Por: Sérgio Cabau Jr

@histoflix

FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética: Basicamente irá

INTRODUÇÃO estudar os processos que ocorrem com
as drogas dentro do organismo. Sendo
eles:

Farmacologia : Fármacon (droga) / ✓ Absorção

Logos (estudo) ✓ Distribuição
✓ Metabolismo
✓ Eliminação
Farmacodinâmica: Estuda os
ESTUDO DAS DROGAS mecanismos de atuação das drogas no
organismo. Ex: AAS ---- Inibidor
História ciclooxigenase 1 e 2.
Período Empírico: Pré história, 1600 Farmacoterapia: União da
a.C – Papiro Egípcio, 1550 a.C – Papiro farmacocinética e a farmacodinâmica
de Ebers para desenvolver uma terapia
Puramente experimental medicamentosa. Ex: Captopril 25 mg
tomar 2x ao dia no controle de HTA.
Período Científico: A partir do século
XIX (1847).
TERMINOLOGIA
Avanço das áreas: Fisiologia,
química, bioquímica, patologia.

• Remédio
Segmentos da Farmacologia • Medicamento
• Fármaco
• Droga
• Posologia

Farmacocinética Farmacodinâmica Farmacoterapia Remédio: Todo e qualquer

procedimento que promova a
 saúde, pdoendo haver uso ou • Tópica
não de substâncias químicas.
Ex: Exercícios, viagens,
Formas farmacêuticas
confraternizações.
Vantagens e desvantagens
Medicamento: Produto
contendo um ou mais princípios
ativos juntamente com produtos
inertes para tratar ou prevenir
determinado problema de Fármaco
saúde. Ex: Tylenol (Paracetamol
+ Excipientes) – Tratamentos de
dores musculares. Tantin
(Gestodeno + Etilinestradiol) –
Prevenção de gravidez Ação Sistêmica Ação Local
indesejada.

Fármaco: Substância química

de estrutura conhecida que pode Enteral Parenteral Tópica
ser utilizada para diagnostico,
tratamento e profilaxia de
doenças. Ex: Ampicilina
(Antibiótico betalactâmico) –
Frente à Bactérias gram + .
Fenitoína (Anticonvulsivante
Imidazolidínico)

Droga: Substâcia química,

conhecido ou não, que não seja
componente alimentício ou da
dieta, que cause algum efeito no
organismo. Ex: Dietilamina do
ácido lisérgico (LSD) – Efeitos
alucinógenos. Psilocybe
mexicana – alucinógeno –
Diversos efeitos (Delírio) Via Enteral: Via de
administração na qual os
Posologia: Indicação da dose fármacos passam pelo trato
adequada de um fármaco. gastrointestinal antes de serem
absorvidas.
• Oral
• Sublingual
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO • Retal
• Sonda nasogástrica

• Enteral
• Parenteral
 Formas: fármacos não passam pelo trato
gastrointestinal.
➢ Comprimidos;
➢ Cápsulas;
• Intravenosa
➢ Drágea;
• Intra-arterial
➢ Líquidos.
• Intramuscular
Fármaco administrato por via oral será • Intratecal (base da cervical)
deglutido, passará pelo esófago, • Via pulmonar (aerossóis)
posteriormente no estômago, absorvido • Subcutânea
no intestino delgado e metabolizado no
figado para que assim caia na corrente Formas:
sangúinea. Podemos dizer portanto, ➢ Comprimidos sublingual
que farmacos administrados por via ➢ Soluções, Emulsão e
oral (Exceto sublingual) sofrerá Suspensão
metabolismo de primeira passagem no ➢ Aerossóis
fígado. Logo, os fármacos
administrados por via oral não serão
100% biodisponíveis.
Enteral Parenteral
Absorção do fármaco depende:
✓ Solubilidade
✓ Dissolução dos excipientes Metabolismo de 1ª Passagem
✓ Coeficientes e ionização Absorção Circulação
ácido/básico.

