se ao receptor, que é ligado a
uma enzima, a tirosina quinase, que faz a
quebra do ATP em ADP. O fósforo que
ficou “livre” na quebra do ATP vai fosforilar
proteínas quinases. Ex: Glivec (mesilato de
imatinibe), utilizado em tratamentos de
leucemia, inibe fortemente a atividade da
tirosinoquinase BCR-ABL. Essa
tirosinoquinase gera fatores de crescimento
para células do sistema sanguíneo,
gerando quadros de leucemia. Então, ao
utilizar esse fármaco, essa tirosina quinase
é bloqueada, impedindo o crescimento
desordenado dessas células.
Outro exemplo é a insulina, que é uma
tirosina quinase. Ela se liga a seu
 FARMACOLOGIA
respectivo receptor, gerando uma ação de
tirosina quinase, fosforilando algumas
proteínas. Essas proteínas fosforiladas
induzem à alteração gênica para a
produção de Glut-4. Ele é produzido e
levado até o receptor da célula, é ele que
permite a entrada de glicose na célula.
Então, os tecidos hepático, adiposo e
muscular, que necessitam de glicose numa
forma mais intensa, precisam da ação da
insulina.
 RECEPTORES REGULADORES
DA TRANSCRIÇÃO DO DNA:
Precisam atravessar a membrana celular e
a membrana nuclear. Ex: Os corticóides
ligam-se ao núcleo inibindo a produção da
COX-2 e produzindo a lipocortina, que inibe
a fosfolipase C.
SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
O SNC é dividido em autônomo (simpático
e parassimpático) e somático.
O somático está relacionado com o
músculo esquelético (junção
neuromuscular) e ele é um sistema
voluntário. Ao receber o estímulo, ocorre a
despolarização e o cálcio entra a célula,
liberando a acetilcolina. A acetilcolina reage
com o receptor nicotínico, que é ligado ao
canal iônico de sódio, permitindo a entrada
@SAMANTHA POEIS | UNIG
de sódio na célula, em que ela despolariza
e contrai.
A toxina botulínica (botox) age no tecido
nervoso somático, ela impede as snarpts
(quando o cálcio entra, as vesículas com
acetilcolina se fundem com a membrana,
liberando a acetilcolina na fenda sináptica,
gerando a contração da musculatura),
impedindo a liberação de acetilcolina,
gerando o relaxamento muscular.
Existem bloqueadores neuromusculares,
como o veneno curare, que paralisa a
musculatura esquelética. Todos os
fármacos conhecidos como relaxantes
musculares (Dorflex, Miosan), na realidade,
nenhum deles age no sistema somático,
nenhum tem o efeito de relaxante
muscular, eles agem no SNC.
Sistema nervoso autônomo: relacionado
às funções vitais, controlando a frequência
cardíaca, frequência respiratória,
peristaltismo, abertura/fechamento de
esfíncter, vasoconstrição/vasodilatação. É
dividido em sistema simpático e
parassimpático. Os dois sistemas estão em
equilíbrio, em que o simpático é o de “luta e
fuga” e o parassimpático é de digestão.
- Sistema simpático: está diretamente
ligado à glândula adrenal, produzindo
noradrenalina. Quando ocorre a
despolarização, há a liberação de
noradrenalina. A noradrenalina irá agir nos
receptores adrenérgicos, são eles:
* Alfa 1 – ligado à proteína Gq – ativação
da fosfolipase—produção de IP3 –
aumenta a entrada de cálcio – causando
vasoconstrição (agonistas-estimulam a
proteína Gq) e vasodilatação (antagonistas-
bloqueam a proteína Gq);
* Alfa 2 – ligado à proteína Gi -- inibição da
adenilato ciclase – não há a fosforilação
das proteínas quinases – reduzindo o
cálcio intracelular, diminuindo a frequência
e a contratilidade do coração;
* Beta 1 – ligado à proteína Gs – ativação
da adenilato ciclase – produção de AMP
cíclica – fosforilação das proteínas
 FARMACOLOGIA
quinases – causando taquicardia (agonista)
e bradicardia (antagonista);
* Beta 2 – ligado à proteína Gs – ativação
da adenilato ciclase – produção de AMP
cíclico – fosforilação das proteínas
quinases – causando broncodilatação
(agonista) e broncoconstrição
(antagonista).
QUESTÃO DE PROVA:
* Paciente comparece ao consultório para
extração do elemento 38. Na anamnese,
esse paciente apresenta pressão arterial
150/90mmHg. O cirurgião faz a utilização
do anestésico lidocaína com vasoconstritor
adrenalina. Qual o risco desse paciente
sofrer uma parada cardíaca e vir a óbito?
R: A adrenalina age no sistema simpático,
nos receptores alfa 1. A adrenalina
(agonista) se liga ao receptor, e quando ele
é ativado, interage com a proteína Gq,
ativando-a. Essa proteína faz a ativação da
enzima fosfolipase, formando os segundos
mensageiros IP3, que aumenta a liberação
de cálcio do retículo sarcoplasmático,
aumentando a concentração de cálcio
intracelular, aumentando a contratilidade da
célula, causando vasoconstrição. A
adrenalina também age nos receptores
beta 1. A adrenalina se liga ao receptor, e
quando ele é ativado, interage com a
proteína Gs, ativando-a. Essa proteína faz
a ativação da enzima adenilato ciclase,
formando os segundos mensageiros AMP
cíclico, que ativa as proteínas quinases,
promovendo a abertura dos canais de
sódio, aumentando a concentração de
sódio intracelular, aumentando a
contratilidade do coração, causando
taquicardia.
* Paciente comparece ao consultório para
realizar extração do elemento 17. Porém,
na anamnese, foi observado um aumento
na pressão arterial. O paciente relata não
ser hipertenso, então, deduz-se que o
paciente passa pela “síndrome do jaleco
branco”, o famoso medo de dentista. O que
fazer para contornar a situação e realizar o
procedimento com êxito?
@SAMANTHA POEIS | UNIG
R: Fazer a utilização do Rivotril sublingual.
O Rivotril age no receptor GABA,
promovendo a abertura dos canais de
cloreto, em que o cloreto entra na célula e
acumula carga negativa, causando
hiperpolarização na membrana, em que a
célula não consegue ser estimulada,
gerando uma depressão no SNC.
- Sistema parassimpático:
Receptores muscarínicos e nicotínicos:
* M1 – ligado à proteína Gq
* M2 – ligado à proteína Gi
* M3 – ligado à proteína Gq -- ativação da
fosfolipase — aumenta a produção de IP3
– aumenta o cálcio intracelular –
aumentando a contração/peristaltismo
intestinal (agonista), causando diarreia, e
diminui o peristaltismo (antagonista); Na
glândula salivar, o agonista causa a
contração, aumento da produção de saliva
(sialorreia), já o antagonista, causa o
relaxamento dessa glândula, diminuindo a
produção de saliva, causando a famosa
“boca seca” (xerostomia).
Ex: Paciente com Alzheimer faz uso de
medicamentos que aumentam a
concentração de acetilcolina no cérebro,
para evitar que o paciente tenha perda de
memória. Mas como há aumento desse
neurotransmissor no cérebro, há um
aumento deste no corpo todo, de maneira
sistêmica. Com isso, muitas vezes, esse
paciente tem quadros de diarreia e
sialorreia. O Miosan é um antagonista
parassimpático, diminuindo o peristaltismo
intestinal.
Ex: Atrovent (brometo de ipratrópio) +
Berotec (bromidrato de fenoterol) via
inalação para tratamento de doenças
pulmonares = O Atrovent é um antagonista
parassimpático, atua bloqueando os
receptores M3, causando broncodilatação.
O Berotec é um agonista simpático, atua
nos receptores beta 2, causando
broncodilatação.
* M4 – ligado à proteína Gi
 FARMACOLOGIA

* M5 – ligado à proteína Gq

- O cigarro aumenta a pressão arterial,

porque o receptor nicotínico tem alta
afinidade pela nicotina do cigarro. Toda vez
que o indivíduo fuma, o cigarro age no
receptor nicotínico fazendo a liberação de
adrenalina e noradrenalina. A adrenalina
age no receptor beta 1 causando
taquicardia, e no receptor alfa 1 causando Ocorre a síntese da acetilcolina e ela é
vasoconstrição. armazenada em vesículas. Através das
snarpts (quando o cálcio entra, as
O sistema simpático também possui vesículas com acetilcolina se fundem com
receptores muscarínicos, como os da a membrana, liberando a acetilcolina na
glândula sudorípara. fenda sináptica, gerando a contração da
musculatura), ocorre a junção da vesícula à
Órgão Simpático Parassimpático
membrana e a clamocitose, que faz a
Olho/pupila midriase miose liberação da acetilcolina, em que ela
interage com o receptor, ativando a
Glândula xerostomia sialorreia
salivar proteína Gq. A acetilcolina interage com o
Pulmão broncodilatação broncoconstrição receptor e sai logo depois, que é quando
Coração taquicardia bradicardia ela é degradada pela acetilcolinesterase.
Intestino relaxamento contração Uma vez degradada a colina novamente,
Urinário relaxamento contração
ela é ressintetizada.
Estômago - HCl + HCl
Todo receptor 2 (alfa ou muscarínico) é
ligado à proteína Gi, eles são inibitórios.
Pessoas com transtorno de ansiedade
estimulam tanto o sistema simpático quanto Toda vez que a proteína Gi é ativada, não
o parassimpático. No parassimpático, há ativação da adenilato ciclase, não há
ocorre a estimulação dos receptores M3 AMP cíclico, ocorrendo uma redução da
presentes no estômago, aumentando a concentração de cálcio, diminuindo a
produção de ácido clorídrico, também pode liberação de acetilcolina. A própria
causar diarreia. No simpático, taquicardia, acetilcolina faz esse mecanismo. Ex: o
midríase, baixo peristaltismo intestinal. coração possui receptores M2, e toda vez
que a acetilcolina interage com esses
Ex: Paciente foi intoxicado e teve uma
receptores, ela diminui a entrada de cálcio,
síndrome adrenérgica (sistema simpático),
diminuindo a contratilidade, produzindo
quais os sintomas que ele teve? Midríase,
bradicardia.
xerostomia, broncodilatação, taquicardia,
relaxamento da musculatura intestinal, QUESTÃO DE PROVA:
relaxamento da musculatura da bexiga,
menor produção de HCl. * Médico prescreveu 6 gotas de
Bromoprida 5mg para um bebê de 2 meses
Ex: Paciente teve uma síndrome de idade. A Bromoprida é um antagonista
colinérgica (sistema parassimpático), quais dopaminérgico D2 que age diminuindo o
foram os sintomas? Miose, sialorreia, quadro de vômitos (no SNC há uma zona
broncoconstrição, bradicardia, contração da de gatilho química, e toda vez que ela é
musculatura intestinal, contração da estimulada, produz emese/vômito. Essa
musculatura da bexiga, maior produção de zona possui vários receptores, como o H1-
HCl. histamínico, então usa-se um anti-
histamínico, como o Dimedrinato. Há,
Síntese, liberação e degradação da
também, receptores M3, então usa-se
Acetilcolina:

