Análise Toxicologia

Questão 1

A resistência microbiana é uma grande ameaça à saúde pública mundial, pois gera uma série
de consequências, como o aumento da morbidade, da mortalidade e do período de
internação, impondo elevados custos a todos os países e comprometendo o indivíduo e toda a
população. Na União Europeia, cerca de 25 000 pacientes morrem anualmente de infecções
causadas por bactérias multirresistentes e os custos associados são estimados em cerca de 1,5
bilhão de euros por ano. O uso inadequado de antibióticos em diversos segmentos (saúde
humana, saúde animal e agricultura) tem um importante papel na emergência e na
disseminação da resistência bacteriana aos antibióticos. Brasil. Agência Nacional de Vigilância
Sanitária. Diretriz nacional para elaboração de programa de gerenciamento do uso de
antimicrobianos em serviços de saúde. Brasília, 2017 (adaptado).

Considerando as informações sobre a resistência microbiana, faça o que se pede nos itens a
seguir.

a) Aponte dois mecanismos utilizados pelas bactérias para evitar a ação dos antimicrobianos.

R: As bactérias podem evitar a ação dos antimicrobianos de várias formas, duas delas são a
alteração do sítio de ligação, que é quando ela modifica o sítio de ação do fármaco
impedindo-o de realizar a sua ação, atuando diretamente na ligação substrato-receptor ou
então através da inativação enzimática, onde as próprias bactérias liberam enzimas que
inativam o antimicrobiano.

b) Cite três fatores que contribuem para a ocorrência de resistência bacteriana.

R: Dos fatores que contribuem para a resistência bacteriana os que podem ser citados são o
uso indiscriminado de antibióticos, que são usados por pessoas que não possuem certeza de
uma infecção bacteriana e mesmo assim tomam, ou então por pessoas que acham que
antibióticos servem para qualquer tipo de dor ou incômodo. Outro fator é a falta de
assiduidade com o tratamento, quando os pacientes ao invés de tomar o medicamento da
forma correta, tomam de forma desorganizada, pulam doses, esquecem de tomar durante um
tempo ou então simplesmente deixam de tomar pois acham que já estão melhores. Por último
não tomar os medicamentos com a dosagem correta também é um fator que implica na
ocorrência da resistência bacteriana, já que tomar uma dose menor do que a necessária pode
fazer com que a bactéria fique resistente ao fármaco.

c) Mencione quatro estratégias que possam contribuir para o uso racional de

antimicrobianos.

R: > Apenas tomar antimicrobianos com o receituário de um médico e com a orientação de um

farmacêutico.

> Tomar os antimicrobianos exatamente como dito na posologia durante o tempo indicado.

> Caso não haja uma melhora durante o tratamento com o antimicrobiano, procurar o médico
novamente e relatar a falta de melhora, para que um antimicrobiano mais adequado seja
utilizado.

> Não tomar antimicrobianos vencidos.

d) Identifique e justifique a amostra e horário de coleta de amostra biológica, aplicada a
evidenciar o antibiótico, cefalexina ingerido pelo paciente

obs.:

A cefalexina é excretada no leite materno em pequena quantidade. Apresenta clearance renal

de 252 ml/min. 69% a 100% é excretado pela urina, (26% através de filtração glomerular e
aproximadamente 33% por secreção tubular). O tempo de meia-vida de eliminação é de 0,9
horas.

R: A Cefalexina, por apresentar uma meia vida de 0,9 horas, ou 54 minutos, ainda pode ser
encontrada no sangue ou na urina do paciente já que metade da concentração plasmática já
foi reduzida pela metade. Após isso e até 4 meias vidas, ou seja, entre 54 minutos e 3 horas e
36 minutos, a Cefalexina ainda pode ser encontrada na Urina do paciente.

e) Identifique e justifique o método analítico e marcador aplicado na avaliação qualitativa

deste antibiótico.

Obs.

A cefalexina não sofre um metabolismo apreciável.

R: O método analítico utilizado deve ser a espectrometria de massas já que com ele é possível
verificar qualitativamente a amostra de urina, confirmando ou não o biomarcador da
cefalexina.

f) Analise a pesquisa a seguir. Considerando as etapas pré-analíticas e analítica, justifique ou

negue as etapas da sua elaboração

As amostras coletadas referentes aos ensaios foram filtradas em membrana de acetato de

celulose com porosidade 0,45 µm da marca Millipore. Feito isso, foram retiradas alíquotas de 4
mL das águas bruta e tratada e transferidas para frascos âmbar com capacidade de 10 mL.

A seguir, foram adicionados 4 mL de acetonitrila em cada frasco e colocados sob agitação em

um vórtex a 2.400 rpm durante 30 segundos.

Após as amostras tratada foram depósito em um freezer a aproximadamente -20º C, por um

período superior a três horas. Estando congelada a fase aquosa, a fase orgânica foi
cuidadosamente retirada com o auxílio de uma micropipeta, tomando sempre o cuidado de se
extrair o mesmo volume de todos os frascos.

O processo foi repetido mais duas vezes, sendo que, nas etapas seguintes, o volume
adicionado de acetonitrila foi de 3 mL, totalizando três extrações consecutivas. Toda a fase
orgânica retirada foi levada para secagem sob fluxo de nitrogênio.

