Farmacologia clínica

&
Interação Farmaco x Nutrientes
Prof. Drª Fernanda Osso
Nutricionista Clínica
Mestre e Doutora em Fisiopatologia Clínica – UERJ
Pós graduada em Medicina Ortomolecular - UVA
Ex- Professora do Instituto de Nutrição | Nutrição Clínica – UERJ
Professora Pós-Graduação em Terapia Nutricional – UERJ
Ex Pesquisadora Pós Doc do LabBioquímica Nutricional - UFRJ
Sócia-Diretora e docente NutMed – Cursos de Nutrição

Farmacologia Básica

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“Todas as substâncias são venenos, não existe
nada que não seja veneno. Somente a dose
correta diferencia o veneno do remédio.”

Paracelso (Médico e físico do século XVI)

P. ativo

adjuvante
Forma
Farmacêutica

excipiente

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classes de excipientes:

• Solubilizantes
• Suspensores
• Espessantes
• Diluentes
• Emulsificantes
• Estabilizantes
• Conservantes
• Desintegrantes
• Revestimentos

Qualquer comprimido pode

partir?

3
 Partição de 750 comprimidos

Em nenhum deles as duas metades tinham a mesma quantidade do

princípio ativo!

A diferença chegou a 15% entre as partes

Recomendação 1 Recomendação 2 Recomendação

3

• Não partir
comprimidos, • Se a partição
for INEVITÁVEL, • Rezar para
mesmo
usar cortadores dar certo
sulcados

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 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

Via Oral
• Esôfago: absorção praticamente nula, serve apenas como “tubo de passagem”

• Estômago: mucosa gástrica é capaz de absorver alguns medicamentos

especialmente se houver retardo no esvaziamento gástrico

• Jejuno: medicamentos sofrem a ação das secreções pancreáticas

• Íleo: principal sítio de absorção da maioria dos medicamentos

Vantagens
• Fácil administração (auto-administração)
• Indolor – conveniente (confortável)
• Menor custo – econômica
• Segura (Fácil reversão na intoxicação
aguda)
Desvantagens
• Absorção lenta – lento início de ação;
• Absorção limitada pela situação fisiológica e
patológica do paciente: êmese, inativação por
enzimas digestivas ou pH ácido gástrico e
irregularidades na absorção (interação com
alimentos) ou na propulsão (diarréia);
• Cooperação do paciente (Impraticável em
pacientes em coma ou com êmese);
• Pode sofrer metabolismo hepático de 1a
passagem reduzindo a sua biodisponibilidade.

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 Sublingual
Vantagens Drenagem para veia cava superior
• Fácil acesso e aplicação;
• Circulação sistêmica;
• Latência curta;
• Emergência.
• Algumas formas farmacêuticas usadas pela via
sublingual: comprimidos, pastilhas, soluções,
aerossois etc.

Desvantagens
• Subst. Irritantes ou sabor desagradável têm
pouca aceitação
• Necessita colaboração pcte

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FARMACOCINÉTICA

7
1. Absorção

8
 Farmacocinética - absorção

Absorção x biodisponibilidade

Absorção taxa na qual o fármaco deixa

seu local de administração

Quantidade da droga que

Biodisponibilidade
atinge seu local de ação

Influenciada por:
- metabolismo de 1ª passagem hepático
- circulação entero-hepática

Met. ª
Met. 1
1ª
passagem
passagem

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Bioequivalência

ORIGINAL

GENÉRICO

SIMILAR

2. Distribuição

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 Influências que modificam níveis dessas proteínas

Droga ácida Droga alcalina

albumina A 1 - GPTN

Drogas com maior risco de relevância clínica

(ácida) (base)

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 3. Eliminação
Metabolização (biotransformação) + excreção

Fatores que afetam a biotransformação

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 Reações enzimáticas
Fase I
Oxidação
Redução
Citocromo P 450 Hidrólise
Fase II
Conjugação com
substâncias endógenas
Fármaco
Metabólito mais
hidrossolúvel

excreção

Desequilíbrio entre reações de Fase I e II

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 Modificadores de reações de fase I
Enzima Indução inibição
CYP1A1 - hidrocarboneto do tabaco
-indol-3-carbinol (presente nas crucíferas)

CYP2B - pesticidas halogenados (ex. DDT)

- hidrocarbonetos voláteis (cetonas, xilenos e piridina)
- bifenilas poli-halogenadas (PCB e PBB)

CYP2E1
- etanol (é a principal forma induzível pelo etanol) - terpenos presentes na laranja e limão
- Omega 3 (ratos)

