Princípios Farmacocinéticos

Objetivos

■ Absorção, distribuição, metabolismo e

excreção de fármacos.

■ Metabolismo de primeira passagem.

■ Meia-vida plasmática.

■ Concentração no estado de equilíbrio.

■ Tipos de cinéticas de fármacos.

 Farmacocinética

■ O que o fármaco fará com o organismo?

■ O que o organismo fará com o fármaco?

 Farmacocinética

■ Ciência que estuda o modo como os

processos ADME determinam o destino

das moléculas dos fármacos dentro do

organismo vivo.
 Farmacocinética

■ Para que os processos cinéticos aconteçam,

moléculas dos fármacos precisam ser capazes de

atravessar barreiras biológicas ...

(Membrana plasmática das células, endotélio das

paredes dos vasos capilares, membranas

mucosas ...)
 Absorção

■ É o primeiro dos processos cinéticos.

■ Para que ocorra, o fármaco precisa primeiramente

ser introduzido ou administrado ao organismo.

 Vias de Administração

Fármacos são normalmente administrados

sistemicamente ou topicamente.

■ A via sistêmica mais conveniente e aceitável é

a ...
■ Todas as diversas vias têm suas
indicações, vantagens e desvantagens.
 Via Oral

Fórmulas orais de fármacos são confeccionadas

para permitir que o fármaco ativo se dissolva na
luz do TGI.
■ Formas de administração líquidas são
absorvidas mais facilmente.

■ Intestino delgado é o sítio primário de

absorção de fármacos administrados VO.
 Via Oral

A partir do intestino delgado e do estômago, as

moléculas dos fármacos precisam atravessar uma
série de membranas biológicas e barreiras para
alcançar a circulação porta hepática.

■ “primeira passagem” pelo fígado.

 Via Oral

■ O sangue que entra na circulação porta se move pela

veia porta, ...

Fígado → veia cava inferior → lado direito do

coração → circulação pulmonar → lado esquerdo
do coração → circulação sistêmica...
 Efeito de Primeira Passagem

Eliminação pré-sistêmica de um fármaco

durante a primeira passagem pelo fígado.
 Efeito de Primeira Passagem

■ Alguns fármacos são eliminados com muita

eficácia pelo fígado ou parede intestinal.

Quantidade que chega à circulação sistêmica

pode ser consideravelmente menor do que a
absorvida.
 Efeito de Primeira Passagem

■ Reduz biodisponibilidade do fármaco

mesmo quando ele é bem absorvido no
intestino.
 Injeção intravenosa (IV)

■ A injeção de fármacos nas veias periféricas ou

por meio de cateteres venosos centrais, evita
completamente a necessidade de absorção do
fármaco.
 Injeção intravenosa (IV)

Muito útil para fármacos com meia-vida curta de

eliminação e para fármacos que requerem uma
titulação mais cuidadosa de suas doses...
Infusões intravenosas contínuas.

■ Fornece o melhor controle possível sobre a

dose que está sendo administrada ao paciente !!!
 Injeção intravenosa (IV)

■ É útil quando a absorção pelos tecidos está

comprometida ou quando há necessidade de
resposta imediata.

< 1 minuto (20 seg.) para se misturar

suficientemente com o volume de sangue
circulante.
 Absorção

■ Quanto mais facilmente as moléculas de fármacos

atravessarem as membranas ou barreiras, melhor o

fármaco será absorvido.

 Membranas Plasmáticas

■ A permeabilidade seletiva permite que

existam diferenças na composição dos LIC
e LEC.
 Fosfolipídios

Os grupos polares fazem fronteira com as duas fases

aquosas (os meios IC e EC). As caudas hidrofóbicas
constituem a FASE LIPÍDICA da membrana.
 Lipossolubilidade

■ Fármacos lipossolúveis tendem a penetrar

barreiras mais facilmente.
 Tamanho

A maioria dos fármacos apresentam

geralmente massas moleculares muito
baixas (> 500).
 Ionização

■ A maior parte dos fármacos é de ácidos ou bases

fracas.

pH do meio ao redor determina o nível em que

as moléculas dos fármacos presentes nesse meio
serão ionizadas.
 Absorção

■ Vias pelas quais moléculas de fármacos podem

atravessar a membrana plasmática:

■ Difusão passiva simples.

■ Difusão facilitada.
■ Transporte ativo.
 Capacidade de se dissolver

■ Fármacos que são altamente hidrossolúveis não

conseguem se difundir através da fase lipídica da
MP.