Estando secas as amostras, foram adicionados 200 µL de metanol e levadas 57 novamente à

agitação com o aparelho vórtex. Assim, foram transferidas de 100 em 100 µL para vials com
inserts e novamente levadas para secagem sob fluxo de nitrogênio.
Feito isso, foram acondicionadas em freezer até o momento da análise no UHPLC-MS/MS.
Finalmente, as amostras foram ressuspendidas com 100 µL de metanol, gerando um fator de
concentração de 40 vezes e injetadas no equipamento.

R: Concordo com as etapas propostas, bem como cada um dos passos indicados acima.

Questão 2

A infecção pelo vírus da dengue pode ser assintomática ou sintomática. Quando sintomática,
sua primeira manifestação é a febre, que tem duração de dois a sete dias, geralmente alta (39
°C a 40 °C), de início abrupto, associada a outros sintomas. Nesses casos, a Secretaria de
Vigilância em Saúde vinculada ao Ministério da Saúde sugere terapias farmacológicas e não
farmacológicas. Brasil. Ministério da Saúde. Dengue: diagnóstico e manejo clínico: adulto e
criança. 5. ed. Brasília, 2016 (adaptado). A partir das informações apresentadas, faça o que se
pede nos itens a seguir.

a) Identifique o efeito tóxico dos salicilatos associados ao Dengue e Justifique o uso do

paracetamol em substituição dos salicilatos nos casos de suspeita de dengue.

R: Quando há situações mais severas na dengue, os pacientes podem manifestar sintomas

hemorrágicos e, quando utilizam salicilatos no intuito de aliviar a dor, podem acabar
morrendo. Isso ocorre pois os salicilatos tem a propriedade anticoagulante, agravando a
doença e fazendo com que os quadros hemorrágicos se tornem intensos. Pacientes podem vir
a óbito por isso. Por isso o paracetamol é indicado no caso de tratamento da dengue, pois ele
é eficaz no controle da febre e da dor, mas sem o efeito anticoagulante dos salicilatos. A
utilização do paracetamol, portanto, é mais segura para pacientes portadores de dengue pois
reduz o risco de hemorragias.

b) Explique a facilidade dos saliciltos, apresentam para poderem ser absorvidos na

mucosa gástrica, enquanto que o paracetamol é bem absorvidos no intestino
delgado.

Figuras das moléculas do AAS e paracetamol

Paracetamol

Ácido acetil salicílico

R: A mólecula do AAS é ácida, pois nela existem grupos funcionais que possuem essa
característica. Por ser ácido e pelo estômago ter pH ácido, o medicamento é melhor absorvido
nesse ponto. A molécula do parecetamol, no entanto, é básica, sendo melhor absorvida no
intestino delgado.

Questão 03

TeXTo I

A Portaria n. 344/98 do Ministério da Saúde e suas atualizações definem todos os parâmetros

para qualquer fim relacionados aos medicamentos e substâncias controladas. Dentre os
medicamentos que constam nessa portaria, incluem-se aqueles que possuem a capacidade de
induzir dependência física e/ou psicológica, que possuem baixo índice terapêutico ou que,
ainda, possam provocar graves reações adversas.

TeXTo II

Os neurotransmissores são substâncias químicas produzidas pelos neurônios com a função de

biossinalização. Medicamentos controlados entorpecentes ou psicotrópicos agem
mimetizando-os ou agindo no seu mecanismo de recaptação, alterando seus níveis. KATZUNG,
B.G. Farmacologia básica e clínica. 12 ed. Porto Alegre: AMGH, 2014 (adaptado). Considerando
as informações apresentadas, avalie as afirmações a seguir.

I. A referida portaria especifica os medicamentos e substâncias proscritos (classe F2)

no Brasil, ou seja, a lista de medicamentos e substâncias cujas produção,
importação e dispensação são permitidas no país.
II. Os benzodiazepínicos são regulados pela referida portaria e atuam potencializando
a transmissão GABAérgica.
III. Os medicamentos entorpecentes das classes A1, A2 e A3 devem ser dispensados
na quantidade máxima de 30 dias de tratamento.
IV. Os medicamentos antirretrovirais (classe C4) devem ser prescritos apenas por
profissional médico.
É correto apenas o que se afirma em:
a) I e II.
b) I e III.
c) III e IV.
d) I, II e IV.
e) II, III e IV

Questão 4

Considerando os medicamentos definidos na portaria 344/98, refira os parâmetros

experimentais aplicados na definição sua segurança e toxicidade

R: Referindo os parâmetros experimentais aplicados na definição da segurança e toxicidade

dos controlados, deve-se avaliar se o paciente não está tomando o medicamento de forma
indiscriminada, ou seja, comprando quantas caixas ele tem vontade. Esses medicamentos, por
serem mais tóxicos, podem gerar muitas intoxicações caso utilizado de forma indiscriminada.
Eles devem ser administrados nas doses corretas dentro da faixa terapêutica, ou seja, NOAEL.
Caso eles sejam utilizados de forma indiscriminada e sem supervisão, eles podem ser utilizados
em doses tóxicas que podem levar ao óbito, já que muitos desses possuem uma DL50 baixa.