Anx 136870 PT

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de
nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas
de reações adversas. Para saber como notificar reações adversas, ver secção 4.8.
1. NOME DO MEDICAMENTO
Olumiant 2 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 2 mg de baricitinib.

Cada comprimido revestido por película contém 4 mg de baricitinib.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido)

Comprimidos oblongos de cor rosa pálido, com 9,0 x 7,5 mm de dimensão, gravados com “Lilly”
numa das faces e “2” na outra.

Comprimidos redondos, cor de rosa, com 8,5 mm, gravados com “Lilly” numa das faces e “4” na
outra.
Os comprimidos têm uma zona côncava em cada uma das faces.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Olumiant é indicado para tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em doentes adultos
com resposta inadequada ou intolerância a um ou mais antirreumatismais modificadores da doença.
Olumiant pode ser usado em monoterapia ou em associação com metotrexato (ver secções 4.4, 4.5 e
5.1 sobre os dados disponíveis relativamente a diferentes associações).
4.2 Posologia e modo de administração
O tratamento deve ser iniciado por médicos experientes no diagnóstico e tratamento da artrite
reumatóide.
Posologia
A dose recomendada de Olumiant é de 4 mg uma vez por dia. Para doentes com ≥ 75 anos de idade, a
dose adequada é de 2 mg uma vez por dia, que pode também ser a mais apropriada para doentes com
história de infeções crónicas ou recorrentes. Pode considerar-se também uma dose de 2 mg uma vez
2
por dia para doentes que conseguiram manter o controlo da atividade da doença com a dose de 4 mg
uma vez por dia e são elegíveis para redução da dose (ver secção 5.1).
O tratamento não deve ser iniciado em doentes com contagem absoluta de linfócitos (ALC) inferior a
0,5 x 109 células/l, uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1 x 109 células/l ou com um
valor da hemoglobina inferior a 8 g/dl. O tratamento pode ser iniciado quando os valores aumentarem
para lá destes limites (ver secção 4.4).
Compromisso renal
A dose recomendada é de 2 mg uma vez por dia em doentes com depuração da creatinina entre 30 e
60 ml/min. Não se recomenda a utilização de Olumiant em doentes com depuração da creatinina
< 30 ml/min (ver secção 5.2).
Compromisso hepático
Não é necessário um ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada. Não
se recomenda a utilização de Olumiant em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 5.2).
Co-administração com inibidores do OAT3

