Farmacologia

Marisa Rodrigues Machado

 Avaliação

Avaliação contínua (40 %) + exame final (60%) = 20

(8 valores) Avaliação contínua:

•2 avaliações parcelares (7,5 valores)
•1ª avaliação 3 valores, 2ª avaliação 4,5valores
•Assiduidade- total 0,5 valores
(12 valores) Nota mínima exame teórico – 8 valores na escala 0-20
 Introdução à Farmacologia
• Farmacologia
(pharmakon + logos)
Ciência que estuda os fármacos
- Farmacologia Geral
Estuda os princípios e os conceitos gerais aplicáveis a todos os
fármacos
- Farmacologia Específica
Estudo de cada fármaco (ou grupo de fármacos similares) em
parFcular
- Farmacologia Experimental
- Farmacologia Clínica
 Farmacologia Geral
Fármacos
“ todos os agentes capazes de modificar funções nos seres
vivos”

Esta definição muito genérica é da mesma forma abrangente, e leva-

nos até à célula, estrutura altamente organizada, com uma função
definida no corpo humano, e cuja funcionalidade pode estar alterada,
deixando de representar um papel ativo na complexa máquina que é o
organismo humano.
No fundo, pretende-se que o fármaco, (molécula química), atue na
célula ou estrutura alvo , corrija a sua funcionalidade, normalizando-a.
 Farmacologia Geral
A abordagem terapêuPca, pressupõe :
• Realização de uma boa história clínica
• Realização de um diagnósFco correto
• Estabelecimento de um esquema terapêuFco adequado
• Existência de medicamentos disponíveis para a patologia em causa
• Uso racional do medicamento, em concentração e tempos
adequados
• Avaliação beneRcio/risco ( presença de eventuais efeitos
secundários)
• Avaliação da eficácia terapêuFca por reavaliação do doente
• Esta reavaliação poderá levar a uma adaptação do esquema
terapêuFco
 Farmacologia Geral
Jogo de xadrez vs Terapêutica
• Regras de jogo
Avaliação e Diagnóstico
• Valor das peças
Arsenal terapêutico
• Avaliação da movimentação das peças
Diferentes abordagens terapêuticas
• Previsão das jogadas
Avaliação risco vs benefício
• Movimentação da peça
Instituição da terapêutica adequada
• Cheque – mate
Melhoria e cura
O Desenvolvimento da Farmacologia
 Farmacologia Geral
• O estudo da farmacologia na atualidade é muito
complexa e congrega várias áreas do saber, face
às enorme evolução tecnológica e pela
necessidade de permanente procura de novas
moléculas que tenham eventual interesse
terapêutico, conciliando várias áreas do saber, de
forma a produzir moléculas cada vez mais
eficazes e seguras no seu uso no Homem.
Farmacologia Atual
 Farmacologia Geral
• Objetivos:
O sucesso terapêutico no tratamento de
doenças depende de bases farmacológicas que
permitam a escolha e administração do
medicamento de forma científica e racional,
tendo em conta os objetivos pretendidos.
 Farmacologia Geral
O início de a?vidade, a intensidade e a duração
de resposta terapêu?ca produzida pela maioria
dos medicamentos depende de muitos fatores
que são inerentes, quer ao sistema biológico,
quer ao fármaco.
 Farmacologia Geral
O estabelecimento de esquemas posológicos padrão e
seus ajustes dependem de situações como:
• Condições fisiológicas: Idade, sexo, peso corporal,
gestação
• Hábitos do paciente: tabagismo, ingestão álcool,
obesidade
• Doenças: Insuficiência renal, hepáDca, respiratória,
infecções, queimaduras, febre, anemias, etc
• Influência dos diferentes fatores inerentes ao doente
 Farmacologia Geral
Faça uma pesquisa e responda a cada um destes
itens, face à sua eventual influência na ação dos
fármacos no organismo: jusEficando cada uma das
respostas, posiEvas ou negaEvas
• Idade, sexo, peso corporal, gestação
• Tabagismo, ingestão álcool, obesidade
• Insuficiência renal, hepáEca, respiratória,
infeções,
• queimaduras, febre, anemias, etc
 Introdução à Farmacologia
• Fármaco
é definido como todo o agente químico/biológico capaz de modificar
as ações dos seres vivos
Ações farmacológicas
. Medicamentos
. meios químicos de diagnóstico
. tóxicos ou venenos

