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Introduo

Farmacologia
Prof. Dr. Delano Anbal da Silva

Apresentao
Ensino bsico em escola pblica.
Unifal
Bacharelado e licenciatura em Cincias
Biolgicas (noturno).
Estgio com projeto em histofisiologia no
primeiro dia de aula (primeiro trabalho
publicado na SBPC).
Estgio com projeto de bioprospeco em
farmacologia (publicado na SBFTE).

Apresentao
Bolsa de iniciao cientfica em farmacologia.
Projeto em anatomia comparada.
Estgio remunerado em consultoria ambiental
para IEA-RIMA, rea de sade pblica
(trabalho de campo).

Usina hidroeltrica de Irap


Usina hidroeltrica de Aimors
Minerao Vale do Rio Doce
Usina hidroeltrica de Ponte Nova

Apresentao

Apresentao

Apresentao
Estgio em farmacologia na Unicamp com projeto
formiga Tocandira amaznica.
Aprendo identificao de Flebotomnios, conheo a
profa Eunice Galati convite para mestrado.

Licenciatura
Crticas minha aula.
Aula de reforo em escola pblica.
Concurso professor do estado de So Paulo.

Mestrado
Aprovao no processo seletivo USP e Unicamp.
Ingresso no mestrado em Sade Pblica USP/SP.

Apresentao
Qualificao em bioestatstica, epidemiologia e identificao de
Culicdeos.
Ingresso no doutorado em farmacologia na Unicamp.
Defesa do mestrado.

Doutorado

Laboratrio de farmacologia e bioqumica.


Caracterizao biolgica geral da peonha bruta de tocandira.
Fracionamento e purificao.
Artigos e qualificao.
Defesa.
Licena do Estado de So Paulo.

Ps-doutorado
Psicobiologia

Ementa
Oferecer
aos
alunos
fundamentos
concisos, abrangentes e estruturados da
anlise e do significado clnico do uso de
drogas e frmacos. Sero apresentados
conceitos bsicos de farmacologia,
farmacodinmica e farmacocintica, assim
como
os
principais
ensaios
farmacolgicos. Mecanismo de ao das
principais classes de frmacos que podem
interferir na clnica.

COMPETNCIAS ESPECFICAS:
Entender os conceitos farmacolgicos mais
importantes;
Conhecer as principais classes de frmacos
utilizados na teraputica que podem afetar o
funcionamento motor;
Entender os mecanismos de ao destes
frmacos;
Interpretar os efeitos farmacolgicos e aplic-los
na prtica clnica.

Aplicaes
Cotidiano, senso comum e conhecimento
cientfico.
Viso crtica.
Aplicao dos conhecimentos na clnica.

METODOLOGIA DO ENSINO:
A) Metodologia do ensino e aprendizagem:
A disciplina, dependendo de sua natureza, pode ser ministrada atravs de contedos
tericos, contedos prticos, aulas de campo em instituies especficas e ainda
pode utilizar recursos de exposies dialogadas, grupos de discusso, seminrios,
debates competitivos, apresentao e discusso de filmes e casos prticos, onde os
contedos podem ser trabalhados mais dinamicamente, estimulando o senso crtico
e cientfico dos alunos.
B) Recursos audiovisuais:
( X ) Lousa branca;
( X ) Projetor Multimdia;
( X ) laboratrio.

METODOLOGIA DO ENSINO:
C) Metodologia de Avaliao:
No decorrer de cada perodo letivo so desenvolvidas 02 (duas) avaliaes por
disciplina, para efeito do clculo da mdia parcial. A mdia parcial calculada pela
mdia aritmtica das duas avaliaes efetuadas. O aluno que alcanar a mdia
parcial maior ou igual a 7,0 (sete) considerado aprovado. O aluno que no alcanar
a mdia parcial faz em exame final onde precisa alcanar mdia final maior ou igual
a 5,0. So aplicadas avaliaes dos tipos: provas tericas, provas prticas,
seminrios, trabalhos individuais ou em grupo e outras atividades em classe e
extraclasse. O exame final , obrigatoriamente, prova escrita.
Resumo das atividades
Avaliao 1: 1 avaliao individual............................................................................................10 pontos
Avaliao 2: 1 avaliao individual institucional........................................................................10 pontos
Avaliao 3: 1 avaliao individual............................................................................................10 pontos
Avaliao 4: 1 trabalho de pesquisa + 1 atividade em sala.......................................................10 pontos