@SAMANTHA POEIS | UNIG

 FARMACOLOGIA
antimuscarínicos, como a
Butilescopolamina. Outro receptor é o
dopaminérgico D2, então usa-se um
antagonista, a Bromoprida. Mais um
receptor é o 5-HT1, usa-se a Ondansetrona
sublingual). O balconista da farmácia
vendeu a Brimonidina, que é um colírio
para glaucoma. Como a Brimonidina é um
agonista alfa 2, é ligada à proteína Gi,
bloqueando a adenilato ciclase, não há a
formação da AMP cíclica,
consequentemente, há a diminuição do
Ca2+ intracelular. Ao fazer o uso da
Brimonidina via oral, ocorre um bloqueio do
coração via receptor beta 1, e no pulmão
via receptor beta 2 (broncoconstrição),
causando uma parada cardiorrespiratória e
choque (receptores alfa 1 bloqueados,
causando vasoconstrição).
FÁRMACOS QUE ATUAM
NO SISTEMA
PARASSIMPÁTICO
Está relacionado com o processo de
digestão e repouso.
Receptores muscarínicos- A origem desse
nome vem do fungo Amanita muscaria, que
é um cogumelo alucinógeno. Muitas
pessoas tomam chá desse fungo,
causando uma síndrome colinérgica. Um
antídoto é a Atropa beladona.
Os receptores muscarínicos são:
* M1- estão acoplados à proteína Gq,
responsáveis pela estimulação da
fosfolipase C. No SNC, estão relacionados
à memória, aprendizado, alucinações. Ex:
Alzheimer. Nas células parietais estão
relacionados ao aumento da produção de
HCl.
* M2- estão acoplados à proteína Gi,
responsáveis pela inibição da adenilato
ciclase e ativação dos canais de potássio.
No coração, estão relacionados à
bradicardia.
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* M3- estão acoplados à proteína Gq,
responsáveis pela estimulação da
fosfolipase C. No TGI, estão relacionados
ao aumento do peristaltismo, causando
defecação/diarreia. No sistema urinário,
estão relacionados ao aumento da
contração da bexiga, causando micção.
Nas glândulas salivares, estão
relacionados à contração destas, causando
sialorreia. Nas glândulas pulmonares, estão
relacionados à produção de muco. Nos
pulmões, estão relacionados à
broncoconstrição. Nos vasos sanguíneos,
estão relacionados à vasodilatação. Nos
olhos, estão relacionados à miose.
SÍNDROME COLINÉRGICA:
* Bradicardia (receptor M2)
* Salivação/sialorreia (receptor M3)
* Suor excessivo/diaforese
* Urina/micção (receptor M3)
* Defecar/diarreia (receptor M3)
* Vômito
* Aumento do muco pulmonar e
broncoconstrição (receptor M3)
* Alucinações (receptor M1)
FÁRMACOS
PARASSIMPATOMIMÉTICOS E
FÁRMACOS PARASSIMPATICOLÍTICOS:
Os parassimpatomiméticos são fármacos
que estimulam ou imitam o sistema
nervoso parassimpático, são fármacos
idênticos à Acetilcolina (Ach), são os
fármacos agonistas diretos, como o
Carbacol, Pilocarpina, Betanecol e
Metacolina, em que o agonista muscarínico
interage com o receptor, ativando a
proteína Gq, ativando a fosfolipase.
 FARMACOLOGIA

Existem, também, os fármacos agonistas

indiretos, que são inibidores da enzima
achase (acetilcolinesterase é a enzima que
degrada a acetilcolina), aumentando a
acetilcolina, como a Rivastigmina e a
Neostigmina (chumbinho).

Ex: A Pilocarpina é utilizada para calvície,

porque ela causa vasodilatação.

Ex: O Betanecol é usado em pacientes que

possuem bexiga neurogênica, em que não
há a devida contração da bexiga para
liberar a urina. O Betanecol interage com o
receptor M3 presente na bexiga, permitindo
a contração da mesma, porém produz
efeitos colaterais, como: sialorreia, miose,
diarreia, etc. O Betanecol também é usado
em pacientes com megacólon (dilatação
das alças intestinais, dificultando a
evacuação), já que ele causa contratilidade
do TGI, melhorando a defecação.
Os parassimpaticolíticos são fármacos
Ex: A Rivastigmina é utilizada em pacientes que reduzem a atividade do sistema
com Alzheimer, ela bloqueia a achase, nervoso parassimpático, são
aumentando a acetilcolina, melhorando a antimuscarínicos e antagonistas
memória e o aprendizado, podendo causa colinérgicos, ou seja, bloqueiam a
efeitos colaterais, como: broncoconstrição acetilcolina, como a Atropina, por exemplo.
e aumento da produção de muco, A Atropina age bloqueando os receptores
sialorreia, diarreia, micção, miose, muscarínicos, não ativa a proteína Gq e,
vasodilatação. consequentemente, não ativa a fosfolipase,
impedindo a produção de IP3, diminuindo a
Ex: O chumbinho (Neostigmina) é um
concentração de Ca2+ intracelular,
inibidor da achase, então, os sintomas de
impedindo a contratilidade.
um indivíduo com a intoxicação desse
veneno são: bradicardia, sialorreia,
diaforese, micção, diarreia, aumento do
muco e broncoconstrição, alucinações e
convulsões mioclônicas. Porém, ele age
nos receptores nicotínicos.

Ex: O Ipratrópio é um antagonista

muscarínico (antimuscarínico) e é utilizado
via pulmonar, ele age bloqueando os
receptores M3 pulmonares, causando
broncodilatação.

QUESTÃO DE PROVA:

* Paciente com Alzheimer comparece ao

consultório para realizar um implante no
elemento 24. Ao realizar a anamnese, o
acompanhante desse paciente relata que

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 FARMACOLOGIA

ele faz o uso da Rivastigmina. Esse consequentemente, desativando a

paciente pode apresentar algum efeito fosfolipase, impedindo a produção de IP3,
colateral desse medicamento que possa diminuindo a concentração de Ca2+
interferir no procedimento? E qual a intracelular, impedindo a contratilidade das
maneira de controlar esse efeito para que glândulas salivares, diminuindo o quadro
possa ser realizado o procedimento? de sialorreia, causando xerostomia
(hipossalivação).
A salivação excessiva (sialorreia). Porque
esse medicamento inibe a achase,
aumentando a acetilcolina. A acetilcolina
age nos receptores M3, que ativam a  GLAUCOMA:
proteína Gq, ativando a fosfolipase C,
Anatomia do olho:
aumentando a produção de IP3,
aumentando a concentração de Ca2+
intracelular, causando contratilidade das
glândulas salivares, produzindo salivação
excessiva. Para controlar esse efeito
colateral é necessário utilizar um fármaco
que inibe a acetilcolina, como a Atropina
colírio a 1%, que age bloqueando o
receptor M3 (antagonista) nas glândulas
salivares, desativando a proteína Gq e,
consequentemente, desativando a
fosfolipase, impedindo a produção de IP3,
diminuindo a concentração de Ca2+
intracelular, impedindo a contratilidade das
glândulas salivares, diminuindo o quadro
de sialorreia, causando xerostomia
(hipossalivação).

QUESTÃO DE PROVA:

* Paciente comparece ao consultório para

realizar um implante no elemento 12. Na
anamnese, ele relatou ter megacólon e, por
isso, faz o uso de Liberan (Betanecol).
Essa medicação pode produzir algum efeito
colateral que pode atrapalhar o
procedimento? E por que esse efeito
colateral está acontecendo e quais os
receptores envolvidos? E como pode ser
tratado esse sintoma?
Sim, um dos efeitos colaterais é a
sialorreia. Esse efeito ocorre porque o
Liberan é um agonista muscarínico, que vai
interagir com os receptores M3, ativando a
proteína Gq, ativando a fosfolipase,
produzindo IP3, aumentando a
concentração de Ca2+ intracelular,
promovendo a contratilidade das glândulas
salivares, causando salivação excessiva.
Esse sintoma pode ser tratado com
Atropina colírio a 1%, já que ela inibe a
acetilcolina, age bloqueando o receptor M3
(antagonista) nas glândulas salivares,
desativando a proteína Gq e,
O corpo ciliar produz o humor aquoso e ele
fica armazenado na câmara anterior e
posterior do olho. Quando essa câmara
está cheia de humor aquoso, ocorre a
ativação dos receptores M3 presentes no
músculo ciliar, liberando acetilcolina,
promovendo a contração desse músculo,
em que ele expulsa esse líquido pelo canal
de Schlemm, e esse canal faz a drenagem.
O Glaucoma de Ângulo Aberto é quando
essa musculatura é flácida, não consegue
drenar esse líquido. Existem fármacos,
como a Pilocarpina e o Carbacol, que agem
nos receptores M3, contraindo o músculo
ciliar, drenando o humor aquoso, gerando
uma baixa pressão intraocular.
A pessoa que tem glaucoma e é
estressada tem o quadro do glaucoma
piorado. Nos picos de estresse, ocorre a
liberação de noradrenalina, que age nos
receptores beta 2, relaxando os músculos

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 FARMACOLOGIA

ciliares, aumentando a pressão intraocular. b) Como pode ser resolvido o problema da

A Brimonidina age nos receptores alfa 2, xerostomia? Pilocarpina 1% colírio.
favorecendo a contração do músculo ciliar,
diminuindo a pressão intraocular.