• Medicamento
Fármaco utilizado com fins terapêuticos
Efeitos terapêuticos
Efeitos curativos
Efeitos profiláticos
Efeitos laterais ou Secundários
Reações adversas
 Introdução à Farmacologia
• Classificação dos fármacos

– quanto à origem:
• Naturais
• Semi-sintéFcos
• SintéFcos

– Quanto ao modo de acção:

• Organotrópicos
• EFotrópicos
Organotrópicos: ação direta sobre o organismo

E?otrópicos: ação direta sobre agentes patogénicos (vírus, bactérias,

fungos, protozoários, helmintas); ex: anKbióKcos

Podem ter:
•Vertente curativa (terapêutica)
•Vertente profilática (evita certas situações patológicas)

Os medicamentos podem ser identificados por três nomes

diferentes:
1. Nome químico
2. Nome genérico
3. Nome comercial
Origem natural: mineral,
vegetal e animal.

Origem sintética:
produzido por síntese em
laboratório.
Origem semi-sintética:
medicamento de origem
natural ao qual se retira,
acrescenta ou substituem
grupos químicos.
A Farmacologia é uma ciência que estuda os fármacos em aspetos muito
variados:

Farmacognosia: estuda a origem, conservação, idenFficação e análise química

dos fármacos que provêm dos reinos animal e vegetal.

Farmácia: estuda a preparação, conservação e análise dos medicamentos

Farmacodinamia: estuda as ações farmacológicas e os seus mecanismos (o

que o fármaco faz ao organismo).
Farmacociné*ca: estuda a absorção, distribuição, metabolização e excreção dos
fármacos (o que o organismo faz ao fármaco).

Farmacogené*ca: estudo da influência dos factores gené?cos sobre a

farmacodinamia, farmacocinéKca e toxicologia de fármacos, e das eventuais
modificações genéKcas induzidas por fármacos.

Toxicologia: estudo das ações tóxicas dos fármacos.

Galénica/tecnologia farmacêu*ca: Preparação de medicamentos em formas que

permitam a sua administração aos doentes da maneira mais úKl e cómoda.
Farmacologia

Disciplina que engloba o conhecimento da história,

origem, das propriedades 7sico-químicas, efeitos
bioquímicos e fisiológicos, mecanismos de ação,
absorção, distribuição, metabolismo e excreção,
usos terapêu@cos e outros, dos fármacos.
Desenvolvimento de novos medicamentos
ENSAIOS CLÍNICOS

“Todo o estudo sistemático com medicamentos realizado

em seres humanos, quer em doentes quer em voluntários
sãos, com o objetivo de investigar ou verificar os efeitos
terapêuticos e reações adversas do produto em
investigação e, ainda, estudar a sua absorção, distribuição,
metabolismo ou biotransformação e excreção, de modo a
se poder tirar conclusões sobre a sua eficácia e
segurança.”
 Ensaios clínicos - FASE I

• Estudos iniciais (no Homem)

• Pode incluir participantes saudáveis e/ou doentes (±20-

100 indivíduos)

• Avaliação preliminar de segurança

• Determinar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico da

substância ativa
 Ensaios clínicos - FASE II

• Demonstração de atividade
• Avaliação da segurança a curto prazo da substância ativa em
doentes com a patologia ou situação para a qual a substância
é indicada
• Determinação da dose/regime adequado
• Maior número de participantes (±100-200 indivíduos)
 Ensaios clínicos - FASE III

• Ensaios realizados num número de doentes ainda maior

(±1000-6000 indivíduos)
• Realizam-se antes do fármaco ser comercializado
• Determinar o balanço da eficácia/segurança a curto e longo prazo
• Determinar o valor terapêuFco global e relaFvo
• Determinar o padrão e o perfil das reações adversas mais
frequentes
 Ensaios clínicos - FASE IV

• Estudos realizados após a introdução no mercado do

medicamento acabado

• Permitem obter informação adicional acerca dos riscos e

benefícios do uso do fármaco em causa bem como
otimizar a sua utilização

• Deteção de reações adversas raras

 PLACEBO
• Medicamento ou processo sem ação específica

• O efeito placebo é atribuído às expectativas relativas

a qualquer regime terapêutico que os doentes
esperam ter efeito
www.fda.gov
 Ciclo geral dos fármacos no organismo

• BiofarmacêuEca
Envolve todo o conjunto de mecanismos que decorrem
desde a administração do fármaco até ao momento da
sua absorção
• FarmacocinéEca
ADME
• Farmacodinâmica
Relacionada com a resposta farmacológica e com o efeito
terapêuFca
Ciclo geral dos fármacos
 Ciclo geral dos fármacos
Biotransformação

