Processos Farmacocinéticos e suas

aplicações na prescrição
ProfªVanessa Ferriello
Introdução

 A Farmacologia aplicada fundamenta o ato de prescrever;

 Efetua uma terapêutica medicamentosa mais científica e

racional;

 Conseguir selecionar o fármaco adequado para:

 Prevenir
 Reverter Um processo patológico

 Atenuar
Introdução
 Garantir que o medicamento atinja, em concentrações
adequadas, o órgão ou o sistema susceptível ao efeito
benéfico;

 Escolher doses, via de administração e intervalos entre doses

garantindo que as concentrações terapêuticas atinjam o sítio-
alvo e ali se mantenham;

 Esquemas inapropriados podem produzir concentrações

insuficientes (subterapêuticas) ou excessivas (toxicidade
medicamentosa).
Introdução

 Janela Terapêutica

 Faixa entre as menores concentrações geradoras de efeito

(limite mínimo) e as potencialmente tóxicas (limite máximo).
Introdução
 Estabelecer esquemas posológicos padrões e seus ajustes em
presença de situações fisiológicas:
 Idade
 Sexo
 Peso
 Gestação
 Hábitos do paciente
 Fumo FARMACOCINÉTICA
 Ingestão de álcool
 Algumas doenças
 Insuficiência renal
 Insuficiência hepática
Farmacocinética

 Corresponde ao estudo do destino dos fármacos no

organismo após sua administração.

 Abrange os seguintes processos:

 Absorção
 Distribuição
 Biotransformação
 Excreção
Farmacocinética
Farmacocinética

 Cinética Movimento

 Indica a movimentação dos fármacos pelos diferentes sítios

orgânicos;

 Todos os processos ocorrem simultaneamente.

Farmacocinética
Concentrações de um fármaco em sítio-alvo e efeitos correspondentes
Concentração no sítio-alvo Efeitos

Excessiva Tóxico

Máxima Permitida Potencialmente tóxico

Ótima Terapêutico

Limiar Potencialmente Eficaz

Insuficiente Ausente
Processos Farmacocinéticos
 São determinantes dos passos:

 Dose

 Via de Administração
 Absorção
 Distribuição
 Biodisponibilidade

 Intervalo entre as doses

 Calculados em função do tempo de eliminação de um fármaco.
Processos Farmacocinéticos
 Célula
Movimentos Transmembranas
 A entrada dos fármacos no organismo, seus deslocamentos
entre diferentes tecidos e sua saída acontecem com a
passagem através das membranas;

 São influenciadas pelas características físico-químicas do

fármaco e da membrana;

 Os fármacos em geral passam através de células, não nos

espaços intercelulares que são pequenos, permitem apenas o
trânsito de água, sais e outros compostos de pequeno peso
molecular.
Membrana Celular
 É uma estrutura dinâmica, mutável, adaptável à passagem de
diferentes substâncias;
 Comportamento funcional e variável;
 Diferenças nas velocidades, quantidade e tipo de substâncias
transportadas.
 Constituintes:
 Natureza lipídica
 > permeabilidade às substâncias lipossolúveis do que às polares.
 Complexos protéicos
 Também transportam fármacos.
Membrana Celular
Mecanismos de Transporte
 Os fármacos podem atravessar a membrana celular por:
 Processos Passivos
 Difusão Simples

 Processos Especializados
Envolvem componentes da membrana na transferência:
 Difusão facilitada
 Transporte ativo
 Pinocitose
Endocitose
 Fagocitose
 Exocitose
Difusão Simples
 Através dos lipídios;

 Processa-se passivamente;

 Sem gasto de energia;

 Pela diferença de concentração da transmembrana;

 As concentrações de cada lado se igualam e cessa a difusão;

 Esse é o tipo de transporte dos fármacos lipossolúveis.

Difusão Simples
Processos Especializados
 São utilizados por fármacos hidrossolúveis de maior tamanho
molecular;
 O que os impede de transpor a membrana pelos processos
passivos.
 Transportes Especializados;
 Deslocam-se via carreadores (caminhos);
 Componentes da Membrana Celular;
 Proteínas
 Lipoproteínas
 Atravessam pelo seu grau de difusão
 Depositando o substrato no outro lado
 Libera-se para voltar ao lado original
Processos Especializados

 Carreadores:

 Tem especificidade pelo substrato

 São saturáveis

 Requerem ou não gasto de energia.