A dose recomendada é de 2 mg uma vez por dia em doentes tratados com inibidores do
transportador aniónico orgânico-3 (OAT3) com forte potencial de inibição como a probenecida (ver
secção 4.5).
Idosos
A experiência clínica em doentes com idade ≥ 75 anos é muito limitada. A dose inicial recomendada
nestes doentes é de 2 mg.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Olumiant em crianças e adolescentes com idades entre os 0 e os 18 anos
ainda não foram estabelecidas. Não estão disponíveis dados nesta população.
Modo de administração
Administração oral.
Olumiant deve ser tomado uma vez por dia com ou sem alimentos e pode ser tomado a qualquer hora
do dia.
4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Gravidez (ver secção 4.6).
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Infeções
Baricitinib está associado a uma taxa acrescida de infeções, tais como infeções do trato respiratório
superior, em comparação com o placebo (ver secção 4.8). Em doentes não previamente tratados, a
terapêutica combinada com metotrexato resultou num aumento da frequência de infeções em
comparação com a monoterapia com baricitinib. Os riscos e benefícios do tratamento com Olumiant
devem ser cuidadosamente avaliados antes do início do tratamento em doentes com infeções ativas,
crónicas ou recorrentes (ver secção 4.2). Se se desenvolver uma infeção, o doente deverá ser
cuidadosamente monitorizado, e o tratamento com Olumiant temporariamente interrompido, se o
doente não responder ao tratamento padrão. O tratamento com Olumiant só deverá ser retomado,
depois da resolução da infeção.
3
Tuberculose
Deve ser feito o rastreio da tuberculose (TB) antes de os doentes iniciarem o tratamento com
Olumiant. Olumiant não deve ser administrado a doentes com TB ativa. Deverá considerar-se
terapêutica anti-TB antes de iniciar o tratamento com Olumiant em doentes com TB latente
previamente não tratada.
Anomalias hematológicas
Nos ensaios clínicos foram notificadas contagens absolutas de neutrófilos (ANC) < 1 x 109 células/l,
contagens absolutas de linfócitos (ALC) < 0,5 x 109 células/l e hemoglobina < 8 g/dl em menos de 1%
dos doentes. Se, durante o tratamento de rotina do doente, se observarem ANC < 1 x 109 células/l,
ALC < 0,5 x 109 células/l ou hemoglobina < 8 g/dl, o tratamento com Olumiant não deve ser iniciado,
ou deve ser temporariamente interrompido (ver secção 4.2).
O risco de linfocitose é maior em doentes idosos com artrite reumatóide. Foram notificados casos
raros de doenças linfoproliferativas.
Reativação viral
Nos estudos clínicos foi notificada reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus herpes (por
exemplo, herpes zoster, herpes simplex) (ver secção 4.8). Herpes zoester foi notificado com maior
frequência em doentes com ≥ 65 anos de idade anteriormente tratados com fármacos antireumatismais
modificadores da doença (DMARDs) biológicos e convencionais. Se um doente desenvolver herpes
zoster, o tratamento com Olumiant deverá ser temporariamente interrompido até à resolução do
episódio.
Antes de iniciar o tratamento com Olumiant, deverá fazer-se o rastreio de hepatite viral, de acordo
com as orientações clínicas. Os doentes com evidência de hepatite B ou C ativa foram excluídos dos
ensaios clínicos. Os doentes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C, mas negativos para o
ARN do vírus da hepatite C foram autorizados a participar. Os doentes com anticorpos de superfície
da hepatite B e anticorpos anti-nucleares da hepatite B, sem anticorpos contra o antígeno de superfície
da hepatite B, também foram autorizados a participar; estes doentes devem ser monitorizados
relativamente à expressão do ADN do vírus da hepatite B (VHB). Se a presença de DNA-VHB for
detetada, deverá ser consultado um especialista em doenças hepáticas para determinar se se justifica a
interrupção do tratamento.
Vacinação
Não há dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas vivas ou inativadas em doentes
tratados com baricitinib. Não se recomenda a utilização de vacinas vivas atenuadas durante, ou
imediatamente antes, do tratamento com Olumiant. Deverão ser seguidas as orientações terapêuticas
internacionais sobre a vacinação de doentes com artrite reumatóide, se se considerar a vacinação
contra a varicela zoster antes do tratamento com Olumiant.
Lípidos
Foram notificadas elevações dos parâmetros dos lípidos no sangue, dependentes da dose, em doentes
tratados com baricitinib em comparação com placebo (ver secção 4.8). Elevações do colesterol LDL
diminuíram para os níveis anteriores ao tratamento em resposta à terapêutica com estatinas.
Recomenda-se a avaliação dos parâmetros lipídicos aproximadamente 12 semanas depois do início do
tratamento com Olumiant. Depois disso, os doentes devem ser tratados de acordo com as orientações
clínicas internacionais para a hiperlipidemia. O efeito destas elevações dos parâmetros lipídicos sobre
a morbilidade e mortalidade cardiovascular não foi determinado.
4
Elevação das transaminases hepáticas
Nos ensaios clínicos, foram notificadas elevações da alanina transaminase (ALT) e da aspartato
transaminase (AST) para ≥ 5 e ≥ 10 x o limite superior do normal (LSN) em menos de 1 % dos
doentes. Em doentes sem tratamento prévio, a terapêutica combinada com metotrexato resultou numa
frequência acrescida de elevações das transaminases hepáticas em comparação com a monoterapia
com baricitinib (ver secção 4.8). Se se observarem elevações da ALT ou AST durante o tratamento, ou
se suspeitar de doença hepática induzida pelo fármaco, o tratamento com Olumiant deve ser
temporariamente interrompido até que o diagnóstico seja excluído.
Neoplasias malignas
O risco de neoplasias malignas, incluindo linfoma, é maior em doentes com artrite reumatóide. Os
medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de neoplasias malignas, incluindo linfoma.
Os dados clínicos disponíveis são insuficientes para avaliar a incidência potencial de neoplasias
malignas após a exposição ao baricitinib. Estão em curso avaliações da segurança a longo prazo.
Monitorização laboratorial
Quadro 1. Parâmetros laboratoriais e orientações sobre a monitorização
Parâmetro
Ação Orientação sobre a monitorização
laboratorial
12 semanas após o início do
Os doentes devem ser tratados de
tratamento e, posteriormente, de
Parâmetros lipídicos acordo com as orientações clínicas
acordo com as orientações clínicas
internacionais para a hiperlipidemia
internacionais para a hiperlipidemia
O tratamento deve ser interrompido se a
Contagem absoluta de ANC < 1 x 109 células/l e pode ser
neutrófilos (ANC) retomado quando a ANC voltar a um
valor superior a este
O tratamento deve ser interrompido se
Contagem absoluta de ALC < 0,5 x 109 células/l e pode ser
linfócitos (ALC) retomado quando a ALC voltar a um Antes do início do tratamento e,
valor superior a este posteriormente, de acordo com a
O tratamento deve ser interrompido se terapêutica de rotina do doentes
Hb < 8 g/dl e pode ser retomado
Hemoglobina (Hb)
quando a HB voltar a um valor superior
a este
O tratamento deve ser temporariamente
Transaminases
interrompido se houver suspeita de
hepáticas
lesão hepática induzida pelo fármaco
Medicamentos imunossupressores
Não se recomenda a associação com DMARDs biológicos ou outros inibidores da Janus quinase
(JAK), pois não se pode excluir o risco de um efeito aditivo de imunossupressão. Os dados sobre a
utilização de baricitinib com imunossupressores potentes (por exemplo, azatioprina, tacrolimus,
ciclosporina) são limitados, recomendando-se precaução aquando da utilização destas associações (ver
secção 4.5).
5
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
Medicamentos imunossupressores:
A associação com DMARDs biológicos ou outros inibidores da JAK não foi estudada. A utilização de
baricitinib com medicamentos imunossupressores potentes, como azatioprina, tacrolimus ou
ciclosporina foi limitada nos estudos clínicos de baricitinb, não sendo possível excluir o risco de um
efeito aditivo de imunossupressão (ver secção 4.4).
Potencial de outros medicamentos para afetar a farmacocinética do baricitinib
Transportadores
In vitro, o baricitinib é um substrato do transportador aniónico orgânico-3 (OAT3), da P-glicoproteína
(Pgp), da proteína de resistência do cancro da mama (BCRP) e do transportador de extrusão de
múltiplos fármacos e toxinas (MATE)2-K. Num estudo de farmacologia clínica, a administração de
probenecida (um inibidor do OAT3 com forte potencial de inibição) resultou num aumento
aproximadamente para o dobro da AUC(0-∞), sem alterações da tmax ou Cmax do baricitinib.
Consequentemente, a dose recomendada para doentes em tratamento com inibidores do OAT3 com
forte potencial de inibição, como o probenecida, é de 2 mg uma vez por dia (ver secção 4.2). Não foi
realizado qualquer estudo de farmacologia clínica com inibidores do OAT3 com menor potencial de
inibição. O pró-fármaco leflunomida converte-se rapidamente em teriflunomida, que é um inibidor
fraco do OAT3, podendo por isso provocar um aumento da exposição ao baricitinib. Uma vez que não
foram realizados estudos dedicados de interação, recomenda-se precaução quando leflunomida ou
teriflunomida forem administradas concomitantemente com baricitinib. A administração concomitante
dos inibidores do OAT3 ibuprofeno e diclofenac pode levar a um aumento da exposição ao baricitinib.
No entanto, o seu potencial de inibição do OAT3 é inferior comparativamente ao da probenecida, pelo
que não é expectável qualquer interação clinicamente relevante. A administração concomitante de
baricitinib e ciclosporina (inibidor de Pgp/BCRP) ou metotrexato (substrato de vários transportadores,
incluindo OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 e MRP4) não apresentou quaisquer efeitos
clinicamente significativos sobre a exposição ao baricitinib.
Enzimas do citocromo P450

In vitro, baricitinib é uma enzima do substrato do citocromo P450 (CYP)3A4, embora menos de 10%
da dose seja metabolizada através de oxidação. Em estudos de farmacologia clínica, a co-
administração de baricitinib com cetoconazol (forte inibidor do CYP3A) não resultou em qualquer
efeito clinicamente significativo sobre a PK de baricitinib. A co-administração de baricitinib com
fluconazol (inibidor moderado do CYP3A/CYP2C19/CYP2C9) ou rifampicina (forte indutor do
CYP3A) não causou quaisquer alterações clinicamente significativas da exposição ao baricitinib.
Agentes modificadores do pH gástrico