Plasma Metabolitos

Absorção Fármaco livre Excreção

Eritrócitos Proteinas

Distribuição
Órgão efetor Reserva tecidual
• Farmacodinâmica
– “O que o fármaco faz ao organismo”

Estudo das ações

farmacológicas e seus mecanismos

• Farmacociné,ca
– “O que o organismo faz ao fármaco”
 LADME
Processo dinâmico, que se pode dividir em duas fases

• L+A = Incorporação
Resulta da conjugação de 2 processos:
. Libertação do fármaco a parFr da forma farmacêuFca
. Absorção

• D + M + E = Disposição
Resulta da conjugação de 3 processos
. Distribuição
. Metabolismo
. Excreção
Absorção
Descreve a rapidez e a extensão com que um fármaco
abandona o local de administração.

Biodisponibilidade
Fração da dose administrada que aVnge o seu local de ação.
Processos de travessia das barreiras biológicas
– A/B. Difusão passiva
– C. Difusão facilitada
– C. Transporte aFvo
– D. Endocitose/exocitose
 Fatores que influenciam a absorção

• Área de absorção

• Tempo de contato

• InVmidade de contato

• Intensidade de irrigação

• Espessura da estrutura absorvente

 Farmacociné*ca
Distribuição
• A distribuição dos fármacos depende
– Perfusão sanguínea do órgão alvo
– Difusão a outros órgãos
• Permeabilidade das membranas
• Natureza e propriedades do fármaco
– pKa, peso molecular, lipossolubilidade, ligação às proteínas
plasmáticas

• Existem 3 locais de distribuição:

Plasma / Líquido intersticial/intracelular
 Distribuição

Água peso litros

corporal (♂70kg)
Água do plasma sanguíneo 4% 3

Água total do sangue 8% 6

Água intersticial 13% 9
Água extracelular total 17% 12

Água intracelular 41% 29

Água total organismo 58% 41
Farmacocinética
 Farmacocinética
Distribuição
• Ligação dos fármacos às proteínas
plasmá?cas:
– É importante porque permite:
• o transporte e distribuição
• depósito e manutenção dos níveis de fármaco

– É um fenómeno di=cil de estudar por:

• a ligação às proteínas plasmáVcas diferir com a espécie
animal em estudo
• Variação dos métodos laboratoriais
 Farmacocinética
Distribuição
• Casos especiais:

– SNC / barreira hematoencefálica

• Sangue
• Líquido cefaloraquidiano
– Feto / barreira placentária
– Leite materno / glândula mamária
– Redistribuição
• Representa uma movimentação especial dos fármacos altamente
lipo<licos –> situações de desiquilibrio fisiológico
 Biotransformação
• Compreende qualquer alteração da estrutura química sofrida
pelo fármaco no organismo.

• Essa alteração dá origem a metabolito(s).

• Os metabolitos são geralmente moléculas mais hidrossolúveis,

o que facilita a excreção. Têm geralmente mais polaridade,
mais grupos hidrofílicos e maior dimensão, dificultando a sua
distribuição para fora do espaço intravascular e facilitando a
sua excreção.
Biotransformação
 Farmacocinética
Metabolismo
• O metabolismo ocorre:
– Sistema microssomial hepático
• Para realizar a oxidação dos fármacos necessita da
presença de NADPH e oxigénio
• A formação do citocromo P-450 desempenha papel
principal na oxidação dos fármacos
– Intestino delgado
– Sangue e outros orgãos
 Biotransformação
A . Fase I B . Fase II
• Oxidação • Conjugação
• Redução Leva à formação de conjugados com
• Hidrólise os grupos funcionais expostos, com
Implica alteração ou exposição de aumento do tamanho da molécula
grupos funcionais, com aumento de
polaridade
 Biotransformação
• Fatores que podem influenciar a biotransformação:

– Fatores genéticos, com polimorfismos em reações de

oxidação e conjugação
– Indução ou inibição de enzimas metabolizantes
– Doenças hepáticas
– Má nutrição
– Idade
 Eliminação
• Via renal
– Filtração glomerular (não seguida de reabsorção)
– Secreção tubular

• Via biliar
– Circulação entero-hepáBca

• Excreção pulmonar
• Excreção glândulas exócrinas
– Glândula mamária