FACULDADE DE FARMÁCIA

Disciplina: Farmacologia Clínica I

Prova de Farmacologia Clínica I

Questão 1: JKLS, 30 anos, vai a primeira consulta pré-natal e foram solicitados os

exames. Os exames de HIV e sífilis, os resultados foram positivos. Também, ao exame
clínico foi detectado a presença de candidíase oral.

a)- Diante do exposto, baseado nos PCDT, proponha e explique de forma detalhada os
tratamentos para cada caso.

R: Segundo o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV
em adultos, recomenda-se a realização da genotipagem pré-tratamento para gestantes
infectadas pelo HIV, de forma a orientar o esquema terapêutico inicial se houver necessidade
de mudança do tratamento e obter dados epidemiológicos a respeito de resistência transmitida.
No Brasil, para os casos em início de tratamento, o esquema inicial preferencial deve ser a
associação de dois ITRN/ITRNt (inibidor da transcriptase reversa análogo de
nucleósido/nucleótido) – lamivudina (3TC) e tenofovir (TDF) – associados ao inibidor de
integrase (INI) – dolutegravir (DTG), sendo (300mg/300mg) “2 x 1”+ 50 mg, 1x/dia.
No caso de pessoas vivendo com HIV coinfectadas com sífilis devem receber
tratamento clínico, e o esquema posológico depende do estágio da doença, mas a penicilina
benzatina segue sendo a droga de escolha, principalmente por sua eficácia e segurança. No caso
de Sífilis primária, secundária e latente recente (<2 anos de evolução), o esquema terapêutico
inclui Penicilina G benzatina 2,4 milhões UI, IM, dose única (1,2 milhão UI em cada glúteo),
em situações especiais pode ser administrado Ceftriaxona(b) 1g, IV ou IM, 1x/dia, por 10-14
dias. Em caso de Sífilis latente tardia (>2 anos de evolução ou desconhecida) e sífilis terciária,
o esquema terapêutico inclui Penicilina G benzatina 2,4 milhões UI, IM, semanal, por 3
semanas. Dose total: 7,2 milhões UI, IM.
 O tratamento sugerido para candidíase oral se aplica da seguinte forma, no caso de
formas leves ou moderadas podem ser tratadas com fluconazol 100mg/dia por 7-14 dias. Dá-
se preferência ao fluconazol também para formas mais acentuadas de candidíase. No caso de
gestantes o uso do fluconazol não é recomendado e, caso necessário, só é possível após a 12°
semana de gravidez. Logo, o tratamento tópico pode ser realizado como alternativa com
nistatina em suspensão oral 5mL: gargarejar e engolir 4-5 vezes ao dia.

b)- Baseado nas propostas de tratamento: descreva as possíveis interações

medicamentosas (inclua a gravidade) e possíveis eventos adversos graves e mais
frequentes.

R: Em relação às interações medicamentosas, de acordo com o pesquisado na literatura não há

interações medicamentosas entre os medicamentos que foram propostos para o tratamento da
paciente.
No entanto, em relação aos eventos adversos dos medicamentos:
- Tenofovir
Eventos adversos mais comuns: prurido, erupções cutâneas, dores abdominais, diarréias,
náuseas, vômitos, astenia, tonturas, cefaleias, insônia, febres, dores e, até mesmo, depressão.
Eventos adversos graves: acidose láctica, hepatite B, hepatomegalia com esteatose,
angioedema, síndrome de reconstituição imunológica, insuficiência renal aguda, síndrome de
Fanconi diabetes insípido nefrogênico, insuficiência renal e necrose tubular aguda.

- Dolutegravir
Eventos adversos mais comuns: Cefaléias, hiperglicemia, aumento do nível de lipase sérica e
insônia.
Eventos adversos graves: nível sérico de aspartato aminotransferase aumentado, doença
hepática induzida por drogas, insuficiência hepática aguda, hepatite hepatotoxicidade,
bilirrubina sérica elevada, insuficiência renal reações de hipersensibilidade e síndrome de
reconstituição imunológica.