Cronograma
Perodo
Maro
Abril
Maio

Junho

Contedo
Unidade I:
CONCEITOS BSICOS DE FARMACOLOGIA E VALIDAO DE FRMACOS
FARMACOCINTICA
FATORES QUE ALTERAM A AO DOS FRMACOS
MECANISMOS DE AO DOS FRMACOS

Unidade II:
MEDIADORES; PEPTDEOS E INFLAMATORIOS
ANTIINFLAMATRIOS; AINES E ESTEROIDAIS

Unidade III:
- DROGAS QUE AFETAM O CORAO, CIRCULAO, RESPIRATRIO
- DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA NERVOSO CENTRAL

Unidade IV:
ANTINFECCIOSOS
ANTITUMORAIS

UNIDADE I
CONCEITOS BSICOS DE
FARMACOLOGIA
FARMACOCINTICA: ABSORO, VIAS
DE ADMINISTRAO, DISTRIBUIO,
BIOTRANSFORMAO E EXCREO
FATORES QUE ALTERAM A AO DOS
FRMACOS
MECANISMOS DE AO DOS
FRMACOS

Farmacologia
Do grego: pharmakon + logos
Estudo das aes das drogas no organismo

Drogas so quaisquer substncias capazes


de provocar efeito biolgico.

Bibliografia
Titulo:FARMACOLOGIA ILUSTRADA Autor:HOWLAND, Richard
D.
Titulo:FARMACOLOGIA ILUSTRADA Autor:MYCEK, Mary J.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:SILVA, Penildon
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:KESTER, Mark
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:VRANA, Kent E.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:QURAISHI, Sadeq A.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:KARPA, Kelly D.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:RANG, H. P.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:DALE, M.M.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:RITTER, J. M.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:FLOWER, R. J.
Titulo:FARMACOLOGIA Autor:Godmam, Gilmam

Farmacologia
Histrico:
Tratado mdico oriental de 3700 AC
Os Maias na mesoamerica de 3700 AC consumiam
cogumelos Psilocibes em seus rituais

Farmacologia
Papiros de 1500 AC do Egito descrevem uso de Papoula
Uso de olbano e mirra

Farmacologia
Grcia antiga mistrios de elusis
Indicios de cogumelos mgicos
Indcios de cravagem: mistura de ervas e
centeio, que contaminado com fungos
produzem o ergot (ergotamina=LSD)

Farmacologia
Mosteiros mantinham herbrios para estudos
de plantas

Farmacologia
Bruxas e seus feitios

Farmacologia
Boticrios

No sculo XVIII o movimento iluminista inaugura a


cincia moderna

Farmacologia
Farmacologia de senso comum
Tribos indgenas
Caboclos
Alimentos
Intoxicaes

Farmacologia cientifica
Mtodo cientfico
Positivista
Dialtico
Fenomenolgico

Farmacologia
Farmacologia cientifica
Motivao na prtica clnica e teraputica
Avanos em fisiologia, patologia e qumica
Virchow (1858) teoria celular
Pasteur (1878) bactrias como causas das doenas
Friedrich Serturner (1805) purifica a morfina a partir
do pio
Substancias qumicas responsveis pelos efeitos
biolgicos (vagusstoff)
Substancias estudadas: quinina, digital, atropina e
estricnina.

