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Hab. Prof.

II. Patrícia Maia Guidini -

Fisiologia
2º Período

Geral

❏ AULA 1 - Dia 13/08/21


Fisiologia Geral - Controle Adaptativo: feedback negativo
retardado. Comum no sistema nervoso central. Ex:
plasticidade dos neurônios.
● Homeostase: equilíbrio das funções
vitais. Condições de vida constantes no
ambiente interno. → EX: Rins no processo de
manutenção da concentração sanguínea,
glândulas endócrinas, excreção de substâncias
(intestino) tanto endógenas quanto exógenas,
metabolização de substâncias (fígado). Transporte de Membrana
Água:
● Origem das moléculas: - Nós temos cerca de 70% de água no
- Sistema respiratório, trato intestinal → organismo humano, com isso nós vamos ter
captação de moléculas/ alimentação. algumas estratégias para diminuir ou aumentar
- Fígado → papel metabólico e excretor. esse volume, nós temos alguns fatores que
- Sistema músculo-esquelético → diminuem a quantidade de água, como a idade,
movimento, captação de alimentos. pois ocorre uma diminuição do metabolismo além
de ocorrer o envelhecimento com perda de massa
muscular.
● Remoção dos produtos finais do
metabolismo:
- Pulmões: eliminação de Co2, ➢ Líquidos corporais:
consequentemente, manutenção do PH. - Líquido intracelular: que está dentro da
- Fígado e rins: filtração do sangue, célula, de 30 a 40% do total de líquido corpóreo
metabolização de toxinas, etc. - Líquido extracelular: que está fora da
célula, até 20%, é o conjunto do líquido presente
no compartimento intersticial e no plasmático.
● Regulação das funções corporais: - Intersticial: é o líquido que está entre as
- Sistema nervoso e sistema endócrino. células aproximadamente 16%
- Exemplos de controle: Termorregulação, - Plasmático: que está dentro dos vasos
controle da produção hormonal, controle da sanguíneos, em torno de 4%
volemia (volume sanguíneo), controle metabólico - Transcelular: em torno de 2%, esse
(ex: glicose, gordura), controle de FC, FR, PA compartimento foi descrito na literatura por outro
(frequência cardíaca, frequência respiratória, autor, que é a representação do líquido presente
pressão arterial). dentro das articulações sinoviais do corpo.
Quando a substância está ligada a uma proteína
ela não é permeável às membranas devido ao
➢ Tipos de Feedback (retroalimentação):
tamanho da proteína, o que a torna incapaz de
- Feedback Negativo: O sistema responde
atravessar a membrana
de modo a reverter a direção da mudança.
Queda de temperatura externa, ajustes para
manter a temperatura corporal. Ex: associação
entre TSH, tiroxina, hipófise e hipotálamo. ➢ Permeabilidade:
- Nós temos uma permeabilidade seletiva da
membrana, algumas moléculas são mais
permeáveis que as outras, e quanto menor o peso
- Feedback Positivo: a resposta amplifica a
molecular maior será a sua permeabilidade.
mudança da variável. Não acontece
Precisamos lembrar que ser permeável pode ser
normalmente, está relacionado à necessidade
atravessar a membrana diretamente ou usando
específica, um objetivo a ser alcançado (resulta
algum transportador ou não.
em instabilidade). EX: parto, coagulação,
- O aporte sanguíneo para determinado
ovulação, geração de impulsos nervosos. Na
órgão é influenciado pela capacidade de perfusão
ovulação, aumento de hormônio estimula sua
do órgão, sendo os rins os órgãos que recebem a
maior produção para estimular a ovulação,
maior perfusão.
GnRH > LH e FSH, quanto mais LH mais se
aumenta a produção de GnRH, isso até um pico
de LH que culmina na ovulação.
➢ Pressões que interferem no movimento do
líquido através da membrana capilar:
- Pressão capilar (Pc): Pressão do sangue
querendo sair do vaso sanguíneo (de dentro para
fora).

- Pressão do líquido intersticial (Pli): Pressão


do líquido querendo entrar no vaso sanguíneo (de
fora para dentro).

- Pressão coloidosmótica plasmática (Pcp):


É a pressão exercida pelas proteínas no ➢ Quais fatores podem influenciar a
compartimento do plasma sanguíneo, é uma permeabilidade da membrana plasmática?
proteína que está dentro do vaso que puxa o - O peso e a dimensão molecular da
líquido de fora do vaso sanguíneo para dentro, molécula que está sendo difundida, moléculas
variando de acordo com a concentração de grandes têm dificuldade de atravessar a
proteínas dentro dele. membrana. A capacidade de perfusão do órgão. A
lipossolubilidade, quanto mais lipossolúvel mais
permeável a molécula. E seu estado de ionização
(partículas com carga), moléculas portadoras de
- Pressão coloidosmótica do líquido
carga (polarizadas) têm mais dificuldade de
intersticial (Pcli): é a pressão exercida pelas
atravessar a membrana. Afinidade com proteínas
proteínas no compartimento do líquido intersticial,
plasmáticas, quanto menor a afinidade, mais
as proteínas externas ao vaso sanguíneo tentam
permeável a molécula à membrana. E quando ela
levar a água de dentro do vaso para fora. Tende a
está ligada a uma proteína ela não consegue
puxar o líquido para o meio intersticial, devido à
atravessar a membrana devido o tamanho da
concentração de proteínas ela pode ser ↑ ou ↓ (de
molécula (Fração livre x Fração ligada:
dentro para fora).
porcentagem de moléculas livres x a porcentagem
de moléculas ligadas).

