Farmacocinética

a dinâmica da absorção, distribuição,

ação e eliminação dos fármacos
compreender e controlar a ação
terapêutica dos fármacos no
organismo humano
ampliar a probabilidade de sucesso
terapêutico
reduzir a ocorrência de efeitos
adversos dos fármacos no organismo.
Etapas da farmacocinética

1. Absorção

2. Distribuição
3.Metabolização

4. Eliminação
 Atividade
Procurem as informações farmacocinéticas nas bulas:
Ácido Acetilsalicílico
Ibuprofeno
Dexametazona pomada
Ampicilina
Levotiroxina
Captopril (oral e sublingual)
Bronfeniramina
Clonazepan
Insulina Injetável
Penicilina Injetável
Tiopental Injetável
Goodman & Gilman, 2012, p18
 NATUREZAS FÍSICA E QUÍMICA DOS
FÁRMACOS
peso molecular

conformação estrutural
grau de ionização (pKa)
lipossolubilidade
relativa dos seus compostos ionizados e não
ionizados, ligação às proteínas séricas e
teciduais).
 NATUREZAS FÍSICA E QUÍMICA DOS
FÁRMACOS

Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas,

presentes em solução sob as formas ionizada e
não ionizada.
 NATUREZAS FÍSICA E QUÍMICA DOS
FÁRMACOS

Hidrossolúveis
Solubilidade

(Ionizada, polar)

Lipossolúveis
(Não ionizada, apolar)
 NATUREZAS FÍSICA E QUÍMICA DOS
FÁRMACOS

Grau de ionização (pKa)

pH no qual a metade do fármaco

(ácido ou base fraca) está em sua
forma ionizada.

Goodman & Gilman, 2012, p19

 NATUREZAS FÍSICA E QUÍMICA DOS
Grau de ionização (pKa)
FÁRMACOS

Goodman & Gilman, 2012, p19

 ABSORÇÃO

Vias de adminstração

Descreve a entrada do fármaco no organismo

Compartimento central do
fármaco Organismo
 Biodisponibilidade

A concentração de fármaco
realmente disponível/ativa
a porcentagem na qual uma dose do fármaco
chega ao seu local de ação, ou a um líquido
biológico a partir do qual o fármaco chegou ao
seu local de ação.
Goodman & Gilman, 2012, p20
 Biodisponibilidade

Fatores determinantes
Anatomicos
Fisiologicos
Patológicos
Idade
Forma Farmacêutica
 ABSORÇÃO

Vias de adminstração

Parenteral

Enteral
 ABSORÇÃO

Vias de adminstração

Oral, Sublingual, Bucal e Retal

Efeito de primeira passagem

(Inativação do fármaco por biotransformação hepática)

Enteral
Efeito de primeira
passagem
 ABSORÇÃO

Vias de adminstração Parenteral

Intravenosa

Vascular
Intra-arteria
 ABSORÇÃO

Vias de adminstração Parenteral

Intramuscular
Sistema
musculo
esqueletico Intra-articular
 ABSORÇÃO

Vias de adminstração Parenteral

Intranasal
Sistema
Respiratório inalação
 Vias de adminstração
Parenteral
Cutânea
(Local)

Pele Subcutânea

Transdérmica
(sistêmico)
 Vias de adminstração
Parenteral

Oftalmica

Outros vaginal

Intratecal
 Vias de adminstração

Fatores que alteram a absorção:

Área de contato
Vascularização
Espessura da membrana
pH
 Liberação controlada

Taxa dissolução (formas sólidas)

liberação controlada
liberação ampliada
liberação continuada
ação prolongada
Fármacos com meia vida curta (até 4h)
 Liberação controlada