A elevação do pH gástrico com omeprazol não teve qualquer efeito clinicamente significativo sobre a
exposição ao baricitinib.
Potencial de baricitinib para afetar a farmacocinética de outros medicamentos
Transportadores
In vitro, baricitinib inibiu o OAT1, OAT3, o transportador aniónico orgânico (OCT) 1, OCT2,
OATP1B3, BCRP e MATE1 e MATE2-K. É improvável a existência de alterações clinicamente
significativas da PK de medicamentos que sejam substratos destes transportadores, com exceção dos
substratos do OCT1. Não se pode descartar a possibilidade de baricitinib ser um inibidor clinicamente
relevante do OCT1. No entanto, não existem atualmente substratos do OCT1 seletivos conhecidos, em
relação aos quais possam prever-se interações clinicamente significativas. Em estudos de farmacologia
clínica, não houve quaisquer efeitos clinicamente significativos na exposição ao baricitinib, quando
baricitinib foi co-administrado com digoxina (substrato Pgp) ou metotrexato (substrato de vários
transportadores).
6
Enzimas do citocromo P450
Em estudos de farmacologia clínica, a administração concomitante de baricitinib com os substratos do
CYP3A sinvastatina, etinilestradiol ou levonorgestrel não originou quaisquer alterações clinicamente
significativas na PK destes medicamentos.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Foi demonstrado que a via JAK/STAT está envolvida na adesão e polaridade celular, o que pode afetar
o desenvolvimento embrionário precoce. Não existem dados suficientes sobre a utilização de
baricitinib em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver
secção 5.3). Baricitinib teve um efeito teratogénico em ratos e coelhos. Os estudos em animais
sugerem que baricitinib, em doses mais elevadas. pode ter um efeito adverso sobre o desenvolvimento
ósseo in utero.
Olumiant está contraindicado durante a gravidez (ver secção 4.3). As mulheres com potencial para
engravidar devem usar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante 1
semana após o tratamento. Se uma doente engravidar durante o tratamento com Olumiant, os pais
devem ser informados sobre o risco potencial para o feto.
Amamentação
Desconhece-se se o baricitinib ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. Os dados

farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram que o baricitinib é excretado
no leite materno (ver secção 5.3).
Não se pode excluir um risco para os recém-nascidos/lactentes, e Olumiant não deve ser utilizado
durante a amamentação. A descontinuação da amamentação ou a descontinuação do tratamento com
Olumiant deve ser decidida com base no benefício da amamentação para a criança e do medicamento
para a mãe.
Fertilidade
Os estudos em animais sugerem que o tratamento com baricitinib tem o potencial de reduzir a
fertilidade da fêmea durante o tratamento, mas não se verificou qualquer efeito na espermatogénese do
macho (ver secção 5.3).
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Olumiant não tem qualquer influência conhecida ou tem uma influência negligenciável sobre a
capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com maior frequência, ocorridas em ≥ 2% dos doentes tratados com
Olumiant em monoterapia ou em associação com DMARDs convencionais sintéticos foram a elevação
do colesterol LDL (33,6 %), infeções do trato respiratório superior (14,7 %) e náuseas (2,8 %). As
infeções notificadas com o tratamento com Olumiant incluíram herpes zoster.
Tabela com lista de reações adversas
Nos estudos clínicos,foram tratados com Olumiant 3.464 doentes com artrite reumatóide,
representando 4.214 doentes-ano de exposição. Destes, 2.166 doentes com artrite reumatóide foram
7
expostos a Olumiant durante, pelo menos, um ano. Foram integrados seis estudos controlados com
placebo (997 doentes com 4 mg uma vez por dia, e 1070 doentes com placebo) para avaliar a
segurança de Olumiant em comparação com placebo durante um período até 16 semanas após o início
do tratamento.
Quadro 2. Reações adversas

Estimativa da frequência: Muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a < 1/10), pouco frequentes
(≥ 1/1,000 to 1/100).
Classes de Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes

sistemas de órgãos
Infeções e Infeções do trato Herpes zoster,

infestações respiratório superiora Herpes simplexb
Gastroenterite
Infeções do trato
urinário
Doenças do sangue Trombocitose Neutropenia
e do sistema >600 x 109 células/lc <1 x 109 células/lc
linfático
Doenças do Hipercolesterolemiac Hipertrigliceridemiac
metabolismo e da
nutrição
Doenças Náuseas
gastrointestinais
Doenças Elevação da ALT Elevação da AST
hepatobiliares ≥3 x LSNc ≥3 x LSNc
Doenças dos Acne
tecidos cutâneos e
subcutâneos
Exames Aumento de peso
complementares de Elevação da creatina
diagnóstico fosfoquinase >5 x LSNc
a
Termo combinado (sinusite aguda, epiglotite, laringite, nasofaringite, dor orofaríngea, faringite,
faringoamigdalite, rinite, sinusite, amigdalite, traqueíte, infeção do trato respiratório superior).
b
Termo combinado (eczema herpético, herpes simplex, herpes simplex ocular, herpes oral).
c
Inclui alterações detetadas durante a monitorização laboratorial (ver texto abaixo).
Descrição de reações adversas
Náuseas
Em doentes não previamente tratados, a frequência de náuseas, ao longo de 52 semanas, foi maior com
a terapêutica combinada com metotrexato e Olumiant (9,3 %) do que com a monoterapia com
metotrexato (6,2 %) ou a monoterapia com Olumiant (4,4 %). As náuseas foram mais frequentes
durante as duas primeiras semanas de tratamento.
Infeções
Em estudos controlados, por um período até 16 semanas, a taxa de incidência de todas as infeções
(taxa de doentes com ≥ 1 acontecimento por 100 doentes-ano de exposição) foi de 101 com Olumiant
em comparação com 83 no grupo do placebo. Na sua maioria, as infeções foram de gravidade ligeira a
moderada. Em estudos que incluíram ambas as doses, foram notificadas infeções em 31,9%, 28,8% e
24,1% dos doentes tratados até 16 semanas nos grupos de 4 mg, 2 mg e placebo, respetivamente. As
taxas de notificação de reações adversas relacionadas com infeção com Olumiant em comparação com
placebo foram: Infeções do trato respiratório superior (14,7 % vs. 11,7 %), infeções do trato urinário
(3,4 % vs. 2,7 %), gastroenterite (1,6 % vs. 0,8 %), herpes simplex (1,8 % vs. 0,7 %) e herpes zoster
(1,4 % vs. 0,4 %). Em doentes sem tratamento prévio, tratados até 52 semanas, a frequência de
infeções do trato respiratório superior foi maior com a terapêutica combinada com metotrexato e
8
Olumiant (26,0 %) em comparação com a monoterapia com metotrexato (22,9 %) ou monoterapia com
Olumiant (22,0 %). A taxa de infeções graves com Olumiant (1,1 %) foi semelhante à do placebo
(1,2 %). As infeções graves mais frequentes com Olumiant foram herpes zoster e celulite. A taxa de
infeções graves manteve-se estável durante a exposição a longo prazo. A taxa de incidência global de
infeções graves em todo o programa de ensaios clínicos foi de 3,2 por 100 doentes-ano.
Elevação das transaminases hepáticas

