FARMACOCINÉTICA

PROF. MATHEUS MARQUES

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O que um fármaco precisa para
produzir seus efeitos?
Precisa estar presente em
concentrações apropriadas, na sua
forma livre (não-ligada) em seus
locais de ação.

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Farmacocinética

FARMACOCINÉTICA

Processamento cronológico do fármaco no organismo

ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLISMO
ELIMINAÇÃO

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 absorção, distribuição, biotransformação e excreção

Dose do fármaco
administrada

A
FARMACOCINÉTIC
Absorção

Concentração do fármaco Distribuição Fármaco nos tecidos

na circulação sistêmica de distribuição

Biotransformação e Excreção
Concentração da fármaco Fármaco metabolizado
no local de ação ou excretado

Toxicidade

Resposta FARMACODINÂMIC
Efeito farmacológico
clínica
A
Eficácia

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Farmacocinética

Variável básica é a concentração do medicamento nos diferentes

tecidos e excreção do organismo

◦ Via de administração

◦ Dose empregada

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Importância!!!!!
Determinação adequada da posologia
Reajuste da posologia
Interpretação de resposta inesperada ao medicamento
Melhor compreensão da ação das drogas
◦ Ex.:
◦ Quais os ajustes posológicos indispensáveis no uso da gentamicina em pacientes
com insuficiência renal?
◦ A fenitoína pode ser administrada uma vez por dia em lugar de três vezes diárias?

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Absorção

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Absorção dos Fármacos

Definição:
◦ Transferência do fármaco do seu local de administração para os fluidos circulantes
◦ Quando o medicamento atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea.
As barreiras são basicamente constituídas pelas membranas celulares;
◦ ex.:endotélio vascular, epitélio gastrointestinal e membranas plasmáticas.
◦ Administração intravenosa e intra-arterial pulam essa etapa.

Transporte molecular do fármaco para a corrente sanguínea

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Absorção dos Fármacos

Propriedades dos fármacos que interferem na absorção:

◦ Lipossolubilidade / Hidrossolubilidade

◦ Estabilidade química

◦ Peso molecular

◦ Carga elétrica (polaridade, ionização, pH do meio)

◦ Forma farmacêutica

◦ Velocidade de dissolução (compatibilidade com as secreções gastrointestinais)

◦ Concentração do fármaco no local da absorção

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Solução > Suspensão > Cápsulas > Comprimido

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Absorção dos Fármacos

Transporte do fármaco através das membranas:

◦ Difusão passiva
◦ Difusão facilitada
◦ Transporte ativo
◦ Transporte mediado por vesículas

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Absorção dos Fármacos
Locais de absorção dos fármacos

◦ Trato gastrointestinal

◦ Trato respiratório

◦ Pele

◦ Regiões subcutânea e intramuscular

◦ Mucosa genitourinária

◦ Mucosa conjuntival

◦ Peritônio

◦ Medula óssea

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Fatores determinantes da velocidade e
absorção
• Fluxo sanguíneo na área de absorção

•Quanto maior, maior e mais rápida será a absorção

• Área de superfície absorvente

•Quanto maior, maior será a sua capacidade de absorção

• Número de barreiras a serem transpostas

•É inversamente proporcional à quantidade absorvida e à velocidade de absorção

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Absorção dos Fármacos

Biodisponibilidade:

◦ Medida da absorção de um fármaco

◦ Fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica

◦ Efeito de primeira passagem hepática

◦ Determinam a relação entre a dose da droga e a intensidade da sua

ação.

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Distribuição

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Distribuição dos Fármacos

Definição:
◦ É o processo de direcionamento do fármaco para os líquidos intersticiais e
intracelulares após a absorção
◦ Velocidade na qual o fármaco passa do sangue para os tecidos

Fatores interferentes:
◦ Débito cardíaco
◦ Fluxo sanguíneo regional
◦ Permeabilidade capilar
◦ Volume tecidual
◦ Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas
◦ Propriedades físico-químicas do fármaco

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Distribuição dos Fármacos

Os Ex.:
medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes,
medicamentos que se acumulam no tecido adiposo, deixam esses tecidos
dependendo de sua capacidade de atravessar membranas
lentamente e, em consequência, circulam pela corrente sanguínea durante vários dias

Medicamentos lipossolúveis = Atravessam as Membrana das células com mais rapidez

após a administração.
que Alguns
os hidrossolúveis
ligam-se firmemente a proteínas do sangue

Os hidrossolúveis = tendem
abandonam a corrente a ficardenoforma
sanguínea sangue (aquoso)
muito lenta

Outras se concentram
atingem rapidamenteem tecidos
outros específicos: glândula tireóide, fígado, SNC e rins.
tecidos

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Distribuição dos Fármacos

Fluxo sanguíneo:
◦ Distribuição desigual do débito cardíaco aos vários órgãos
Maior vascularização ↔ maior distribuição.
Tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber
concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvido no sangue.

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Distribuição dos Fármacos

Permeabilidade capilar:

Presença de barreiras entre sangue e tecidos

Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados

Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis

Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares

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Distribuição dos Fármacos

Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas:

A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas

influi nas características farmacocinéticas

◦ No sangue, os fármacos subdividem-se em duas formas:
● Livre: dissolvida no plasma (pode ser distribuída)
● Ligada às proteínas plasmáticas: fração de reserva

À medida que a parte livre é utilizada pelo organismo, a parte ligada vai-se desligando para
substituir aquela parte livre que é distribuída, acumulada, metabolizada e excretada.

Alta ligação a proteínas → Baixa eliminação → Maior duração do efeito

Baixa ligação a proteínas → Alta eliminação → Menor duração do efeito

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Distribuição dos Fármacos
Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas:

◦ O grau de ligação proteica dos fármacos depende de:

(a) Afinidade entre o fármacos e proteínas plasmáticas

(b) Concentração sanguínea do fármaco

(c) Concentração das proteínas sanguíneas

Ex.:Fenilbutazona – liga-se na proporção de 95% da quantidade administrada. Logo

apenas 5% são utilizados farmacologicamente.

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Distribuição dos Fármacos

Lipossolubilidade:

A lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição fazendo com

que a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo.

Ex.: Anestésicos gerais barbitúricos. O Tiopental - apresenta muito lipossolúvel,

de ação ultracurta que tende a se acumular no tecido adiposo.

Grau de ionização:

Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode

se confinar a locais como o plasma ou líquido intersticial.

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Distribuição dos Fármacos
Reservatórios e Volume de Distribuição:
◦ As drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns
compartimentos
◦ À medida que vão sendo liberadas vão se distribuindo para os demais
tecidos
◦ Ex.:
● Proteínas plasmáticas: Drogas que interagem com as proteínas
plasmáticas

● Tecido adiposo: Medicamentos de alta lipossolubilidade.

● Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio.

● Ex: Tetraciclinas

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