Difusão Facilitada
 Carreador transporta o fármaco a favor do grau de
concentração, com velocidade superior à da difusão simples.
Transporte Ativo

 A movimentação se faz contra o grau de concentração, grau

elétrico ou uma combinação de ambos;

 A energia necessária ao transporte é fornecida pela hidrólise

de ATP ou de outras ligações altamente energéticas;

 Compostos similares ao fármaco podem competir pelos

sistemas de transporte especializado.
Transporte Ativo
Outros Processos Ativos
 Endocitose
 Partículas sólidas (fagocitose) ou líquidas (pinocitose) são
englobadas pela membrana, mediante invaginação, seguida de
estrangulamento, formando-se vacúolos que se situam na
própria membrana ou no interior da célula.
Outros Processos Ativos
 Exocitose
 Após a fusão com a membrana, há liberação do conteúdo
vacuolar para o exterior.
Fatores que influenciam os transportes
 Os constituintes da membrana, a relação entre eles, sua
polaridade e o diâmetro dos poros vão garantir a
permeabilidade seletiva aquela estrutura celular;
 A velocidade de transporte é influenciada por espessura e
área permeável da membrana e pelas características do
fármaco:
 Tamanho molecular, forma molecular, coeficiente de
participação lipídio/água, constante de dissociação (pKa).
 A concentração de íons hidrogênio (pH) nos diferentes
líquidos do organismo influencia a velocidade de transporte
dos fármacos,determinando seu grau de dissociação em
solução.
Absorção

 Consiste na transferência do fármaco desde seu local

aplicação até a corrente circulatória;

 É o processo que influencia o início e a magnitude de efeito

dos fármacos;

 A via intravenosa prescinde de absorção.

 Fatores que influenciam a absorção de fármacos
Fatores Maior Absorção Menor Absorção
Concentração (dosagem) Maior Menor
Peso Molecular Pequeno Grande
Solubilidade Lipossubilidade Hidrossolubilidade
Ionização Forma não-ionizada Forma ionizada
Forma Farmacêutica Líquida Sólida
Dissolução das formas sólidas Grande Pequena
pH local ácido Ácidos fracos Bases fracas
pH local alcalino Bases fracas Ácidos fracos
Área absortiva Grande Pequena
Espessura da membrana absortiva Menor Maior
Circulação Local Grande Pequena
Condições Fisiológicas Menstruação/Puerpério
Condições Patológicas Ulceração/ Queimaduras Edema/ Choque
Absorção
 Absorção Oral dos fármacos requer:
 Prévia dissolução no suco gástrico;
 Desintegração no caso de formas sólidas;
 Esvaziamento gástrico que impele os fármacos para o duodeno e
segmentos proximais do intestino delgado;
 Atravessam a mucosa digestiva e atingem a circulação porta;
 Transpõem a vascularização hepática e chegam à circulação
sistêmica.

 Período de latência: tempo que medeia entre o momento da

ingestão e o início do aparecimento de efeito mensurável (dura
em torno de 05 a 60 minutos.
Absorção
 Velocidade de absorção depende:
 Dosagem
 Emprego de formas sólidas ou líquidas
 Grau de hidratação
 Grau de dissolução
 Estabilidade química nos sucos digestórios
 Esvaziamento gástrico
 Trânsito intestinal
 Fluxo sanguíneo
 Flora bacteriana digestória
 Presença de alimentos no trato digestivo e de outros fármacos que
alterem o pH do suco gástrico
 Motilidade gastrintestinal
Absorção Oral
 É influenciada pela alimentação;
 Fármacos lipossolúveis aumentam o tempo de absorção na
presença de alimentos ricos em gorduras;
 O aumento do pH do suco gástrico dificulta a absorção de
ácidos fracos no estômago;
 Podem quelar sais metálicos contidos nos alimentos,
formando compostos insolúveis, excretado pelas fezes.

 Esses fatores determinam se um fármaco deve ser

administrado junto ou afastado das refeições.
Biodisponibilidade
 Descreve a proporção, em porcentagem, da quantidade
administrada do fármaco (dose) que chega ao sítio de ação ou
aos fluidos orgânicos.

 Pode ser afetada pelo grau de desintegração e dissolução das

formas farmacêuticas nos fluidos orgânicos.

 Absorção adequada não garante biodisponibilidade;

 Alguns fármacos são biotransformados no fígado antes de
atingir a circulação sistêmica METABOLISMO DE
PRIMEIRA PASSAGEM (pode acontecer em outros órgãos).
Distribuição
 O fármaco penetra na circulação sistêmica por administração
direta ou após absorção a partir do sítio de aplicação;
 Do sangue, distribui-se aos diferentes tecidos do organismo,
funcionalmente classificados em:
 Suscetíveis
 Que sofrem a ação farmacológica
 Ativos
 Que metabolizam o fármaco
 Indiferentes
 Que servem como reservatório temporário
 Emunctórios
 Encarregados da excreção do fármaco
Distribuição
 A velocidade de distribuição depende da Taxa de Perfusão:
 Drogas se distribuem mais rapidamente em tecidos altamente
perfundidos;
 Cérebro, coração, rins, pulmões, fígado e glândulas endócrinas.
 O contrário acontece nos tecidos de baixa perfusão.
 Tecido adiposo, pele e músculo estriado.