Vantagens:
Maior adesão (reduz a frequencia da dose)
manutenção do efeito terapêutico ao longo da noite
redução da incidência e/ou intensidade dos efeitos
indesejáveis
Desvantagens:
Riscos de "dumping" da dose
Panus, Peter, C. et al. Farmacologia para Fisioterapeutas. 2011
Goodman & Gilman, 2012, p21
DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
Fatores determinantes:
Propriedades do Fármaco
Propriedades Fisiologicas:
Débito cardíaco, fluxo sanguíneo no local, permeabilidade capilar
e volume tecidual determinam a taxa de liberação e a quantidade
potencial do fármaco distribuído aos tecidos.
DISTRIBUIÇÃO
Fase inicial de distribuição
Órgãos mais irrigados
Fase secundária
Minutos ou horas
Músculos, visceras, pele, tecido adiposo
Permeabilidade de Membrana
1.Transporte passivo:

2.Transporte ativo
Goodman & Gilman, 2012, p20
Rang e Dale, 2016)
Difusão
movimento passivo das moléculas de uma área de
maior concentração para outra de menor
concentração.

Lipídica
Aquosa
Transportadores
moléculas transportadoras que deslocam substâncias
endógenas similares

Geralmente proteínas

Transportadores específicos
Transportadores complexos
Transporte
ativo
 Difusão
facilitada
Locais onde acontece a permeação
A barreira hematoencefálica.
O trato gastrointestinal.
O túbulo renal.
O trato biliar.
A placenta.
Ligação a Proteina Plasmática
Geralmente é um ligação é reversível
Carreadores:
Albumina - Fármacos Ácidos
glicoproteína ácida α 1 - Fármacos Basicos
Outros
 Ligação em tecidos

Alguns fármacos acumulam-se nos

tecidos em concentrações mais
altas do que as detecta das nos
líquidos extracelulares e no sangue.
 Ligação em tecidos

Tecido adiposo como reservatório.

Ex.: Tiopental
 Redistribuição.

um fator importante para a cessação

do efeito farmacológico

Ex.: Tiopental
Distribuição específicas

SNC e líquido cerebrospinal

Transferência placentária dos
fármacos
Distribuição dos fármacos no organismo

Volume de Distribuição (Vd):

Volume distribuido no corpo em relação a

concentração no sangue

Vd = quantidade no corpo/concentração
plasmática
Muitos fármacos com Vd alto são, em sua grande maioria,
lipossolúveis e se concentram no sistema nervoso central
bem como no tecido adiposo.
ELIMINAÇÃO
 ELIMINAÇÃO
Relacionado à duração do
efeito farmacológico

A eliminação resulta no desaparecimento do composto

biologicamente ativo do corpo pelo metabolismo ou
excreção.
Excreção
Através dos rins, da pele, do trato GI ou dos
pulmões

Leite materno

Podem ser excretado fármaco ativo ou inativo

Depuração (CL)
É a mensuração da capacidade de o
organismo eliminar um fármaco
Goodman & Gilman, 2012, p 33
Depuração (CL)
 Meia-vida

Tempo relativo para eliminar metade

da concentração do fármaco
 Meia-vida

A meia-vida (t1/2) é um parâmetro

determinado pelo volume de
distribuição e pela depuração do
fármaco
Meia-vida

 Meia-vida

estimar as mudanças na concentração

plasmática de um fármaco com o tempo
 Biotransformação
É um mecanismo metabólico usado para
reduzir a atividade de compostos químicos
exógenos e endógenos
 Biotransformação
A velocidade de biotransformação de um
fármaco pode variar muito entre as pessoas
Biotransformação
O sexo é importante apenas para
algumas substâncias, como o etanol.
(O metabolismo de primeira passagem do álcool é menor
nas mulheres do que nos homens.)
Biotransformação
Principal determinante da depuração
 Biotransformação
Principal orgão responsável é o figado
Conjunto de enzimas agrupadas e
chamadas de Familia do Citocromo
P450 (CYP)
Biotransformação
Alguns fármacos podem inibir as
enzimas P450
Biodisponibilidade
Determina as doses de ataque e
doses de manutenção