Em estudos controlados, por um período até 16 semanas, observaram-se elevações da alanina
transaminase (ALT) e da aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x limite superior do normal (LSN) em
1,4 % e 0,8 % dos doentes tratados com Olumiant, em comparação com 1,0 % e 0,8 %,
respetivamente, dos doentes tratados com placebo. As elevações das transaminases hepáticas foram,
na maioria dos casos, assintomáticas e transitórias.
Em doentes não previamente tratados, a associação de Olumiant com medicamentos potencialmente

hepatotóxicos como, por exemplo, o metotrexato, resultou numa frequência acrescida destas
elevações. Com o tratamento até 52 semanas, a frequência de elevações da ALT e AST ≥ 3 x LSN foi
maior com a terapêutica combinada com metotrexato e Olumiant (7,5 % e 3,8 %) do que com a
monoterapia com metotrexato (2,9 % e 0,5 %) ou a monoterapia com Olumiant (1,9 % e 1,3 %).
O padrão e incidência das elevações da ALT/AST mantiveram-se estáveis ao longo do tempo,

incluindo o estudo de extensão a longo prazo.
Elevações dos lípidos

O tratamento com baricitinib ficou associado a elevações dependentes da dose dos parâmetros
lipídicos, incluindo o colesterol total, os triglicéridos, o colesterol LDL e o colesterol HDL. Não se
verificou qualquer alteração no rácio LDL/HDL. As elevações foram observadas às 12 semanas e
mantiveram-se estáveis daí em diante com um valor superior ao da linha de base, incluindo o estudo
de extensão a longo prazo. Em estudos controlados por um período até 16 semanas, foram observadas
as seguintes taxas para Olumiant vs. placebo:
• Colesterol total aumentado ≥ 5,17 mmol/l: 49,l % vs. 15,8 %, respetivamente

• Colesterol LDL aumentado ≥ 3,36 mmol/l: 33,6 % vs. 10,3 %, respetivamente
• Colesterol HDL aumentado ≥ 1,55 mmol/l: 42,7 % vs. 13,8 %, respetivamente
• Triglicéridos aumentados ≥ 5,65 mmol/l: 0,4 % vs. 0,5 %, respetivamente
Em estudos que incluíram ambas as doses, observou-se um aumento, relacionado com a dose, do
colesterol total ≥ 5,17 mmol/l em 48,8 %, 34,7 % e 17,8 % dos doentes até às 16 semanas nos grupos
de 4 mg, 2 mg e placebo, respetivamente.
As elevações do colesterol LDL diminuíram para níveis pré-tratamento em resposta à terapêutica com
estatinas.
Creatina fosfoquinase (CPK)

Em estudos controlados, por um período até 16 semanas, observaram-se com frequência subidas dos
valores da CPK. Ocorreram aumentos significativos (> 5 x LSN) em 0,8 % dos doentes tratados com
Olumiant e 0,3 % dos doentes tratados com placebo. Observou-se uma relação com a dose nas
elevações da CPK ≥ 5 x LSN em 1,5 %, 0,8 % e 0,6 % dos doentes às 16 semanas nos grupos de 4 mg,
2 mg e placebo, respetivamente. Na maioria dos casos, estas elevações foram transitórias e não
obrigaram à descontinuação do tratamento. Nos ensaios clínicos, não existiram casos confirmados de
rabdomiólise. As elevações da CPK foram observadas às 4 semanas e, posteriormente, mantiveram-se
estáveis a um nível superior à linha de base, incluindo o estudo de extensão a longo prazo.
Neutropenia
Em estudos controlados, por um período até 16 semanas, observou-se um decréscimo da contagem de
neutrófilos para valores inferiores a 1 x 109 células/l em 0,3 % dos doentes tratados com Olumiant em
comparação com 0 % dos doentes tratados com placebo. Não houve uma relação clara entre a
diminuição da contagem de neutrófilos e a ocorrência de infeções graves. No entanto, em estudos
9
clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC < 1 x 109 células/l. O padrão e a incidência
dos decréscimos das contagens de neutrófilos mantiveram-se estáveis ao longo do tempo, com um
valor inferior ao da linha de base, incluindo o estudo de extensão a longo prazo.
Trombocitose
Em estudos controlados, por um período até 16 semanas, observaram-se elevações das contagens das
plaquetas para valores superiores a 600 x 109 células/l em 2,0 % dos doentes tratados com Olumiant
4 mg e em 1,1 % dos doentes tratados com placebo. Não se observou qualquer associação entre a
elevação da contagem das plaquetas e a ocorrência de acontecimentos adversos de natureza
trombótica. O padrão e a incidência das elevações das contagens de plaquetas mantiveram-se estáveis
ao longo do tempo, com um valor superior ao da linha de base, incluindo o estudo de extensão a longo
prazo.
Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9 Sobredosagem
Foram administradas doses únicas de 40 mg e doses múltiplas até 20 mg por dia, durante 10 dias, em
ensaios clínicos sem dose limite para o estudo da toxicidade. Os acontecimentos adversos foram
comparáveis com os que foram observados com doses menores, sem que tenham sido identificadas
toxicidades específicas. Os dados farmacocinéticos de uma dose única de 40 mg em voluntários
saudáveis sugeriu que mais de 90 % da dose administrada será previsivelmente eliminada num prazo
de 24 horas. Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização dos sinais e sintomas de
reações adversas. Caso ocorram reações adversas, devem tomar-se as medidas apropriadas.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores seletivos, código ATC: L04AA37
Mecanismo de ação
O baricitinib é um inibidor seletivo e reversível da Janus quinase (JAK)1 e JAK2. Em ensaios de

enzimas isoladas, o baricitinib inibiu as atividades da JAK1, JAK2, Tirosina quinase 2 e JAK3 com
valores IC50 de 5,9; 5,7; 53 e > 400 nM, respetivamente.
As Janus quinases (JAK) são enzimas que fazem a transdução dos sinais intracelulares dos recetores
da superfície celular de várias citoquinas e fatores de crescimento envolvidos na hematopoiese,
inflamação e função imunitária. Na via de sinalização intracelular, as JAK fosforilam e ativam
transdutores de sinal e ativadores de transcrição (STAT), que ativam a expressão dos genes no interior
da célula. O baricitinib modula estas vias de sinalização, inibindo parcialmente a atividade enzimática
da JAK1 e JAK2, reduzindo assim a fosforilação e ativação dos STAT.
Efeitos farmacodinâmicos
Inibição da fosforilação do STAT 3 induzida pela IL-6