Fármacos administrados por via

VANTAGENS parenteral não sofrem metabolismo de
✓ Boa aceitação; primeira passagem.
✓ Várias formas farmacêuticas;
Logo, todo serão 100% biodisponíveis
✓ Boa acessibilidade;
quando caírem na circulação.
✓ Fácil administração;
✓ Mais seguro que administração
parenteral.
VANTAGENS
✓ Fármaco 100% biodisponível;
DESVANTAGENS
✓ Ação praticamente imediata;
✓ Difícil deglutição para algumas ✓ Útil em pacientes em coma;
pessoas; ✓ Veiculação de vários fármacos
✓ Gosto desagradável; (peptídeos);
✓ Inviável em indivíduos em coma; ✓ Precisão na dose.
✓ Inviável para certos fármacos
(peptídeos).
DESVANTAGENS
✓ Irritação e dor;
Via Parenteral: É a via de
✓ Necessidade de profissional
administração no qual os
treinado
 ✓ Pouca aceitação
✓ Risco elevado de intoxicação
✓ Determinados veículos não ÍNDICE TERAPÊUTICO
podem ser utilizados em
algumas vias.
Dose: Quantidade de fármaco
administrado.
Via Tópica: Via de Um fármaco de ser:
administração na qual fármacos
são administrados ✓ Eficaz
superficialmente e não caem na ✓ Efetivo
circulação. ✓ Seguro
O índice terapêutico determina a
• Cutânea (pele); segurança de um medicamento em
• Superfície de mucosas (boca, relação à sua dose.
vagina);
• Aplicação em pêlos.

Formas:
➢ Creme
➢ Gel LD50: É a dose mínima necessária
➢ Pasta para matar 50% de uma população.
➢ Pomada
VANTAGENS
✓ Aplicação externa específica
✓ Muitos casos é indolor
✓ Possui boa variedade de formas
farmacêuticas
✓ Bem aceito pelos usuários
DESVANTAGENS
✓ Absorção pequena pode ser
ED50: É a dose mínima necessária
perigosa para indivíduos
para ´´ curar´´ 50% de uma população.
alérgicos;
✓ Aplicações saem facilmente; Quando IT é elevado o medicamento é
✓ Odor desagradável em alguns seguro, quando o IT é baixo a dose letal
casos. (Que contêm Enxofre por e efetiva são muito próximas e devem
exemplo). ter seu manejo com extremo cuidado.
AGONISTAS E ANTAGONISTAS

Considerações gerais:

Quantificação Agonismo

➢ Eficácia: Capacidade
máxima de um fármaco
produzir um efeito
biológico
Um fármaco somente produz efeito
biológico na célula quando ligado ao
receptor.
Logo, um fármaco com um Kd baixo,
maior a formação do complexo DR,
consequentemente maior resposta.

Afinal, o que é Agonismo

e Antagonismo?
➢ Potência: Capacidade de
um fármaco produzir um
efeito máximo em relação
a sua dose.
 Quantificação Antagonismo Antagonista modula o sitio ativo do
Agonista, podendo inibir a ligação do
Um fármaco antagonista pode agonista ao seu receptor ou
ser: aumentando a afinidade do agonista
pelo mesmo.
➢ Competitivo
➢ Não Competitivo
➢ Alostérico

COMPETITIVO
Agonista e Antagonista competem pelo
mesmo sitio ativo do receptor. Depende
da concentração de cada um.

OU

NÃO COMPETITIVO
A resposta biológica de um mesmo
agonista em relação ao receptor em
presença do antagonista irá diminuir. Janela Terapêutica
Quanto maior a afinidade do É a margem do efeito terapêutico de um
Antagonista pelo receptor menor será fármaco em relação a dose.
a resposta biológia do agonista.

ALOSTÉRICO
 Mecanismos para atravessar as
barreiras celulares:
FARMACOCINÉTICA

Para fixar:
Farmacocinética é o que o Corpo faz
com o farmaco.
Definição: É o estudo do movimento
de uma substância química, em
particular, um fármaco no inerior de um
organismo vivo.

