FARMACOLOGIA GERAL

Farmacocinética

Profa. Dra. Alessandra Linardi

Departamento de Ciências Fisiológicas
FCMSCSP
2024
 Nesta aula você será capaz de responder as seguintes
perguntas:

1- Quais são as vias enterais e quais são as parenterais?

2- O que é biodisponibilidade?

3- Qual a via de administração onde a biodisponibilidade é

100%? Explique.

4- O que é metabolismo de primeira passagem? Em qual via

acontece?

5- Quando o fármaco tem alta afinidade por proteína plasmática,

seu Vd é alto ou baixo? Explique.

6- O que é meia-vida?
 Etapas
Farmacocinéticas

Excreção

Distribuição

Administração

Metabolismo

Absorção
 Etapas
Farmacocinéticas

Excreção

Distribuição

Administração

Metabolismo

Absorção
 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Principais vias
Enteral
- Oral
- Sublingual
- Retal
- Bucal

Parenteral
- Inalação
- Superfícies epiteliais (pele, córnea, mucosas)
- Injeção (i.d., s.c., i.m., i.v., intratecal ou
raquidiana, peridural, intra-articular)
 Via enteral
(tubo digestivo)

Via oral Via sublingual Via retal

 Metabolismo de primeira  efeito rápido (direto na  efeito local ou sistêmico
passagem circulação)  absorção irregular
 Motilidade do TGI  fármacos lipossolúveis  evita o pH e enzimas do
 pH do TGI  evita metabolismo de estômago
primeira passagem
 Via Parenteral
(injetáveis)

Via intraóssea
 Biodisponibilidade 100%
Via intramuscular e
subcutânea Via intravenosa
 Depósito para liberação  Biodisponibilidade 100%
gradativa
 Não tem biodisponibilidade
100%
Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology, 2000, 2 a Ed., pág. 35

Farmacologia Ilustrada, 2016, 6 a Ed. pág. 3

 Via Parenteral
(tópica)

Via inalatória
Adesivos Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology, 2000, 2 a Ed., pág. 15

Patches Farmacologia Ilustrada, 2016, 6 a Ed. pág. 4

 Via Parenteral
(tópica)

<350C

Óvulo vaginal

> 350C ponto de fusão

Implante

Adaptada de Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology, 2000, 2 a Ed., pág. 13

 Etapas
Farmacocinéticas

Excreção

Distribuição

Administração

Metabolismo

Absorção
ABSORÇÃO

Farmacologia, Rang & Dale, 2020, 9 Ed., Fig 9.1

 ABSORÇÃO
Fatores que influenciam a absorção de
fármacos
Características físico-químicas do fármaco:
1. Lipossolubilidade
2. Grau de ionização
3. Polaridade
(geometria da molécula)
4. Peso molecular
https://www.youtube.com/watch?v=Xen4CBPwVt0
 ABSORÇÃO
Fatores que influenciam a absorção

Grau de ionização e influência do pH:

pH= concentração
de H+
Base fraca:
B + H+ BH+
pH=ácido
Ácido fraco: + H+ tem alta concentração
AH A-
AH (forma absorvível – não ionizada) de H+

B (forma absorvível – não ionizada) pH=básico

tem baixa
concentração de H+
 ABSORÇÃO
Por quê o pH é importante?
Ácido fraco Base fraca
H+
B BH+
pH ácido HA pH ácido

membrana
lipídica

H+ pH básico
pH básico
HA B
A-

Portanto, droga ácida absorvida em meio ácido e

droga básica absorvida em meio básico!!!!
 ABSORÇÃO
Peso molecular
 Absorção/Distribuição
Importância da estrutura
capilar
Estruturas capilares:

1. Cérebro: sem póros (endotélio bem

“vedado” e sem atividade
transcitótica; difusão transcelular
que depende das propriedades da
droga e de mecanismos de transporte

2. Coração: atividade transcitótica;

3. Pâncreas: endotélio fenestrado ou

“furado”, contendo póros, permitindo
a passagem de substâncias de baixo
peso molecular

4. Fígado: fenestrações grandes

Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology, 2000, 2 a Ed., pág. 25.

 Absorção/Distribuição
Barreira placentária
Lipossolubilidade
Peso molecular
Geometria da molécula
Grau de ionização
Polaridade
Ligação às proteínas plasmáticas

 pH sangüíneo materno mais básico que o fetal;

 Concentração total de substâncias básicas será maior no feto.