A administração de baricitinib resultou numa inibição dependente da dose da fosforilação do STAT3
induzida pela IL-6 no sangue total de indivíduos saudáveis, sendo a inibição máxima observada 2
horas após a administração do fármaco e regressando a valores próximos dos da linha de base ao fim
de 24 horas.
10
Imunoglobulinas
Os valores séricos médios da IgG, IgM e IgA diminuíram às 12 semanas após o início do tratamento
com Olumiant, e mantiveram-se estáveis com valores inferiores aos da linha de base durante, pelo
menos, 104 semanas. Na maioria dos doentes, as alterações das imunoglobulinas ocorreram dentro do
intervalo de referência normal.
Linfócitos
A contagem média absoluta de linfócitos aumentou na primeira semana após o início do tratamento
com Olumiant, tendo regressado à linha de base até à semana 24 e mantendo posteriormente um valor
estável durante, pelo menos 104 semanas. Na maioria dos doentes, as alterações da contagem de
linfócitos ocorreram dentro do intervalo de referência normal.
Proteína C-reativa
Em doentes com artrite reumatóide, observaram-se decréscimos do valor da proteína C-reativa logo na
primeira semana de tratamento com Olumiant, tendo-se mantido durante todo o tratamento.
Creatinina
O baricitinib induziu um aumento médio dos valores da creatinina de 3,8 µmol/l após duas semanas de
tratamento, em comparação com o placebo. Posteriormente, os valores mantiveram-se estáveis por um
período até 104 semanas de tratamento. Este facto poderá dever-se à inibição da secreção de creatinina
pelo baricitinib nos túbulos renais. Consequentemente, as estimativas da taxa de filtração glomerular
com base na creatinina sérica podem ser ligeiramente reduzidas, sem que haja uma perda real da
função renal ou ocorram acontecimentos adversos renais.
Eficácia clínica
A eficácia e segurança de Olumiant uma vez por dia foi avaliada em 4 estudos de Fase III
aleatorizados, multicêntricos, com dupla ocultação em doentes com artrite reumatóide ativa moderada
a grave, diagnosticada segundo os critérios ACR/EULAR de 2010 (ver Tabela 3). Foram elegíveis
para participação doentes com mais de 18 anos de idade, com pelo menos 6 articulações dolorosas e
6 articulações edemaciadas na linha de base. Todos os doentes que completassem estes estudos eram
elegíveis para participarem num estudo de extensão a longo prazo durante um período até 4 anos de
tratamento continuado.
O estudo RA-BEGIN, em doentes não tratados previamente com metotrexato (MTX), é um estudo de
suporte para a população-alvo de doentes com resposta insuficiente ou intolerância a outros DMARDs
(secção 4.1).
11
Tabela 3. Resumo dos ensaios clínicos
Nome do estudo População Braços de tratamento Resumo dos principais resultados

(Duração) (Número)
RA-BEGIN Naïves a MTX1 • Olumiant 4 mg QD • Endpoint primário: ACR20 na semana 24

(52 semanas) (584) • Olumiant 4 mg QD + MTX • Funcionamento físico (HAQ-DI)
• MTX • Progressão radiográfica (mTSS)
• Baixa atividade da doença e Remissão
(SDAI)
RA-BEAM MTX-IR2 • Olumiant 4 mg QD • Endpoint primário: ACR20 na semana 12
(52 semanas) (1305) • Adalimumab 40 mg SC Q2W • Funcionamento físico (HAQ-DI)
• Placebo • Progressão radiográfica (mTSS)
• Baixa atividade da doença e Remissão
Todos os doentes com tratamento (SDAI)
de base com MTX • Rigidez articular matinal
RA-BUILD cDMARD-IR3 • Olumiant 4 mg QD • Endpoint primário: ACR20 na semana 12
(24 semanas) (684) • Olumiant 2 mg QD • Funcionamento físico (HAQ-DI)
• Placebo • Baixa atividade da doença e Remissão
(SDAI)
Com tratamento de base com • Progressão radiográfica (mTSS)
cDMARD5 se estáveis com • Rigidez articular matinal
tratamento com cDMARD aquando
da entrada no estudo
RA-BEACON TNF-IR4 • Olumiant 4 mg QD • Endpoint primário: ACR20 na semana 12
(24 semanas) (527) • Olumiant 2 mg QD • Funcionamento físico (HAQ-DI)
• Placebo • Baixa atividade da doença e Remissão
(SDAI)
Com tratamento de base com
cDMARD5
Abreviaturas: QD = Uma vez por dia; Q2W = Uma vez de 2 em 2 semanas; SC = Por via subcutânea; ACR =
American College of Rheumatology; SDAI = Simplified Disease Activitity Index; HAQ-DI = Health Assessment
Questionnaire-Disability Index; mTSS = modified Total Sharp Score
1
Doentes tratados com menos de 3 doses de Metotrexato (MTX); sem tratamento prévio com outros
DMARD convencionais ou biológicos
2
Doentes com resposta insuficiente ao MTX (+/- outros cDMARD); sem tratamento prévio com
biológicos
3
Doentes com resposta insuficiente ou intolerância a ≥ 1 cDMARD; sem tratamento prévio com
biológicos
4
Doentes com resposta insuficiente ou intolerância a ≥ 1 bDMARD; incluindo, pelo menos, um
inibidor do TNF
5
Os cDMARD mais comuns incluíram MTX, hidroxicloroquina, leflunomida e sulfasalazina
Resposta clínica:
Em todos os estudos, os doentes tratados com Olumiant 4 mg uma vez por dia tiveram uma resposta
ACR20, ACR50 e ACR70 significativamente maior às 12 semanas em comparação com placebo,
MTX ou adalimumab (ver Tabela 4). O tempo até ao início da eficácia foi rápido em todas as medidas,
tendo sido observadas respostas significativamente maiores logo na primeira semana. Observaram-se
taxas de resposta continuadas e duradouras, sendo as respostas ACR20/50/70 mantidas durante, pelo
menos, 2 anos, incluindo o estudo de extensão a longo prazo.
O tratamento com Olumiant 4 mg, em monoterapia ou em associação com cDMARD, resultou em

melhorias significativas de todos os componentes individuais do ACR, incluindo o número de
articulações dolorosas ou edemaciadas, avaliações globais feitas pelo doente e pelo médico, HAQ-DI,
avaliação da dor e PCR, em comparação com o placebo ou com a monoterapia com MTX. No estudo
RA-BEAM, o tratamento com Olumiant resultou numa melhoria significativa das avaliações globais
12
feitas pelos doentes e pelos médicos, HAQ-DI, avaliação da dor e PCR nas Semanas 12, 24 e 52, em
comparação com adalimumab.
Em ensaios controlados com placebo em que não era necessária a utilização de MTX, 501 doentes
aleatorizados para baricitinib 2 mg ou 4 mg receberam MTX como terapêutica de base, e 303
receberam outros DMARD convencionais que não MTX (aproximadamente metade com MTX e
metade sem MTX). Os DMARD mais frequentemente utilizados nestes doentes foram MTX (79% dos
doentes), hidroxicloroquina (19%), leflunomida (11%) e sulfasalazina (9%). Não se observaram
diferenças relevantes quanto à eficácia e segurança em subgrupos definidos pelos tipos de DMARD
concomitantes utilizados em associação com baricitinib.
Remissão e baixa atividade da doença

Foi significativamente maior em termos estatísticos a percentagem de doentes tratados com Olumiant
4 mg, em comparação com placebo ou MTX, que atingiram a remissão, definida por SDAI ≤ 3,3 e
CDAI ≤ 2,8, nas semanas 12 e 24 (Tabela 4).
Nos 4 estudos, houve uma percentagem significativamente maior de doentes tratados com Olumiant,
em comparação com placebo ou MTX, que atingiram uma baixa atividade ou remissão da doença
(DAS28-ESR ou DAS28-hsCRP ≤ 3,2 e DAS28-ESR ou DAS28-hsCRP < 2,6) nas Semanas 12 e 24.
Observaram-se taxas de remissão maiores em comparação com o placebo logo na Semana 4. Incluindo
os dados de um estudo de extensão a longo prazo, verificou-se que as taxas de remissão e baixa
atividade da doença se mantiveram durante, pelo menos, 2 anos.
13
Tabela 4: Resposta, Remissão e Funcionamento Físico
Estudo RA-BEGIN RA-BEAM RA-BUILD RA-BEACON