- A resultante dessas pressões tem que


tender para a manutenção da maior parte do
➢ Nas membranas plasmáticas:
líquido dentro do vaso em situações normais.
- Proteínas integrais: são as proteínas que
- Pressão capilar + pressão intersticial =
atravessam as membranas de um lado ao outro,
pressão hidrostática ou de filtração.
como por exemplo os canais iônicos e proteínas
→ Disfunções entre as pressões de entrada e transportadoras.
saída de sangue do vaso sanguíneo, devido a - Proteínas periféricas: são proteínas
alguma infecção ou patologia, podem levar a ligadas a parte externa da membrana, e elas não
Edemas. atravessam a membrana, sua ligação à membrana
ocorre por meio de ligações iônicas fracas.
➢ Transporte de substância – vias
➢ Edema: Transcelulares e Paracelular:
- O edema ocorre quando há um - Transcelular ou Transmembrana: através
desequilíbrio entre as pressões e sai muito líquido da membrana da célula, passivo ou facilitado.
dos capilares, tendo excesso de líquido nos - Paracelular: entre as células. Considerar a
tecidos corporais. No edema intracelular a célula tensão das junções intercelulares, ou seja, o quão
recebe pouca nutrição e a bomba de sódio e próximas as células estão. Mais separadas será
potássio entra em colapso, assim, entra sódio e mais fácil a passagem.
água junto, causando inchaço. Já no edema
extracelular ocorre uma falha no sistema linfático
(este retira proteína do líquido intersticial, então
para de funcionar, fica a proteína, aumentando a
água).
maior concentração para o de menor
concentração, e não ocorre gasto de energia.
• Saturação do transporte: Está associada a
quantidade de proteínas disponíveis para realizar
o transporte de moléculas, quando precisamos de
proteínas vamos dizer que essa reação é
saturável, pois temos um limite máximo de
proteínas disponíveis na membrana celular para
realizar o transporte. Quando não precisamos de
proteínas vamos dizer que é não saturável.
- Difusão facilitada: Ela é saturável, sempre
é a favor de um gradiente de concentração, ou
seja, passa a molécula de onde tem mais para
onde tem menos, e não ocorre gasto de energia.

➢ Transferência através de membranas


biológicas: - Transporte ativo: Envolve proteína
- Difusão direta: ocorrendo por meio de transportadora, normalmente proteínas integrais,
variação do gradiente de concentração, passando gasta energia em forma de ATP, ela é seletiva,
substâncias do meio de maior concentração para transportando apenas o que ela tem afinidade, ela
o meio de menor concentração. vai contra o gradiente de concentração.
- Aquaporinas: é presente em regiões que
absorvem muita água, como na região dos rins, • Transporte Ativo primário: derivado diretamente
elas são muito pequenas, e com o fluxo de água da degradação de ATP ou outro composto
faz com que íons também atravessem, e outras fosfatado. Como por exemplo as bombas de
substâncias bem pequenas. sódio.
- Moléculas transportadoras: proteínas • Transporte Ativo Secundário: utiliza a energia
integrais de membrana que realizam o transporte armazenada sob a forma de diferenças de
de um lado para o outro. concentração iônicas entre as duas faces da
- Pinocitose: ela engloba muito líquido e membrana, exemplo o transporte de glicose. Ele
substâncias pequenas utiliza a energia de um transportador que traz do
Diferença entre pinocitose e fagocitose: O lado com mais substância para o lado que tem
tamanho do que é englobado, quando são menos, transportando uma substância que
substâncias maiores são fagocitadas, e quando também tem afinidade, mas é maior e está contra
são moléculas menores sendo englobadas é o gradiente.
pinocitose. - O que difere o transporte primário e
secundário é o tipo de energia utilizada.

➢ Transporte Transmembrana:
- Passivo: sem gasto de energia, - Bomba de Sódio-Potássio: É transporte
normalmente está associado a variação de ativo primário, já que transporta potássio e sódio,
concentração do gradiente, indo do local de menor ambos contrários ao gradiente de concentração,
concentração para o de maior concentração. com gasto de ATP. Ela é conhecida como uma
- Ativo: acoplado a uma fonte de energia, bomba eletrogênica, pois como o sódio possui
como o ATP, por exemplo, sempre que houver carga isso faz com que uma diferença de potencial
gasto de energia é uma forma ativa de transporte seja criado, e leva a um transporte desigual de
cargas, 2 k+ para dentro e 3 Na+ para fora, o que
gera essa diferença de potencial. Sendo que esse
- Difusão passiva: Ela é não saturável, pois transportador está relacionado à despolarização
não ultrapassa o equilíbrio e como não há uso de da célula e leva a sua atividade, relacionada a
proteína nós não temos o saturamento pois temos restabelecer o potencial de repouso. Ela joga o
um número x de proteínas o que limita a sódio Na+ para fora, e coloca mais potássio para
capacidade de transporte, nesse meio de dentro da célula.
transporte as moléculas se movem do local de






➢ Tipos de transporte:
- Simporte: quando é transportado em uma
mesma direção, por exemplo, duas substâncias ➢ Barreira Hematoencefálica (BHE): as
estão indo de fora para dentro, uma levando a células do endotélio do capilar da barreira
outra, sendo assim um simporte. encefálica são desprovidas de poros, células
- Antiporte ou Contra-transporte: quando muito justapostas, além dos pés dos astrócitos
é transportado em uma direção contrária. que acabam por fechar ainda mais a barreira. O
que torna o transporte entre as células, nulo ou
pequeno.

➢ A condição de permeabilidade das


membranas é dinâmica, durante um processo
inflamatório, por exemplo, a membrana se torna
mais permeável, também no caso do aumento da
pressão arterial e crises epiléticas que acabam por
causar esse aumento de pressão.

➢ Volume celular:
- Osmolaridade: é a quantidade de
partículas dissolvidas em solvente.
• Hipotônico: a célula vai absorver água, pois o
meio externo apresenta menos soluto que
solvente (estoura).
• Hipertônico: o meio externo apresenta mais
soluto, com isso a célula perde volume pois a
água sai da célula (murcha).
• Isotônico: a água transita livremente e a célula
permanece do mesmo tamanho pois ela apresenta
a mesma quantidade de soluto e de solvente.
(Equilíbrio)
Mecanismos Gerais de Sinalização estão relacionados a cascata de liberação de
substâncias químicas.