CYP3A4 - erva-de-são João - derivados do psoraleno

- flavonóides encontrados no suco de toranja
(grape fruit)
- tiamina, riboflavina e piridoxina

CPY1A2 - carnes grelhadas no carvão

- vegetais crucíferos - Suco de toranja

Modificadores de reações de fase II

Sulfatação (SULTs) dietas ricas em café,

chocolate e vinho tinto, bem
como metais tóxicos
(mercúrio e chumbo)

Metilação alcoolismo, tabagismo, dietas

hiperlipídicas por longo
período, mercúrio e chumbo

Conjugação com tabagismo, DPOC,

glutationa inflamação, Diabetes

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 Drogas Indutoras/inibidoras de CYPs

Quais os prejuízos do desequilíbrio

entre fase I e fase II?

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 Indicadores clínicos de estresse oxidativo
 Perda de memória (esquecimento
constante);
 Dores de cabeça frequentes
 Rugas e cabelos grisalhos
precocemente, sem que haja história
familiar;

Constipação
Impotência sexual/ redução libido

 Fadiga frequente;
 Dores musculares;
 Cãimbras
Susceptibilidades à infecções

4. Excreção

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 Farmacocinética - excreção

medicamento
Bile e fezes
ou metabólitos

Acúmulo Outras vias:

pulmões
suor
saliva
lágrimas
Leite materno

Farmacocinética - excreção

Renal
Principal órgão de eliminação

pH urinário altera excreção de fármacos

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 pH urinário normal = 4,5 a 8,0

Alimentos que

Acidificam urina Alcalinizam urina

(carne, ovo, cereais e laticínios) (frutas e hortaliças)

Túbulo renal

pH
pH
alcalino
ácido

Droga
Droga I/p acida
I/p
alcalina

excreção

excreção

sangue sangue

Interação fármacos x Nutrientes

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 Consequências da interação

• Benéficas

• Adversa

• Sem significado clínico

Fatores de risco para interações

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FATORES DE RISCO PARA INTERAÇÃO

Vômito
Diarréia
Hipocloridria
atrofia de mucosa
alteração da motilidade
má absorção

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

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 Interação na absorção

INTERAÇÕES NA ABSORÇÃO

 bloq. H2 (cimetidina, ranitidina) e IBP (omeprazol)   abs B12, Fe, Ca, Mg,
Zn

 sulfassalazina(antiinfl), trimetropim e pirimetamina(ATB)   abs folato.

 ciprofloxacino e tetraciclina (ATB)  complexa com Ca e impede abs.

Redução
36% - leite

Redução
47% - iogurte

21
 Ingerir a droga com alimentos
ajuda ou atrapalha?

INTERAÇÕES NA ABSORÇÃO

Até60%
alendronato, menos
risedronato, alimento absorvido
ibandronato Pp café e suco
de laranja

Recomendação: ingestão da droga pelo menos 30 min antes do café da

manhã com água ou 2h após refeições .

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 Ácido acetil salicílico

Redução
40 - 50% da
absorção com
alimento

Metformina x B12
• Até 30% de usuários de metformina podem apresentar
baixos níveis séricos de B12.

• Na prática, questiona-se se os níveis intracelulares também

acompanham a redução sérica – avaliar AMM e Hcys

Mecanismo de interação: redução da absorção

intestinal da B12 mediada pelo cálcio.

Tto: 1200 mg de cálcio/dia ou

500 a 800mcg B12 sublingual/dia
Bauman W et al, Diabetes Care. 2000;23(9):1227-1231.

23
INTERAÇÕES NA ABSORÇÃO

Quando alimento AJUDA

propranolol

Hidralazina

cefuroxime

Saquinavir

Interações no metabolismo

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INTERAÇÕES NO METABOLISMO

• pirimetamina(ATB) inibe diidrofolato redutase

Atenção: Repor folato na forma ativa – 5-MTHF

• Fenobarbital e Fenitoína (anticonvulsivantes): aumentam

metabolismo da vit D, K e ácido fólico

ATENÇÃO: Administração de ácido fólico nestes doentes  [ ]

séricas de vit B12.

Recomendação: Associação sistemática de ácido fólico e vit B12

desde o início de qualquer tipo de tratamento anticonvulsivante!

INTERAÇÕES NO METABOLISMO

anticoagulantes cumarínicos (varfarina)  antag. Vit K

Volume 95, Number 10, March 2016

The available evidence does not support current advice to modify dietary habits when
starting therapy with VKAs. Restriction of dietary vitamin K intake does not seem to be a
valid strategy to improve anticoagulation quality with VKAs. It would be, perhaps, more
relevant to maintain stable dietary habit, avoiding wide changes in the intake of vitamin K.

