CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIBH

CURSO: PSICOLOGIA
DISCIPLINA: PSICOFARMACOLOGIA
PROF.: DANIELA ALVES

GRUPO DE DISCUSSÃO (GD1) – FARMACOCINÉTICA – 10 pontos (A1)

ORIENTAÇÕES: Após o estudo dos principais parâmetros farmacocinéticos, reúnam-se em grupos,

pensem, pesquisem e conversem sobre as situações - problema propostas a seguir. Os grupos
terão aproximadamente 90 minutos para discutir e responder as questões. Ao final do tempo de
discussão, enviar um arquivo com as respostas para o grupo para o email da professora:
daniela.alves@prof.unibh.br
Após esse tempo, retornaremos para a discussão geral e correção.

LEIA: Um dos aspectos mais interessantes do desenvolvimento de drogas são as

estratégias utilizadas pelos farmacologistas para detectar tais compostos. Fazem parte dessas
estratégias, a utilização dos chamados “ensaios biológicos”. A partir dos ensaios biológicos torna-
se possível caracterizar os efeitos de determinado composto, mesmo que desconhecido, bem
como verificar sua potência e eficácia, etc. Uma utilidade adicional dos ensaios biológicos, no caso
de um composto desconhecido, é a de revelar novas vias de que o organismo se utiliza em seu
funcionamento, permitindo assim, o desenvolvimento de novas drogas.
De vital importância para a condução de ensaios biológicos é estabelecer o modelo
experimental sobre o qual a droga em estudo deverá atuar. Por exemplo, existe um modelo
experimental de edema (inchaço) na pata do rato induzido pela injeção local de carragenina. Esse
edema é sensível às drogas anti-inflamatórias do tipo aspirina, na mesma faixa de doses em que
estas drogas são utilizadas no ser humano. Desse modo, o modelo do edema da carragenina se
tornou preditivo no estudo de novos medicamentos que agem como a aspirina. Ou seja, toda
droga nova que inibir ou reduzir o edema da pata de ratos induzido pela carragenina, poderá ter
utilidade terapêutica como anti-inflamatório no homem. Assim, desenvolveremos a seguir alguns
exercícios, para que os alunos possam compreender como tais ensaios biológicos são conduzidos,
e como se chega à conclusão que uma droga poderá apresentar atividade terapêutica anti-
inflamatória.
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A carragenina é um polissacarídeo sulfatado. Para produzir edema na pata do rato,

concentrações fixas de carragenina (1 a 10 mg/ml) são injetadas na face plantar da pata do rato
em volume também fixo (0,1 ml). A medida do edema é realizada em um aparelho denominado
pletismômetro, técnica utilizada internacionalmente. O volume deslocado pela pata posterior
introduzida na cubeta repleta de água é especificado no mostrador digital, que pode ser
imediatamente lido. Em geral, a pata posterior direita é injetada com a carragenina e a pata
contralateral é injetada com o mesmo volume (0,1 ml) do veículo (substância em que se dissolveu
a carragenina). O resultado final apresentado nos gráficos é a diferença de volume entre a pata
posterior direita e a esquerda. As drogas-teste (anti-inflamatórias) podem ser administradas por
qualquer via, por exemplo, oral (através de cânula), subcutânea, intramuscular ou intraperitoneal,
antes ou após a administração da carragenina na pata.

ATIVIDADE 1: Observe a figura a seguir:

A figura 1 apresenta os resultados do desenvolvimento de edema da pata de ratos

injetados com diferentes doses de carragenina (Cg) ou veículo (C, controle). * significa resultado
diferente estatisticamente significativo quando comparado com o controle. Sobre isso, considere
seus conhecimentos, pesquisas e os resultados apresentados na figura e responda:
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A. A carragenina induziu o aparecimento de edema na pata do rato? Justifique.

Sim. Pois a carragenina é um aditivo que pode gerar edemas devido ao seu alto potencial
inflamatório, ou seja, neste caso o volume aplicado na pata do rato.

