FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA MOLECULAR E TOXICOLOGIA

ESTUDO DIRIGIDO

BIOTRANSFORMAÇÃO DE XENOBIÓTICOS

PARA FIXAÇÃO DE CONTEÚDO

1) O que é biotransformação? Qual sua finalidade?

2) O produto final da biotransformação será sempre inativo? Justifique.

3) Quais são as reações de fase 1 e 2? As reações de fase 2 obrigatoriamente são

precedidas pelas reações de fase 1?

4) Defina: indução enzimática e inibição enzimática.

5) Qual a diferença entre metabolizadores rápidos e metabolizadores lentos?

6) Como o ciclo êntero-hepático afeta o tempo de permanência do xenobiótico no

organismo?

7) O que é um pró-fármaco? Cite dois locais em que um pró-fármaco pode ser ativado.

PARA REFLETIR

8) (VUNESP 2023) Assinale a alternativa correta sobre a biotransformação dos

fármacos.
a) A maioria das reações de biotransformação ocorre no intestino delgado.
b) As reações de fase I geralmente convertem o fármaco original em um metabólito mais
polar.
c) Todos os fármacos precisam passar pelas reações de metabolização de fase I e de
fase II antes de serem eliminados.
d) Nas reações de fase II é que ocorre a ativação da citocromo oxidase (CYP).
e) As reações de fase II são importantes para incorporar os grupos (–OH, –NH2, –SH)
que deixam os fármacos mais solúveis.

9) Todas as reações abaixo são de fase 1, exceto:

a) Oxidação
b) Metilação
c) Hidrólise
d) Redução
e) Desmetilação
 10) Leia os enunciados abaixo e assinale a alternativa correta
I. A carbamazepina, fármaco com ação antiepiléptica, quando administrada
repetidamente, aumenta a atividade das enzimas responsáveis pelas reações de
conjugação e oxidação.

II. A biotransformação do etanol, representado na imagem abaixo, inicia-se com a sua

conversão, por meio da álcool desidrogenase, para acetaldeído que, por sua vez, é
convertido em acetato pela aldeído desidrogenase. O dissulfiram, fármaco usado no
tratamento do alcoolismo, interfere no metabolismo do etanol por meio da inibição
irreversível da enzima acetaldeído desidrogenase, levando ao aumento de
acetaldeído que é responsável pelos sintomas desagradáveis.

Assinale a alternativa que apresenta os efeitos que os fármacos, respectivamente, I e II,

promovem na expressão das enzimas:
a) Redução não enzimática e inibição enzimática
b) Indução enzimática e redução enzimática
c) Inibição enzimática e indução enzimática
d) Indução enzimática e inibição enzimática
e) Ambas são inibição enzimática

11) Sobre polimorfismo genético, assinale V para verdadeiro e F para falso:

( ) Indivíduos que, por decorrência de uma mutação genética, biotransformam substâncias
mais lentamente são classificados como metabolizadores lentos.
( ) Entre pacientes com mesmo diagnóstico e tratamento, o polimorfismo genético pode
explicar a diferença entre as respostas terapêuticas.
( ) Em metabolizadores rápidos, o aumento da concentração plasmática de um fármaco pode
levar a subterapia.

12) Leia o texto abaixo e responda o que se pede:

A heroína, classificada como opioide, é frequentemente usada como droga de abuso devido
ao seu efeito eufórico. No fígado, ela é convertida no metabólito ativo 6-acetilmorfina (6-AM),
que é posteriormente biotransformado em morfina, outro opioide, que apresenta propriedades
analgésicas. A imagem a seguir representa, respectivamente, as formas moleculares da
heroína e da morfina.
 Heroína Morfina

a) Qual reação ocorreu? Indique na molécula os locais em que ela aconteceu.

b) Essa é uma reação de fase 1 ou 2?

13) O clopidogrel, pró-fármaco cuja forma ativa possui atividade anticoagulante, é utilizado
para o tratamento e prevenção da trombose arterial. No fígado, ele é biotransformado por
uma enzima chamada CYP2C19. Sabendo que o clopidogrel foi prescrito para um paciente
que, desconhecidamente, é um metabolizador lento, responda: a prevenção contra trombose
arterial será eficaz? Explique.

14) No Hospital São Paulo, um paciente de 24 anos, após sucessivas crises epilépticas, foi
tratado com fenobarbital – depressor do sistema nervoso central comumente usado como
anticonvulsivante. Após algumas semanas de tratamento bem sucedido, o paciente começou
a observar crises mais frequentes. Durante o retorno, o médico solicitou a dosagem da
concentração plasmática do fármaco a qual estava abaixo do necessário para que houvesse
o efeito farmacológico. Considerando que o paciente estava tomando o medicamento
corretamente, explique por que houve redução na concentração plasmática.

15) Em relação aos processos envolvidos na biotransformação de substâncias, assinale V

para verdadeiro e F para falso para as afirmações abaixo. Para as falsas, justifique.

( ) A biotransformação possui como finalidade apenas a inativação de substâncias para

promover a sua excreção.

( ) As enzimas do citocromo P450 (CYP450) estão presentes principalmente no retículo

endoplasmático de células renais.

( ) Uma única CYP pode biotransformar uma grande variedade de compostos químicos
estruturalmente distintos.

( ) A inibição enzimática ocorre apenas por meio da formação de uma ligação irreversível
entre um composto e o sítio ativo da CYP.

( ) Compostos conjugados com o ácido glicurônico podem sofrer hidrólise pela microbiota
intestinal e serem reabsorvidos.
Referências Bibliográficas
1. Dean L, Kane M. Clopidogrel Therapy and CYP2C19 Genotype. In: Pratt VM, Scott
SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, eds. Medical Genetics
Summaries. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US);
March 8, 2012.