Celular
➢ Eletroencefalograma: medida da
- Excitabilidade celular: célula que é ativada atividade neural.
por um processo de sinalização, ou seja, recebe - O sistema nervoso central trabalha de uma
um estímulo e realiza uma ação. forma assíncrona, diversas regiões (circuitos)
trabalhando envolvidas em funções diferentes, o
que gera frequências diferentes e não
➢ Neurônios: Usam como mecanismo de sincronizadas, o que gera o eletroencefalograma.
sinalização a potência de ação, que é uma - Obs: uma sincronia geraria um ataque
atividade neural, e esse potencial de ação é epiléptico.
desencadeado por algum estímulo. Essa - Já no coração as fibras que despolarizam
sinalização é realizada por íons e suas diferenças para gerar a atividade elétrica do órgão, e a parte
de sinais iônicos. muscular (mecânica) que serve para a ejeção de
- Os estímulos que são excitatórios ativam a sangue, agem de forma sincronizada. Contração
célula, e os estímulos inibitórios inibem as células, simultânea.
levando ao potencial de repouso.
- O sentido de condução é: dendritos →
corpo celular → axônio ➢ Constituintes do Meio Interno:
- Sódio está em maior concentração no
meio extra celular.
- Potássio está em maior concentração no
meio intra do que no meio extra.
- Cálcio está em maior concentração no
meio extracelular do que no intra, e sua entrada
está relacionada à liberação de substâncias
químicas que fazem parte do processo de
sinalização.

➢ Revisando conceitos básicos de


eletricidade:
- Diferença de potencial (ddp): há um
potencial negativo de 70mV no interior da célula
- Quanto mais canais de sódio numa região em relação ao meio externo, e fora tem-se por
mais excitável ela é, logo, quanto mais próximo convenção o potencial = 0 mV. Quando falamos
dessa região for o estímulo melhor a propagação da célula estamos falando sobre os lados da
desse. Região com grande concentração de célula, o externo e o interno. Contudo, os valores
canais de sódio: cone de implantação. de DDP variam até entre tipos de neurônio, e
- Assim, como o axônio tem mais canais de quanto maior a negatividade no interior do
sódio e nos dendritos existem mais canais de neurônio mais difícil entrar em atividade.
potássio e cloreto (potássio tende a sair e o - A diferença de potencial eletroquímico é
cloreto a entrar na célula, seguindo o gradiente de ditada pela Diferença de Potencial elétrico em
concentração). Se o estímulo está indo rumo aos (mV) e pela Diferença de Concentração química.
dendritos ou corpo ele se perde, pois esse - Quando o fluxo resultante = 0, está numa
movimento de potássio e cloreto na abertura dos situação de equilíbrio, com fluxo de íons em
canais tende a restabelecer o potencial de velocidade constante e sem resultante.
repouso, por isso esses estímulos não são
efetivos. O estímulo vir via dendrito também não é
totalmente efetivo, se chegar próximo ao cone de ● Equilíbrio de Nernst: A diferença de
implantação a propagação é maior. Por isso, potencial de um íon através da membrana deve
tem-se o estímulo como unidirecional. ser igual ao potencial de equilíbrio desse íon. Leva
- Obs: os canais de cálcio estão em consideração diversas constantes como
concentrados nos terminais pré-sinápticos, pois concentração interna e externa de um certo íon.
Descobriu-se que quando o sódio Na+ está em
equilíbrio na célula, estabelece-se um potencial
elétrico de 68 mV positivos em relação ao meio
externo. E em relação ao potássio, estabelece-se
um potencial elétrico de -91,83 mV. Esse
resultado era esperado, pois o sódio se associa
com o potencial de ação neuronal o qual é
atingido com um potencial de membrana positivo,
e o potássio está relacionado a um potencial de
repouso neuronal o qual é atingido com um valor
negativo dentro da membrana neuronal.

➢ Canais iônicos:
- São canais sensíveis a diferentes
estímulos, sendo eles proteínas integrais de
membrana, podendo eles serem sensíveis a
estímulos elétricos, decorrentes de alterações de
potencial ou voltagem, fazendo com que ele se
abra ou se feche, temos também canais com
estímulos mecânicos, como os receptores
sensoriais do tato quando tocamos em algo ocorre
uma deformação mecânica e isso faz com que os
canais se abram, temos canais nas paredes dos
vasos sanguíneos, que percebem as alterações
de calibre do vaso, o que faz com que o receptor
● Equação de Goldman-Hodgkin-Katz: mais seja estimulado abrindo os canais de sódio.
realística pois envolve o equilíbrio de múltiplos Temos canais que são sensíveis a estímulos
íons através da membrana. químicos, que são sensíveis a substâncias
específicas que se ligam ao canal fazendo com
que ele se abra.
- Nós temos canais que vão ser responsivos
a estímulos elétricos, mecânicos e químicos.
- Os canais têm permeabilidade seletiva,
podendo essa ser maior ou menor, podendo ser
específica para um íon ou para cátions ou ânions.
- A substância não se liga em qualquer lugar
do canal, ela se liga em um local específico
conforme a sua afinidade e isso é denominado
como sítio de ligação.
Receptor ionotrópico: eles são receptores de
membrana, são canais que atuam com receptores
● Equação de Gibbs-Donnan: leva em de substâncias químicas, ou seja, eles são
consideração além da concentração de íons, a ativados por ligantes.
presença de proteínas impermeáveis na
membrana. Ex: se no interior da célula existe uma
grande concentração de proteínas com carga ➢ Propriedades bioelétricas da membrana:
negativa, esse negativo vai repelir cargas - Diferentes concentrações iônicas através
negativas/ atrair cargas positivas, interferindo no da membrana, isso é o fato que permite toda a
equilíbrio final. comunicação e ativação celular.
- Permeabilidade diferente da membrana
aos diversos íons, nós não temos uma
permeabilidade livre, temos os canais iônicos que
controlam a entrada e saída por isso essa
sinalização é possível.
Quando o interior da membrana estiver negativo é ➢ Canal de potássio ativado por voltagem:
sinal de que ela está em repouso - Por que os canais de sódio e potássio não
se abrem ao mesmo tempo? Os canais de sódio e
de potássio não se abrem ao mesmo tempo, pois
➢ Canais iônicos ativados por ligante: o canal de potássio é mais lento, ambos são
- Ele é um receptor ionotrópico, vamos ter a ativados pelo mesmo estímulo, mas por demorar
ligação de uma substância química que altera a mais o canal de potássio demora mais tempo para
conformação da membrana, e com isso ocorre a abrir, e também demora para fechar, o que faz
abertura do canal e a passagem de Na+ para com que a membrana fique negativa, quando os
dentro da célula a saída do K+ potássio. canais de sódio se fecham, e isso se deve a
diferença de cinética entre os canais.

