Metabolismo dos fármacos

1. O que acontece nas reações de Fase 1?

Ocorre o processo de "funcionalização", em que há introdução na molécula de um

grupo reativo (ex: hidroxila) que, em muitos casos, prepara a molécula para a ligação
de um glicuronídeo nas reações de fase 2.

2. Uma vez que fármacos polares são parcialmente eliminados na forma inalterada na
urina, para quais fármacos essas reações são importantes e com qual objetivo?

Para os fármacos lipossolúveis. Com o objetivo de fazer uma funcionalização e

prepara-los para as Reações de Fase II, onde irão se tornar mais hidrofílicos.

As reações de Fase 1 são reações catabólicas (catabólicas/anabólicas) e podem ser

divididas em:

- Reações de Oxidação (normalmente realizadas pelo CYP450)

- Redução

- Hidrólise

Citocromo P450: A família de enzima CYP monooxigenase é o maior catalisador de

fármacos e oxidação de compostos endógenos no fígado, rim, TGI, pele e pulmões.

A inibição ou indução das enzimas do citocromo P450 tem grande importância na interação
farmacológica e serão discutidas na aula 8.

2. As reações de Fase 2 são reações anabólicas (catabólicas/anabólicas) e envolvem um

processo denominado conjugação.

3. O que acontece nas reações de Fase 2?

A ligação de um grupo substituinte como o glicuronil (ou glicuronídeo)

4. Qual o efeito final na molécula inicial?

Se torna mais hidrossolúvel e pode ser eliminada na urina.

5. Vimos, na aula passada, o que são pró-fármacos. Os metabólitos gerados após a ação
das enzimas hepáticas são sempre terapêuticos?

Não. Alguns metabólitos de fármacos são tóxicos. Ex: o metabolismo do paracetamol

pode gerar produtos tóxicos para o próprio fígado.

6. Relembrando: O que faz o metabolismo de primeira passagem com a biodisponibilidade

de um fármaco? Reduz

Por que a maioria dos fármacos é dada pela via oral? Porque a administração é mais fácil