- Lamivudina:
Eventos adversos mais comuns: diarreias, náuseas, cefaleias, tosse, sintomas nasais, febres,
mal-estar e fadiga.
Eventos adversos graves: manifestações metabólicas endócrinas, envolvendo a má distribuição
de gordura e a acidose láctica; pancreatite; hepatomegalia; e reativação das hepatites B e viral.

- Nistatina
Eventos adversos mais comuns: irritações na pele e reações de hipersensibilidade.
Eventos adversos graves: síndrome de Stevens-Johnson.

- Penicilina G benzatina
Eventos adversos mais comuns: náuseas, vômitos, fadiga, febres, erupções cutâneas, urticárias,
contagem aumentada de eosinófilos e reação de Jarisch Herxheimer.
Eventos adversos graves: colite e diarreia por Clostridium difficile, anafilaxia, agitação, medo
da morte, alucinações, convulsões, insuficiência renal e edemas na laringe.

c)- No caso da candidíase oral, o que deve ser feito? Explique.

R: O tratamento farmacológico pode ser realizado com nistatina, uma vez que o fluconazol não
é recomendado para grávidas antes das 12º semanas de gravidez. Utiliza-se o medicamento na
forma de suspensão (engolir 4-5 vezes ao dia ) ou tabletes, 500.000 a 1 milhão UI, 3 a 5 vezes
ao dia, durante 14 dias, uso tópico. Além do tratamento farmacológico, existe o tratamento
não farmacológico como: escovação dental adequada pelo menos 3 vezes ao dia e com escovas
de dentes de cerdas macias; Não consumir bebidas alcoólicas; Evitar fumar e evitar o consumo
de alimentos gordurosos ou com açúcares, são importantes para evitar a proliferação de fungos
.

Questão 2: JBS, 64 anos, tabagista, estava com infecção urinária que foi tratada com
ciprofloxacino e o paciente alegou ter usado o medicamento de acordo com a
recomendação do médico. A infecção melhorou, porém, retornou 3 meses depois e foi
tratada com levofloxacino (início do tratamento na 4a feira). No sábado houve um
agravamento e o paciente deu entrada a um serviço de emergência. No domingo, o
paciente foi transferido para UTI, com bradicardia, baixa saturação de oxigênio e
insuficiência renal, foi diagnóstico sepse e foi iniciado a hemodiálise, sendo prescritos os
seguintes medicamentos: ciprofloxacino + ceftriaxona + fluconazol + midazolam +
omeprazol + plasil®. No 5o dia, houve um agravamento significativo e o paciente e houve
a substituição do fluconazol pela Anfotericina B e foi adicionado a Polimixina B e o
Impinem-Cilastatina.
a)- Qual(is) é (são) o(s) fator(es) que pode(m) contribuir para o insucesso terapêutico do
tratamento da Infecção Urinária.
Existem vários fatores para o insucesso terapêutico da infecção urinária, um deles pode
se dar através da escolha do antibiótico receitado pelo médico, pois o medicamento pode não
ter levado em consideração a espécie da bactéria, com isso, pode causar a falha na terapêutica
do paciente, uma vez que a bactéria pode ser resistente ao antibiótico prescrito. Além disso,
outros fatores importantes são o uso inadequado das doses dos medicamentos e a interrupção
do tratamento após os sintomas desaparecerem, o que pode levar a uma recorrência da doença
futuramente, e pode ocasionar resistência ao antibiótico. É importante ressaltar que o uso de
cigarros é outro fator que pode levar ao insucesso terapêutico, pois a fumaça do cigarro (que
contém várias substâncias químicas) é absorvida pelos pulmões, entra na corrente sanguínea e
depois é filtradas pelos rins, e uma vez na urina pode contribuir para o surgimento das infecções
no trato urinário. Além disso existem outros fatores como beber pouco líquido, reter a urina, e
não possuir higiene adequada, caso o paciente tenha esses hábitos, podem contribuir para o
insucesso terapêutico e retorno da infecção urinária.

b)- Descreva, de forma detalhada, as interações medicamentosas que podem ocorrer

durante o tratamento da sepse e qual a gravidade de cada interação.
R:
Interações medicamentosas/ Gravidade da interação:
- Ciprofloxacino+ fluconazol (+)
Gravidade: Grave
Início: não especificado
Efeito de interação: O uso concomitante de CIPROFLOXACINA e FLUCONAZOLE pode
resultar em um risco aumentado de prolongamento do intervalo QT (Alterações no ECG).
Mecanismo Provável: efeitos aditivos no intervalo QT