➢ Canais iônicos voltagem-dependentes:


- Nós temos uma proteína que é o canal - Célula em fadiga (que não consegue ser ativada
iônico que se mantém fechado quando a imediatamente) às vezes está relacionada a estar
membrana está negativa em seu interior, e se no período refratário.
abre quando a membrana exterior está negativa,
- OBS: canais de sódio e de potássio são ativados
permitindo a entrada do potássio e saída do sódio.
ao mesmo tempo, porém o de sódio têm uma
cinética mais rápida logo é ativado mais
rapidamente/ mais ágil.
➢ Canais de sódio e potássio ativados por
voltagem:
- O canal de sódio tem uma comporta de
- Neurônios que estejam em um estado de
ativação (parte externa da célula / superior), e
hipersensibilidade: como em uma patologia, ou
uma comporta de inativação (parte de dentro da
uma epilepsia, eles transitam entre esses estados
célula / inferior), isso é interessante pois faz com
de ativação e repouso mais rapidamente, e se
que o sódio tenha 3 estados funcionais, quando
utilizarmos bloqueadores de canais de sódio, ele
ele está fechado pela comporta de fora, ou em
tem uma afinidade maior por canais de sódio que
repouso, podemos ter as duas comportas abertas
estejam inativados, o que faz com que a droga se
que é o estado ativo, e quando a comporta de
ligue nesse momento e bloqueando os canais de
dentro estiver fechado nós vamos ter um estado
neurônios hiperexcitáveis, como em
inativado.
anticonvulsivantes de pacientes com epilepsia.
- Esse canal é uma proteína que oscila entre
esses três estados, repouso, ativo e inativo. - Existem também os que abrem canais de cloreto
- Repouso: canal inferior (de inativação) para voltar ao potencial de repouso neuronal, os
aberto e o de ativação fechado. que fecham canais de cálcio e os que fecham os
- Ativação: ambos os canais abertos. portões de glutamato (principal neurotransmissor
- Inativação: canal de inativação fechado e excitatório do SNC).
de ativação aberto.
• Período refratário absoluto do canal de sódio: é
o período de tempo em que a comporta está
fechada, podendo ter estímulos muito intensos, e ➢ Potencial de ação:
mesmo assim não se é possível reabrir a - Abertura dos canais de sódio, com entrada
comporta. É o período em que eu tive o do sódio, mas sem a abertura dos canais de
fechamento da camada de inativação da comporta potássio devido a sua cinética lenta, acontecendo
e mesmo estímulos intensos não são capazes de a despolarização.
reabrir a comporta. Sendo o período em que
estamos caminhando para uma hiperpolarização, • Limiar:
a célula começa a retornar para a negatividade. - É aquele valor de potencial de membrana
• Período refratário relativo do canal de sódio: em que se o estímulo for capaz de que a
trata-se também do período em que a comporta membrana atinja aquele valor, não tem mais volta,
está fechada, mas estímulos intensos são ou seja, os canais de sódio que faltam se abrem e
capazes de fazer com que o canal vá do repouso inicia-se o potencial de ação. Sendo uma ação
para a ativação. sem volta.
- Se o limiar de excitabilidade não for - Alterações na condutância de sódio e potássio à
atingido a célula se repolariza e não entra em medida que o interior da célula se torna mais
potencial de ação. positivo.
- Valor em que a alteração de voltagem na célula
leva à ocorrência de um potencial de ação (PA).
- PA da célula é tudo ou nada. TUDO: atingiu o
limiar e haverá um PA. NADA: valor do limiar não foi
atingido e não teremos PA, a célula se repolariza.

• Hiperpolarização:
- O canal de potássio continua aberto,
devido a sua cinética mais lenta, por isso a
membrana fica um pouco mais negativa do que
aquele valor original.

- Devemos observar que a ativação dos


canais de potássio é mais lenta.

- Propagação do potencial de ação é


unidirecional? Ela é unidirecional, devido aos
cones de implantação que possuem uma maior
quantidade de canais de sódio, o que seria
importante para atrair o estímulo nesse sentido,
seguindo o sentido do axônio quando falamos dos
neurônios, o estímulo se for para o sentido dos
dendritos não irá ser efetivo devido a maior
quantidade de canais de potássio e de cloreto
nessa região o que repolariza a célula.
- As curvas amarela e verde, mostram a
permeabilidade da membrana ao sódio e ao
potássio. ➢ Início-propagação do potencial de ação:
- Existem alterações na condução de sódio - Temos a abertura de um canal de sódio, e
e potássio à medida que o interior da célula se em seguida temos a abertura de outros canais,
torna mais positivo. que vão se abrindo até que ocorra o potencial de
- Propagação do potencial de ação é ação.
unidirecional, devido a concentração de canais de • Feedback positivo dos CSDVs (canais de sódio
sódio no cone de implantação (favorecendo a dependentes de voltagem), é a retroalimentação:
despolarização), e excesso de canais de potássio a abertura de um canal leva a mudança da ddp o
e de cloreto nos dendritos (esse segundo fator que leva a abertura de mais canais e assim
impossibilita essa parte da membrana de conduzir sucessivamente. Até que todos se abram e inicie a
o impulso). repolarização.
• Direção da propagação é unidirecional dendritos
> axônio até o terminal pré sináptico.
➢ Restabelecendo o potencial de membrana • Princípio do tudo ou nada: vencer o limiar para
de REPOUSO: gerar o potencial de ação. Estímulos que não
- É feito por dois mecanismos, sendo um vencem são os sublimiares. Caso o limiar não seja
deles a bomba de sódio e potássio, que realiza o atingido a célula irá se repolarizar.
transporte ativo, ELA AUXILIA, MAS NÃO
RESTABELECE, o principal são a existência de
canais passivos tanto de sódio quando te
potássio, que dependendo da concentração eles
se abrem e com isso ocorre a passagem dos íons.
-

➢ Transmissão de sinais em troncos


- Toda a atividade e os potenciais de ação nervosos:
geram calor - As células mielinizadas tornam o potencial
de ação mais eficaz, fazendo com que a
membrana realize trocas em pontos específicos
utilizando menos carga, melhorando a
transmissão e aumentando a velocidade de
transporte da informação.
- Quanto maior o calibre do axônio, maior a
velocidade de transmissão da informação.
- Na região dos Nodos de Ranvier temos
uma concentração de canais de sódio.