Farmacologia
Paul Ehrlich (1909) substancias qumicas se ligam
as tecidos e no foras vitais compostos
arsenicais
Sulfonamidas
Fleming antibiotico do Penicilium

Farmacologia
Chain e Florey desenvolvem uso de penicilina na
segunda guerra mundial

Farmacologia
Desenvolvimento da fisiologia e descoberta de
mediadores qumicos

KH
KH

toracotomia
anestesia
heparinizao
bilateral
(500UI/kg i.v. 15 min) (isoflurano)
exsanguinamento

remoo do
corao

isolamento
do trio

registro

Peonha

40 min
KH 37 C

20 min

estabilizao

estab.

lavagem 3X

60 min
0

montagem banho
pH = 7,4 O2 95% e
CO2 5%

durao

Farmacologia
Langley (1905) receptores
Clark, Gaddum e Schild estudam os receptores

Exemplo

Exemplo

Farmacologia

Farmacologia
Receptores
DNA
Enzimas
Receptores de membrana
Molculas transportadoras
Canais inicos

Farmacodinmica
Seletividade
Classificao dos receptores

Farmacodinmica
Ligao nos receptores
Antagonismo competitivo
Antagonismo
Qumico
No competitivo
Fisiolgico

Agonista parcial e eficcia


Agonistas inversos atividade constitutiva
Receptores de reserva
Desensibilizao

Alterao nos receptores


Perda de receptores
Exausto de mediadores
Degradao metablica
Homeostase fisiolgica

Estruturas relacionadas
Morfina

Tramadol

Fentanil

Farmacognosia e Farmacotcnica

Farmacoteraputica

Toxicologia

Conceitos
Droga
Substancia qumica capaz de provocar efeitos biolgicos

Frmaco/Medicamento
Substancia com estrutura qumica conhecida com funo
teraputica

Efeitos adversos ou colaterais


Efeitos biolgicos indesejveis no uso de um frmaco

Biodisponibilidade
Quantidade de droga que atinge seu local de ao ou um fluido
biolgico onde tem acesso ao local de ao

Meia-vida plasmtica
o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de
determinado frmaco seja reduzida pela metade

Conceitos
Interao medicamentosa
Quando um medicamento influencia nos efeitos de
outro

Psicofrmaco / psicotrpico
Frmaco com atuao sobre o SNC

Droga de abuso
Drogas capazes de induzir comportamentos de
uso repetido (excessivo)

Tolerncia
Efeito geral no organismo em que h adaptao a
presena de uma droga

Conceitos
Sensibilizao
Efeitos de drogas em que h manifestao
aumentada dos efeitos aps o uso repetido

Dependncia
Quadro relativo s caractersticas
fisiolgicas ou psicolgicas do abuso de
substncias

Vcio
Hbito repetitivo

Validao de frmacos

Notcia de 2008. Extrado de ABC da saude

Introduo
Farmacologia fase 1
Descoberta das atividades biolgicas de
qualquer produto natural.
Ensaios utilizados:

Culturas celulares eucariticas


Antibiogramas
rgos isolados
Testes bioqumicos

Introduo
Farmacologia fase 2
Quando j se conhece alguma(s) atividade(s)
da droga.
Investiga-se seus efeitos fisiolgicos e
mecanismo de ao farmacodinmico.
Ensaios utilizados:
rgos isolados
Sistemas isolados
Testes in vivo.

Introduo
Farmacologia fase 3
Fase em que se conhece o mecanismo de
ao da droga ou princpio ativo.
So realizados testes de toxicidade e efeitos
colaterais em animais, alm de estimativa de
dose clnica.
Ensaios utilizados:
Testes in vivo
Testes bioqumicos
Farmacocintica

Introduo
Farmacologia fase 4
Se conhece o mecanismo e efeitos txicos.
So realizados testes clnicos em seres
humanos para aprovao do frmaco.
Determina-se a posologia.
Observa-se os efeitos txicos.
Farmacocintica no organismo humano

Introduo
Farmacologia fase 5
Fase de estudos do frmaco, j em
comercializao.
Estudos epidemiolgicos.
Variabilidade de eficcia na populao
humana.
Efeitos colaterais raros.
Efeitos de longo prazo.

Exerccios
1. Conceitue:
A. Farmacologia
B. Farmacodinmica
C. Farmacocintica
D. Agonista
E. Antagonista
F. Agonista inverso
G. Antagonista no-competitivo

Exerccios
2. No tratamento de uma cardiopatologia
administrou-se um agonista adrenrgico. Qual o
efeito?
3. Aps o efeito da primeira questo administrase um antagonista adrenrgico. Explique
farmacodinamicamente o que acontece.
4. Em um ensaio de leo isolado administra-se
acetilcolina (agonista colinrgico) e h
contrao, logo depois administra-se atropina o
que acontecer?
5. Quais as diferenas de uma droga com ao
dose dependente e outra com doseindependente?

