FACULDADE DE MEDICINA

FARMACOCINÉTICA

Dra Vanda dos Muchangos

Fevereiro, 2023
 CONTEÚDO

• Introdução
• Conceito de farmacocinética
• Ciclo geral do fármaco no organismo
• Conceito de absorção, distribuição, metabolização e
excreção dos fármacos (LADME)
• Processo de absorção de fármacos
• Factores que influenciam a taxa de absorção de Fármacos
• Factores que modificam a absorção de Fármacos
• Transporte de fármacos pelas membranas biológicas
• Distribuição de fármacos
 OBJECTIVOS

No final da aula o Estudante deve

• Saber o conceito de farmacocinética

• Enunciar os princípios gerais da farmacocinética
• Saber o Ciclo geral do fármaco no organismo
• Identificar as propriedades físico-químicas mais importantes que
condicionam a cinética dos fármacos.
• Saber o conceito de absorção e distribuição de fármacos
• Explicar os mecanismos de transporte de fármacos no organismo
 INTRODUÇÃO

• A dose do fármaco administrado constitui um factor importante na determinação

da magnitude da resposta ao fármaco, portanto a quantidade máxima do fármaco
que alcança o seu local de acção.

• A intensidade da resposta biológica produzida por um fármaco está relacionada

com a concentração do fármaco no seu local de acção.

• A fracção do fármaco que alcança o seu local de acção depende de vários factores
incluindo a via de administração e a forma farmacêutica

• A relação dose-resposta pode ser dividida em duas partes: Farmacocinética e

Farmacodinâmica
 CONCEITO (1)

Farmacocinética
• Sub-especialidade ou ramo da Farmacologia que descreve o
movimento do fármaco no organismo mas não o seu efeito ou acção.

• É o estudo de factores que determinam a quantidade do fármaco no

sítio de acção em diferentes tempos após a aplicação do agente no
Sistema biológico.
 CONCEITO (2)
Farmacocinética
• Refere-se aos processos fisiológicos que influenciam a concentração do fármaco no corpo:

- A libertação do fármaco da sua forma farmacêutica,

- A absorção do fármaco

- A distribuição do fármaco

- A biotransformação ou Metabolismo

- A excreção do fármaco e

- propriedades físicas e químicas que determinam a interação do fármaco com estes processos.
 CICLO GERAL DO FÁRMACO NO ORGANISMO
PROCESSOS LADME

Metabolismo
(M)

Forma Libertação Absorção Distribução Biofase

farmacéutica
(L) (A) (D)
Excreção Resposta

(E)
GALÉNICA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMICA

Evolução temporal do fármaco no organismo

SIMULTANIEDADE PROCESSOS LADME

 PROCESSO DE ABSORÇÃO (1)

Metabolismo (M)

Absorção (A) Distribuição (D)

Excreção (E)

Passagem dos fármacos do lugar de administração até a circulação

sanguínea atravessando barreiras biologicas .
 PROCESSO DE ABSORÇÃO (2)
Absorção

• A absorção de fármacos envolve passagem através de

membranas biológicas.
• A passagem através de membranas biológicas, é condicionada
por varios factores
• A passagem através de membranas biológicas, é efectuada por
diferentes tipos de transporte
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (1)

Características fisicoquímicas do fármaco

• Tamanho, Peso molecular

 Fármacos de maior tamanho e maior peso molecular (>200 dáltons)
dificilmente atravessam as membranas biológicas
• Lipossolubilidade
 Fármacos lipossolúveis facilmente atravessam a membrana em
comparação com as moléculas lipofílicas
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (2)

Características fisicoquímicas do fármaco

• Pka
 Fármacos são ácidos fracos ou bases fracas que se podem dissociar em
soluções (pH do meio).
 Particulas não-ionizadas são lipossolúveis e atravessam facilmente as
membranas
 particulas ionizadas são lipofílicas e tem maior dificuldade em
atravessar a membrana lipidica.
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (3)

Características fisicoquímicas do fármaco

• Afinidade pelos transportadores

 Fármacos com maior afinidade por transportadores facilmente se ligam
a estes e mais rapidamente atravessam as membranas
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (4)