- A condução não é saltatória, eles


utilizam esse termo para ser mais didático, mas
como é por meio líquido e com troca de íons não
tem com ela ser saltatória.
- Todos os potenciais de ação são
- Condução “saltatória” em fibras
iguais? Não. Nós vamos ter diferentes tipos de
mielinizadas, o impulso não salta, mas sim é
potencial de ação, variando conforme o estímulo e
transmitido pelo citoplasma do axônio. Contudo
qual a célula está sendo estimulada, pois cada
ocorre de fato aumento da velocidade,
uma tem o seu limiar.
conservação da energia o que permite uma perda
iônica até 100x menor. O calibre neuronal/axonal
interfere na velocidade da transmissão do impulso,
- Ritmicidade em tecidos excitáveis: tendo variação de velocidade de 0,25 a 100m/s
neurônios marca passo, usam dos canais de em fibras neuronais.
vazamento para poder gerar rapidamente o
próximo potencial de ação. Ditam a ritmicidade
para o sistema cardiorrespiratório e
gastrointestinal.
➢ Outros íons: cálcio como regulador da dentro da célula, elas apenas se ligam aos seus
função celular: receptores.
- Muitos fármacos e mecanismos fisiológicos
operam, direta ou indiretamente, influenciando o
cálcio celular, o cálcio é muito estudado e está
envolvido no processo de apoptose, por isso as
concentrações desse íon são bem reguladas pela
célula visando manter a homeostase.

Sinapse
➢ Características da sinapse química:
● Sinapse: local de contato entre dois - Fenda sináptica (grande distância) 20 a
neurônios. 50nm
● Transmissão sináptica: é uma passagem - Unidirecional (axônio e dendrito)
de informação, através da sinapse, seja uma - Neurotransmissores e receptores:
troca de eletrólitos, neurotransmissores. podemos ter liberação de neuropeptídeo e
neurotransmissores que agem como
transmissores de informação
- Conversão de sinal elétrico em químico
- Capacidade de modular a informação: ela
é composta por uma série de passos, que
podem se alterar, ou para melhor ou para pior,
para desencadear uma resposta.

➢ Sinapses químicas excitatórias ou


- Cálcio na Sinapse: O cálcio é muito inibitórias:
importante pois ele que vai mobilizar as - Depende da substância que está sendo
proteínas do citoesqueleto, que fazem com que liberada e do receptor que está sendo ativado,
as vesículas de neurotransmissores sejam mas existem substâncias que podem gerar os
direcionadas a membrana trans sináptica para dois efeitos, dependendo do receptor no qual ela
liberar os neurotransmissores na fenda sináptica. ativa, como por exemplo a dopamina que pode
ser inibitória ou excitatória.

➢ Os receptores:
- Os neurotransmissores vão se ligar aos ➢ Classificação de acordo com a natureza
receptores da membrana pós-sináptica que de seus elementos:
desencadeará uma reação, podendo essa ser - Axodendrítica, axo-somática e
diferente conforme o receptor e o axo-axônica, para isso precisamos pensar de
neurotransmissor liberado. onde para onde a informação está indo.

➢ Etapas na sinapse química:


● Sinapse química: - Estímulo.
- A sinapse química é mediada por - Potencial de Ação: Abertura dos canais
substâncias químicas que são os de sódio dependentes de voltagem (CSDV).
neurotransmissores, essas substâncias se ligam - Despolarização da célula.
a receptores específicos na membrana - Abertura dos canais de cálcio
pós-sináptica e desencadeiam uma reação na dependentes de voltagem (CCDV) nos terminais
célula. Mas essas substâncias NÃO entram sinápticos: entrada de cálcio na célula.
- Mobilização das vesículas (ativam
proteínas do citoesqueleto do terminal
pré-sináptico - proteínas SNARE - sinaptofisina, ➢ Características da sinapse elétrica:
sinaptobrevina, sinaptotagmina). - Membranas separadas por 3nm
- Cálcio se liga e ativa as proteínas - Conéxons
SNARE que, por sua vez, se ligam e ativam as - Bidirecionais (maioria)
vesículas, ocasionando mobilização vesicular. - Transmissão rápida: ela é mais rápida
- Fusão das vesículas com a membrana que a sinapse química por não precisar mobilizar
pré-sináptica. vesículas.
- Liberação de neurotransmissores - Acoplamento elétrico vs metabólico (pois
(exocitose). podem passar íons, líquido e outras substâncias)
- Ligação do neurotransmissor ao seu
respectivo receptor (podem estar no pré ou
pós-sináptico). ➢ Auto-receptores:
- Início da cascata. - Os receptores pré-sinápticos que são
- Desligamento dos neurotransmissores sensíveis aos neurotransmissores liberados no
dos receptores. próprio terminal pré-sináptico são denominados
- Recaptação ou metabolização dos auto receptores. Em geral, os autos receptores
neurotransmissores que estavam na fenda são receptores acoplados a proteínas G que
sináptica. estimulam a formação de segundos
mensageiros. As consequências Da ativação
desses receptores variam, mas um efeito comum
- Mecanismo de defesa: Diminuir o é a inibição da liberação de neurotransmissores
número de receptores para que tenha uma e, em alguns casos, da síntese de
resposta normal. neurotransmissores. Isso permite que o terminal
pré-sináptico regule a si próprio. Os autos
receptores parecem funcionar como um tipo de
válvula de segurança, a fim de reduzir a
liberação quando a concentração de
neurotransmissores atinge valores muito altos no
● Sinapse elétrica: terminal pré-sináptico.
- É quando nós temos proteínas
localizadas na membrana e as membranas estão
muito próximas, e com isso vamos ter a
passagem de eletrólitos acompanhada de líquido RESUMO DO PROCESSO DE DESPOLARIZAÇÃO:
e moléculas bem pequenas, que têm a as células excitáveis variam em dois estados de
capacidade de passar nesse canal conforme o membrana – potencial de repouso e o potencial de
diâmetro. ação. Para iniciar o potencial de ação é necessária a
- Nós temos uma troca, que é mediada por abertura dos canais de sódio dependentes de
íons, por isso chamamos de sinapse elétrica, voltagem. Quando abre alguns canais e o estímulo
passando íons de uma célula para outra. ultrapassar o limiar, começa uma retroalimentação
- Conexo: formado por subunidades positiva (feedback positivo) desses canais de sódio. E
proteicas, chamadas conexinas, por onde os esses canais são DEPENDENTES DE VOLTAGEM,
eletrólitos passam de uma para outra, outro portanto, só havendo essa mudança na ddp que eles
nome que elas possuem é GAP junction, elas se abrem. O que gera essa mudança na ddp é um
têm papel importante na hiperexcitabilidade do ESTÍMULO (esses estímulos pode ser um
sistema nervoso central. neurotransmissor que se liga nesse canal promovendo
sua abertura ou um estímulo externo, por ex. estímulo
mecânico, térmico, luminoso, químico).