B. O que vocês acham que significa o tempo zero?

Tempo zero é o início do processo de administração da Carragenina, momento em que a
substância será administrada para se começar a observar o tempo de ação esperada.

C. No gráfico, o que significam os asteriscos?

Mostra estatisticamente uma comparação entre grupos, os que receberam a droga e o
grupo que recebeu placebo.

D. Houve diferença na intensidade do edema, quando se aumentou a dose da

carragenina? Em que tempo o efeito máximo foi alcançado?
Sim. Ao aumentar a dose de Carragenina, atingiu-se o pico do edema após 4 horas da
administração - dose 500mg.

E. Para vocês, qual seria o melhor tempo após a injeção de carragenina para se estudar o
efeito anti-edematogênico de drogas anti-inflamatórias? Por que?
Após atingir o pico do edema (4 horas após administração de Carragenina), administra-se
a droga ant-inflamatória para se medir a diminuição do edema.

F. Considerando os resultados desse gráfico, qual seria a melhor dose de carragenina para
se estudar uma droga anti-inflamatória? Porquê?
Segundo o gráfico, 500mg provocou o maior edema, então já se sabe um parâmetro da
dose ideal de anti-inflamatório.

G. O edema da carragenina é reversível? Justifique.

Sim, pois após a administração da droga anti-inflamatória o edema tende a diminuir,
atingindo possivelmente o nível 0.
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H. Qual é a importância nos estudos Farmacológicos, do grupo controle, representado

pela letra C (recebeu apenas veículo)?
Pois o grupo controle, que não recebeu intervenção, é utilizado como base para comparar
os grupos e avaliar com precisão o efeito da intervenção medicamentosa.

ATIVIDADE 2: A concentração terapêutica situa-se entre as concentrações geradoras de efeito

eficaz e efeito tóxico. A relação entre a dose letal para 50 % dos indivíduos (DL 50) e dose eficaz
para 50 % dos indivíduos (DE 50) é chamada índice terapêutico (IT) do fármaco. Interprete a tabela
abaixo, relacionando o índice terapêutico à segurança na utilização de drogas.

Tabela 1 – Índices terapêuticos de alguns fármacos

Índices Terapêuticos

Menor que 5,0 Entre 5,0 e 10 Maior que 10

Cordiazepóxido Diazepam Propoxifeno

Metadona Digoxina Nortriptilina

Na tabela 1(um) podemos verificar o índice terapêutico de alguns fármacos. Conforme estudado
na primeira unidade em farmacocinética, podemos afirmar que o índice terapêutico é a relação
entre a dose letal e a dose eficaz de uma droga, e quanto maior o índice terapêutico, maior a
segurança da droga.
 
Sendo assim, Propoxifeno e Nortriptilina: são medicamentos que possuem valores de IT acima de
10, considerados seguros, com elevada seletividade e especificidade, com reduzidas
probabilidades de causarem efeitos adversos.  
 
Cordiazepóxido, Metadona, Diazepam e DigoxinaInfelizmente, são fármacos que apresentam uma
estreita janela terapêutica, por apresentarem uma pequena diferença entre as concentrações
terapêuticas e tóxicas. Nestes casos, há a necessidade de cuidadosa monitorização da dose, dos
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efeitos clínicos e mesmo das concentrações sangüíneas destes fármacos, visando assegurar
eficácia sem toxicidade.

4. ATIVIDADE 3: Lembrem-se do processo de distribuição de drogas no organismo e da influência

de fatores que interferem no grau de ionização de uma droga e em sua lipossolubilidade. A
maioria das drogas são ácidos ou bases fracas que, dependendo do pH do meio, encontram-se
mais ou menos ionizadas (isto é, mais ou menos carregadas). A forma ionizada da droga, com
carga, é sempre menos lipossolúvel. Agora pensem e respondam: Muitas vezes é possível
encontrar vestígios de cocaína ou morfina no estômago de indivíduos, após a morte, e isso
pode ser uma ferramenta que pode indicar a dependência química e o consumo dessas
drogas. Por que a análise química do conteúdo obtido de lavagem estomacal após a morte
pode detectar a presença de cocaína ou de morfina, mesmo sabendo que essas drogas são
administradas principalmente por via intravenosa? (informações adicionais: cocaína e morfina
são drogas básicas, de pKa = 8,4 e pH do sangue é 7,4 e pH do estômago é 1,4).

