21-09-2015

Modelo aberto de
1 compartimento com
administrao por blus iv
Nuno Elvas Silva
Faculdade de Farmcia da UL
Farmacocintica e Biogalnica
Ano lectivo 2015/16

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

Farmacocintica
Cincia biolgica que tem por objectivo a caracterizao de
mecanismos e a descrio matemtica para frmacos

Absoro

Distribuio

Parmetros

Metabolizao

Excreo
2

21-09-2015

Farmacocintica

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco

What body does to a drug/drug

product?

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Farmacocintica

Introduo

First pass efect

Relative
bioavailability

Desintegration

TAMD
StepDrug
II

Product

Solution
Dissolution

3 - absorption

Pre-systemic
metabolism

intestinal
hepatic

Absolute
bioavailability

Formulation factors
Distribution

Therapeutic
effect

Biophase

Plasma
Elimination

Drug quantification
4

21-09-2015

Introduo

Farmacocintica

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

Farmacocintica

ADME
Estudo da variao
das concentraes
ao longo do tempo

Parmetros

Objectivo: obteno de uma relao matemtica entre a

dose de um frmaco e a sua concentrao num local
acessvel do organismo

MODELAO

21-09-2015

Farmacocintica

Introduo
Modelos

Modelos

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

Compartimentais

Conceito
Volume de
distribuio

Fisiolgicos

Parmetros

No compartimentais

Models are to be used, not believed!

George Box
7

Introduo

Modelos compartimentais

Modelos

Mamilares (exemplos)

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

Dose

Conceito
Volume de
distribuio

Dose

Central

Modelo aberto de 1 compartimento com injeco iv

k

Central
1

Parmetros

k21

Perifrico
2

k12

Modelo aberto de 2 compartimentos

com injeco iv

k10

Central
ka

Modelo aberto de 1 compartimento

com absoro de 1 ordem
8

21-09-2015

Modelos compartimentais

Introduo
Modelos

Mamilares (exemplos)

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Perifrico
4
k14

Dose

k10

k41

Central
1
k13

Modelo aberto de 4 compartimentos

com injeco iv
k21
k12

Perifrico
2

k31

Perifrico
3
9

Introduo

Modelos compartimentais

Modelos

Catenrios (exemplo)

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

k10

Central
1

k21
k12

Perifrico
2

k32
k23

Perifrico
3

k43
k34

Perifrico
4

Dose

Os modelos catenrios no se aplicam forma funcional como os

orgos se relacionam com a corrente sistmica e por isso no so
to utilizados como os modelos mamilares

10

21-09-2015

Modelos compartimentais

Introduo
Modelos

Mistos (exemplo)

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Perifrico
5
k15

Dose

k10

k51

Central
1
k16

k21

Perifrico
2

k12

k32
k23

Perifrico
3

k43
k34

Perifrico
4

k61

Perifrico
6
11

Introduo
Modelos

Conceito de ordem de reaco

Substncia A

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

Substncia B






Reaco de ordem zero:




 








Parmetros

Reaco de primeira ordem:















12

21-09-2015

Modelo aberto de 1 compartimento

com administrao por blus iv

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

Dose
instantnea no
instante t=0

Central
Massa M de frmaco

Ke ou k10

Parmetros

Equao diferencial para a cintica de primeira ordem:


 








13

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com

administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Taxa ou
velocidade



















 

Massa ou
concentrao

AUC

ln 
ln  
 
ln   ln 
 
    
14

21-09-2015

Introduo

Conceito de volume de distribuio

Copo A

Copo B com
carvo ativado

Dose: 400 mg

Dose: 400 mg

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio



Parmetros




Concentrao: 2 mg/mL

Concentrao: 0,5 mg/mL

Volume: 200 mL

Volume: 800 mL

Volume aparente de distribuio

Introduo

Conceito de volume de distribuio



Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv




 

  !" #

 $ ! '#$

 

)
 $ ! '#$ # #$#

Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

15

16

21-09-2015

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com

administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco

Massa ou
concentrao

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

AUC

ln   ln 
 

    



 ln

 



    

ln

ln   ln 
 

Equao geral
do modelo
17

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

18

21-09-2015

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

19

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco

LnC0

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

ke= 0.223 h-1

Parmetros

20

10

21-09-2015

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

21

Introduo

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

C0

Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

22

11

21-09-2015

Introduo

Conceito de tempo de semi-vida de eliminao

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

Quanto tempo levar a que a concentrao inicial se

reduza a metade?