Exerccios
6. O grfico ao lado
mostra os efeitos dosedependentes da morfina.
O que acontecer com as
curvas se o paciente
receber:
Antagonista competitivo;
Agonista
Antagonista nocompetitivo
Agonista inverso

Exerccios
7. Explique como a afinidade e a eficcia afetam a potencia de um
frmaco
8. Explique quantas meias-vidas plasmticas so necessrias para
se eliminar todo o fmaco do organismo
9. Explique como um frmaco pode alterar os resultados de um
hematcrito
10. O verapamil um bloqueador de canal de clcio usado no
tratamento de cardiopatias. Explique por que e quanto tempo
demora para observarmos seus efeitos
11. Explique como se d a tolerncia aos antidepressivos tricclicos.
12. Construa grficos:
A) Dose-dependncia de droga
B) Concentrao plasmtica
C) Ligao droga-receptor

13 Explique a funo dos receptores de reserva

Exerccios
14. Quando um frmaco interage com seu receptor, a magnitude da resposta celular pode ser maior
do que a magnitude do efeito imediato da interao frmacoreceptor molecular. Isso
designado como:
A. taquifilaxia
B. recrutamento de receptor
C. amplificao do sinal
D. ativao de segundo mensageiro
E. dessensibilizao heterloga
15 Os sinais do paciente so compatveis com atividade excessiva da acetilcolina nos receptores
tanto muscarnicos quanto nicotnicos. Os inseticidas organofosforados provocam toxicidade ao
impedir o metabolismo normal da acetilcolina. O stio de ligao mais provvel dos
organofosforados reside em:
A. um receptor de adeso de superfcie celular
B. uma enzima extracelular
C. um receptor de tirosinoquinase
D. um regulador da transcrio
E. uma enzima intracelular de transduo de sinais
16 Com base em seus efeitos nas sinapses colinrgicas, os inseticidas organofosforados devem ser
considerados:
A. antagonistas reversveis no-competitivos
B. antagonistas reversveis competitivos
C. agonistas inversos
D. agonistas diretos
E. agonistas indiretos

Exerccios
17 Os receptores acoplados protena G so compostos de domnios extracelulares, regies
transmembrana e regies intracelulares. Qual das seguintes afirmaes acerca dos receptores
acoplados protena G correta?
A. O domnio extracelular consiste em stios enzimticos, os quais hidrolizam o trifosfato de
guanosina a difosfato de guanosina, aps a ligao do ligante.
B. A regio intracelular ligada a uma protena G, a qual afeta molculas de sinalizao aps a
ligao do ligante.
C. A regio transmembrana consiste em cinco subunidades, as quais liberam a protena G aps a
ligao do ligante.
D. Quando a regio transmembrana se abre, permite a passagem de ons atravs dela.
E. Os receptores acoplados protena G so especficos para receptores de acetilcolina.
18 Qual das seguintes afirmaes correta no que concerne relao entre a interao molecular de
um frmaco com o seu receptor e a potncia do frmaco?
A. Quanto maior o nmero de receptores ocupados por um frmaco, maior a sua potncia.
B. Os frmacos com alta potncia possuem uma CE50 alta.
C. Os frmacos com alta potncia apresentam uma curva doseresposta situada direita de
frmacos menos potentes, porm semelhantes.
D. A presena de um antagonista competitivo desvia a curva doseresposta do agonista para a direita
e diminui a sua potncia.
E. Quanto maior a potncia de um frmaco, mais alta a constante de dissociao frmacoreceptor,
Kd.