RESUMO DO PROCESSO DE REPOLARIZAÇÃO:


fechamento dos canais de sódio e abertura dos canais
de potássio. Os canais de vazamento são os principais
responsáveis por essa repolarização. Eles são canais
passivos de cátions, mas a permeabilidade é maior ao
potássio. E a bomba de sódio e potássio contribui para
uma parcela menor, ela é transporte ativo, então ajuda
a manter esse gradiente eletroquímico.
Contração Muscular
OBS → (Tecido muscular esquelético e
explicação de como ocorre a contração muscular
está explicado no caderno de histologia)

● Tipos de Contração Muscular


- Isométrica: sem alteração no
comprimento das fibras musculares; sem
movimento.
- Isotônica: concêntrica e excêntrica, há
alteração no comprimento das fibras musculares,
gerando movimento.

- HIPERTROFIA: aumento no número


proteínas contráteis; aumento da capacidade
enzimática.
- Estiramento muscular promove adição de
novos sarcômeros.
- Hiperplasia da fibra (mais raro): aumento
● Fibras Musculares Lentas
do número de fibras musculares.
- Menores
- ATROFIA: redução da massa muscular.
- Inervadas por fibras neurais pequenas
- ANABOLIZANTES: Hipertrofia muscular,
- Bem vascularizadas
com efeitos adversos.
- Muitas mitocôndrias (metabolismo
- O uso constante dos músculos estimula a
oxidativo)
síntese de proteínas contráteis
- Muita mioglobina, que se combina com
- Tônus Muscular: tensão mecânica de
O2 e o armazena até que seja necessário fibra
repouso
vermelha
- Fadiga muscular: incapacidade de gerar
- Corrida, caminhada….
e manter a força requerida ou esperada de
contração muscular.
- Paresia muscular: diminuição da força
● Fibras Musculares Rápidas muscular.
- Grandes: grandes forças de contração - Paralisia muscular (plegia): incapacidade
- RS extenso de contrair o músculo.
- Muitas enzimas glicolíticas: rápida - Tremor muscular: contrações musculares
liberação de energia assíncronas.
- Menor suprimento de sangue: - Fibrilação: ativação espontânea de uma
metabolismo oxidativo com importância única fibra muscular.
secundária - Fasciculação: ativação espontânea de
- Menor número de mitocôndrias. um único fascículo muscular.
- Força, crossfit…

➢ Possíveis causas de fadiga muscular:


Diminuição no ATP; Desequilíbrios eletrolíticos;
Inibição enzimática (acúmulo de ácido láctico);
Alterações nas etapas da sinapse química.
Junção neuromuscular ou placa ● Membranas:
• Endomísio: porção mais interna da
motora: Acoplamento musculatura, que rebore a fibra muscular de
forma individual
excitação-contração • Perimísio: delimita um feixe de fibras dos
músculos
• Epimísio: recobre o músculo inteiro.

● Junção neuromuscular:
• Os músculos que apresentam POUCAS
FIBRAS por placa motora, são músculos que
realizam movimentos de alta PRECISÃO.
• Enquanto os músculos que apresentam uma
➢ Alta Especificidade: neurônio MUITA quantidade de fibras musculares, são
controlando poucas fibras, aumento de precisão. responsáveis por movimentos de BAIXA
➢ Baixa especificidade: neurônio PRECISÃO.
controlando muitas fibras, perda de precisão.
Em média uma unidade motora é composta por
80-100 fibras.
➢ Unidade motora: É um neurônio motor
(motoneurônio) e as fibras que ele inerva.
➢ Placa motora: conjunto de unidades ● Contrações musculares com forças
motoras diferentes:

- Parte dorsal sai do músculo formando um • Somação: soma das contrações individuais
gânglio e entra na medula (sensorial), parte para aumentar a intensidade de contração total.
motora sai na parte ventral e inerva a
• Somação por fibras múltiplas: aumento do
musculatura.
número de unidades motoras que se contraem
- Arco Direto: Circuito sem interneurônio: simultaneamente. Somar as fibras que vão se
neurônio sensorial chega na medula e ativa contraindo até se conseguir a contração do todo.
diretamente o motoneurônio. Neurônio sensorial
• Somação por frequência: aumento da
fazendo sinapse com neurônio motor.
frequência de contração (tetanização). Por
- A medula espinhal possui muitos exemplo, temos a unidade motora, onde temos o
interneurônios, que podem ser inibitórios ou neurônio controlando o músculo, e temos um
excitatórios e eles podem ou não participar estímulo para contração, depois ele vai relaxar, e
desses arcos reflexos, às vezes temos um antes dele relaxar temos mais um estímulo de
estímulo que pode atingir um interneurônio que contração, ou seja, aumenta-se a frequência de
já determina uma ação. contração.