Doentes naïves a MTX Doentes MTX-IR Doentes cDMARD-IR Doentes TNF-IR
Grupo de MTX OLU OLU PBO OLU ADA PBO OLU OLU PBO OLU OLU
tratamento 4 mg 4 mg 4 mg 40 mg 2 mg 4 mg 2 mg 4 mg
+ MTX Q2W
N 210 159 215 488 487 330 228 229 227 176 174 177
ACR20:
Semana 12 59 % 79 %*** 77 %*** 40 % 70 %***† 61 %*** 39 % 66 %*** 62 %*** 27 % 49 %*** 55 %***
Semana 24 62 % 77 %** 78 %*** 37 % 74 %***† 66 %*** 42 % 61 %*** 65 %*** 27 % 45 %*** 46 %***
Semana 52 56 % 73 %*** 73 %*** 71 %†† 62 %
ACR50:
Semana 12 33 % 55 %*** 60 %*** 17 % 45 %***†† 35 %*** 13 % 33 %*** 34 %*** 8 % 20 %** 28 %***
Semana 24 43 % 60 %** 63 %*** 19 % 51 %*** 45 %*** 21 % 41 %*** 44 %*** 13 % 23 %* 29 %***
Semana 52 38 % 57 %*** 62 %*** 56 %† 47 %
ACR70:
Semana 12 16 % 31 %*** 34 %*** 5 % 19 %***† 13 %*** 3 % 18 %*** 18 %*** 2 % 13 %*** 11 %**
Semana 24 21 % 42 %*** 40 %*** 8 % 30 %***† 22 %*** 8 % 25 %*** 24 %*** 3 % 13 %*** 17 %***
Semana 52 25 % 42 %*** 46 %*** 37 % 31 %
DAS28-hsCRP ≤ 3,2:
Semana 12 30 % 47 %*** 56 %*** 14 % 44 %***†† 35 %*** 17 % 36 %*** 39 %*** 9 % 24 %*** 32 %***
Semana 24 38 % 57 %*** 60 %*** 19 % 52 %*** 48 %*** 24 % 46 %*** 52 %*** 11 % 20 %* 33 %***
Semana 52 38 % 57 %*** 63 %*** 56 %† 48 %
DAS28-ESR ≤ 3,2:
Semana 12 15 % 21 % 34 %*** 7 % 24 %*** 21 %*** 7 % 21 %*** 22 %*** 4 % 13 %** 12 %**
Semana 24 23 % 36 %** 39 %*** 10 % 32 %*** 34 %*** 10 % 29 %*** 32 %*** 7 % 11 % 17 %**
Semana 52 27 % 36 % 45 %*** 39 % 36 %
SDAI ≤ 3,3:
Semana 12 6 % 14 %* 20 %*** 2 % 8 %*** 7 %*** 1 % 9 %*** 9 %*** 2 % 2% 5%
Semana 24 10 % 22 %** 23 %*** 3 % 16 %*** 14 %*** 4 % 17 %*** 15 %*** 2 % 5% 9 %**
Semana 52 13 % 25 %** 30 %*** 23 % 18 %
CDAI ≤ 2,8:
Semana 12 7 % 14 %* 19 %*** 2 % 8 %*** 7 %** 2% 10 %*** 9 %*** 2 % 3% 6%
Semana 24 11 % 21 %** 22 %** 4 % 16 %*** 12 %*** 4 % 15 %*** 15 %*** 3 % 5% 9 %*
Semana 52 16 % 25 %* 28 %** 22 % 18 %
HAQ-DI Diferença mínima clinicamente importante (diminuição da pontuação HAQ-DI ≥ 0,30):
Semana 12 60 % 81 %*** 77 %*** 46 % 68 %*** 64 %*** 44 % 60 %*** 56 %** 35 % 48 %* 54 %***
Semana 24 66 % 77 %* 74 % 37 % 67 %***† 60 %*** 37 % 58 %*** 55 %*** 24 % 41 %*** 44 %***
Semana 52 53 % 65 %* 67 %** 61 % 55 %
Nota: Percentagem de doentes com resposta em cada momento temporal com base no número de doentes
inicialmente aleatorizados para tratamento (N). Considerou-se que os doentes que descontinuaram o tratamento
ou receberam terapêutica de resgate eram doentes sem resposta a partir desse momento.
Abreviaturas: ADA = adalimumab; MTX = metotrexato; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo (vs. MTX no estudo RA-BEGIN)
† p ≤ 0,05; †† p ≤ 0,01; ††† p ≤ 0,001 vs. adalimumab
14
Resposta radiográfica
O efeito de Olumiant na progressão de lesões estruturais articulares foi avaliado radiologicamente nos
estudos RA-BEGIN, RA-BEAM e RA-BUILD e expresso através da Escala Total de Sharp
modificada - modified Total Sharp Score (mTSS) e dos seus componentes, a escala de erosão e a
escala do estreitamento do espaço articular.
O tratamento com Olumiant 4 mg resultou numa inibição estatisticamente significativa da progressão

das lesões estruturais articulares (Tabela 5). As análises das pontuações da erosão e do estreitamento
do espaço articular foram consistentes com as pontuações globais. A percentagem de doentes sem
progressão radiológica (variação da mTSS ≤ 0) foi significativamente maior com Olumiant 4 mg em
comparação com o placebo nas semanas 24 e 52.
Tabela 5. Alterações radiológicas
Estudo RA-BEGIN RA-BEAM RA-BUILD

Doentes naïves a MTX Doentes MTX-IR Doentes cDMARD-IR
Grupo de MTX OLU OLU PBOa OLU ADA PBO OLU OLU
tratamento 4 mg 4 mg 4 mg 40 mg 2 mg 4 mg
+ MTX Q2W
Escala Total de Sharp modificada, variação média em relação à linha de base:
Semana 24 0,61 0,39 0,29* 0,90 0,41*** 0,33*** 0,70 0,33* 0,15**
** *** ***
Semana 52 1,02 0,80 0,40 1,80 0,71 0,60
Escala de erosão, variação média em relação à linha de base:
Semana 24 0,47 0,33 0,26* 0,61 0,29*** 0,24*** 0,47 0,30 0,11**
** *** ***
Semana 52 0,81 0,55 0,34 1,23 0,51 0,42
Escala do estreitamento do espaço articular, variação média em relação à linha de base:
Semana 24 0,14 0,06 0,03 0,29 0,12** 0,10** 0,23 0,03* 0,04*
*** **
Semana 52 0,21 0,25 0,06 0,58 0,21 0,19
Percentagem de doentes sem progressão radiológicab:
Semana 24 68 % 76 % 81 %** 70 % 81 %*** 83 %*** 74 % 72 % 80 %
**
Semana 52 66 % 69 % 80 % 70 % 79 %** 81 %**
Abreviaturas: ADA = adalimumab; MTX = metotrexato; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
a
Dados do placebo na semana 52 derivados através de extrapolação linear
b
Não progressão definida como variação da mTSS ≤ 0.
* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo (vs. MTX no estudo RA-BEGIN)
Resposta da função física e resultados relacionados com a saúde

