Interações e

Incompatibilidade
s Medicamentosas
Introdução
• A biodisponibilidade ou efeito são alterados pela presença de outro
fármaco, nutriente, álcool ou substância biologicamente ativa.
•

• Incompatibilidade (in vitro).

• Interação (in vivo).
Introdução
• Incompatibilidades (INCs)
•

• Físicas e Químicas.
• Interações Medicamentosas (IMs)
•

• Riscos de acordo com a gravidade.

•

• Fatores de risco: disfunções renais e

hepática, idade avançada, uso de
polifarmácia, baixo índice terapêutico,
uso de indutores e inibidores enzimáticos.
Conceitos
• Interações Medicamentosas (IMs)
•

• Biodisponibilidade e efeito de um fármaco são

alterados em detrimento:
•

• Fármaco (fármaco-fármaco).
• Alimento (fármaco - alimento).
• Bebida (fármaco - bebida).
• Necessidade de identificação a fim de evitar RAMs.
• Ações de farmacovigilância - monitoramento de IMs.
Conceitos
• Nem toda IM resulta em efeito indesejável.
•

• Podem ter cunho INTENCIONAL - melhora

dos desfechos clínicos.
•

• Ex. Paracetamol + Codeína/

Carbidopa+Levodopa/
Captopril+Hidroclorotiazida.
Conceitos
• Incompatibilidades.
•

• Ocorrem in vitro, durante o processo de preparo dos medicamentos.

•

• Entre medicamentos e soluções de reconstituição e diluição.

•

• Reconstituição ≠ Diluição.
• Entre medicamentos e alimentos (compostos da nutrição enteral).
• MedicamentosMedicamento
e recipientesinclui
(embalagens de PVC).
o fármaco (princípio ativo) e os
excipientes!
Incompatibilidades
• Físicas
•

• Alterações Visíveis.
•

• Formação de precipitado, alteração de cor e

produção de gases.
• Alteração Invisível.
•

• Alterações de pH e formação de
subpartículas.
Incompatibilidades
Substâncias como diazepam, fenobarbital,
fenitoína e metronidazol propicia a ocorrência de
• Químicos incompatibilidades.
•
(LEAL, 2016)

• Inativação do potencial do(s) fármaco(s) - formação de novos compostos!

• São consideradas graves quando há degradação por hidrólise, de mais de 10% da
molécula ativa do fármaco.

A falta de informação sobre compatibilidade propicia o uso inseguro de

medicamentos e aumenta o risco de incompatibilidade durante a co-
administração.
Incompatibilidades
• Os eventos críticos ligados as INCs incluem:
•

• Obstrução e/ou mau funcionamento de cateteres.

• Embolia.
• Reações inflamatórias locais - flebite e alguns casos graves e fatais.
Mais frequentemente as INCs estão as incompatibilidades voltadas a via parenteral.
Incompatibilidades
• Momentos associados as INCs:
•

• Durante o preparo e a administração de formas farmacêuticas líquidas e sólidas.

• Durante o preparo de substância para nebulização.
• Durante o preparo de medicamentos para via subcutânea.
• Durante o preparo de medicamentos em recipientes integrantes.

Recomendado que medicamentos parenterais sejam

administrados de forma separada! Até mesmo a administração em Y p
acontecer INCs.
Incompatibilidades
• Os conhecimentos farmacotécnicos são importantes a fim de evitar INCs.
•

• Quando a necessidade da transformação da forma farmacêutica.

• Formulações líquidas são usualmente hiperosmolares - necessitam de diluição para
administração em sonda.
• A “entrega” de medicamentos pode ficar comprometida, reduzido o efeito
terapêutico.
• Medicamentos administrados pela via subcutânea devem ser avaliados quanto as
INCs.
•

• Se incompatíveis, punções diferentes e distantes.

Incompatibilidades
• Os materiais de embalagem e envase, ou para a administração não devem interagir
com medicamentos.
•

• INCs comuns nesses casos:

•

• Sorção (absorção e adsorção para a matriz do material acondicionante).

• Extração (material do acondicionante migra para o medicamento).
• Permeação (medicamento atravessa o material e pelo, posteriormente, depositar
ou evaporar).
• Modificação polimérica (causada pela reação química entre o medicamento e as
modificações das propriedades do polímero).
 Exemplos de INCs.
Medicamento
Escopolamina butilbrometo +
Dipirona Sódica 250mg CP.
Com a Nutrição Enteral (GAMA et
Incompatibilidade al 2017).
Medicamento Incompatibilidade
Ao triturar causa perda do
revestimento diminuindo a
Intraconazol CP Alto risco de obstrução da sonda
eficácia e obstruir a sonda.
de NE.

Antialérgico

Fexofenadina 180mg CP. Comprimido de revestimento.

Evitar a mistura com lipídeos.