Características da forma farmacéutica

Capacidade de dissolução
 Fármacos administrados na forma sólida (comprimidos) possuem uma
menor taxa de dissolução em relação as em soluções aquosas, que
apresentam uma maior solubilidade

Concentração do Fármaco
 Fármacos administrados em soluções com maior concentração são
rapidamente absorvidos em comparação com as soluções com menor
concentração do fármaco.
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (5)

Características do local de absorção (vía de administração)

Área de superfície de absorção

 Quanto maior for a área de superficie de absorção, maior será a
absorção do fármaco
Espessura da superfície de absorção
 Quanto menor for a espessura maior e mais rápida será a absorção
Irrigação no local de absorção
 Quanto mais irrigado o local de absorção maior e mais rápida será a
absorção do fármaco
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (6)

Características do local de absorção (vía de administração)

Tempo de contacto com a superficie de absorção
 Quanto maior for o tempo de contacto entre o fármaco e a
superficie de absorção, maior será a absorção

Intimidade de contacto
 Quanto mais intimo for o contacto entre o fármaco e a superfície
de absorção maior será a absorção.
 FACTORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO (7)

Eliminação presistémica
Metabolismo de primeira passagem e circulação
enterohepática
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM E CIRCULAÇÃO
ENTEROHEPÁTICA
Inactivação por pH del meio
Inactivação enzimática
Inactivação pela flora

Metabolismo intestinal

Metabolismo hepático

Bilis
Efeito de primeira passagem:
extracção hepática superior a 70%.

Eliminação nas fezes

 FACTORES QUE MODIFICAM A ABSORÇÃO
FISIOLÓGICOS
• Fluxo sanguíneo, Alimentos

FISIOPATOLÓGICOS
• Vómitos, Diarreias,
• Patologias digestivas que alteram o esvaziamento gástrico, o transito intestinal ou
a superfície de absorção

IATROGÉNICOS
• Ocasionados por outros fármacos
 TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (1)

Mecanismos de Transporte

• Fármacos podem atravessar a membrana celular por processos passivos

– difusão simples e difusão por poros

• Processo especializados, que envolvem componentes da membrana na

transferência
– difusão facilitada, difusão por troca, transporte ativo, pinocitose,
fagocitose, exocitose.
TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (2)

Difusão simples através de lipídios e canais

• A forma mais comum de passagem de fármacos processa-se sem gasto de

energia, graças a um gradiente resultante da diferença de concentração
transmembrana.

• Esse é o tipo de transporte dos fármacos lipossolúveis.

• É diretamente proporcional à magnitude do gradiente de concentração

transmembrana, ao coeficiente de partição lipídio-água do fármaco e à
superfície da membrana exposta ao fármaco

• Fármacos hidrossolúveis (menor tamanho) difundem-se atraves de canais

aquosos
TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (3)

Processos Especializados

• São utilizados por fármacos hidrossolúveis de maior tamanho molecular

• Mediado por carreadores (proteínas, lipoproteínas)

• Os carreadores têm especificidade pelo substrato e são saturáveis.

TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (4)

Processos Especializados

Difusão Facilitada
• O carreador transporta o fármaco a favor de gradiente de concentração, com
velocidade superior à da difusão simples

Na difusão por troca

• O carreador, após transportar o fármaco, retorna ao lado original, trazendo outra
molécula
TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (5)

Processos Especializados

Transporte Activo
• A movimentação se faz contra gradiente de concentração, gradiente elétrico ou
uma combinação de ambos

• Gasto de energia
TRANSPORTE DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS (6)

1. Difusão passiva através de lipidos

2. Difusão através de canais (poros)
3. Difusão facilitada por transportadores Proteínas
4. Transporte activo
 PASSAGEM ATRAVÉS DE MEMBRANAS

PASSAGEM DE SUBSTANCIAS ATRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

FONTE DE ENERGIA TIPO DE MOLÉCULA

PROCESO MECANISMO

Difusão passiva através Gradiente concentração

Através de membrana Hidrófoba
de lípidos

Difusão através de Gradiente concentração Através de canais aquosos Hidrófilas pequenas e

aquapurinas (poros) gases
Gradiente hidrostático ou Através de espaços
Hidrófilas pequenas
Filtração osmótico intercelulares