 A velocidade de distribuição é limitada pela Taxa de Difusão:

 Características do fármaco que podem dificultar seu transporte
através da membrana celular;
 Polaridade e peso molecular.
Quantificação da distribuição
 É realizada a partir do volume de distribuição, a partir do
conceito de compartimentos;
 Compartimento: é uma simplificação matemática do
organismo, correspondendo ao espaço (volume) no qual se
distribui o fármaco;

DOSE
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO = ____________________
Concentração Plasmática
Ligação a proteínas plasmáticas e teciduais
 Os fármacos presentes no plasma permanecem parcialmente
na forma livre, pois uma proporção se liga às proteínas
plasmáticas;
 Esses sítios de ligação são chamados de receptores
silenciosos;
 Sua interação com fármacos não gera efeitos biológicos.
Concentração da forma livre
FRAÇÃO LIVRE = ______________________________
Concentração Total (fração livre + ligada)
Eliminação
 Fármacos são reconhecidos como substâncias estranhas ao
organismo, devendo ser eliminados após exercer seus efeitos
terapêuticos;
 Os principais processos que determinam o fim de efeito dos
fármacos são excreção renal e biotransformação hepática;
 A duração de efeito de alguns fármacos está relacionada à sua
meia-vida;
 Tempo necessário para que a quantidade original no organismo
se reduza à metade;
 A cada intervalo de tempo correspondente a uma meia-vida, a
concentração decresce em 50% do valor que tinha no início do
período.
Biotransformação

 Submete o fármaco a reações químicas, geralmente mediadas

por enzimas, que o convertem em um composto diferente do
originalmente administrado.

 Se processa principalmente no fígado e consiste em carregar

eletricamente o fármaco para que, ao passar pelos túbulos
renais, não seja reabsorvido.
Biotransformação
 Fármaco pode sofrer uma ou mais transformações até que se
produza um derivado com real possibilidade de excreção:
 Fase 1: ocorrem oxidações, reduções e hidrólises
 Pode gerar metabólitos ativos ou inativos
 Fase 2: ocorrem conjugações ou acetilações
 A grande maioria dos fármacos está inativada

 Pró-fármaco
 Quando são gerados metabólitos mais ativos que o fármaco
administrado.
Excreção
 Os compostos são removidos do organismo para o meio externo;

 Sítios de excreção denominam-se Emunctórios:

 Rim
 Pulmão
 Fezes
 Secreção biliar
 Suor
 Lágrima
 Saliva
 Leite materno
Excreção
 Pelos rins são excretados fármacos intactos, em forma ativa,
ou metabólitos ativos e inativos;
 Em um primeiro momento o fármaco é filtrado ou secretado
para a luz tubular;
 Após esse processo pode ser eliminado com a urina ou
reabsorvido, ativa ou passivamente, pelo epitélio tubular;

 Ácidos orgânicos fracos não se dissociam em pH ácido,

permanecendo lipossolúveis e sendo reabsorvidos;
 Para acelerar a excreção pode-se alcalinizar a urina.
Aplicações da Farmacocinética
 Quando se introduz um fármaco no organismo, há interesse
em três momentos distintos:

 Latência: tempo que decorre entre o momento da

administração e o início do efeito (influenciado por velocidade
de absorção, distribuição, localização no sítio-alvo e eliminação)
 Pico de Efeito: tempo necessário para se interagir concentração
máxima (resultado do balanço entre processos que levam o
fármaco ao sítio de ação e os que de lá o retiram)
 Duração de Efeito: tempo dependente da velocidade dos
processos de eliminação e da distribuição.
Cinética com administração IV
 Após a administração intravenosa (IV) única e rápida de um
fármaco, há alta concentração inicial no sangue
(compartimento central), a qual diminui abruptamente, em
função de distribuição do fármaco a diferentes tecidos, que
correspondem ao compartimento periférico;
 Esse é o período de Distribuição.
 Após ocorrer equilíbrio entre compartimentos central e
periférico, a diminuição da concentração plasmática
dependerá da eliminação do fármaco por biotransformação
ou excreção;
 Esse é o período de Eliminação.
Esquema de administração de dose única
 Algumas situações clínicas podem ser tratadas com dose
única de fármaco;
 Com fármacos de pequena margem de segurança, níveis
iniciais altos podem associar-se a efeitos adversos,
 o que se evita substituindo a injeção em bolo pela intravenosa
lenta ou a infusão contínua, atenuantes das concentrações de
pico;
 Às vezes é necessário repetir a dose única devido a
recorrência da situação clínica;
 Para estimar o quanto da dose inicial perdura no organismo,
devemos considerar que a cada meia-vida a concentração cai
pela metade (Em 4 meias-vidas o fármaco foi eliminado).
Esquemas de administração de doses repetidas

 Tratamentos medicamentosos utilizam esquemas de doses

repetidas;
 O fármaco tende a acumular no organismo, a menos que o
espaçamento entre doses permita que a anterior seja totalmente
eliminada;
 A acumulação se processa até atingir a Concentração Plasmática de
Equilíbrio, além do qual não há acúmulo adicional;
 No equilíbrio, a quantidade de fármaco que entra no organismo
iguala a que é removida por biotranformação e excreção.
Administração por infusão intravenosa contínua

 Consiste em caso particular de esquema de dose repetidas,

sendo frequentemente utilizada em hospitais;

 Por meio dela se repõe instantaneamente o depurado;

 Esse esquema serve para fármacos com meia-vida muito

curta ou concentração tóxica próxima da terapêutica,
evitando repetições de administração e altas concentrações de
pico.
Obrigada!!!!