As drogas mesmo sendo administradas por via intravenosa chegarão ao estômago. A Cocaína e
a Morfina são drogas básicas com cargas ionizadas (carregadas) são mais próximas ao ph do
sangue em relação ao ph do Estômago. A ação do ácido que está presente no suco gástrico do
estômago faz com que essa carga seja neutralizada. Lá serão muito difíceis de serem
excretadas porque passam a ter uma baixa lipossolubilidade para serem excretadas do
organismo que por sua vez é mais lipossolúvel, portanto permanecendo mais tempo dentro do
estômago, sendo detectadas através das amostras dos líquidos da lavagem estomacal.

ATIVIDADE 4: Observe a tabela abaixo, que apresenta as doses das drogas A e B, administradas
por via oral e Intra venosa (IV):
___________________________________________________
Droga Dose administrada em mg/kg
Via Oral Via IV
A 100 10
___________________________________________________
B 10 10

Sabendo que as drogas A e B produziram seu efeito terapêutico esperado, responda:

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A- Qual a droga, provavelmente, sofre metabolismo de primeira passagem no fígado?

Justifique.
Droga A – Via oral: A droga pela via oral passa pelo fígado e depois circula pelo corpo a fim de
ser distribuída nos tecidos.

B- Estabeleça uma relação entre via de administração e biodisponibilidade dos fármacos.

Algumas vias de administração das drogas podem ter um nível de biodisponibilidade maior ou
menor, sendo assim, a escolha da droga e sua respectiva via de administração influencia muito
no alcance necessário do fármaco na circulação sistêmica.

ATIVIDADE 5: Construa um gráfico simples que represente a relação entre as concentrações

plasmáticas de uma droga versus tempo, considerando que a droga:
a) foi administrada uma única vez, por via intravenosa
b) foi administrada uma única vez, por via oral.
Explique as diferenças observadas.
A via intravenosa tem maior concentração e seu efeito é imediato, sendo maior a sua
concentração plasmática, pois cai diretamente na corrente sanguínea.

Por via oral o tempo do efeito é variável, pois depende de muitos fatores, sofre o metabolismo de
1º passagem, grande parte da droga é degradada e tem menor concentração plasmática.

100
VIA INTRAVENOSA

50

25

12,5

...

...
0 VIA ORAL
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ATIVIDADE 6: Administra-se, por via intravenosa, 100 mg de uma droga cuja meia-vida (T1/2) é
igual a 5 horas. Após 15 horas qual a quantidade da droga no organismo? Explique, baseado no
conceito de T1/2.
Meia vida biológica (T1/2) é o tempo que o fármaco precisa para a sua concentração diminuir 50%
na corrente sanguínea, sendo assim a quantidade de droga presente no organismo será de 12,5
mg.

ATIVIDADE 7: L.C.A, 29 anos, sexo feminino, casada, bancária, procedente de Belo Horizonte
procurou atendimento médico em decorrência do surgimento de náuseas e vômitos
principalmente no período da manhã e antes das refeições, e que ultimamente tem prejudicado
seu desempenho profissional. Questionada a respeito da utilização de medicamentos, relatou o
uso de anticoncepcional regularmente, de acordo com orientação médica. Na revisão das demais
informações nada de relevante foi constatado, com exceção do tratamento de uma amigdalite por
um balconista de farmácia, amigo seu, que “prescrevera” o antibiótico ampicilina, por 10 dias.
Para surpresa de L.C.A., foi solicitado exame laboratorial de gravidez, cujo resultado foi positivo.
Responda as questões abaixo:

A- Qual é o principal órgão responsável pelo processo de biotransformação de drogas, como o

fármaco anticoncepcional e a ampicilina?
O processo de biotransformação acontece através das enzimas que geralmente são encontradas
no fígado, porém alguns fármacos são metabolizados no plasma, intestinos ou pulmões.