Gradiente de Transportador de Afins ao transportador

Difusão facilitada
concentração membrana
Transportador de Afins ao transportador
Transporte activo Energía metabólica
membrana
FACTORES QUE CONDICIONAM A DIFUSÃO PASSIVA (1)

 Diferença de concentrações (gradiente)

 Superfície e espessura de membrana
 Características da molécula: tamanho e lipofilicidade
 Ácidos e Bases: ionização (pH do meio)

LEI DE HENDERSON-
HASSELBALCH LEI DE FICK
 FACTORES QUE CONDICIONAM A DIFUSÃO PASSIVA (2)

LEI DE FICK LEI DE HENDERSON-

HASSELBALCH
A
q  D (Ca  Ci ) pKa = pH + log [AH] (ácidos)
d [A-]
[B+]
pKb = pH + log (bases)
[BOH]
q = velocidade de difusão
A = superficie da membrana A- e B+  hidrofilia
d = espessura da membrana
D = coeficiente de difusão do fármaco  dificuldade para atravessar membranas
(maior quanto mais lipofílico)
(Ca – Ci) = gradiente de concentração Formas que predominantemente
AH e BOH
atravesarão as membranas
 PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO

Metabolismo (M)

Absorção (A) Distribuição (D)

Excreção (E)

Processo que permite aos fármacos a passagem reversivél do sangue aos

diversos orgãos e tecidos do organismo.
 FACTORES QUE CONDICIONAM A DISTRIBUIÇÃO

 Características fisicoquímicas do fármaco (tamanho, lipofilicidade, pka, afinidade aos

transportadores).

 União a proteínas (plasmáticas e tissulares).

 Fluxo sanguíneo (irrigação dos tecidos e orgãos).

 Barreiras naturais (permeabilidade de membranas: BHE, barrera placentária).

 FACTORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO

 União a proteínas (plasmáticas e tissulares).

 Fluxo sanguíneo (irrigação dos tecidos e orgãos).

 Barreiras naturais (permeabilidade de membranas: BHE, barrera placentária).

FACTORES QUE CONDICIONAM A DISTRIBUIÇÃO

União a proteinas plasmáticas

Proteínas que se unem aos fármacos no plasma:

 Albumina: fármacos ácidos e básicos.

 1-glicoproteína: fármacos básicos.
 Lipoproteínas: moléculas liposoluveis.
 Globulinas: corticosteróides.
FACTORES QUE CONDICIONAM A DISTRIBUIÇÃO

Afinidade fármaco-proteína: Lei de Acção de Massas

Ka: Constante de associación

Fármaco + Proteína Fármaco-Proteína

[F] + [P] [FP] Fracção livre

Cu
[FP] fu =
Ka = Ct
ACTIVO [F] + [P] INACTIVO

SOMENTE A FRACÇÃO LIVRE (Cu) É CAPAZ DE ATRAVESSAR MEMBRANAS E, PORTANTO, DE

EXERCER A SUA ACÇÃO
 FACTORES QUE MODIFICAM A DISTRIBUIÇÃO

Acumulação em tecidos concretos

Obesidade: ↓ distribuição fármacos hidrosoluvéis; ↑ distribuição fármacos liposoluvéis
 Alteração fluxo sanguíneo
Insuficiência cardíaca: ↓ distribuição
 Alteração permeabilidade de membranas
Inflamação: ↑ distribuição
 Alteração união a proteínas plasmáticas
Hipoalbuminemia o hiperalbuminemia
 Alteração da união a proteínas tissulares
 BIBLIOGRAFIA

• Bertran G.Katzung. Farmacologia Básica e Clínica. 9ª Ed.

Guanabara Koogan
• Joaquin del Rio. Farmacologia Básica. Editorial Sintesis
• D.G Grahame-Smith, J.K.Aronson. Clinical Pharmacology and
Drug Theraphy. 3th ed
• Lippincott’s illustrated reviews.Richard
A.Harvey,PamelaC.Champe,Mary J.Mycek.Pharmacology. 2ª
Edição
• Guilman. A. G., Goodman. L.S.The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 6th ed. 1980. London