● Músculos: Podemos ter os dois? Podemos sim, e temos.


- Os músculos apresentam uma Pois temos diversos músculos e movimentos.
nomenclatura própria. Pode ser que ocorra nos casos de ataques de
- As fibras musculares estão organizadas epilepsia.
em membranas: endomísio, perimísio, epimísio.
- Nomenclatura especiais: retículo
sarcoplasmático, sarcolema. ● Recrutamento de Unidades Motoras:
- Sarcômero: unidade funcional do Espacial
músculo / contrátil: actina e miosina. - Nós temos os estímulos, que atingem a
musculatura, e nós temos um limiar, que é uma
- Contrações musculares com forças
voltagem mínima, se o estímulo não atingir o
diferentes: permite as contrações harmoniosas.
limiar a célula se repolariza e não desencadeia o
potencial de ação, mas se o limiar é atingido
ocorrer o potencial de ação desencadeando a ● Placa motora:
ação da resposta celular. - Para relembrar → Sinapse química:
- Existe um limite máximo de contração, Primeiro vamos ter a abertura dos canais de
quando todas as fibras são estimuladas, com sódio, dependente de voltagem, em seguida
isso tem apenas uma manutenção da tensão, vamos ter a abertura dos canais de cálcio
mantendo a contração máxima, para isso é dependente de voltagem, esse cálcio vai entrar
preciso um estímulo maior, e contínuo. se ligar às proteínas do citoesqueleto, o que
desencadeia uma mobilização de vesículas
cheias de neurotransmissores que vão se fundir
- Somação por frequência e tetanização: a membrana na fenda pré-sináptica, que vai
Temos estímulos repetidos chegando no liberar os neurotransmissores e gerar a sinapse
músculo, quanto mais estímulos ocorrem por química.
segundo (frequência) maior o número de
• PPM – Potencial de placa motora: Potencial
contração muscular, diminuindo o seu tempo de
que despolariza o neurônio que vai ter todos os
relaxamento, o que leva a um período
passos da sinapse química, que libera o
pré-tetanização que é quando a musculatura
neurotransmissor que atinge o músculo.
consegue relaxar um pouco antes de contrair
novamente, após esse período ocorre uma • PPMM – Potencial de placa motora em
tetanização ou tetania, onde o músculo não miniatura: Em condições experimentais, eles
consegue relaxar ele entra em várias contrações conseguiram ver que eventualmente nosso corpo
seguidas a ponto de ficar apenas contraída. é muito dinâmico, e uma vesícula de acetilcolina
Dificilmente a tetania ocorre no dia a dia, no se funde à membrana sem as etapas da sinapse
fisiológico, normalmente ocorre na patologia do química, e com ela se fundir ela libera
tétano e em caso de pesquisa em laboratório. neurotransmissor, mas como a quantidade de
- Quando aumenta muito a tensão no neurotransmissor presente em pouquíssima
tendão, nós temos um reflexo que vai quantidade em uma única vesícula, ocorre um
simplesmente desligar a musculatura e fazer o estímulo mínimo que não é capaz de
peso que a pessoa estiver segurando ser solto. despolarizar o músculo não ocorrendo a
contração. É como se ocorresse um potencial
pós-sináptico excitatório.
• PPSE – potencial pós-sináptico excitatório:
Ocorre devido a uma mínima quantidade de
neurotransmissor que é liberado na fenda
sináptica, sendo ela insignificante para produzir
um estímulo muscular de contração, pois é um
estímulo subliminar.