Não serão absorvidos significativamente pelo

TGI (aminoglicosídeos).
 Superfície de absorção

■ Quanto maior a área de superfície disponível para

absorção do fármaco, melhor será a absorção real.

intestino delgado; membranas respiratórias.

esvaziamento gástrico diminuído.
 Perfusão

■ Quando a perfusão da pele e do tecido adiposo

é precário, um adesivo transdérmico ou uma

injeção SC podem ser ineficientes.

 Biodisponibilidade Sistêmica

■ Fração (ou porcentagem) da dose administrada

oralmente que, de fato, alcança a circulação sistêmica.

Para a injeção intravenosa, a biodisponibilidade é

de 100% (ou 1,0).
Outras vias estão associadas com frações menores
que 1,0.
 Distribuição
■ Segundo dos 4 processos cinéticos.

É o movimento das moléculas do fármaco a partir da

circulação.
As moléculas do fármaco são transportadas na sua
forma livre ou ligadas a proteínas plasmáticas.

Moléculas em sua forma livre são

farmacologicamente ativas e capazes de atravessar
membranas.
 Distribuição

Moléculas que estão ligadas a proteínas

plasmáticas são farmacologicamente inativas e não

podem sair da circulação sem antes ser “liberadas”

de suas ligações.
 Distribuição

A varfarina é um bom exemplo de um fármaco

que aparece quase completamente ligado a
proteínas plasmáticas (até 98%).

■ Órgãos que recebem porcentagem maiores do DC

total receberão também inicialmente porcentagens
maiores das doses do fármaco absorvido ...
 Distribuição

■ Pulmões recebem 100% do débito do VD.

■ Em repouso, 80% do débito do VE são distribuídos
entre cérebro, miocárdio, glândulas adrenais, tireoide,
fígado e rins.

Durante os últimos estágios da gestação, o útero e a

placenta podem ser incluídos.
 Metabolismo

■ Terceiro dos 4 processos cinéticos.

■ Exceto pelo efeito de primeira passagem, os

fármacos são metabolizados depois de terem sido

absorvidos e distribuídos.
 Metabolismo

Fígado é o órgão primário responsável pelo

metabolismo dos fármacos (ou biotransformação) no
organismo !!! basicamente causa a biotransformação
das moléculas de fármacos em produtos metabólicos
(metabólitos) mais polares e hidrossolúveis.

Podem participar do metabolismo: pulmões, rins,

pele, córtex adrenal, cérebro e intestinos.
 Fases da Biotransformação

■ Fase I: as reações têm por objetivo produzir mais

metabólitos polares e hidrossolúveis, que são menos
ativos.

OXIDAÇÃO é a mais comum podendo ocorrer

por REDUÇÃO E HIDRÓLISE.

Não é um processo obrigatório, variando de drogas

para drogas e diferente da Fase II.
 Fases da Biotransformação

■ Fase II: Reações de CONJUGAÇÃO.

■ Um conjugado endógeno é unido ao
grupo polar adicionado na fase I.

São eliminados mais facilmente.

E é processo obrigatório a todas as drogas.

 Taxa de Biotransformação

■ Certos fármacos podem agir como indutores ou

inibidores das enzimas microssomais do fígado.

podem aumentar ou diminuir a taxa à qual

outros fármacos são biotransformados pelo
fígado.
 Excreção
■ É o último dos 4 processos cinéticos.

Fármacos podem ser excretados pelos pulmões,

TGI, rins e em secreções corporais como saliva,

lágrimas e suor.
 Excreção Renal

■ Fármacos são excretados na sua forma original

não modificada ou na forma de seus metabólitos

polares e hidrossolúveis. Mediante os processos de:

■ Filtração glomerular.

■ Secreção tubular ativa.

■ Reabsorção tubular passiva.

 Excreção Renal

O rim é o órgão mais importante para a excreção dos

fármacos e seus metabólitos. As substancias
excretadas nas fezes são fármacos não absorvidos
depois de ingestão oral, ou metabólitos excretados na
bile ou secretados diretamente no trato intestinal e
que não foram reabsorvidos.
 Referências

www.portaleducacao.com.br/conteudo/artigos/idiomas/

prinipais-vias-de-adminitracao-de medicamentos/15323

Https://www.souenfermagem.com.br/fundamentos/adiministra

cao-de-medicamentos/administracao-de-medicamentos-por-via

-intradermica/
Princípios da terapia farmacológica- unidade I: farmacocinética
www.tuasaude-com/farmacocinetica-e-farmacodinamica/