- Ciprofloxacino+ midazolam
Gravidade: Maior
Início: não especificado
Efeito de interação: O uso concomitante de MIDAZOLAM e INIBIDORES MODERADOS
DO CYP3A4 pode resultar em aumento da exposição ao midazolam e aumento do risco de
sedação prolongada.
Mecanismo Provável: Inibição do metabolismo do midazolam mediado pelo CYP3A4

- Fluconazol + midazolam
Gravidade: moderada
Início: rápido
Efeito de interação: O uso concomitante de FLUCONAZOL e MIDAZOLAM pode resultar no
aumento das concentrações de midazolam e potencial toxicidade do midazolam (sedação
excessiva e efeitos hipnóticos prolongados).
Mecanismo Provável: Inibição do metabolismo do midazolam mediado pelo sistema
enzimático P450 3A4 por fluconazol

- Fluconazol + omeprazol
Gravidade: moderada
Início: rápido
Efeito de interação: O uso concomitante de FLUCONAZOL e OMEPRAZOL pode resultar no
aumento das concentrações plasmáticas de omeprazol.
Mecanismo Provável: Inibição do metabolismo do omeprazol mediado pelo CYP2C19 e
CYP3A4 pelo fluconazol

- Midazolam + omeprazol
Gravidade: moderada
Início: Atrasado
Efeito de interação: O uso concomitante de MIDAZOLAM e OMEPRAZOL pode resultar em
toxicidade dos benzodiazepínicos (depressão do SNC, ataxia, letargia).
Mecanismo Provável: Metabolismo e depuração de benzodiazepínicos retardados

- Midazolam + Plasil
Gravidade: Maior
Início: não especificado
Efeito de interação: O uso concomitante de METOCLOPRAMIDA e DEPRESSANTES DO
SNC pode resultar em aumento do risco de depressão do SNC.
Mecanismo Provável: Efeito farmacológico aditivo
OBS: Metoclopramida é o composto do plasil.
 - Omeprazol + Plasil

As interações não listadas não foram encontradas na literatura.

Questão 3: ABCS, 55 anos, teve doença de Chagas (10 anos atrás) e foi tratada com
Benznidazol e ficou curada. No ano passado, foi diagnosticado um câncer de mama
(estadiamento III) e foi realizada uma mastectomia total, seguida de quimioterapia FAC
e seguida de radioterapia. Também, devido a um outro problema de saúde, a mulher teve
que utilizar doses elevadas de corticosteróides. Após alguns ciclos e o uso do
corticosteróide, a paciente teve reativação da doença de Chagas.

a)- Explique qual(is) o(s) fator(es) pode(m) estar relacionado(s) a reativação da doença
de Chagas e o que deve ser feito.

R: A reativação da doença de chagas ocorre quando o sistema imunológico de um hospedeiro

infectado é suprimido ou comprometido, reduzindo assim sua capacidade de controlar a
infecção e permitindo o reaparecimento de sintomas agudos. Diante disso, a quimioterapia
realizada pela paciente é altamente agressiva, e induz imunossupressão grave que causa
depleção de linfócitos CD4 e CD8. A deficiência dessas células que são essenciais para a
indução da resposta imune rompe o equilíbrio, para evitar a progressão da infecção, e esse
desequilíbrio se deve a um aumento da carga parasitária e eventualmente provoca a reativação
da doença de chagas. Além disso, outro fator que pode contribuir para a reativação da doença
de chagas é o uso em excesso dos glicocorticóides (exógeno ou endógeno), pois eles suprimem
a resposta imunológica normal.
Após ser identificada a reativação, deve-se iniciar o tratamento com antiparasitário
concomitante à diminuição da imunossupressão. Existem três possíveis medicamentos para
tratamento da reativação: benzonidazol, nifurtimox e allopurinol, a dosagem recomendada para
adultos do benzonidazol varia entre 5 a 10 mg/kg/dia durante o período de 60 dias, nifurtimox
varia entre 8 a 10 mg/kg/dia durante 60 a 90 dias, enquanto que a do allopurinol varia entre
600 a 900 mg/dia por 60 dias. A terapia induzida pelo benzonidazol é capaz de extinguir os
parasitas circulantes em até 2 semanas e seus efeitos colaterais são possivelmente amenizados
pela imunossupressão. O benzonidazol segue como o medicamento mais indicado para o
tratamento da reativação.
b)- Descreva os mecanismos de ação dos fármacos de FAC e baseado nestes, explique a
interação medicamentosa.