FÁRMACOS QUE ATUAM

QUESTÃO DE PROVA: NO SISTEMA SIMPÁTICO
* Paciente faz o uso da Pilocarpina colírio
para glaucoma de ângulo aberto. A
Pilocarpina age nos receptores M3 do O Sistema Nervoso Simpático ajusta o
músculo ciliar e faz a drenagem do humor organismo para suportar situações de
aquoso no canal de Schlemm, fazendo com perigo, prepara o organismo para “lutar” e
que a pressão intraocular diminua. Esse “fugir”.
paciente comparece ao consultório
- Ephedra, conhecida como Ma-Huang na
odontológico para realizar um implante,
china, é uma erva natural. A efedrina age
porém ele apresenta um quadro de no SNA Simpático como um estimulante,
sialorreia e diarreia. Para diminuir a muito utilizado como pré-treino.
salivação, o dentista fez o uso de Atropina
colírio, que age bloqueando os receptores - Raymond P. Ahlquist foi um farmacêutico
M3. Para diminuir a diarreia, o dentista e farmacologista americano, que dividiu os
prescreveu a N-butilescopolamina receptores adrenérgicos em subtipos: α
(alfa) e β (beta).
(Buscopan), que age bloqueando os
receptores M3, diminuindo o peristaltismo.
Porém, essa conduta é errada, porque o
Buscopan vai antagonizar o efeito da
Pilocarpina, agravando o quadro de
glaucoma desse paciente.

Síndrome colinérgica X anticolinérgica:

Síndrome colinérgica Síndrome
anticolinérgica
miose midríase
sialorreia xerostomia
Incontinência intestinal Constipação intestinal
diafonese Pele seca
bradicardia taquicardia
broncoconstrição broncodilatação
Incontinência urinária Constipação urinária

SÍNDROME ADRENÉRGICA:
QUESTÃO DE PROVA:
Agonistas
* Paciente de 10 anos de idade comparece
* Midríase
ao consultório para realizar tratamento
endodôntico no elemento 16. Na * Xerostomia
anamnese, ele relata apresentar
* Broncodilatação
xerostomia e que faz o uso do Tofranil
(antagonista muscarínico) para enurese * Taquicardia
noturna. Pergunta-se:
* Diminuição da produção de HCl/
a) Qual receptor está envolvido com o diminuição da atividade pancreática
processo de xerostomia? Receptor M3, que
* Vasoconstrição
está sendo bloqueado pelo Tofranil.