Processos farmacocinéticos
➢ Absorção
➢ Distribuição
➢ Biotransformação
➢ Excreção

Liposolúvel Hidrosolúvel

ABSORÇÃO
Definição: é a transferência de um
fármaco desde o seu local de
administração até a circulação
sanguínea.
A velocidade e a eficiência da absorção
vai depender entre outros fatores da via
de administração.
 Fatores que influenciam na
velocidade de absorção dos
fármacos:

Situações clínicas que alteram a

farmacocinética, podem modificar a
biodisponibilidade
✓ Metabolismo hepático
✓ Disfunção hepática
✓ ICC (Insuf. Cardíaca
Congestiva)

Fatores que influenciam na absorção

dos fármacos:
 DISTRIBUIÇÃO A quantidade de um fármaco que se
liga as proteínas vai depender de três
fatores:
✓ Concentração do fármaco livre
✓ Afinidade do fármaco pelos
locais de ligação
✓ Concentração das proteinas

Somente a fração livre do fármaco é

distribuida. A alta afinidade do fármaco
com as proteinas plásmáticas.

Drogas ácidas Albumina

Drogas básicas α-I – glicoproteina
ácida
Tecidos:
o Suscetíveis: Sofrem ação
farmacológica
o Ativos: metabolizam o fármaco
o Indiferentes: Reservatório
temporário
o Emunctórios: Excretam o
fármaco.
Volume de Distribuição
- Volume real: distribuição por todos os
líquidos do organismo;
- Volume aparente: relação da [ ] dos
tecidos e a [ ] sanguínea
Drogas lipossolúveis:
aparente
Drogas ligadas: volume aparente
Barreira hemato-encefálica
O cérebro e a medula espunhal são
protegidos da exposição a uma
diversidade de substâncias
Junções muito apertadas entre as
células capilares endoteliais e devido
volume
ao processos gliais altamente
resitentes que cercam os capilares.
Substâncias que penetram o SNC
✓ Drogas apolares
✓ Lipossolúveis
✓ Tamanho molecular reduzido
(álcool)
✓ Elevado coeficiente de partição
óleo/água (barbitúricos e
anestésicos gerais).
Barreira placentária
✓ Vasos sanguíneos do feto –
revestido por uma única camada
de células
✓ Atravessa a maioria das drogas:
Retardo na transferência para o
feto ( 10 – 15 min para equilíbrio
mãe/feto)
✓ Plasma fetal é ligeiramente mais
ácido que o materno (7,0 x 7,4)
 ✓ Risco de aprisionamento iônico Biotransformação de
para fármacos básicos. fármacos
Mecanismos enzimáticos complexos
que tem como objetivo inativar
compostos endógenos ativos
(hormônios, enzimas,
neurotransmissores, etc) e eliminar
substâncias estranhas ao organismo
(xenobióticos).

Armazenamento das drogas

✓ Associação das drogas a
elementos teciduais
✓ Tecidos mais comumente
envolvidos: tecidos ósseo e
adiposo
✓ Formação de depósitos A biotransformação pode ocorrer nos
✓ Prolongamento do efeito pulmões, rins, adrenais e fígado. Sendo
- Flúor, chumbo e tetraciclinas: esse último o local de maior ocorrência.
Armazenamento no tecido ósseo Principal objetivo são as
durante a fase de mineralização transformações de fármacos
- Anestésicos gerais e liposolúveis e hidrosoluveis para
inseticidas: Armazenamento no possibilitar a excreção
tecido adiposo.
Reações químicas da
Consequências da Formação de biotransformação
depósitos
• Oxidação
✓ Manutenção das concentrações • Redução
plásmáticas
• Hidrólise
✓ Reduzem as concentrações
• Conjugação
plasmáticas iniciais
✓ Prolonga o tempo de ação dos Desfecho do processo de
fármacos. biotransformação
1- Término da ação de uma
METABOLISMO
substância
• Detoxificar
• Inativar compostos
2- Facilitar a excreção
• Formar produtos mais
polares
• Formar produtos menos
lipossolúveis
 3- Ativar Exemplo: Aspirina
• Ativar drogas originalmente
inativas
• Alterar perfil farmacocinético
• Formar metabólitos ativos