O tratamento com Olumiant 4 mg, em monoterapia ou em associação com cDMARD, resultou numa
melhoria significativa da função física relativamente a todos os comparadores (placebo, MTX,
adalimumab), medida pelo Questionário de Avaliação da Saúde (Health Assessment Questionnaire -
HAQ-DI), nas semanas 12, 24 e 52. A percentagem de doentes que atingiram uma melhoria
clinicamente significativa (HAQ-DI ≥ 0,30) também foi maior com Olumiant em comparação com o
placebo ou MTX na Semana 12 (Tabela 4). As melhorias foram observadas logo na Semana 1 e, nos
estudos RA-BEGIN e RA-BEAM, mantiveram-se até às 52 semanas.
O tratamento com Olumiant 4 mg, em monoterapia ou em associação com cDMARD, resultou numa
melhoria significativa da dor relativamente a todos os comparadores (placebo, MTX, adalimumab),
medida numa escala visual analógica de 0-100, às 12 semanas. Observou-se uma redução
estatisticamente significativa da dor logo na Semana 1 e, nos estudos RA-BEGIN e RA-BEAM,
manteve-se até às 52 semanas.
Nos estudos RA-BEAM e RA-BUILD, o tratamento com Olumiant 4 mg resultou numa melhoria
significativa da duração média e da gravidade da rigidez articular matinal em comparação com o
placebo ou adalimumab, avaliada pelos diários eletrónicos dos doentes durante 12 semanas.
Em todos os estudos, os doentes tratados com Olumiant referiram melhorias na qualidade de vida
reportada pelo doente, medidas pela pontuação do componente físico do Short Form (36) Health
15
Survey (SF-36), e na fadiga, medida pela pontuação do Functional Assessment of Chronic Illness
Therapy-Fatigue score (FACIT-F).
Olumiant 4 mg vs. 2 mg
As diferenças na eficácia entre as doses de 4 mg e 2 mg foram visíveis sobretudo na população
bDMARD-IR (RA-BEACON), na qual foram observadas melhorias estatisticamente significativas nos
componentes ACR de contagem de articulações edemaciadas, contagem de articulações dolorosas e
Velocidade de Sedimentação Eritrocitária (ESR) com Olumiant 4 mg em comparação com o placebo
na Semana 24, mas não com Olumiant 2 mg em comparação com o placebo. Além disso, tanto no
estudo RA-BEACON como no estudo RA-BUILD, o início da eficácia foi mais rápido e a dimensão
do efeito foi, em geral, maior nos grupos com a dose de 4 mg em comparação com os da dose de 2 mg.
Num estudo de extensão a longo prazo, os doentes dos Estudos RA-BEAM, RA-BUILD e
RA-BEACON que atingissem uma baixa atividade ou remissão da doença sustentadas (CDAI ≤ 10)
após um período mínimo de 15 meses de tratamento com Olumiant 4 mg uma vez por dia eram re-
aleatorizados num rácio de 1:1, com dupla ocultação, para continuação do tratamento com 4 mg uma
vez por dia ou redução da dose para 2 mg uma vez por dia. A maioria dos doentes manteve uma baixa
atividade ou remissão da doença, com base na pontuação CDAI:
• Na Semana 12: 234/251 (93%) dos que continuaram com 4 mg vs. 207/251 (82 %) dos que
reduziram para 2 mg (p ≤ 0,001)
• Na Semana 24: 163/191 (85 %) dos que continuaram com 4 mg vs. 144/189 (76%) dos que
• Na Semana 48: 57/73 (78 %) dos que continuaram com 4 mg vs. 51/86 (59 %) dos que
A maioria dos doentes, que deixou de ter uma baixa atividade ou remissão da doença após a redução
da dose, recuperou o controlo da doença após o regresso à dose de 4 mg.
A Agência Europeia do Medicamento deferiu a obrigação de submissão de resultados de estudos com

Olumiant em um ou mais subgrupos da população pediátrica na artrite idiopática crónica (ver
secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral de baricitinib, observou-se um aumento proporcional à dose da exposição

sistémica dentro do intervalo da dose terapêutica. A PK do baricitinib é linear no que respeita ao
tempo.
Absorção
Após a administração oral, o baricitinib é rapidamente absorvido, com uma mediana de tmax de
aproximadamente 1 hora (intervalo 0,5 – 3,0 h) e uma biodisponibilidade absoluta de
aproximadamente 79% (CV = 3,94 %). A ingestão de alimentos levou a uma diminuição da exposição
em até 14 %, uma diminuição da Cmax em até 18 % e um prolongamento de tmax de 0,5 horas. A
administração às refeições não ficou associada a qualquer efeito clinicamente relevante na exposição.
Distribuição
O volume médio de distribuição após a administração por perfusão intravenosa foi de 76 l, indicando a
distribuição de baricitinib nos tecidos. O baricitinib liga-se em aproximadamente 50% às proteínas do
plasma.
16
Biotransformação
O metabolismo do baricitinib é mediado pelo CYP3A4, tendo-se verificado biotransformação em

menos de 10 % da dose. Não foram quantificáveis metabolitos no plasma. Num estudo de
farmacologia clínica, o baricitinib foi predominantemente excretado sob a forma de substância ativa
inalterada na urina (69%) e nas fezes (15%), e só foram identificados 4 metabolitos oxidativos minor
(3 na urina; 1 nas fezes), constituindo aproximadamente 5% e 1% da dose, respetivamente. In vitro, o
baricitinib é um substrato do CYP3A4, OAT3, Pgp, BCRP e MATE2-K, e um inibidor dos
transportadores OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B3, BCRP, MATE1 e MATE2-K, mas é
improvável a ocorrência de interações clinicamente significativas com medicamentos que sejam
substratos destes transportadores, com exceção dos substratos do OCT1. (ver secção 4.5)
Eliminação
A eliminação renal é o principal mecanismo de depuração do baricitinib através da filtração