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 FARMACOLOGIA
Antagonistas
* Miose
* Sialorreia
* Broncoconstrição
* Bradicardia
*Aumento da produção de HCl/ aumento da
atividade pancreática
* Vasodilatação
Síntese, liberação e degradação de
noradrenalina:
Ocorre a síntese da noradrenalina
(adrenalina, dopamina ou serotonina) e ela
é armazenada em vesículas. Através das
snarpts (quando o cálcio entra, as
vesículas com noradrenalina se fundem
com a membrana, liberando a
noradrenalina na fenda sináptica), ocorre a
junção da vesícula à membrana, abrindo os
canais de cálcio. E quando o cálcio entra
no interior da célula, ocorre a clasmocitose.
A noradrenalina interage com o receptor e
sai logo depois, que é quando ela é
reabsorvida no axônio terminal do neurônio
pré-sináptico pela bomba de recaptação.
Dessa forma, mantém-se baixas
concentrações de noradrenalina na fenda
sináptica, diminuindo a ação do SNA
Simpático.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
Há a MAO (monoaminoxidase), que é uma
enzima localizada no neurônio pré-
sináptico. Alguns medicamentos bloqueiam
essa enzima, os chamados IMAOs
(inibidores da monoaminoxidase), como os
medicamentos para Parkinson (é uma
doença em que apresenta uma deficiência
de dopamina), que agem inibindo a MAO,
aumentando a concentração de dopamina.
O problema são os efeitos colaterais, como
midríase, xerostomia, taquicardia,
vasoconstrição.
Os receptores alfa 2 estão presentes no
neurônio pré-sináptico.
Existe, também, a bomba de recaptação 2,
que está, principalmente, na glândula
suprarrenal (produz noradrenalina e
adrenalina).
Alguns antidepressivos são inibidores
seletivos da recaptação de serotonina
(ISRS), eles bloqueiam a bomba de
recaptação, aumentando a concentração
de serotonina, gerando um efeito
antidepressivo. Porém, os efeitos colaterais
aparecem primeiro que os efeitos
antidepressivos, causando abandono da
medicação por parte dos pacientes. Esses
medicamentos são: Fluoxetina, Citalopram,
Escitalopram e Sertralina.
Existem também os que são inibidores da
recaptação de noradrenalina e serotonina
(IRNS), como o Duloxetina, Venlafaxina e
Desvenlafaxina.
Outros são inibidores da recaptação de
dopamina e noradrenalina (IRDN), como
Metilfenidato (Ritalina), Bupropiona e
Lisdexanfetamina. A Ritalina é utilizada em
pacientes com TDAH, porque eles têm
deficiência de dopamina e noradrenalina e
ela age aumentando a concentração destes
neurotransmissores.
O problema são os pacientes que utilizam
medicamentos que aumentam a
noradrenalina e a dopamina, que podem ter
crises hipertensivas, por conta do aumento
da ação no sistema simpático, causando
vasoconstrição.
A cocaína, por exemplo, bloqueia a bomba
de recaptação, aumentando a
concentração de dopamina e noradrenalina
na fenda sináptica. No SNC, a dopamina
 FARMACOLOGIA
causa sensação de bem-estar (descarga
de dopamina no sistema recompensa).
A Duloxetina e o Citalopram são utilizados
para diminuir os estímulos no sistema
recompensa, mediando a compulsão
alimentar.
Alguns desses medicamentos
antidepressivos podem ser utilizados para
dor de fibromialgia em idosos, como a
Duloxetina. O problema desses
medicamentos é o efeito colateral,
causando quadros hipertensivos.
 RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
* Alfa 1- acoplados à proteína Gq,
responsáveis pela estimulação da
Fosfolipase C, produzindo IP3,
aumentando o Ca2+ intracelular, gerando
vasoconstrição. No útero, contração
uterina. No músculo radial da íris, midríase.
No fígado, estimula a glicogenólise
(degradação de glicogênio à glicose).
Ex: Paciente que faz o uso de Metilfenidato
(aumenta noradrenalina) e passa por
cirurgia em que precisa ser anestesiado
com Lidocaína + Noradrenalina, ocorre um
aumento da pressão arterial, por conta da
vasoconstrição causada pelo aumento da
concentração de noradrenalina. Existe um
vasoconstritor que não age nos receptores
alfa 1 e beta 1, que é a Felipressina. Pode
ser utilizado, também, a Procaína, que é
um anestésico que possui ação
vasoconstritora.
* Alfa 2- acoplados à proteína Gi ,
responsáveis pela inibição da adenilato
ciclase, não há produção de AMP cíclico,
bloqueando os canais de cálcio, não há
@SAMANTHA POEIS | UNIG
liberação de noradrenalina. Na musculatura
pré-sináptica, diminui a liberação de
noradrenalina e acetilcolina.
Ex: É o caso da Brimonidina, que é um
agonista alfa 2, ingerida via oral,
provocando broncoconstrição, bradicardia e
vasodilatação, gerando uma parada
cardiorrespiratória e choque. A adrenalina
pode ser usada para reverter o caso,
porque ela age nos receptores beta 2
gerando broncodilatação e diminuindo a
atividade dos mastócitos.
* Beta 1- acoplados à proteína Gs,
responsáveis pela ativação da adenilato
ciclase, produzindo AMP cíclico, ativando
as proteínas quinase, que aumentam o
Ca2+ intracelular, gerando a contração. No
coração, causa inotropismo (aumenta a
força de contração) e cronotropismo
(aumenta a frequência cardíaca). No
fígado, aumenta a glicogenólise. Nos rins,
aumenta a atuação do sistema renina-
angiotensina-aldosterona (SRAA).
* Beta 2- acoplados à proteína Gs,
responsáveis pela adenilato ciclase,
produzindo AMP cíclico, ativando as
proteínas quinase. Como há a fosforilação
da miosina-quinase, não há a fosforilação
da miosina, então ela não irá deslizar sobre
a actina, gerando o relaxamento da
musculatura. Nos brônquios, há uma
broncodilatação. No TGI, redução nos
movimentos peristálticos (constipação). No
útero, relaxamento uterino. Nos mastócitos,
diminui a liberação de histamina (é
importante no quadro alérgico). Nos
músculos esqueléticos, tremores
musculares.
OBS: Existem receptores beta 2 também
no coração, causando taquicardia.
Ex: Em aplicações de ácido hialurônico, há
pacientes que apresentam crise alérgica e,
dependendo do quadro alérgico, um dos
medicamentos usados para reverter é a
adrenalina, porque ela age nos receptores
beta 2 gerando broncodilatação e
diminuindo a atividade dos mastócitos,
evitando que o paciente tenha um choque
anafilático (broncoconstrição,
vasodilatação, parada cardíaca, alta
produção de histamina).
 FARMACOLOGIA
Ex: No útero, os medicamentos agonistas
são antiaborto, já que eles relaxam a
musculatura uterina, como o Salbutamol,
que é um medicamento para asma, mas é
utilizado em grávidas com risco de aborto,
porque ele age nos receptores beta 2,
relaxando a musculatura uterina, evitando a
expulsão do feto. Agora, o Propanolol é um
antagonista beta-adrenérgico, ele aumenta
a contração uterina, aumenta as cólicas,
causando aborto.
FÁRMACOS SIMPATOMIMÉTICOS E
FÁRMACOS SIMPATOLÍTICOS:
Os fármacos que atuam na transmissão
adrenérgica e mimetizam o efeito da
epinefrina/norepinefrina são chamados de
simpaticomiméticos ou adrenérgicos. Os
fármacos simpaticolíticos, também
denominados de bloqueadores
adrenérgicos, interferem na ação da
epinefrina/norepinefrina no Sistema
Nervoso Autônomo e são classificados em
bloqueadores-adrenérgicos, bloqueadores
ß-adrenérgicos e fármacos que interferem
na liberação de norepinefrina.
A Ritalina e o Venvanse são inibidores da
recaptação de noradrenalina e dopamina,
gerando uma síndrome adrenérgica.
As Anfetaminas eram usadas para
emagrecer, por serem drogas
anorexígenas, causam perda de apetite.
Além disso, elas aumentam o estado de
alerta, diminuem a fadiga e causam
insônia.
Os simpatomiméticos são fármacos que
estimulam ou imitam o sistema nervoso
simpático, são os fármacos agonistas
diretos, em que o agonista adrenérgico
interage com o receptor, ativando a
proteína Gq, ativando a fosfolipase.
Existem, também, os fármacos agonistas
indiretos, que são inibidores da bomba de
recaptação, aumentando a noradrenalina e
a dopamina (catecolaminas), como a
Ritalina, Venvanse, Cocaína e
Anfetaminas.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
Ex: Paciente faz uso de Metilfenidato pela
manhã, Clenbuterol à tarde para ir à
academia e também faz o uso de cafeína.
Esse paciente está gripado e faz o uso de
Cimegripe (Fenilefrina) e Nafazolina
(Neosoro). O Metilfenidato aumenta
noradrenalina e dopamina; o Clenbuterol
age nos receptores beta 2 presentes no
coração; a cafeína aumenta noradrenalina
e dopamina; Fenilefrina e Nafazolina agem
nos receptores alfa 1, gerando uma
vasoconstrição. Esse paciente comparece
ao consultório para realizar um tratamento
endodôntico e o cirurgião-dentista utiliza
Lidocaína + Adrenalina (anestésico +
vasoconstritor). Esse paciente pode ter um
AVC, infarto, crise hipertensiva.
A Dobutamina só é encontrada em
ambiente hospitalar, ela age diretamente
nos receptores beta 1. É usada em
pacientes que sofreram choque, parada
cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva.
Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol e
Salmeterol agem nos receptores beta 2,
são usados para asma, broncoconstrição,
aumento das secreções brônquicas e
inibição do parto prematuro (relaxamento
da musculatura uterina).
A Alfametildopa (anti-hipertensivo) é um
agonista alfa 2 adrenérgico e é usada em
grávidas com pré-eclâmpsia. Ao realizar
qualquer procedimento cirúrgico em
grávidas, não se deve utilizar adrenalina
como vasoconstritor.
A Brimonidina (Alphagan) é um colírio para
glaucoma de ângulo aberto e é agonista
alfa 2.
A Dobutamina tem ação beta 1 seletivo e é
usada em pacientes que possuem
insuficiência cardíaca. Ao realizar qualquer
procedimento cirúrgico nesses pacientes,
 FARMACOLOGIA
não se deve utilizar adrenalina como
vasoconstritor.
O Berotec (Fenoterol) é usado em
nebulização, podendo causar taquicardia.
Paciente que faz o uso de Salbutamol não
pode utilizar adrenalina como
vasoconstritor em procedimentos
cirúrgicos.
Existem, também, os simpatomiméticos
agonistas de ação mista, como a Efedrina e
a Pseudoefedrina, aumentam a liberação
de noradrenalina e dopamina, não agem
diretamente nos receptores. O Alegra-D,
por exemplo, possui Pseudoefedrina, que
causa broncodilatação e age nos
mastócitos, diminuindo a liberação de
histamina. Pacientes que fazem uso desse
medicamento para rinite alérgica, ao
realizar qualquer procedimento no
consultório que faça o uso de anestésico
com vasoconstritor (adrenalina), podem
sofrer uma síndrome adrenérgica. A
Efedrina está presente em suplementos
alimentares. O Franol (sulfato de efedrina)
é usado em pacientes com hipotensão
arterial. A cafeína possui o mesmo
mecanismo de ação desses fármacos.
Os simpatolíticos são fármacos que
reduzem a atividade do sistema nervoso
simpático, são antagonistas adrenérgicos,
bloqueiam o receptor, efeito
antiadrenérgico; sintomas como:
bradicardia, sialorreia, miose,
broncoconstrição, vasodilatação.
Antagonistas alfa 1 adrenérgicos: usados,
antigamente, para hipertensão arterial, a
fim de causar vasodilatação, como a
Prazosina, Terazosina, Oxazosina,
Doxazosina, Tansulosina. A Tansulosina é
usada em pacientes com hiperplasia
prostática benigna, causando o
relaxamento da cápsula prostática,
melhorando a micção. A Prazosina é usada
em pacientes com hipertensão crônica.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
FÁRMACOS ANTI-
HISTAMÍNICOS
 HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I
- Sensibilização (1ª fase)- há a primeira
exposição ao antígeno (alérgeno). Ele é
processado (fagocitado) pelas células
apresentadoras de antígeno (APCs) e seus
peptídeos são apresentados aos linfócitos
T CD4+. Em seguida, esses linfócitos T
CD4+ liberam citocinas que estimulam os
linfócitos B a produzirem e secretarem
anticorpos IgE específicos para aquele
alérgeno.
- 2ª fase- a IgE recém-produzida liga-se
com alta afinidade à membrana dos
mastócitos, sensibilizando-os, então a
superfície dos mastócitos fica repleta de
IgE. O mastócito possui grânulos com
histamina, leucotrienos. Toda vez que
houver o contato alérgeno + IgE +
mastócito ocorre a degranulação do
mastócito, liberando histamina.
Os medicamentos anti-histamínicos são
antagonistas de ação direta, agem
bloqueando os receptores histamínicos. Já
os medicamentos corticoides, agem
suprimindo a produção do IgE, diminuem a
apresentação celular, diminuem a atividade
dos linfócitos T CD4+, diminuem a
atividade dos linfócitos B.
OBS: Para que o paciente não tenha crise
alérgica, é necessário retirar o alérgeno,
primeiramente. Segundamente, fazer o uso
de anti-histamínicos e, terceiramente, fazer
o uso de corticoides.
 HISTAMINA – LOCALIZAÇÃO:
É encontrada no cérebro (SNC), onde há
os receptores H1, relacionados ao estado
 FARMACOLOGIA

de vigília/atenção. Os antagonistas geram

sedação como efeito colateral. Alguns
medicamentos antidepressivos têm esse
efeito, como a Trazodona (Donaren).

Existem os anti-histamínicos de 1ª geração

e os de 2ª geração. Os de 1ª conseguem
atravessar a barreira hematoencefálica
(BHE), já os de 2ª, não atravessam essa
barreira, então não produzem sedação.

O Alegra é um anti-histamínico de 2ª
geração, ou seja, não atravessa a BHE, por
isso não causa sedação.
O Dorflex tem efeito anti-histamínico H1,
produzindo sedação.
QUESTÃO DE PROVA:
Quando a produção de histamina é
exacerbada, há broncoconstrição e
vasodilatação, gerando uma parada
cardiorrespiratória (choque anafilático),
podendo levar o paciente a óbito.

* Paciente (32 anos, motorista de uber)

comparece ao consultório a fim de realizar
um clareamento. No decorrer do
procedimento, esse paciente apresenta um
quadro alérgico moderado causado pela
substância clareadora. Qual anti-
histamínico é o mais indicado, o de 1ª ou o
de 2ª geração? O anti-histamínico de 2ª
geração, já que ele não atravessa a
barreira hematoencefálica, não causando
sedação. Pode ser utilizada a Cetirizina.
 RECEPTORES HISTAMÍNICOS:
São receptores metabotrópicos, em que a
histamina se liga ao receptor, ativando-o; já
o antagonista, liga-se ao receptor,
bloqueando-o.
OBS: Não há como reverter ou diminuir a
liberação de histamina, só é possível
bloquear o receptor.

Outro local onde a histamina é encontrada

é no mastócito. Toda vez que houver a
presença do alérgeno ocorre a
degranulação do mastócito, ou seja,
liberação de histamina. Com isso, há o
surgimento da sintomatologia: reação
tríplice, aumento da secreção de HCl,
vasodilatação, broncoconstrição.