19 Qual das seguintes afirmaes sobre a eficcia de um frmaco correta?


A. A eficcia de um frmaco diretamente proporcional sua constante de dissociao
de ligao frmacoreceptor.
B. A eficcia mxima de um agonista a condio em que a sinalizao do frmaco
mediada pelo receptor mxima.
C. Os frmacos altamente eficazes apresentam valores elevados de DE50 e baixos
valores de DL50.
D. Os frmacos altamente eficazes medeiam seus efeitos em uma frao mais baixa de
ligao do receptor.
E. A presena de um antagonista competitivo reduz a resposta mxima possvel
ligao frmacoreceptor e, portanto, diminui a eficcia do frmaco.
20 O conceito de receptores de reserva refere-se:
A. supra-regulao dos receptores, intensificando o efeito de um frmaco (agonista)
B. ao fato de que a CE50 maior do que a Kd
C. ocorrncia de uma resposta agonista mxima com uma ocupao de menos de
100% dos receptores
D. ao fato de que os receptores so resistentes presena de seus antagonistas
E. ao achado de potncia aumentada, apesar da presena de antagonistas dos
receptores

21 Em 1988, os usurios de herona procuravam a superpotente China White pela experincia de


intenso mpeto e excitao em tomar uma droga potente com efeitos potencialmente fatais.
Muitos usurios injetavam, sem suspeitar, o 3-metil fentanil e, em poucos minutos, sofriam
parada cardiorrespiratria. Os que sobreviviam para receber assistncia mdica necessitavam de
grandes doses de naloxona. Em muitos casos, os pacientes apresentavam reverso dos efeitos
agonistas opiides dentro de poucos minutos aps a administrao inicial de naloxona, porm,
em seguida, sofriam ressedao, o que exigia mltiplas doses de naloxona. Esse efeito da
naloxona caracterstico de:
A. um efeito farmacolgico de agonista reversvel
B. um efeito farmacolgico de antagonista competitivo reversvel
C. um efeito farmacolgico de antagonista no-competitivo
D. um efeito farmacolgico de agonista parcial
E. um efeito farmacolgico de agonista inverso
22 Qual das seguintes opes um exemplo de ao de um antagonista qumico?
A. A naloxona liga-se ao receptor opiide e impede os efeitos agonistas opiides.
B. Os anticorpos especficos contra a digoxina ligam-se digoxina e impedem a sua ao na bomba
de sdio-potssio

cardaca.
C. O fentanil liga-se ao receptor opiide e impede a ao da morfina.
D. Os antagonistas dos receptores -adrenrgicos ligam-se ao receptor 1-adrenrgico e diminuem a
taquicardia no contexto do hipertireoidismo.
E. O manitol atrai osmoticamente a gua para o tbulo renal e impede a sua reabsoro.

Farmacocintica

Farmacocintica
Translocao de frmacos
O movimento das molculas de frmacos atravs
das barreiras celulares
Ligao dos frmacos s protenas plasmticas
Partio no tecido adiposo e em outros tecidos do
corpo
Processamento dos frmacos
Absoro dos frmacos
Vias de administrao
Distribuio dos frmacos no corpo
Sistemas especiais de liberao dos frmacos

Transporte atravs da
membrana

Partio e pH
Equao de Henderson-Hasselbalch

-Aumento de pH:
Meio alcalino= pouco H+
-Diminuio de pH:
Meio cido= muito H+
Aspirina
pKa=3.5
Anfetamina

pKa=9,5
Paracetamol
pKa=9,45
Tiopental
pKa=7,5

Farmacocintica
Absoro e distribuio
-Ligao dos frmacos s protenas plasmticas

35
30
25
20

Ligado
Livre

15
10
5
0
10

20

30

40

50

Exerccios

1. Descreva como os frmacos podem ser transportados aos tecidos alvos


2. Explique os seguintes termos: hidrofbico, hidroflico, lipofbico, lipoflico,
anfiptico.
3. Como ser a absoro, distribuio e excreo de um frmaco hidrofbico?
4. Como ser a absoro, distribuio e excreo de um frmaco hidroflico?
5. Explique como mudanas de pH do meio podem interferir no estado de uma
droga.
6. Uma substncia bsica ser melhor absorvida no estmago ou no intestino? Por
que?
7. O que pKa de uma substncia?
8. A massa molecular de um frmaco interfere em sua farmacocintica? Por que?
9. Calcule em que pH a aspirina estar quando a concentrao ionizada for 10 vezes
maior que a concentrao no-ionizada e quando sua concentrao no-ionizada for
10 vezes maior que a ionizada:
10. Em que pH a metade da concentrao de Tiopental estar no-ionizada?
11. Calcule o pKa de uma droga sabendo que metade de sua concentrao estar
ionizada em pH 5. Esta droga ser bem absorvida no intestino ou no estmago?
12. Somente o pH do meio interferir na farmacocintica de uma droga? Se no
descreva como outros fatores podem interferir.