R: 5-FLUOROURACIL (5-FU): consiste na ligação do fluorodeoxiribonucleotídeo

monofosfatado (FdUMP), um metabólito da droga à timilidato sintetase, inativando-a,
impedindo assim a síntese das timinas e consequentemente a síntese do DNA. Um segundo
mecanismo é a incorporação de outro metabólito da droga, o Furd, ao RNA mensageiro no
momento de sua transcrição, no lugar da uracila, formando um falso RNA.
DOXORRUBICINA: A estrutura planar da doxorrubicina vai permitir que esta se
ligue ao DNA, intercalando entre bases específicas e impedindo, deste modo, a síntese de DNA
ou RNA . Consequentemente, provoca a quebra das cadeias de DNA e interfere com os
processos de replicação e transcrição. Além disso , vai ocorrer inibição da topoisomerase II, à
formação de radicais livres semiquinona e de radicais de oxigénio .Esta antraciclina pode ainda
ligar-se às membranas celulares alterando a sua fluidez e capacidade de transporte de íons .
Todos esses fatores vão levar na ativação da maquinaria apoptótica e na morte das células
tumorais.
CICLOFOSFAMIDA: Agente antineoplásico alquilante mais amplamente utilizado,
mostarda nitrogenada. É ciclo-fase inespecífico. Reage irreversivelmente com vários
nucleófilos e não necessariamente com aqueles que são parte das células tumorais. Interfere
com a função normal do DNA pela alquilação e ligação cruzada das fitas de DNA, e pela
possível modificação das proteínas. Formação de íon carbônio com elétrons não pareados no
último orbital DNA. Apresenta potente atividade imunossupressora. Trata-se de um pró-
fármaco, manifestando sua atividade alquilante após biotransformação enzimática a dois
metabólitos ativos: mostarda fosforamídica e mostarda nitrogenada. A biotransformação ocorre
principalmente no fígado pela ação de uma enzima oxidase de função mista dos microssomos
hepáticos.

Interações medicamentosas:
O uso concomitante de ciclofosfamida e doxorrubicina deve ser evitado devido a um
aumento aditivo ou potencialmente sinérgico no risco de cardiomiopatia , além da
doxorrubicina exacerbar as cistites hemorrágicas provocadas pela terapêutica prévia com
ciclofosfamida .
A interação dos fármacos com o 5-fluorouracil não foi apresentada.
Questão 4: BNM, 68 anos, hipertensa, diabética, obesa e sedentária é diagnosticada
COVID-19. A Senhora tem uma piora clínica significativa e foi necessário a internação
em Unidade, sendo diagnosticada uma Pneumonia de origem bacteriana. A paciente
apresenta uma linfopenia, aumento proteína C reativa e ferritina) e anormalidades nos
parâmetros relacionados à coagulação.

a)- Neste caso, como deve ser realizado o tratamento desta pneumonia. Justifique sua
resposta.
R: Inicialmente o tratamento deve ser feito com um antibiótico de amplo espectro, por exemplo
os beta-lactâmicos, como os carbapenêmicos ou penicilinas, e além disso, deve ser solicitado
e realizado um exame de hemocultura para identificar qual bactéria está causando a pneumonia
e, assim, verificar o tratamento adequado para o paciente, deve decidir se o antibiótico deve ser
mantido ou se deve ser substituído por um de maior ou menor espectro. É de suma importância
se atentar para às possíveis reações adversas dos medicamentos utilizados, além disso, deve se
atentar às possíveis interações medicamentosas com outros medicamentos, tendo em vista que
se trata de uma paciente idosa, com várias enfermidades.