Parmetros

23

Introduo

Conceito de fraco restante

Modelos
Ordem de
reaco

Ao final de um certo tempo que fraco da

concentrao inicial resta no organismo?

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

24

12

21-09-2015

Introduo

Conceito de fraco restante

Modelos
Ordem de
reaco

Se exprimirmos o tempo t em nmero de semi-vidas

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio

e como por definio...

Parmetros

Ento...

25

Introduo

Conceito de fraco eliminada cumulativa

Modelos
Ordem de
reaco

Se por definio...

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Ento a fraco de frmaco que foi eliminada

cumulativamente dada pela expresso:

26

13

21-09-2015

Conceito de fraco eliminada cumulativa

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

N de tempos de
semi-vida

Fraco restante
(Frest)

Fraco eliminada
cumulativa (Felim)

0,50

0,50

0,25

0,75

0,125

0,875

Conceito
Volume de
distribuio

3,32

0,100

0,900

0,0625

0,9375

Parmetros

0,03125

0,96875

0,015625

0,987375

6,64

0,010027

0,997402

9,97

0,001

0,999

27

Conceito de fraco eliminada cumulativa

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

28

14

21-09-2015

Introduo

Conceito de rea sob a Curva (AUC)

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

AUC

29

Introduo

Conceito de rea sob a Curva (AUC)

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

AUCtotal

Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

AUCparcial
30

15

21-09-2015

Introduo
Modelos

Clculo da rea sob a Curva (AUC)

Mtodo independente do modelo farmacocintico

Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv

Mtodo dos trapzios

Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

unidades...
31

Introduo

Conceito de depurao ou clearance

Modelos
Ordem de
reaco
Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

unidades...
exemplo...

32

16

21-09-2015

Introduo
Modelos
Ordem de
reaco

Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)

Tempo
(h)

Concentrao
(mg/L)

Concentrao
mdia por
intervalo (mg/mL)

Concentrao eliminada
por intervalo
(mg/mL)

Fraco
eliminada por
intervalo

11,65

Modelo 1
comp.
Blus iv

9,32

7,46

8,39

1,86

0,2220

Conceito
Volume de
distribuio

5,97

6,71

1,49

0,2220

4,77

5,37

1,19

0,2220

3,82

4,30

0,95

0,2220

3,06

3,44

0,76

0,2220

2,45

2,75

0,61

0,2220

1,96

2,20

0,49

0,2220

Parmetros

33

Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)

Introduo
Modelos

Tempo
(h)

Ordem de
reaco

Fraco
eliminada por
intervalo

Modelo 1
comp.
Blus iv

1
2

0,2220

Conceito
Volume de
distribuio

0,2220

0,2220

Parmetros

0,2220

0,2220

0,2220

0,2220

No final de cada intervalo de uma hora eliminada

uma fraco mdia de 0,2220 do frmaco existente no
incio desse intervalo

34

17

21-09-2015

Tempo
(h)

Concentrao
estimada
(mg/L)

2,00

7,457

2,05

Modelo 1
comp.
Blus iv
Conceito
Volume de
distribuio
Parmetros

Introduo

Concentrao
mdia por
intervalo (mg/mL)

Concentrao eliminada
por intervalo
(mg/mL)

7,374

4,415

0,0826

2,10

7,292

7,333

0,0817

0,0111

2,15

7,211

7,252

0,0808

0,0111

2,20

7,131

7,171

0,0799

0,0111

2,25

7,052

7,092

0,0790

0,0111

2,30

6,974

7,013

0,0782

0,0111

2,35

6,897

6,936

0,0773

0,0111

2,40

6,821

6,859

0,0764

0,0111

2,45

6,745

6,783

0,0756

0,0111

2,50

6,670

6,708

0,0748

0,0111

Modelos
Ordem de
reaco

Fraco
eliminada por
intervalo

35

Introduo

Tempo
(h)

Modelos

Fraco
eliminada por
intervalo

2,00
Ordem de
reaco

No final de cada intervalo de 0,05 hora eliminada

uma fraco mdia de 0,0111 do frmaco existente no
incio desse intervalo

2,05

Modelo 1
comp.
Blus iv

2,10

0,0111

2,15

0,0111

Conceito
Volume de
distribuio

2,20

0,0111

2,25

0,0111

Parmetros

2,30

0,0111

2,35

0,0111

2,40

0,0111

2,45

0,0111

2,50

0,0111

36

18