Universidade Zambeze

Faculdade de Ciências de Saúde

Farmácia III Nível

Eliminação de Substâncias

MSc. João Matos

ELIMINAÇÃO DE SUBSTANCIAS

A eliminação de substancia consiste na sua perda irreversível

do corpo, ocorre através de dois processos: Metabolismo e
excreção

Metabolismo envolve conversão enzimática de uma entidade

química em outra, enquanto que a secreção na eliminação do
corpo, da substancia quimicamente inalterada ou de seus
metabólicos.
PRINCIPAIS VIAS DE ELIMINAÇÃO

 Os Rins
 O sistema hepato biliar

 Os Pulmões ( importantes para os anestésicos

voláteis).
As substancias, em sua maioria, são removida do corpo
através da urina, em sua forma inalterada ou como
metabólicos polares.
Algumas substancia são excretadas na bile através do fígado.
Porem, a maioria é então reabsorvido através do intestino.
A excreção através dos pulmões só ocorre com agentes
altamente voláteis ou gasosos.
As substancias lipofilicas não são eliminadas
suficientemente pelo rim, por conseguinte são, em sua
maioria, metabolizado a produtos mais polares, que são
eliminados na urina.
O metabolismo das substancias ocorre predominantemente no
fígado, sobretudo sobre o sistema do citocromo P450
(CYP450).
METABOLISMO DOS FÁRMACOS

O metabolismo dos fármacos envolve dois tipos de

reações bioquímicas, conhecidas como reações de
fase I e de fase II.

As reações de fase I são Catabólicas: Oxidação

redução e hidrolise e com frequência, os produtos são
mais reactivos, e paradoxalmente, algumas vezes mais
tóxicos ou carcinógeno do que a substância original.
As reações de fase II são sintéticas (anabólicas) e
envolvem a conjugação que habitualmente resulta em
produto inativo.

Com frequência as reações da fase I introduzem um

grupo relativamente reactivo, como o grupo hidroxila
na molécula ( processo conhecido como
funcionalização). A seguir esse grupo funciona como
ponto de ataque para o sistema de conjugação,
fixando um substituinte como glicoronideo.
Em geral ambas etapas diminuem a lipossolubilidade,
com consequente eliminação da substância.

As reações de fase I e II ocorrem principalmente no

fígado, embora algumas sejam metabolizadas no
plasma, no pulmão.

Muitas enzimas envolvidas no metabolismo de

substancias, incluindo o citocromo P450 encontram-se
no reticulo endoplasmatico liso, denominados
frequentemente de enzimas microssomais).
Outras reações da fase I

Nem todas as reações de oxidação de substâncias envolvem

exclusivamente o sistema P450. Ex: etanol é metabolizado por uma
enzima citoplasmáticas solúvel, álcool desidrogenase, alem da
CYP2E1.

reações de redução: são menos comuns do que as

Oxidações, porem algumas são importantes. Ex: Warfarin é

inactivado por conversão de uma cetona em grupo hidroxila por
CYP2A6.
reações de hidrolise: não envolvem enzimas
microssomais, porem ocorrem no plasma e em muitos
tecidos.

Reações de fase II: se uma molécula de substancia

tiver um ‘’cabo’’ apropriado ( por ex: grupo hidroxila,
tiol ou amino) tanto na molécula original quanto
decorrente do metabolismo da fase I, ela é susceptível
a conjugação, isto é, fixação de um grupo substituinte.
O conjugado resultante é quase sempre
farmacologicamente inativo e menos lipossoluvel do
que o seu precursor.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA

 A síntese enzimática elevada como resultado da presença

de um composto exógeno é chamado de indução.
 Algumas substâncias (inclusive algumas drogas e
alimentos) aumentam o metabolismo de outras drogas.
 Drogas que promovem indução do seu próprio
metabolismo → alto potencial de desenvolvimento de
dependência (ex.: barbitúricos, nicotina, etc.).
INIBICÃO ENZIMÁTICA:

 Quando duas drogas competem pela mesma enzima

para o metabolismo de uma ou ambas as drogas.