Exemplos de ativação metabólicas

Sendo as mais comuns:

MICROSSOMAIS

Citocromo P450
✓ Principal mecanismo para
metabolização de produtos
endógenos e xenobióticos
✓ Importante fonte de variabilidade
inter-individual no metabolismo
de drogas
✓ Relacionado a efeitos tóxicos de
determinados fármacos
✓ Envolvido no mecanismo de
interação entre as drogas.
Acetilbenzoquinona é uma molécula
instável que deve se reduzir para se
estabilizar
Sua redução é obtida pela oxidação de
um outro composto (Glutationa)
Quando a glutationa se esgota, lipídios
da membrana celular são oxidados,
causando lise celular.
Metabolismo de Xenobióticos
Indutores: São compostos que
induzem a atividade de enzimas do
CYP450, portanto aumentam a
velocidade da excreção de
xenobióticos. Dessa maneira, a
biodisponibilidade é menor.
Na presença de um INDUTOR:
✓ Aumenta a atividade da enzima
CYP
✓ Aumenta a velocidade do
metabolismo do substrato
✓ Aumenta a velocidade de
excreção
✓ Dimunui a concentração do
substrato no sangue.
Inibidores: São compostos que inibem
a ativdade de enzimas do CYP450,
portanto diminuem a excreção de
xenobióticos. Dessa maneira, a
biodisponibilidade é maior.
Na presença de um INIBIDOR: O que é meia vida plásmática?
✓ Diminui a atividade da enzima Tempo necessário para que a
✓ Diminui a velocidade do quantidade original da dose seja
metabolismo do substrato reduzida à metade.
✓ Diminui a velocidade de
excreção
✓ Aumenta a concentração do EXCREÇÃO
substrato no sangue
CINÉTICA DE ELIMINAÇÃO DE
DROGAS

Os fármacos lipofílicos passam mais de

uma vez pelo fígado, sua eliminação
ocorrerá via recirculação
enterohepatica e excretada por
exemplo pelo trato biliar e as fezes.
 Excreção (Visão Geral)
RIM Fármacos que inibem a secreção
- Filtração glomerular tubular
- Secreção tubular ativa
- Reabsorção tubular passiva

TRATO BILIAR E AS FEZES

OUTRAS VIAS: ar expirado,

saliva, leite, suor.

Excreção Renal
✓ Filtração glomerular: 20%
- Filtram moléculas com peso
molecular menor que 20.000 Da
- Albumina não é filtrada em
condições fisiológicas normais

✓ Secreção tubular
- Substâncias que não sofrem Excreção biliar: Fármacos lipofílicos
filtração; que não sofrem transformação em
- Mecanismo de transporte ativo hidrofílicos.
(diferente para substâncias
ácidas e básicas) – Interação
medicamentosa
- Excreta fármaco ligado a
proteinas.

Aplicação da Farmacocinética

O que é?
o Latência
o Pico de ação
o Duração de ação
 Latência
Intervalo de tempo desde o momento
da administração até o início do efeito
Depende da velocidade de absorção,
velocidade de distribuição e localição
do sitio alvo.

Pico de ação
Concentração máxima atingida
Balanço dos processos:
- Que levam o fármaco ao sítio
- Que retiram o fármaco do sítio

Fatores que alteram os parâmetros

farmacocinéticos
✓ Farmacoterapia
✓ Álcool
✓ Tabagismo
✓ Nutrição
✓ Fatores etários
✓ Fatores genéticos

Duração de ação
Intervalo de tempo entre o momento
que se inicia e termina a ação
Depende da velocidade dos processos
de eliminação/distribuição
Após esse tempo – o efeito desaparece
(o fármaco foi eliminado)