● Transmissão colinérgica:
- Nós temos um transportador vesicular de
acetilcolina, que transporta a ACTH para dentro
● Junção Neuromuscular:
em troca de um próton de hidrogênio, sendo
- Nós vamos ter microvilosidades que
então um contra transporte.
aumentam a zona de contato entre os receptores
- Esse transportador vai colocando
e as substâncias produzidas.
acetilcolina para dentro da vesícula, e ao mesmo
tempo ela é cheia de prótons, aí ela pega esses
prótons e joga para fora, saindo o hidrogênio
● Receptores de acetilcolina (ACH): entra a ACTH para dentro da vesícula.
• Nicotínicos: ele vem de nicotina, pois esse - Temos uma outra bomba que é uma
receptor tem afinidade pela nicotina ATPase, que joga o hidrogênio para dentro da
vesícula, em troca de um ATP, e ela vai
• Muscarínicos: ele tem afinidade pela enchendo a vesícula com hidrogênio, e depois
muscarina, que é extraído de um cogumelo, essa segunda bomba que é um contra transporte
receptores do sistema nervoso parassimpático joga o hidrogênio para fora enquanto entra uma
acetilcolina para dentro que será armazenada.
- No músculo nós temos apenas o receptor
nicotínico de acetilcolina
- O neurotransmissor é sintetizado no - Quanto maior for o número de ciclos de
terminal pré-sináptico, a enzima que o faz vem pontes cruzadas maior será a contração
do corpo celular, que é a enzima acetilcolina muscular. As pontes cruzadas são formadas pela
transferase. E temos a enzima de degradação actina, miosina junto com outras proteínas, elas
que é a ACHE acetilcolinesterase, outra enzima ocorrem quando a cabeça da miosina se liga ao
e a butirilcolinesterase. A butirilcolinesterase sítio de ligação da actina formando uma ponte.
parece estar envolvida na fisiopatologia do
- Músculo esquelético é estriado devido a actina
Alzheimer, antes mesmo da acetilcolinesterase,
e miosina.
por isso se chama atenção para ela também.
- Um músculo é formado por vários feixes,
compostos por fibras musculares, compostos por
● Receptor nicotínico: células multinucleadas, células musculares.
- O receptor colinérgico nicotínico é do tipo
- Endomísio: recobre cada uma das fibras.
inotrópico (um canal iônico) é chamado de canal
de cátions pois permite a passagem de sódio e
cálcio. Precisa de 2 moléculas de acetilcolina
para que ele altere a conformação e se abra
(ative).
- Tríade túbulo T e retículo
sarcoplasmático (superdesenvolvido pois
acumula cálcio).
Introdução aos Receptores
- É um canal iônico, o que o torna um
canal de cátion, sendo formado por proteínas sensoriais
transmembranas. Passando nesse canal iônico
cálcio e sódio, pois esses elementos são cátions.
Ele precisa de duas moléculas de ACTH para se
abrir. ● Receptores Sensoriais:
- Aqueles receptores que trazem os
estímulos dos meios externos ou internos, para
que o organismo possa lidar com ele.
- Qual a função do túbulo T nas células?
- Sentidos como detectores do ambiente:
Ele vai acelerar a despolarização para fazer com
que o estímulo que chegou para abrir os • Mundo real x percebido: pois o meio ambiente
receptores nicotínicos, onde entra sódio e cálcio, é o que chega até o nosso corpo, com isso
ele facilita a propagação desse potencial, temos sensações diferentes.
liberando o cálcio interno que está armazenado
no retículo sarcoplasmático. Resumindo os • Percepções diferentes em pessoas diversas.
túbulos T aceleram o processo de repolarização, • Percepções diferentes em uma mesma pessoa
o que faz com que ocorra a contração mais ao longo do tempo: estados fisiológicos e
eficiente. psicológicos diversos, pois as vezes podemos
gostar de algo mas podemos passar mal com
aquilo e desencadear um trauma e com isso
● Acoplamento eletromecânico: podemos deixar de gostar, ocorrendo uma
memorização da sensação ruim.
1. Condução do Potencial de Ação pelo
Sarcolema
2. Despolarização dos túbulos T ● Conceitos:
- Sentidos: modalidades sensoriais
3. Abertura dos canais de cálcio dependentes de
decorrentes da transdução (como a energia
voltagem
ambiental ativa seus receptores, gerando o
4. Difusão de Ca+ recebimento e percepção) pelo sistema nervoso
das diversas formas de energia existentes no
5. Aumento da concentração do cálcio no meio ambiente, é o receptor sensorial que pega
mioplasma as diferentes formas de energia do meio
6. Início da contração muscular ambiente e transforma no estímulo que nosso
neurônio entende.
- Percepção: capacidade de vincular os
sentidos a pensamentos e emoções.
- Toda informação sensorial resulta em
percepção? A resposta é NÃO, pois existem
coisas que não resultam em uma percepção da
consciência, onde nós não estamos prestando
atenção e com isso não se chega aquele
estímulo nos nossos receptores conscientes.
• Filtros por mecanismos de atenção, emoção,
sono...
• Informações sensoriais importantes para
controle da motricidade, regulação de funções
orgânicas, manutenção da vigília.
● Receptores:
- Receptores de Ruffini: calor e tato
grosseiro.
● Receptores sensoriais:
- Receptores de Krause: frio e tato
- Especializados em cada categoria de
grosseiro.
estímulo.
- Receptor de Meissner: tato fino e
- Sensibilidade variável: audição em
vibração de baixa frequência.
humanos (20-20.000Hz).
- Discos de Merkel: tato grosseiro.
- Tipos de receptores variáveis entre
- Corpúsculos de Pacini: vibração de alta
espécies: Infravermelho.
frequência.
- Variações de energia como estímulo
- Terminação neural livre: Polimodal:
sensorial: como por exemplo a variação de
sensível a vários tipos de estímulos (dor,
temperatura, pressão (tato), aumento da luz ou
temperatura, tato grosseiro etc.)
diminuição dela.

● Tipos de mecanoceptores:
- Nociceptor
Modalidade Sensorial: sensações evocadas - Corpúsculos de Pacini
por um mesmo órgão sensorial

➢ Receptores Somestésicos →
“mini-órgãos”: fibras neurais livres ou associadas
a tecidos não neurais
- Como as fibras neurais transmitem • Alterações de temperatura, altera a velocidade
diferentes modalidades sensoriais? Por de reações químicas dentro da célula.
apresentar um limiar muito baixo, ele vai
• Alterações na radiação eletromagnética
conseguir conduzir o estímulo de maneira
(luz-retina), estímulo fótico.
diferente, além também da sua localização, onde
o receptor se localiza na região onde se precisa
de determinado tipo de transdução.
● Adaptação de receptores:
- Tipos: fásica (adaptação rápida) e tônica
(adaptação lenta);
- Mecanismos: inativação de Canais de
Sódio Dependentes de Voltagem (CSDVs) e de
Canais de Cloro Dependentes de Voltagem
(CCDVs); abertura de Canais de Potássio
Dependentes de Voltagem (CKDVs).

● Princípio das vias rotuladas:


- Cada receptor tem uma morfologia
específica, e um limiar para cada tipo de
estímulo, e além disso ele tem as fibras por onde
ele vai levar o estímulo ao SNC, sendo uma via
rotulada uma via padrão que é o caminho que o
estímulo faz para se chegar ao local específico
para que a informação seja traduzida.

➢ Transdução x Codificação:
- Os dois fazem parte da formação de
● Organização Neural: estímulos limiares e
informação
sublimiares
• Transdução: transformação da energia do - Estímulo supralimiar: (acima do limiar)
estímulo ambiental em potenciais bioelétricos temos potencial de ação
(potencial receptor ou gerador). → Tipos: - Estímulo sublimiar: (não chega ao limiar)
mecanoneural ou mecanoelétrica, audioneural, não atingiu o potencial de ação; facilitação (para
fotoneural, termoelétrica... outro estímulo e alcançar o potencial).
- Zona de descarga da fibra aferente: zona
• Codificação: transformação do potencial excitada ou limiar
receptor em potencial de ação. - Zona sublimiar: zona facilitada

➢ Potencial Receptor (Transdução):


- Alteração inicial no potencial de
membrana
- Mecanismos:
• Deformação mecânica / distensão, como por
exemplo a alteração na parede de uma artéria.
• Substâncias químicas.

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