Então, os locais de ação são: localmente * H1- acoplados à proteína Gq,

(pele), estômago, vasos sanguíneos e responsáveis pela estimulação da
brônquios. Fosfolipase C, produzindo IP3,
aumentando o Ca2+ intracelular, gerando
Reação tríplice: pele avermelhada, com
contração. Nas glândulas, aumenta a
prurido e edemaciada.
secreção (nos brônquios, por exemplo,
aumenta a produção de muco). No TGI,
causa diarreia. Ocorre, também, edema da
glote, em que há um fechamento da
mesma, impedindo a passagem de ar. Nos
pulmões, broncoconstrição. No endotélio
dos vasos sanguíneos, há a liberação de
óxido nítrico, gerando vasodilatação
(hipotensão arterial e arritmia cardíaca). Na
pele, gera a resposta tríplice. Nas

@SAMANTHA POEIS | UNIG

 FARMACOLOGIA

terminações nervosas sensitivas, gera o bromofeniramina diminui a produção de

prurido. muco.

* H2- acoplados à proteína Gs, * Buclizina- utilizada para aumentar o

responsáveis pela ativação da adenilato apetite.
ciclase, produzindo AMP cíclico, ativando
as proteínas quinase, que aumentam o Ex: Os fármacos antidepressivos H1
Ca2+ intracelular, gerando a contração. No aumentam o apetite e levam ao ganho de
coração, há um aumento da frequência peso.
cardíaca (taquicardia). Nas células parietais * Hidroxizina- indicada para alívio de
gástricas, há um aumento da produção de prurido causado por condições alérgicas da
HCl. pele.
OBS: Só existe anti-histamínico H2 que * Meclisina
atua nas células parietais, diminuindo a
secreção de HCl. Não há um anti- * Ciproheptadina
histamínico H2 que atua no coração a fim
* Clemastina
de gerar bradicardia.
* Dimenidrinato- Dramin

Ex: Dimenidrinato + Cloridrato de Piridoxina

 ANTI-HISTAMÍNICOS H1:
(Dramin B6) utilizado para enjoos de
* Mecanismo de ação: 1ª e 2ª geração- gravidez.
antagonistas dos receptores H1.
* Prometazina

* O Miorrelax/Dorflex tem como princípio

ativo a Orfenadrina, que é um anti-
histamínico H1 de 1ª geração, causa efeito
1ª GERAÇÃO: 2ª GERAÇÃO: sedativo no SNC.
Bromofeniramina, Acrivastina
Clorfeniramina, * Naldecon dia X Naldecon noite: O
Feniramina, Tripolidina
Buclizina, Ciclizina, Cetirizina, Levocitirizina Naldecon dia contém paracetamol +
Hidroxizina, Meclisina fenilefrina, alivia a dor e reverte a
Azatadina, Astemizol, congestão nasal (fenilefrina é um agonista
Ciproheptadina, Desloratadina,
Cetotifeno Ebastina, alfa 1, gerando vasoconstrição); O
Fexofenadina, Naldecon noite contém paracetamol +
Loratadina, fenilefrina + carbinoxamina, alivia a dor, a
Mizolastina,
Olopatadina, congestão nasal e causa sonolência
Terfenadina, (carbinoxamina é um anti-histamínico de 1ª
Rupatadina geração).
Clemastina, -----
Dimenidrinato,
Difenidramina, 2ª geração (mais utilizados):
Dozilamina
Antazolina, Pirilamina, ----- * Cetirizina- quadro alérgico
Tripelenamina leve/moderado.
Prometazina -----
Doxepina Azelastina, Ex: Reactine gera menor sonolência, já que
Emedastina, Epinastina atravessa menos a barreira
hematoencefálica.
1ª geração (mais utilizados): * Levocitirizina
* Clorfeniramina xarope- quadro alérgico. * Desloratadina- quadro alérgico
* Bromofeniramina- utilizada em moderado/grave.
medicamentos antigripais. Ex: Desloratadina D (desloratadina +
Ex: Bromofeniramina (anti-H1) + Fenilefrina pseudoefedrina)- a pseudoefedrina é um
(agonista alfa 1) para congestão nasal, em fármaco de ação mista no sistema
que a fenilefrina faz vasoconstrição e a simpático, aumentando a noradrenalina,