Farmacocintica
- Vias de administrao
Oral
Sublingual
Retal
Vaginal
Nasal
Oftalmicas
Inalao
Injeo (intradrmica, subcutnea, intramuscular e endovenosa)
Cutnea

- Sistemas especiais de liberao dos frmacos


Microesferas
Pr-frmacos
Conjugados com anti-corpos
Lipossomas
Dispositivos implantveis

Vias de administrao

Farmacocintica
Absoro e distribuio
- Modelo de compartimento nico

Vias de administrao

Farmacocintica
Absoro e distribuio

Farmacocintica
Distribuio dos frmacos no corpo
Volume de distribuio
Compartimentos de lquidos corporais
Plasma 5%
Lquido intersticial 16%
Lquido intracelular 35%
Gordura 20%

Fatores interferentes
Permeabilidade atravs das barreiras de tecidos
Ligaoes no interior dos compartimentos
Partio do pH (constante de dissociao pKa=pH+log10[AH]/[A-]
Partio lipdeo gua

Barreira Hemato-enceflica

Volume de distribuio

VD o volume necessrio para conter a quantidade


total de droga no corpo na mesma concentrao do
plasma.

Exerccio
Um determinado frmaco anticonvulsivante apresenta
seus efeitos teraputicos na concentrao de 1 mg/ml
em seu stio de ao. Descreva a posologia deste
medicamento, sabendo que ele tem as seguintes
caracterticas:
Biodisponibilidade oral 200 ug/mg
Meia-vida plasmtica 48 horas
Percentual de ligao a protenas plasmticas 30%
Carter hidroflico
Modo de ao agonista
Efeito de primeira passagem inativao de 20%
Volume de distribuio

Exercicios
1. A administrao de frmacos por via
oral muito comum. Descreva como a
ingesto de alimentos afetar a
biodisponibilidade de um frmaco:
2.

Biotransformao e excreo

Metabolismo dos frmacos


- Reaes de fase I
- Reaes de fase II
- Induo das enzimas microssomais
- Metabolismo de primeira passagem (pr-sistmico)
- Metablitos farmacologicamente ativos de substncias
Excreo renal de frmacos e seus metablitos
- Filtrao glomerular
- Secreo tubular
- Difuso atravs do tbulo renal
- Eliminao das substncias expressa como depurao
Excreo biliar e circulao ntero-heptica
Farmacocintica
- Modelo de compartimento nico
- Modelos cinticos mais complicados

Absoro e distribuio

Farmacocintica
Eliminao
Metabolismo dos frmacos
-Reaes de fase I
Monooxigenase P450

-Reaes de fase II
Hidroxila, tiol ou amino.
Acetilao ou metilao
Enzimas microssomais

- Metabolismo de primeira
passagem (pr-sistmico)

Farmacocintica
Eliminao
Exemplos de frmacos que sofrem eliminao de primeira passagem
Aspirina
Levodopa
Lidocana
Morfina
Propranolol
Verapamil
-Metablitos farmacologicamente ativos de substncias
Cortizona
Enalapril
Diazepam
Morfina

Farmacocintica
Eliminao
Excreo renal de
frmacos e seus
metablitos
-Filtrao glomerular
Heparina

-Secreo tubular
Penicilina

-Difuso atravs
do tbulo renal
Digoxina

-Eliminao das
substncias
expressa como
depurao

Farmacocintica
Eliminao
Excreo biliar
Vecurnio
Glicoprotena P

Circulao ntero-heptica
Morfina
Rifampicina

Farmacocintica
Excreo
- Modelos cinticos mais complicados

Farmacocintica
Excreo
- Modelos cinticos mais complicados

Exercicios