Antiinfecciosos
Oncológicos
Azitromicina 500mg CP Triturar o comprimido remove o
revestimento, o que pode inativar
o fármaco. Temozolomida CAP Cápsula não pode ser aberta.
Cefalexina 500mg CAP O princípio ativo pode ser
inativado sem o revestimento.
Pode obstruir a sonda.
 OLIVEIRA & NEGRÃO, 2012.
Exemplos de INCs.
 OLIVEIRA & NEGRÃO, 2012.
Exemplos de INCs.
 OLIVEIRA & NEGRÃO, 2012.
Exemplos de INCs.
 OLIVEIRA & NEGRÃO, 2012.
Exemplos de INCs.
Interações Medicamentosas
• Acontecem in vivo e podem ocorrer:
•

• Medicamentos (fármaco - fármaco).

• Alimentos (fármaco - alimento).
• Bebidas (fármaco - álcool).
• Doença (fármaco - doença).
•

• Pacientes com Parkinson e utilizam halopurinol - efeito extrapiramidal

agravados!
Interações Medicamentosas
• Alimentos (fármaco - alimento).
A administração de fármacos junto ou logo após as refeições normalmente prejudica a
sua absorção, contudo existem algumas exceções em que a presença de carboidratos e
gorduras melhora a absorção, é o caso da hidroclorotiazida, teofilina, metoprolol e
diazepam. Alguns exemplos de fármacos que tem a sua absorção aumentada na presença
de alimentos são:
• ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes
• CARBAMAZEPINA
• DILTIAZEM
• FENITOÍNA - alimentos ricos em carboidratos
• GRISEOFULVINA
• HIDRALAZINA
Interações Medicamentosas
• Podem ser relacionadas a:
•

• Mecanismo de ação;
• Documentadas na literatura;
• Tempo de início do efeito;
• Gravidade do efeito;
Interações farmacodinâmicas - relacionadas ao sítio de
ação.
Interações Farmacocinéticas - absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação de fármacos.
Interações Medicamentosas
• Mecanismo de Ação: (farmacodinâmica)
•

• Sinergismo - aumento do efeito quando fármacos são

administrados concomitantemente.
•

• Sulfametoxazol + Trimeptoprima.
• Antagonismo - redução de efeito de um fármaco em
decorrência do uso de outro.
•

• Vit. K como antagonista da Varfarina no tempo de

protrombina.
Interações Medicamentosas
• Mecanismo de Ação: (farmacocinética)
•

• Pode ocorrer nos níveis de absorção, metabolização e excreção.

• Alteram a biodisponibilidade.

Faria, 2021.
Faria, 2021.
Interações Medicamentosas
• Mecanismo de Ação: (mista)
•

• Ocorrem tanto a nível farmacodinâmico, quanto farmacocinético.

O uso concomitante de Ondansetrona e Fluoxetina, pode ocasionar o

risco de aumento da onda QT (Síndrome Hiperserotominergica) e aumento
da biodisponibilidade da Ondansetrona.
Interações Medicamentosas
• Documentação em literatura
•

• Podem ser classificadas em:

•

• Muito bem documentadas;

• Bem documentadas;
• Pouco documentadas;
• Muito pouco documentadas;
• Improváveis;
Interações Medicamentosas
• Início de Efeito
•

• Podem ser classificadas em:

•

• Rápidos (efeitos em até 24h).

• Tardia (efeitos evidenciados dias ou após o uso concomitante de fármacos).
Interações Medicamentosas
• Riscos:
•

• São baseados na gravidade da possível RAM advinda da IM. (Micromedex)

•

• Desconhecido - carecem de estudos contundentes.

• Leves - efeitos clínicos limitados. Sem necessidade de alteração
farmacoterapeutica.
• Moderada - exacerbação do problema de saúde do paciente. Requerem alteração
farmacoterapêutica.
• Graves - representam risco de morte. Requerem intervenção médica.
Interações Medicamentosas
• Riscos:

Hammes, JA et al. 2008.

Interações Medicamentosas
• Os fatores de risco da ocorrência de IMs são diversas e complexas.
• Fatores de risco individuais associados a IMs:
•

• Pacientes cujas condições de saúde (agudas ou crônicas) aumentam o risco de

RAMs, tais como doenças renais e hepáticas.
• Indivíduos em polifarmácia.
• Indivíduos idosos.
• Pacientes em uso de medicamentos de baixo índice terapêutico.
• Pacientes em uso de substância indutoras ou inibidores enzimáticos.
 Interações Medicamentosas
• Os fatores de risco da ocorrência de IMs são diversas e complexas.
Fatoresassociado
A• polifarmácia de risco
aumenta individuais
para pelo menos 20% oassociados a
risco de IMs. EsseIMs:
é um fator comumente
a indivíduos com múltiplos problemas de saúde.
•

Problemas renais podem influenciar na homeostase de todo o organismo o que aumenta a susceptibilidade a IMs.
• Pacientes cujas condições de saúde (agudas ou crônicas) aumentam o risco de
RAMs, tais como doenças renais e hepáticas.
Problemas hepáticos crônicos apresentam IMs com
maior frequência.
• Indivíduos em polifarmácia.
Idosos, diabéticos, hipertensos também são
considerados mais susceptíveis.
• Indivíduos idosos.
Indutores e Inibidores enzimáticos merecem uma
atenção devido aos potenciais de interação.
• Pacientes em uso de medicamentos de baixo índice terapêutico.
• Pacientes em uso de substância indutoras ou inibidores enzimáticos.
Interações Medicamentosas
Exemplos
Interações Medicamentosas