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 FARMACOLOGIA
que age nos receptores beta 2 presente
nos mastócitos, diminuindo a liberação de
histamina e, além disso, age nos
receptores beta 2 nos pulmões, gerando
broncodilatação; a desloratadina é um anti-
histamínico H1 de 2ª geração. É
contraindicado para grávidas, hipertensos,
cardíacos.
* Loratadina
* Ebastina
* Fexofenadina
Ex: Allegra.
* Azelastina
* Emedastina
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS
ANTI-HISTAMÍNICOS H1:
Quadro alérgico leve- Cetirizina uso tópico
ou via oral.
Quadro alérgico moderado- Desloratadina
ou Hidroxizina.
EFEITOS COLATERAIS:
- Efeitos no SNC: diminuição da
neurotransmissão, sedação, diminuição do
rendimento cognitivo e neuropsicomotor,
aumento do apetite.
- Bloqueio muscarínico periférico (anti-
muscarínico): xerostomia, retenção
urinária, taquicardia.
- Bloqueio do receptor alfa-adrenérgico:
hipotensão, tontura, taquicardia reflexa.
ESCOLHA DO ANTI-HISTAMÍNICO:
- Lactantes e crianças pré-escolares:
* Hidroxizina e clorfeniramina - antes dos
dois anos de idade;
* Desloratadina - a partir de um ano de
idade;
* Fexofenadina e levocetirizina – acima de
6 anos;
* Cetirizina - entre 1 e 2 anos de idade
(dose calculada).
@SAMANTHA POEIS | UNIG
OBS: Se a criança for menor de 2 anos de
idade, o uso indicado é o de anti-
histamínicos de 1ª geração (Hidroxizina).
- Idosos:
* Evitar os de primeira geração, por conta
da diminuição do rendimento cognitivo e
neuropsicomotor, podendo causar quedas.
Os de segunda geração propiciam
alternativas excelentes, efetivas e seguras
nessa faixa etária.
- Gestantes:
* Primeira escolha no primeiro trimestre da
gestação - dexclorfeniramina, dimenidrinato
(terceiro trimestre tem risco de convulsões
neonatais);
* Loratadina e cetirizina.
- Amamentação:
* Os anti-histamínicos de 1ª geração
devem ser evitados na lactação, por conta
do risco de irritabilidade, sedação e
diminuição da quantidade do leite materno;
* Só indicado quando a necessidade
sobrepõe o risco: loratadina e cetirizina.
 BLOQUEADORES H2:
* Cimetidina, Nizatidina, Famotidina,
Ranitidina.
OBS: Todos eles foram substituídos pelos
inibidores da bomba de prótons (IBPs).
 ANTAGONISTAS FISIOLÓGICOS
DA HISTAMINA:
- Revertem um quadro fisiológico, mas não
bloqueiam receptor, como a Adrenalina e a
Aminofilina.
- A adrenalina diminui a produção de
histamina, provocando broncodilatação e
vasoconstrição. Muito usada em pacientes
com choque anafilático a fim de reverter o
quadro (a adrenalina e a aminofilina são
utilizadas associadas).
- A adrenalina age nos receptores beta 2,
acoplados à proteína Gs, responsáveis
pela adenilato ciclase, produzindo AMP
cíclico, ativando as proteínas quinase.
 FARMACOLOGIA
Como há a fosforilação da miosina-
quinase, não há a fosforilação da miosina,
então ela não irá deslizar sobre a actina,
gerando o relaxamento da musculatura.
Nos brônquios, há uma broncodilatação. A
enzima fosfodiesterase degrada o AMP
cíclico, gerando broncoconstrição. A
aminofilina é um pró-fármaco, transforma-
se em teofilina no organismo. A teofilina
bloqueia a fosfodiesterase, aumentando a
broncodilatação.
ANTI-INFLAMATÓRIOS
NÃO ESTEROIDAIS (AINE)
Os sinais clássicos do processo
inflamatório são: dor, calor, rubor, edema e
perda da função.
* O ácido acetilsalicílico (AAS) e o
Clopidogrel são fármacos antiplaquetários,
evitam a agregação plaquetária.
 MECANISMO DE AÇÃO:
- Toda vez em que há uma lesão na
membrana fosfolipídica (membrana
plasmática), ela libera uma substância
chamada Bradicinina, que ativa a enzima
Fosfolipase A2. A Fosfolipase A2
transforma os fosfolipídios, que ficaram
livres da membrana devido à lesão, em
dois grupos: Lisogliceril-fosforilcolina e
Ácido araquidônico.
- O ácido araquidônico liberado servirá
como substrato para duas vias enzimáticas
distintas: a via das ciclooxigenases (COX)
e a via das lipoxigenases.
- A COX-2 forma os Endoperóxidos
cíclicos, que são as Prostaglandinas
(PGE2, PGI2). Elas são mediadores
inflamatórios, provocando vasodilatação e
edema local.
- Os AINEs agem bloqueando a COX-2,
impedindo a formação de prostaglandinas,
gerando um processo analgésico. Porém,
ao inibir a COX-2, também impede a
produção de Tromboxano A2, que tem
função importante na agregação
plaquetária, na hemostasia primária. É por
@SAMANTHA POEIS | UNIG
esse motivo que os AINEs aumentam o
tempo de sangria (tempo necessário para a
hemostasia primária).
- A Lipoxigenase produz os Leucotrienos,
que estão ligados ao processo inflamatório
agudo, como a asma.
- Ao inibir a COX-2, aumenta a produção
de leucotrienos.
OBS: Se comparados à histamina, os
leucotrienos têm 100x mais chances de
produzir broncoconstrição.
 CICLOOXIGENASE (COX):
* COX-1: é constitutiva, ou seja, presente
no papel fisiológico do organismo. Nos
vasos sanguíneos, causa vasodilatação
(prostaglandinas), principalmente no
sistema renal.
OBS: Existem pacientes com insuficiência
renal aguda que fazem o uso crônico de
anti-inflamatórios não esteroidais e
esteroidais. Como há um bloqueio da COX-
1, há um bloqueio das prostaglandinas (que
possuem papel vasodilatador), gerando a
insuficiência renal.
- Os anti-inflamatórios produzem
vasoconstrição, já que inibem as
prostaglandinas responsáveis pela
vasodilatação. Portanto, eles podem alterar
a pressão arterial (aumentam a pressão),
principalmente em pacientes com
hipertensão descompensada que fazem o
uso crônico dos AINES.
- No estômago, as prostaglandinas
estimulam a produção de muco e
bicarbonato pelas células parietais. O muco
e o bicarbonato impedem a agressão do
ácido clorídrico (HCl) na parede estomacal.
Os AINES impedem a produção de
prostaglandinas e, consequentemente, não
há produção de muco e bicarbonato,
gerando problemas estomacais.
* O Misoprostol (Cytotec) é um agonista de
prostaglandina e é usado para tratar
problemas estomacais, produzindo muco e
bicarbonato. Ele tem propriedades
abortivas, já que aumenta a contração da
musculatura uterina, expelindo o feto.
 FARMACOLOGIA
- Nas plaquetas, as prostaglandinas têm
função importante na agregação
plaquetária.
- Nos pulmões, existem prostaglandinas
diferentes, algumas produzem
broncoconstrição e aumentam a produção
de muco, outras produzem
broncodilatação.
- No útero, toda vez em que há um
acúmulo de sangue gera um processo
inflamatório, produzindo prostaglandinas,
que promovem a contração da musculatura
lisa uterina, expulsando aquele acúmulo de
sangue (menstruação). Por isso, para
combater o processo menstrual, são
usados anti-inflamatórios, a fim de inibir a
produção de prostaglandinas.
* COX-2: é induzida, é responsável pela
produção da dor.
Os AINEs podem ser inibidores seletivos e
não seletivos da COX-2. Os não seletivos
inibem a COX-1 e a COX-2, produzindo os
efeitos colaterais. Já os seletivos, inibem
somente a COX-2, agindo na dor e na
febre. Porém, ao inibir a COX-2 constitutiva
de forma seletiva, há a produção de
prostaglandina com efeito vasodilatador e
inibição da agregação plaquetária, podendo
ser um risco maior aos pacientes com
tromboembolismo, doenças
cardiovasculares, AVC.
INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX-2:
* O ácido acetilsalicílico (AAS) é um anti-
inflamatório, analgésico e antipirético, que
age inibindo a COX-1 e a COX-2, sendo
um fármaco não seletivo, podendo causar
problemas gástricos e renais. É utilizado
para dor leve e moderada, cefaleia, mialgia,
artralgia, profilaxia de AVC e infarto do
miocárdio.
OBS: A ANVISA proíbe a utilização de AAS
em crianças menores de 12 anos de idade,
porque foi identificada uma síndrome, a
Síndrome de Reye, caracterizada por
encefalopatia e esteatose hepática. Em
crianças é recomendado o uso de
Ibuprofeno, por ser um fármaco com baixa
meia vida; pode ser associado a dipirona.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
OBS: Pacientes com asma são sensíveis
ao AAS, porque a aspirina aumenta a
produção de muco e causa
broncoconstrição.
* O Diclofenaco é um derivado do ácido
acético e é utilizado em distúrbios
musculoesqueléticos, como artrite. Pode
ser potássico ou sódico: o mecanismo de
ação é o mesmo, a diferença está na
farmacocinética. O diclofenaco potássico
tem liberação imediata no estômago, a
velocidade de absorção é mais rápida,
efeito analgésico. Já o diclofenaco sódico,
tem a liberação no duodeno, a velocidade
de absorção é mais lenta, efeito anti-
inflamatório.
* O Ibuprofeno (meia-vida curta), o
Naproxeno (alto poder de inibição da
COX-2; meia-vida longa; menos efeitos
gástricos que o AAS; há tratamentos
associados com Omeprazol) e o
Cetoprofeno são derivados do ácido
propiônico. Utilizados para dor, em
tratamentos de artrite reumatoide,
osteoartrite, tendinite, enxaqueca.
* Ponstan (ácido mefenâmico) é um
derivado do ácido antranílico (fenamato) e
é muito utilizado para cólicas menstruais.
* O Meloxican, Piroxicam e Tenoxicam
são derivados do ácido enólico (oxican) e
têm ação intermediária, utilizado para
doenças inflamatórias em cartilagens e
ossos.
* A Nimesulida é derivada da sulfonanilida
e tem ação intermediária (produz menos
efeitos colaterais).
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2:
- As moléculas seletivas são grandes, por
isso possuem maior seletividade para
COX-2 do que para COX-1, já que o sítio
de ligação da COX-2 é maior. São eles:
celecoxibe, rofecoxibe, valdecoxibe,
nimesulida.
- São indicados para dor aguda e crônica,
osteoartrite e dismenorreia primária. São
usados, principalmente, em pacientes com
problemas gástricos.
* O Celebra (celecoxibe) age somente na
COX-2, age menos na formação de
 FARMACOLOGIA
tromboxano A2 (inibe a agregação
plaquetária), menos na função renal e
menos na gastropatia.
* A Nimesulida inibe a ativação de
neutrófilos e diminui a produção de
citocinas.
OBS: São fármacos que favorecem a
produção de trombos, são trombogênicos,
já que inibem a agregação plaquetária. São
contraindicados para pacientes que
sofreram AVC e infarto agudo do
miocárdio.
 EFEITOS INDESEJÁVEIS DOS
AINES:
- Dor gástrica;
- Nefropatia/insuficiência renal (causam
vasoconstrição);
- Inibição da agregação plaquetária.
OBS: Se um paciente é alérgico a um
AINE, ele será alérgico a quase todos os
outros AINES. Uma alternativa é fazer o
uso de corticoides.
 CONTRAINDICAÇÕES:
* Asma – não pode usar AAS – é indicado
o uso de corticoides ou dipirona +
paracetamol;
* Dengue – não pode usar AAS – é
indicado o uso de dipirona + paracetamol;
* Hipertensão arterial sistêmica – não
pode usar AAS + cafeína – é indicado o
uso de dipirona + paracetamol;
* Úlcera péptica – não pode usar AAS – é
indicado o uso de inibidores seletivos da
COX-2;
* Doença cardiovascular – é indicado o
uso de inibidores não seletivos.
 INDICAÇÕES DOS AINES:
@SAMANTHA POEIS | UNIG
- Processos inflamatórios:
musculoesqueléticos, artrite reumatoide,
osteoartrite;
- Analgesia: pós-operatória, cefaleia,
mialgias;
- Hipertermia: associada a infecções.
- Prevenção do parto prematuro:
indometacina, sulindaco;
- Como antiagregante plaquetário: ácido
acetilsalicílico;
- Prevenção do câncer colorretal: ácido
acetilsalicílico;
- Polipose adenomatosa familiar: sulindaco,
AAS;
- Síndrome de Bartter: indometacina;
- Mastocitose sistêmica: AINE em geral;
- Hipercalcemia humoral associada a
neoplasias: AINE em geral;
- Associados à niacina: baixas doses de
AAS;
- Patência do canal arterial: indometacina,
ibuprofeno;
 OUTROS
ANALGÉSICOS/ANTIPIRÉTICOS:
* Possivelmente, o Paracetamol e a
Dipirona estão ligados à COX-3, eles não
são anti-inflamatórios, são analgésicos e
antipiréticos (dor e febre). Ao agir na COX-
3 no hipotálamo, eles vão mediar a dor e a
febre, porém, não irão mediar o processo
inflamatório. Eles não alteram a agregação
plaquetária.
- Derivados do para-aminofenol:
(Paracetamol)- pode ser hepatotóxico,
causado por uma superdosagem, o
indicado é até 4g/dia para adultos e 1
gota/kg para crianças. O Tylenol
(paracetamol) tem efeito analgésico e
antipirético. Às vezes, é classificado como
um AINE, apesar de não ser tecnicamente
um deles. Seu efeito anti-inflamatório é
insignificante, em virtude da fraca inibição
das COX-1 e COX-2 e, possivelmente, age
na COX-3. É uma alternativa eficaz ao
AAS, pois seus efeitos analgésicos e
 FARMACOLOGIA

antipiréticos são semelhantes, além de não

afetar a agregação plaquetária.

* O paracetamol é modificado pelo

Citocromo P450 e gera um metabólito ativo
(hepatotóxico), que é conjugado com
glutationa (reação de fase II) gerando um
metabólito inativo (sem toxicidade
hepática). Ou seja, uma superdosagem de
paracetamol gera o metabólito ativo, que é
hepatotóxico, e, para reverter essa lesão
hepática, faz reação de fase II conjugando
glutationa, que transforma o metabólito
ativo em inativo.

OBS: Em casos de overdose de

paracetamol, usa-se carvão ativado, e o
antídoto específico é a N-acetilcisteína, já
que ela recompõe a glutationa.