Atenção: Não restringir vit K, manter 1mcg/kg peso e acompanhar INR

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ANTAGONISTAS CUMARÍNICOs:

• abacate
• erva de são João
• coenzima Q 10

26
Interações no METABOLISMO

Dietas hiperproteicas:

– ↓ met. de 1ª passagem hepática do propanolol

– refeições HIPERPROTEICAS (>2g/kg/dia) ou ricas

em AA aromáticos reduzem absorção intestinal e
na BHE de levodopa.

Conduta nutricional para levodopa atualmente

(sinemet ® ; Cronomet®, prolopa®)

Desnutrição é achado frequente nesses pacientes

• Fase inicial da doença: Não há necessidade de

restrições dietéticas

• Fase avançada: pacientes podem apresentar

flutuações motoras. Não restringir proteína da dieta,
apenas concentrá-la após às 18h Paré S. et al Am J Clin Nutr 1992;

Muito importante: Respeitar o intervalo entre

medicação e refeição – 30 min antes ou 1h após

27
Interações no METABOLISMO
IMAO
antidepressivos,
furazolidona(antimicrobiano)
Procarbazina (antineoplásico)

 desaminação de tiramina
histamina, serotonina

taquicardia, dores no peito, dor na

região occipital
casos mais graves: hemorragia
intracraniana, arritmias e insuficiência
cardíaca

Alimentação x IMAO
PROIBIDOS PERMITIDOS
curados: parmesão, edam, Moles/frescais
emmental, suíço, pecorino, canastra - minas
Meia cura : cheddar, Gouda, Gruyere, - ricota
coalho - cottage
Azuis: gorgonzola, roquefort - cream cheese
- mascarpone
Quanto mais duro, pior! -mussarela e prato

PROIBIDOS PERMITIDOS
Embutidos, defumados, todos
conservados fora de geladeira
(salame, linguiça, mortadela, Carnes frescas com adequada
pastrami, paio) conservação

Carne seca

Atenção: o armazenamento fora de

refrigeração ↑ conteúdo
vasopressor

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 Alimentação x IMAO
PROIBIDOS PERMITIDOS
Cerveja* (2 latas ou “long neck”/dia)

Chope Vinho tinto ou branco (4 taças/dia)

Café (com moderação)

*incluindo sem álcool

PROIBIDOS PERMITIDOS
Soja e derivados (shoyo, tofu etc)
Feijão de fava “leite” de soja
Chucrute
Extratos de levedura concentrados Chocolate (com moderação)

Casca de banana Frutas e vegetais todos liberados

Adaptado de Moreno,R. e cols.,1999

Considerações importantes
• Manter restrições alimentares por 15 dias após
suspensão da droga IMAO.

• Reforçar ao paciente que o consumo sem

ocorrência de sintoma não o “libera” para novo
consumo

conteúdo de tiramina é
HAS pode ser
muito variável nas
assintomática
amostras

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 Interação na excreção

INTERAÇÃO NA EXCREÇÃO

Diuréticos de diuréticos
alça tiazídicos
(furosemida) (HCTZ) depletam Na, K,
depletam Na, K, Mg, Zn, Cl. 
Mg, Zn, Cl e Ca reabsorção
renal de Ca!!!

hiperglicemia é efeito colateral

 Fibras   excreção de compostos lipossolúveis | p. ex: digoxina

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 Conduta nos efeitos adversos causados
pelas drogas

• Anorexia
•  fontes de zinco
•  preparações atrativas ao pcte  observar preferências
•  densidade calórica das preparações
• Limitar líquidos durante as refeições
•  pequenos lanches nos intervalos das refeições

• Diarréia e flatulência:
• Alimentos fermentecíveis e gordurosos
•  volume da refeição
• Observar conteúdo de fibras insolúveis
•  fibras solúveis (cuidar na distensão)
•  ingestão hídrica nos intervalos das refeições
•  CHO simples e lactose
• Incluir probióticos se possível

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• Constipação
•  fibras solúveis e insolúveis
•  ingestão hídrica
• atividade física se possível
•  alimentos integrais

• Xerostomia:
• Oferecer cubos de gelo nos intervalos das refeições
•  preparações secas e salgadas
•  preparações com molhos e caldo
•  condimentos se tolerado
•  alimentos ácidos e cítricos se tolerado

fernandaosso@nutmed.com.br

@fernandaosso_nutri

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