UNIVERSIDADE TIRADENTES

ÁREA DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

FARMACOCINÉTICA: Absorção,
Distribuição, metabolização e
excreção de fármacos.

Profa. Dra. Alessandra Rabelo

SITUAÇÃO DOS MEDICAMENTOS NO
INTERIOR DO ORGANISMO
Receptores
Livre Ligado
Reservatórios
Circulação
teciduais
Sistêmica
Livre Ligado

Absorção Fármaco Livre Excreção

Metabólitos (ativos
Fármacos ligado à
e inativos)
proteína

Metabolismo

Em qualquer momento, o fármaco livre na circulação sistêmica

encontra-se em equilíbrio com os reservatórios teciduais, as
proteínas plasmáticas e o sítio-alvo (que habitualmente consiste em
receptores).
 ABSORÇÃO Fármacos Grandes
e Polares
ATRAVESSANDO A MEMBRANA....

Barreira no
transporte de
Fármacos

Meio intracelular Alteração conformacional

Depende Energia-
Transporte ativo

Independe de Energia-
Difusão facilitada

Endocitose
 Fatores que interferem na difusão

Absorção
Distribuição Passagem através das
Metabolismo membranas celulares
Excreção

Solubilidade do meio
Lipossolubilidade
Superfície
Fluxo sanguíneo
Difusão de fármacos ácidos e básicos
Eletrólitos fracos e a influência do pH.
A maioria dos fármacos são ácidos e bases fracas que em
solução se encontram na forma ionizada e não-ionizada.
A difusão efetiva de fármacos ácidos e básicos através das
membranas pode ser afetada por um fenômeno associado à carga,
conhecido como Sequestro de pH.

FORMA IONIZADA
Não atravessa a membrana

FORMA NÃO-IONIZADA.
Atravessa a membrana
Absorção da
Aspirina:
influencia da
área de
absorção e
solubilidade
do meio
Superfície de absorção
Quadro: Fatores que influenciam a absorção dos fármacos
FATORES  ABSORÇÃO  ABSORÇÃO
Concentração do Maior Menor
fármaco
Peso Molecular Pequeno Grande
Solubilidade Lipo Hidro
Ionização Não ionizado Ionizado
Forma farmacêutica Líquida Sólida
Dissolução das formas Grande Pequena
sólidas
pH local
Ácido Ácidos fracos Bases fracas
Básico Bases fracas Ácidos fracos
Área absortiva Grande Pequena
Espessura da MP Menor Maior
Circulação local Grande Pequena
Vias de administração
EFEITO DE PRIMEIRA
PASSAGEM
Distribuição de drogas
 O destino do fármaco após alcançar a circulação geral
1º. ALVO – Proteínas Plasmáticas
2º. ALVO – Órgãos e Tecidos
DISTRIBUIÇÃO de drogas

 Albumina (50 – 60 %)

• Fixação protéica
• Inúmeros sítios de interação

 Globulinas
 -1 glicoproteína
ácida
 Lipoproteínas
 Fatores que interferem na distribuição dos
Fármacos
Propriedades físico-químicas
• pH do fluido
• Coeficiente de partição

Moléculas carregadas
→ não são absorvidas pela BHE 
EXCETO inflamação das meninges

Irrigação dos órgãos – Vascularização x captação dos fármacos

• Bem perfundidos – fígado, rins, coração, pulmão, cérebro
Concentração do fármaco aumenta rapidamente – pouca captação
do fármaco

• Tecidos pouco perfundidos – pele, músculos esqueléticos, gordura

Maior capacidade de captar o fármaco (armazenamento)
 Fatores que interferem na acumulação dos
Fármacos

• As drogas acumulam-se em ≠ quantidades e em ≠ taxas na

gordura e nos músculos
Idosos x Atleta→Massa de músculo esquelético

• Razão massa gorda/magra influencia os níveis plasmáticos

Tropismo particular dos órgãos

• Tetraciclinas - osso e dentes

• Substâncias lipossolúveis (tiopental coeficiente partição
óleo:água 10) – tecido adiposo
• Iodo – tireóide
• Cloroquina – retina
QUAIS OS FATORES QUE AUMENTAM
A FRAÇÃO LIVRE DA DROGA

Hipoalbuminemia – Redução da ligação 

concentrações elevadas da droga livre

Quando? Cirrose, síndrome nefrótica, desnutrição

grave e uremia

Velhice – diminui capacidade de ligação

Gestação
 Metabolização de drogas

• Objetivos:
• Diminuir a lipossolubilidade e favorecer eliminação
• Inativar drogas
• “ativar” drogas (pró-drogas)
 Biotransformação x efeitos terapêuticos

Alguns metabólitos são quem desempenham os

efeitos terapêuticos

PRÓ-FÁRMACOS
 EXCREÇÃO

Processo em que os compostos

são removidos do organismo para o
meio externo.

Fármacos hidrossolúveis, com

carga elétrica – filtrados ou
secretados e não sofrem
reabsorção tubular

O rim excreta fármacos intactos,

ativos, ou metabólitos ativos e
inativos.
 Excreção renal
Rim órgão principal de
remoção de drogas
• Limpar e depurar o
3 processos: plasma (Clearance)
• Eliminar secreções
► Filtração glomerular
• Reter substâncias
► Secreção tubular necessárias ao
► Reabsorção tubular organismo
CLEARENCE RENAL DAS DROGAS
Remoção completa de determinada substância de um
volume específico de sangue na unidade de tempo.
É extremamente relevante para estabelecer a dose da
droga em tratamento de longo prazo.
A função renal é determinante para a excreção
adequada dos fármacos
Neonatos, idosos, insuficiência renal são estados que
podem ocasionar efeitos tóxicos dos fármacos
 MEIA VIDA

Conceito cronológico que indica

tempo que uma concentração da
droga se reduz a metade de seu
valor.
Fórmula:

T ½ = 0,693
Kel
Obs: Concentração correlaciona-se com meia vida

Steady State

dose administrada

Taxa da droga distribuída

Eliminação da droga
Ajuste posológico quando conhece [ ]
plasmática:
1- dose inicial de ataque, seguida de dose de
manutenção
2- série de doses repetidas até atingir a
concentração sanguínea máxima constante
Obs: após atingir a [ ] constante, a dose deve ser administrada com
intervalo equivalente ao tempo de meia vida.