OBS: Pacientes com dengue podem fazer

o uso de dipirona e paracetamol. Porém, o
uso de AINES, como o ibuprofeno, pode
causar complicações, como a dengue
hemorrágica, porque ibuprofeno é um
inibidor não seletivo de COX-1 e COX-2,
impedindo a produção de tromboxano A2,
interferindo na agregação plaquetária,
podendo agravar o quadro de dengue a
hemorragias.
* Estudos mostram que a cafeína tem ação
sinérgica, potencializa o poder analgésico
de alguns fármacos. Porém, deve-se tomar
cuidado com pacientes hipertensos e com
os que possuem transtorno de ansiedade,
pois pode agravar o quadro.
- Dipirona: é um pró-fármaco. Pode
provocar um quadro grave de
agranulocitose, destruindo o sistema imune
e gerando infecções oportunistas, além de
causar a síndrome de Steven-Johnson, que
é uma farmacodermia, uma reação alérgica
exacerbada a um medicamento, gerando
queimaduras na pele, pode ser tratada com
corticoides.
OBS: A dipirona não pode ser utilizada em
gestantes.
QUESTÕES DE PROVA:
1- Paciente comparece ao consultório para
realizar uma exodontia do elemento 38.
Ocorre o processo inflamatório e o cirurgião
prescreve o ácido acetilsalicílico a esse
paciente. Pergunta-se:
a) O ácido acetilsalicílico pode aumentar o
tempo de sangria desse paciente? Sim. Por
ser um fármaco que inibe a COX-2, ele
impede a produção de tromboxano A2,
diminui a adesão plaquetária e,
consequentemente, aumenta o tempo de
sangria.
b) Qual fármaco poderia ser utilizado, neste
caso, a fim de interferir menos na
agregação plaquetária? Dipirona ou
Paracetamol.
2- Paciente comparece ao consultório com
um processo inflamatório no elemento 16.
Na anamnese, esse paciente apresentou
febre, dor retro-orbitária e testou positivo
para IgM (Dengue). Pergunta-se:
a) Esse paciente pode fazer o uso de
Nimesulida? Não. Ao fazer o uso de
fármacos que inibem o tromboxano A2,
pode agravar o quadro de dengue, gerando
hemorragia.

3- Paciente asmático comparece ao

consultório. O uso de anti-inflamatório
(ácido acetilsalicílico, por exemplo) poderia

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 FARMACOLOGIA

agravar o quadro de asma? Sim. Ao inibir a ANTI-INFLAMATÓRIOS

COX-2, aumenta a produção de
leucotrienos, causando broncoconstrição e, ESTEROIDAIS (AIE)
consequentemente, agravando o quadro de
asma.

4- Qual medicamento deve ser usado em - O cortisol é um hormônio endógeno

pacientes asmáticos em estado grave de
processo inflamatório? Corticoides. Eles
agem na fosfolipase A2, através da
proteína lipocortina que bloqueia essa
enzima.
5- Os corticoides aumentam o tempo de
sangria? Sim, porque eles impedem a
formação de tromboxano A2. Por isso,
pacientes com dengue não podem fazer o
uso de corticoides, devido ao risco de
hemorragia.
produzido pelas glândulas suprarrenais e
ele tem um papel importante na fisiologia
humana, principalmente no metabolismo,
em que ele faz a quebra de glicose no
fígado. O que determina a liberação de
cortisol é o ritmo circadiano, em que o seu
pico é pela manhã. Toda vez que há
situações de estresse, há um pico de
cortisol.
- Existem fármacos análogos/semelhantes
ao cortisol, que são os corticoides.

6- Paciente fez o uso de diclofenaco

injetável. Pergunta-se: ele terá problemas
gástricos? Sim. Ao inibir a COX-2, inibe as
prostaglandinas, diminuindo a produção de
muco e bicarbonato. Nesse caso, pode-se
prescrever algum dos IBPs, porém, vai
alterar a velocidade de absorção do
fármaco.

7- Paciente com suspeita de dengue

comparece ao consultório a fim de realizar
uma exodontia. O cirurgião-dentista
prescreve Ibuprofeno. Pergunta-se: a
conduta do CD foi correta? Não, porque o
ibuprofeno é um inibidor não seletivo de
COX-1 e COX-2, impedindo a produção de
tromboxano A2, interferindo na agregação
plaquetária, podendo agravar o quadro de
dengue a hemorragias.

8- Cirurgião-dentista prescreve ao paciente

paracetamol para dor. Paciente pergunta
se pode fazer o uso de álcool durante a
medicação. Qual a interação entre álcool e
paracetamol? O uso agudo de álcool,
diminui a biotransformação, pois consome
a glutationa. Se for ingerido junto ao
paracetamol, o álcool usa a glutationa (não
tem como fazer reação de fase II) e gera
um excesso de metabólito ativo, causando
hepatotoxicidade. O uso crônico de álcool,
aumenta o citocromo P450, aumenta a
biotransformação, formando mais
metabólito ativo, causando
hepatotoxicidade.
 EIXO HHA (HIPOTÁLAMO-
HIPÓFISE-ADRENAL):
- O hipotálamo estimula a hipófise, que
estimula a suprarrenal. O feedback
negativo faz o controle da liberação dos
hormônios. Toda vez que há o aumento de
um hormônio, há a diminuição de outro.
- O hipotálamo produz o hormônio liberador
de corticotrofina (CRH), que estimula a
hipófise a produzir o hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH). O ACTH
estimula a glândula suprarrenal, a qual
produz hormônios esteroidais, cortisol e
aldosterona.

