FARMÁCIA III Nível

Farmacologia I

Farmacocinética

Docente: MSc. Matos

Introdução
FARMACOCINÉTICA ‘’O que o corpo faz com o
fármaco’’.

Absorção – Distribuição – biotransformação –

Eliminação.
Absorção
 Absorção

Absorção é a transferência de fármaco do seu local

de administração para o compartimento central.
Intestino Delgado

• Principal e mais extensa superfície de absorção do

TGI

• Dobras, microvilosidades

• Aumento da superfície de absorção até cerca de

200 m2
 Fatores que influenciam a absorção

Factores físicos – químicos.

• Tamanho das partículas

• Solubilidade

• Grau de ionização do fármaco: pKa X pH do meio

 Solubilidade
Estrutura das membranas celulares
 Factores Fisiologicos
• pH e fluxo sanguíneo no sítio de absorção.

• Área de superfície disponível para absorção.

• Tempo de contato com a superfície de absorção.

• Espessura da membrana.
• Atividade física.

• Posição do corpo.
• Volume, e natureza do conteúdo gástrico
 MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORÇÃO

• Existem quatros maneiras principais pelas quais as

pequenas moléculas atravessam as membranas
celulares.

• Por difusão direta através de Lípidos

Cont.
• Por difusão através de poros aquosos formados por
proteínas especiais (aquaporinas) que atravessam
os Lípidos.
• Por combinação por uma proteína transportadora
transmebrana, modifica a sua conformação e libera
no outro lado.
• Por pinocitose.
 Difusão através de Lípidos

As substâncias não polares dissolvem-se livremente em

solventes não polares, como os Lípidos, logo, penetram
muito livremente em membrana celulares por difusão.

pH e Ionização
As espécies ionizadas apresentam lipossolubilidade muito
baixa e praticamente incapaz de atravessar as membranas,
excepto quando existe um mecanismo especifico de
transporte.
A relacão entre a substância ionizada e não ionizada é
controlada pela pKa da substância e pelo pH do
compartimento.

Transporte mediado por transportadores

Esse sistema de transporte envolve uma proteína

transmebrana, que se liga a uma ou mais molécula ou iões,
modifica a sua conformação e os libera no outro lado da
membrana.
 Esse sistema pode operar de modo puramente
passivo, sem qualquer fonte de energia, isto é,
transporte a favor do gradiente electroquímico –
Difusão Facilitada.

Também pode ser transporte activo, ocorrendo neste

caso contra gradiente, com o gasto de energia.
Transporte ativo
O transporte activo caracteriza-se pela necessidade
imediata de energia, movimento contra gradiente de
eletroquimico, por saturabilidade e selectividade e
pela inibição competitiva por compostos
cotransportados.
O transporte mediado por transportadores pelo fato
de envolver uma etapa de ligação, apresenta
característica de saturação. Alem disso pode haver
inibição competitiva do transporte na presença de
segundo ligantes que se liga ao transportador.
Ex: A morfina, apesar de ser lipossoluvel o suficiente
para atravessar a barreira hematoencefálica,
apresenta um coeficiente de partição lípido : água de
apenas 0.4, de modo que o sequestro da substancia
pelo tecido adiposo tem pouca importância.

Por outro, lado o tiopental (coeficiente de partição

lípido : água é 10), acumula-se significativamente no
tecido adiposo.
Biodisponibilidade
 Efeito de primeira passagem
Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a
circulação sistêmica.

Via oral: parede intestinal, sistema porta - redução

da biodisponibilidade, resposta terapêutica.
Exemplos de fármacos com importante efeito de
primeira passagem:
• Pentazocina
• Isoproterenol • -Propoxifeno
• -Alprenolol • -Naloxona
• -Propranolol • -Ácido acetilsalicílico
• -Dopamoina • -Terbutalina
• -Metildopa • -Fenacetina
• -Imipramina • -Atropina
• -Nortriptilina • -Lidocaína
• -Morfina • -Nitroglicerina
• -Meperidina • -Estrógenos naturais
Distribuição
Definição matemática:
Fim, Estudem!