 Um exemplo clinicamente importante dessa situação são

as arritmias cardíacas, ou convulsões, produzidas pela

teofilina quando essa droga é ministrada

concomitantemente com um antibiótico macrolídeo como

a eritromicina.
 Indutores
Etanol, omeprazol, fenibarbital, rifampicina,
tabagismo

 Inibidores
Cimetidina, eritromicina, suco de toranja,
cetoconazol, quinidina
Metabolismo metabolicamente ativo de substancia

Em alguns casos, a substancia só adquire atividade

farmacológica apois ter sido metabolizada.

Ex: enalapril, um inibidor da enzima converosora de

angiotensina é hidrolizado a sua forma ativa,
enalaprilato.
O metabolismo pode alterar qualitativamente as acoes farmacológicas
de uma substancia.

Aspirina: inibe algumas funções plaquetarias e exibem atividades

antiinflamatoria. é hidrolisada a acido salicilico que é
antiinflamatoria mas não antiplaquetaria.

Em outros casos o metabólito exercem ações farmacológica

semelhantes do composto original (benzodiazepinicos), muito dos
quais formam metabólito ativos de vida longa que resultam em
persistência na sedação apois o desaparecimento do fármaco original.
Existem também casos em que os metabólito são
responsáveis pela toxidade. Ex: hepatoxidade do
paracetamol.

O metanol e o etileno glicol exercem seus efeitos

tóxicos através de seus metabólito formados pela
álcool desidrogenase.
EXCREÇÃO RENAL DE FÁRMACOS

Existem três processos fundamentais responsáveis

pela eliminação de substâncias:

Filtração glomerular.
Secreção tubular ativa.
Difusão passiva através do epitelio tubular.
Filtração glomerular

Os capilares glomerulares permitem a difusão de

moléculas de substancias com peso molecular inferior a
20.000 no filtrado glomerular.
A albumina plasmática (68.000) é quase totalmente
retida.
Secreção tubular
Nesse local, as moléculas da substancias são transferidas para luz
tubular através de dois sistemas de carregador independente e
relativamente não selectivo.
Um deles transporta substancias acidas (assim como vários ácidos
endógenos, como ácido úrico).
enquanto outro processa bases orgânicas.

Os transportadores podem transferir as moléculas das substancias

contra gradiente electroquímico e, por conseguinte, podem reduzir a
concentração plasmática para quase zero.
Muitas substâncias competem pelo mesmo sistema de transporte,
resultando em interações farmacológicas. Ex: A probenecida foi
desenvolvida para prolongar a ação da penicilina ao retardar a sua
secreção tubular.

Difusão através do túbulo Renal

As substancias de alta lipossolubildade (elevada permeabilidade
tubular), são excretadas lentamente. Se a substancia for altamente
polar e, por conseguinte, de baixa permeabilidade tubular, a substancia
ira permanecer no tubulo e a sua concentração aumentara ate ficar

cerca de 100 vezes mais alta do que no plasma.

Muitas substancia por serem ou bases fracos, alteram a sua
ionização com o pH, o que pode afetar acentuadamente a
excreção renal.
O meio interno do tubulo tem pH baixo.
Alcalinização da urina ee utilizada para acelerar a
excreção da aspirina no tratamento de casos de
superdosagem.
 DEPURAÇÃO RENAL
A depuração renal é definida como o volume de plasma que
contem a quantidade da substancia que é removida pelo rim

na unidade de tempo.
Excreção Biliar e Circulação Entero_ Hepática.

As células hepáticas transferem diversas substâncias, incluído

fármacos, do plasma para bile através de sistema de transporte
que se assemelham aos do tubulo renal e que envolvem a
glicoproteina P.

Vários conjugados de substâncias hidrofílicas concentram-se na

bile e são transportados ate ao hidrolisados, liberando mais uma
vez a substancia activa. A seguir a substancia livre pode ser
reabsorvida com repetição do ciclo. Ex: a morfina.