@SAMANTHA POEIS | UNIG

 FARMACOLOGIA
- Em resposta (feedback negativo) ao nível
elevado de cortisol, o hipotálamo diminui
liberação do hormônio liberador de
corticotrofina (CRH), fazendo com que os
níveis de cortisol diminuam e o corpo
retorne a uma situação de equilíbrio.
- Em determinados processos
farmacológicos, é necessário aumentar a
concentração de cortisol (exógeno). Um
dos papeis que ele tem é diminuir o
processo inflamatório e a dor, em que ele
libera glicose na corrente sanguínea e
suprime o sistema imune.
OBS: Deve-se evitar o uso de
corticoides em pacientes diabéticos.
OBS: A utilização de corticoides inibe o
eixo HHA.
@SAMANTHA POEIS | UNIG
 FÁRMACOS CORTICOIDES:
C= curta duração de ação (8 – 12h);
I= duração de ação intermediária (12 – 36h);
L= longa duração de ação (36 – 72h).
- Os corticoides também agem nos
receptores de aldosterona, fazendo a
reabsorção de sódio e água. O cortisol,
dependendo da molécula, possui efeito
glicocorticoide (efeito anti-inflamatório) ou
mineralocorticoide (reabsorção de sódio e
água).
* Cortisol- possui efeito glicocorticoide
(igual a 1) e mineralocorticoide (igual a 1),
ou seja, terá efeito anti-inflamatório e de
reabsorção de sódio e água; ação curta (8-
12h).
* Cortisona- é o produto metabólico do
cortisol; possui os efeitos glicocorticoide
(igual a 0,8) e mineralocorticoide (igual a
0,58) reduzidos; ação curta (8-12h).
* Prednisona- é um pró-fármaco, converte-
se em prednisolona; possui efeito
glicocorticoide 4x maior do que o cortisol e
efeito mineralocorticoide reduzido, ou seja,
a resposta anti-inflamatória foi ampliada,
enquanto o efeito colateral foi reduzido;
ação intermediária (12-36h).
OBS: A prednisona não pode ser utilizada
por via tópica, pois precisa ser convertida
em prednisolona (forma ativa) pelo fígado.
* Triancinolona- possui efeito
glicocorticoide 5x maior do que o cortisol e
efeito mineralocorticoide reduzido a zero,
ou seja, um fármaco sem efeitos colaterais;
ação intermediária (12-36h).
* Betametasona e Dexametasona- possui
efeito glicocorticoide 25x maior do que o
cortisol e efeito mineralocorticoide reduzido
a zero; ação longa (36-72h).
 FARMACOLOGIA
OBS: A principal diferença entre a
Prednisona/Prednisolona e a
Betametasona/Dexametasona é a meia-
vida, o tempo de ação. Em que a
Prednisona/Prednisolona possuem meia-
vida intermediária e a
Betametasona/Dexametasona possuem
meia-vida longa.
Ex: Paciente chega ao hospital em quadro
grave de asma, o correto é usar um
fármaco com meia-vida curta, neste caso, a
Cortisona/Cortisol.
* O Clenil (beclometasona) é utilizado para
asma, bronquiolite e pneumonia. Quando
administrado por via inalatória, possui ação
somente pulmonar, sem atingir níveis
sistêmicos, já que a molécula é
hidrossolúvel, diminuindo os efeitos
colaterais.
* O Mud Oral (triancinolona) ou o Omcilon-
A Orabase (triancinolona) via tópica são
utilizados para aftas, feridas na boca.
* O Maxitrol (dexametasona) é um colírio
indicado para condições inflamatórias
oculares.
* O Diprospan possui a betametasona na
forma de um sal (fosfato dissódico) e na
forma de um éster (dipropionato de
betametasona). O sal age na forma rápida
e o éster, na lenta. Em casos de reação
alérgica ao ácido hialurônico, por exemplo,
esse fármaco pode ser utilizado na forma
injetável (intramuscular).
* O Dexa-Citoneurin é a dexametasona,
vitamina B12 e vitamina B6, utilizado para
dores articulares, como: tendinite, DTM. As
vitaminas presentes nesse medicamento
possuem ação reparadora do tecido ósseo.
UTILIZAÇÃO DOS CORTICOIDES:
- Doenças autoimunes, como: psoríase e
lúpus eritematoso sistêmico;
- Tratar rejeição pós-transplante, já que
suprimem a resposta inflamatória, evitando
a destruição e melhorando os sinais da
inflamação no tecido;
- Prevenção de distresse (desconforto)
respiratório do recém-nascido (injeção de
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Dexametasona estimula a produção de
surfactante);
- Tratamento de asma, pois diminui a
produção de leucotrienos;
- Condições inflamatórias, como: oculares,
TGI, ósseas, articulares e vasculares;
- Terapia de reposição de corticoides com a
Hidrocortisona, quando o paciente possui
alguma deficiência na suprarrenal;
- Reações alérgicas.
EXCREÇÃO DOS CORTICOIDES:
- É feita através do sistema renal e
hepático. Ocorre a inativação enzimática,
conjugação com o ácido glicurônico e a
excreção renal. Cerca de 90% dos
corticoides estão ligados a proteínas
plasmáticas específicas, que são proteínas
que carreiam o cortisol, como a globulina
de ligação dos corticosteroides (CBG).
- Se o paciente tiver algum problema
hepático ou renal, ocorrerá um aumento da
concentração desses fármacos na corrente
sanguínea (hipercortisolismo).
DOENÇA DE ADDISON:
Consiste na destruição seletiva do córtex
da suprarrenal, uma insuficiência
suprarrenal primária, em que ocorre uma
diminuição da síntese de todas as classes
de hormônios adrenocorticais,
mineralocorticoides e cortisol. É necessário
fazer a reposição hormonal com corticoides
exógenos.
INSUFICIÊNCIA SUPRARRENAL
SECUNDÁRIA:
É quando há uma administração
prolongada de glicocorticoides exógenos,
em que ocorre a inibição do eixo HHA,
reduzindo a síntese de hormônios sexuais
e cortisol.
 FARMACOLOGIA
 MECANISMO DE AÇÃO DOS
CORTICOIDES:
Age nos receptores nucleares, então
atravessa a membrana celular e a
membrana nuclear. Para que isso
aconteça, o corticoide precisa estar na sua
fração livre para atravessar a membrana.
Ao atravessar as duas membranas (celular
e nuclear), liga-se ao núcleo, ativando e
desativando uma série de proteínas,
bloqueando a COX-2, por exemplo,
estimulando a Lipocortina, que bloqueia a
Fosfolipase A2.
O restante dos corticoides que não
conseguiram atravessar a membrana
livremente será carreado através de uma
proteína de choque térmico.
 EFEITOS FARMACOLÓGICOS:
- Alteração do metabolismo de
carboidratos, proteínas e lipídeos: aumento
da glicemia, redução da massa muscular,
redistribuição da gordura corporal;
OBS: Diabéticos devem evitar o uso de
corticoides.
- Inibição da função dos macrófagos
teciduais e apresentação de antígenos,
suprimir a resposta em doenças
autoimunes;
- Redução da função dos fibroblastos,
diminuindo o processo de cicatrização;
- Redução da função dos osteoblastos
(sintetizam a matriz óssea) e aumento da
função dos osteoclastos (digerem a matriz
óssea), gerando a osteoporose;
- Diminuição da absorção intestinal de
Ca2+;
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- Redução da produção de prostaglandinas,
tromboxano A2, FAP e leucotrienos;
- Úlcera péptica;
OBS: Os corticoides podem causar
sangramento (úlcera estomacal), por
isso, pacientes com dengue não podem
utilizar esses medicamentos. Entre os
corticoides e os AINES, os corticoides
podem agravar ainda mais a úlcera
estomacal, porque ela é uma doença
infecciosa bacteriana e como o
corticoide suprime a resposta
imunológica, essa infecção bacteriana
pode se agravar.
- Redução da produção de interleucinas;
- Redução da liberação de histamina;
- Redução da produção de IgG;
- Reabsorção de Na+ e excreção de K+
(hipocalemia). A reabsorção de sódio induz
à reabsorção de água junto, aumentando a
volemia e, consequentemente, a pressão
arterial;
- Redução da atividade de neutrófilos e da
produção de linfócitos;
- Supressão do crescimento;
- Efeitos oculares, como a catarata;
- Ansiedade, depressão.
 PRECAUÇÕES REFERENTES AO
USO:
- Uso prolongado: Osteoporose e Síndrome
de Cushing iatrogênica.
- Interrupção do tratamento:
Hipoadrenocorticismo agudo.
SÍNDROME DE CUSHING
IATROGÊNICA:
Causada pelo uso prolongado de
corticoides, gerando uma alta concentração
de cortisol no sangue. Os sinais são:
hirsutismo (aumento da quantidade de
pelos no corpo da mulher em locais
comuns ao homem), bochechas
avermelhadas, face em “lua cheia”
(arredondado), giba de búfalo (bola de
 FARMACOLOGIA
gordura entre os ombros), pele fina,
equimoses (manchas
avermelhadas/arroxeadas), estrias
avermelhadas, braços e pernas finas
(atrofia muscular), abdômen penduloso,
dificuldade de cicatrização.
HIPOADRENOCORTICISMO AGUDO:
É causado pela interrupção abrupta do
tratamento com corticoides, em que há a
inibição do eixo HHA. A sintomatologia é
caracterizada por anorexia, náusea, vômito,
dor abdominal, fraqueza, cansaço, perda
de peso, depressão, etc.
 ESQUEMA PARA A RETIRADA
DE TERAPIA COM CORTICOIDES
(DESMAME):
Se a dose passar de 30mg/dia com uso por
mais de uma semana, pode haver o
hipoadrenocorticismo, sendo necessário
realizar o desmame.
- Período menor que 2 semanas de uso:
* Redução gradual não necessária: doses
baixas/médias de corticoides de potência
moderada;
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* Redução gradual é necessária em caso
de mais de uma semana: doses altas de
corticoides de potência moderada e
corticoides de alta potência (qualquer
dose).
- Período maior ou igual a 2 semanas de
uso:
* Redução gradual é necessária sempre.
OBS: Quando se faz o uso de corticoides
por um tempo prolongado, mesmo que faça
o desmame, há a necessidade de medir a
dosagem de corticotrofina, o cortisol e o
ACTH, a fim de verificar o eixo HHA.
QUESTÕES DE PROVA:
1- Paciente alcoólatra apresenta um quadro
inflamatório e necessita fazer o uso de
corticoides. Qual corticoide pode ser
prescrito neste caso, a prednisona ou a
prednisolona? A prednisolona, pois já é o
fármaco na forma ativa, sem precisar sofrer
metabolismo hepático.
2- Por que os corticoides são utilizados no
tratamento da asma? Porque eles
 FARMACOLOGIA
suprimem a resposta dos leucotrienos, já
que bloqueiam a Fosfolipase A2.
3- Por que não se deve utilizar corticoides
na fase inicial do Covid, somente na fase
inflamatória? Porque as interleucinas
ajudam no processo de defesa e produção
de anticorpos. Se a resposta for suprimida
no estágio inicial a doença, favorece que a
infecção se espalhe.
ANTIBIÓTICOS
 BACTÉRIAS GRAM+ E GRAM-:
As bactérias Gram+ destacam-se pelas
várias camadas de peptidoglicano em sua
parede. Já a parede da bactéria Gram- é
mais complexa e apresenta uma camada
mais estreita de peptidoglicano, mas com
uma membrana externa de
lipopolissacarídeo e outras macromoléculas
complexas.
OBS: Geralmente, na cavidade oral,
encontra-se bactérias Gram+ e
anaeróbias.
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 CLASSIFICAÇÃO DOS
ANTIBACTERIANOS DE ACORDO
COM O EFEITO:
- Bactericidas: causam a morte das
bactérias. Agem impedindo a formação da
parede celular, que faz com que a bactéria
imploda (colapsar para dentro). Ex: beta-
lactâmicos.
- Bacteriostáticos: limitam o crescimento
das bactérias. Ex: o Bactrim
(sulfametoxazol + trimetoprima) é um
fármaco bacteriostático, pois impede a
biossíntese do ácido fólico.
 CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO
MECANISMO DE AÇÃO:
- INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE
CELULAR:
A parede celular bacteriana é formada por
peptidoglicano, em que o ácido murâmico
se liga à glicosamina, através do lipídeo
carreador, incorporando a glicina e o
fósforo. A enzima transpeptidase liga uma
unidade à outra (como se fosse o cimento
grudando os tijolos), formando a parede
celular. Os fármacos betalactâmicos atuam
inibindo essa enzima e,
consequentemente, inibindo a síntese da
parede celular bacteriana. A Bacitracina
impede a ligação do ácido murâmico ao
lipídeo carreador. A Vancomicina age
impedindo a liberação da unidade
formadora, porque ela se liga a essa
estrutura.
 FARMACOLOGIA

* Espectro estendido:

* Resistência bacteriana:

as bactérias produzem a enzima

betalactamase, que destrói o anel beta-
lactâmico, acabando com a ação
farmacológica dos beta-lactâmicos. Para
aumentar a eficiência do antibiótico, é * Amplo espectro: são eficientes contra
associado a ele um falso fármaco, a fim de muitas espécies de bactérias.
“enganar” as bactérias. A formulação da
amoxicilina com o ácido clavulânico em
amoxicilina + clavulanato de potássio
protege a amoxicilina da degradação das
enzimas betalactamases (o clavulanato tem
maior afinidade pela betalactamase) e
estende de forma efetiva o espectro
antibiótico desse fármaco por abranger
muitas bactérias normalmente resistentes a
esse e a outros antibióticos betalactâmicos.
Assim, amoxicilina + clavulanato de
potássio possui a propriedade única de
antibiótico de amplo espectro e de inibidor
de betalactamases.
QUESTÕES DE PROVA:
* Beta-lactâmicos:
1- Por que a Amoxicilina é associada ao
- Penicilinas- Amoxicilina, Ampicilina Clavulanato de Potássio? O clavulanato
combate a resistência bacteriana ao
- Cefalosporina- Cefalexina
antibiótico (amoxicilina). As bactérias
produzem a enzima betalactamase, que
destrói o antibiótico, e o clavulanato inibe
ESPECTRO DE AÇÃO: essa enzima, deixando o antibiótico livre,
* Espectro estreito: agem contra poucas estendendo o espectro do antibiótico.
espécies. 2- Paciente com infecção odontogênica,
prescreve-se amoxicilina. Após 5 dias,
houve uma piora no quadro, então usa-se
amoxicilina + clavulanato de potássio.
Novamente, após 5 dias, essa associação
(amoxicilina + clavulanato) não resolveu,
então prescreve-se a oxacilina injetável.

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