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Placenta.png
 ABSORÇÃO
Fatores que influenciam a absorção de
fármacos

Características fisiológicas:

1. Fluxo de sangue no local

- reduzido na pele durante o frio ou choque

2. Área ou superfície disponível para absorção

3. Tempo de contato com a superfície

 Biodisponibilidade

Fração do fármaco não modificado que atinge a

circulação sistêmica independente da via de
administração.
 Biodisponibilidade
Metabolismo de Primeira Passagem

Veia Porta
150 mg 120 mg Circulação
Sistêmica
30 mg

Dose Oral Dose Absorvida Excretado

(150 mg) (120mg) 90 mg
 Biodisponibilidade
Fatores que influenciam a biodisponibilidade:

- metabolismo de primeira passagem hepática

- características físico-químicas do fármaco

- estrutura anatômica pela qual houve a absorção

- via de administração
https://www.youtube.com/watch?v=_gxxiFu0v1M
 Biodisponibilidade

Biodisponibilidade absoluta – via oral comparada à via

intravenosa

Biodisponibilidade relativa – comparação de duas

formulações pela mesma via de administração
Biodisponibilidade

Farmacologia Ilustrada, 2016, 6a Ed. pág.8

 Bioequivalência

Dois fármacos são considerados bioequivalentes quando a

biodisponibilidade do princípio ativo em ambos é semelhante sob
condições experimentais adequadas. Para que isso ocorra, as
formas farmacêuticas de ambos os fármacos devem ser idênticas,
ou seja, devem ter o mesmo princípio ativo, em concentrações ou
potência idênticas e, os mesmos adjuvantes.
Como reconhecer, na farmácia,
medicamento genérico?

Fármaco de referência
 O que é um
medicamento similar?

Referência Similar
 Etapas
Farmacocinéticas

Excreção

Distribuição

Administração

Metabolismo

Absorção
DISTRIBUIÇÃO

Netter’s Illustrated Pharmacology, 2014, 2 a Ed, pág 28.

 DISTRIBUIÇÃO
Ligação as proteínas plasmáticas

Netter’s Illustrated Pharmacology, 2014, 2 a Ed, pág 28

 DISTRIBUIÇÃO
Ligação as proteínas plasmáticas
A B

Netter’s Illustrated Pharmacology, 2014, 2 a Ed, pág 28.

INFLUÊNCIA DAS PROTEINAS PLASMÁTICAS OU TECIDOS
NO VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO APARENTE

Adaptada:Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology, 2000, 2 a Ed., pág.29

Volume de Distribuição Aparente
Fármaco Vda (L/70Kg)

Digoxina 500
Carbamazepina 98
Lidocaína 77
Acetominofen 67
Penicilina G 21
 MEIA–VIDA

Necessária para tomar decisões relativas à

posologia do fármaco.
 Doses múltiplas
administração de dose = 1000 no t1/2
1000 1 2 3 4 5 6 7 8

500 750 875 937,5 968,75 984,37 992,18 996,09

+1000 +1000 +1000 +1000 +1000 +1000 +1000 +1000
1500 1750 1875 1937,5 1968,75 1984,37 1992,18 1996,06

Leva 4-6 t1/2 para atingir a Css

1 2 3 4 5 6 7 8

2000 1000 500 250 125 62,5 31,25 15,62

Após o término da administração leva 4-6 t1/2 para eliminar a droga

No estado de equilíbrio (SS)

Quantidade que entra

é igual
Quantidade que sai
No estado de equilíbrio (SS)

Taxa de administração
é igual
Taxa de eliminação
 No estado de equilíbrio (SS)
Css

A Css é orientadora do regime posológico, o qual visa

atingir e manter uma concentração plasmática terapêutica
eficaz e que não cause toxicidade.
Vd, Eliminação (Cl) e CSS

Adaptada de: Katzung BG, Farmacologia básica e clínica, 2017, pág. 45

Estado de equilíbrio (CSS)

As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012, 12 Ed., pág. 32

 Clearance

Avalia a capacidade do organismo em

eliminar o medicamento

Depuração
 Clearance

Essencial para o cálculo da dose a ser

administrada ao paciente
 Taxa de Eliminação Renal

Quantidade de fármaco
eliminado pelo rim por unidade
de tempo, ou seja, a quantidade
de fármaco eliminado na urina
por unidade de tempo.
 Como se determina a quantidade de
fármaco eliminado pela urina?

Medindo-se a concentração do fármaco na

urina e multiplicando-se pelo volume
urinário em um determinado intervalo de
tempo.
 Clearance Renal

Clr= Fluxo urinário . Concentração urinária

Concentração plasmática

Q de fármaco excretado em um Δt
Clr=
Concentração plasmática
 Equação Cockcroft-Gault

ClCr = (140-idade)*peso/(Crplasmática*72) para homem

No caso de sexo feminino, multiplicar por 0.85

Cockcroft DW and Gault MH

"Prediction of creatinine clearance from serum creatinine".
Nephron 16: 31-41, 1976
 Dose de Ataque

Acúmulo de um fármaco administrado por via oral sem a dose de ataque e com uma
dose de ataque oral única administrada em t=0.

Farmacologia Ilustrada, 2016, 6a Ed., pág. 21

Efeito do fármaco e suas relações com a janela terapêutica (dose única, administração oral).

As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012, 12 Ed., pág. 35

Farmacologia, Rang & Dale, 2020, 9 Ed., Fig 9.8