B- Sabendo-se que a ampicilina pode provocar um processo denominado “INDUÇÃO HEPÁTICA”,

em que enzimas hepáticas têm sua atividade aumentada, e que a paciente fazia uso regular e
correto de anticoncepcional, sugira uma hipótese para o atual quadro gravídico da paciente.
Uso do anticoncepcional junto com ampicilina provoca uma interrupção no efeito do antibiótico.
Visto que há uma alteração na flora bacteriana intestinal que provoca uma redução na absorção
dos hormônios: estrogênio e progesterona pelos intestinos, ocasionando a gravidez da paciente.
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C- Pesquise e cite mais duas drogas indutoras enzimáticas do fígado.

Podemos citar o fenobarbital que pode acelerar o metabolismo quando usado com outro fármaco
e também a carbamazepina.

ATIVIDADE 8: Define-se Depuração renal ou Clearance renal (Clr) como o volume de plasma que
contém a quantidade de uma determinada substância que é removida pelo rim na unidade de
tempo. O Clr é calculado a partir da concentração plasmática, da concentração urinária e do
volume urinário, e é um parâmetro de eliminação de um fármaco. Considere que um indivíduo
jovem e outro idoso receberam a droga XYZ na mesma dose, pela mesma via de administração, e
após 3 h de sua administração foram obtidos os seguintes índices:
Jovem = [ P ] = 0,3 mg/ml Clr = 100 ml/min
Idoso = [ P ] = 0,6 mg/ml Clr= 33 ml/min

Sabendo-se que [ P] = concentração plasmática e Clr = é o “clearance” ou depuração renal,

responda:
A) Proponha uma explicação para os diferentes valores de [P] e de Clr obtidos no indivíduo
jovem e idoso.
Para que a droga tenha reação ela precisa atravessar diversas barreiras biológicas, como
membranas plasmáticas sistema vascular dentre outros.
O paciente jovem tem maior vascularização o que eleva a distribuição plasmática,
diferente do idoso que a distribuição é mais lenta e a eliminação da droga é mais difícil.
Embora tenha sido usada a mesma dosagem os resultados obtidos são diferentes em
função da idade dos pacientes.

B) Qual seria uma implicação dessas observações em relação aos cuidados com prescrição
e administração de drogas em pessoas idosas?
Deve-se tomar cuidado, pois cada idade deve usar uma dosagem diferente. Portanto
recomenda-se evitar usar a mesma dosagem em pessoas de diferentes idades, uma
elevada dosagem de droga pode acarretar em sérios perigos, principalmente para os
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idosos, pois eles têm maior dificuldade em eliminar essas drogas, elevando o perigo de
efeitos colaterais adversos.

ATIVIDADE 9: Geralmente, nas bulas da maioria dos medicamentos, verifica-se a orientação de

que deve ser evitado o consumo simultâneo de álcool. Isso se deve à possibilidade de interações
farmacológicas. Considerando os aspectos farmacocinéticos, levante uma hipótese: Por que o uso
de álcool pode levar à diminuição da meia-vida de inúmeros fármacos?

O álcool acelera o esvaziamento gástrico, alterando a biotransformação do fármaco ou sua

excreção.

ATIVIDADE 10: Para que uma droga tenha ação no Sistema nervoso central, como é o caso dos
psicofármacos, é necessário, geralmente, que sua estrutura química lhe conceda alta
lipossolubilidade. Por que isso é necessário?

Pois os fármacos mais lipossolúveis se dissolvem bem em lipídeos, ou seja, para a droga atravessar
as membranas plasmáticas que são lipídicas (gordurosas), a lipossolubilidade da droga precisa ser
alta, para que assim a substância consiga se dissolver.