glomerular e secreção ativa através do OAT3, Pgp, BCRP e MATE2-K. Num estudo de farmacologia
clínica, aproximadamente 75% da dose administrada foi eliminada na urina, e cerca de 20% da dose
foi eliminada nas fezes. A depuração média aparente (CL/F) e a semivida em doentes com artrite
reumatóide foi de 9,42 l/hora (CV = 34,3 %) e 12,5 horas (CV = 27.4 %), respetivamente. No estado
estacionário, a Cmax e a AUC foram 1,4 e 2,0 vezes maiores, respetivamente, em doentes com artrite
reumatóide em comparação com controlos saudáveis.
Compromisso renal
A exposição ao baricitinib foi significativamente afetada pela função renal. Os rácios médios da AUC
em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado relativamente a doentes com função renal
normal foram de 1,41 (IC de 90%: 1,15-1,74) e 2,22 (IC de 90%: 1,81-2,73), respetivamente. Os
rácios médios da Cmax em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado relativamente a doentes
com função renal normal foram de 1,16 (IC de 90%: 0,92-1,45) e 1,46 (IC de 90%: 1,17-1,83),
respetivamente. Ver secção 4.2 sobre recomendações posológicas.
Compromisso hepático
Não se observou qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética do baricitinib em

doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado. A utilização de baricitinib não foi estudada
em doentes com compromisso hepático grave.
Idosos
A idade ≥ 65 anos ou ≥ 75 anos não teve qualquer efeito sobre a exposição ao baricitinib (Cmax e
AUC).
A segurança, eficácia e farmacocinética do baricitinib ainda não foram estabelecidas na população

pediátrica (ver secção 4.2).
Outros fatores intrínsecos
O peso corporal, o sexo, a raça e a etnicidade não tiveram qualquer efeito clinicamente relevante sobre
a farmacocinética do baricitinib. Os efeitos médios dos fatores intrínsecos sobre os parâmetros
farmacocinéticos (AUC e Cmax) situaram-se em geral dentro da variabilidade inter-sujeitos do
baricitinib. Consequentemente, não é necessário qualquer ajuste da dose com base nestes fatores dos
doentes.
17
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos
convencionais de segurança farmacológica, de toxicidade ou de potencial carcinogénico.
Observaram-se decréscimos dos linfócitos, eosinófilos e basófilos bem como depleção linfóide em
órgãos/tecidos do sistema imunitário em ratinhos, ratos e cães. Observaram-se infeções oportunistas
relacionadas com demodecose (sarna) em cães com exposições a aproximadamente 7 vezes a
exposição em seres humanos. Observaram-se decréscimos nos parâmetros eritrocitários em ratinhos,
ratos e cães com exposições a aproximadamente 6 a 36 vezes a exposição em seres humanos.
Observou-se uma degeneração da placa de crescimento do esterno em alguns cães, com uma
incidência baixa e também em animais de controlo, mas com uma relação dose-efeito quanto à
gravidade. Atualmente, desconhece-se se este dado é clinicamente relevante.
Em estudos de toxicologia reprodutiva em ratos e coelhos, baricitinib demonstrou reduzir o

crescimento/peso do feto e causar malformações do esqueleto (com exposições de aproximadamente
10 e 39 vezes maiores do que a exposição em seres humanos, respetivamente). Não se observaram
efeitos adversos sobre o feto com exposições 2 vezes maiores do que a exposição em seres humanos,
com base na AUC.
Num estudo de fertilidade com ratos machos/fêmeas, o baricitinib diminuiu o desempenho global no
acasalamento (diminuição da fertilidade e dos índices de conceção). Nas fêmeas, houve um
decréscimo do número de corpos lúteos e locais de implantação, um aumento das perdas pré-
implantação e/ou efeitos adversos sobre a sobrevivência uterina dos embriões. Uma vez que não foram
observados quaisquer efeitos sobre a espermatogénese (avaliada por histopatologia) ou nos endpoints
relativos ao sémen/esperma em ratos machos, o decréscimo global do acasalamento resulta
provavelmente dos efeitos nas fêmeas.
O baricitinib foi detetado no leite de ratos fêmeas a amamentarem. Num estudo de desenvolvimento
pré e pós-natal, observou-se uma diminuição do peso das crias e da sobrevivência pós-natal com
exposições 4 e 21 vezes maiores, respetivamente, do que a exposição em seres humanos.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido
• Celulose microcristalina
• Croscarmelose sódica
• Estearato de magnésio
• Manitol
Revestimento
• Óxido de ferro vermelho (E172)

• Lecitina (soja) (E322)
• Macrogol
• Álcool polivinílico
• Talco
• Dióxido de titânio (E171)
18
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
2 anos.
6.4 Precauções especiais de conservação
Este medicamento não requer quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Cloreto de polivinilideno/polietileno/policlorotrifluoroetileno – blisters de alumínio em embalagens de

14, 28, 35, 56, 84 ou 98 comprimidos revestidos por película.
Cloreto de polivinilideno/alumínio/poliamida orientada – blisters de alumínio perfurado para dose

unitária em embalagens de 28 x 1 ou 84 x 1 comprimidos revestidos por película.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Holanda.
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/16/1170/001
EU/1/16/1170/002
EU/1/16/1170/003
EU/1/16/1170/004
EU/1/16/1170/005
EU/1/16/1170/006
EU/1/16/1170/007
EU/1/16/1170/008
EU/1/16/1170/009
EU/1/16/1170/010
EU/1/16/1170/011
EU/1/16/1170/012
EU/1/16/1170/013
EU/1/16/1170/014
EU/1/16/1170/015
EU/1/16/1170/016
19
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização:
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da

Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
20
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ

DO MEDICAMENTO
21
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Lilly, S.A.
Avda de la Industria, 30
Alcobendas
28108 Madrid
Espanha
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver
Anexo I: Resumo das Características do Medicamento, secção 4.2).
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
• Relatórios Periódicos de Segurança
Os requisitos para a apresentação de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão
estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do nº
7 do artigo 107º-C da Diretiva 2001/83/CE e quaisquer atualizações subsequentes publicada no portal
europeu de medicamentos.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá apresentar o primeiro relatório periódico

de segurança para este medicamento no prazo de 6 meses após concessão da autorização.
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ

DO MEDICAMENTO
• Plano de Gestão do Risco (PGR)
O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e

detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2 da Autorização de Introdução no Mercado, e
quaisquer atualizações subsequentes do PGR que sejam acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado:

• A pedido da Agência Europeia de Medicamentos;
• Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da
receção de nova informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco
ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou
minimização do risco).
• Medidas adicionais de minimização do risco
Antes da introdução de Olumiant no mercado de cada Estado-Membro, o Titular da Autorização de

Introdução no Mercado (AIM) deverá acordar com a Entidade Nacional Competente o conteúdo e
formato dos materiais educacionais, incluindo meios de comunicação, modalidades de distribuição e
quaisquer outros aspetos do programa.
Os principais objetivos do programa são consciencializar os prescritores dos riscos associados à
utilização do medicamento e destacar medidas específicas de minimização do risco que devem ser
tomadas antes e durante o tratamento com Olumiant.
22
O Titular da AIM deverá certificar-se de que, em cada Estado-Membro em cujo mercado Olumiant
seja introduzido, todos os profissionais de saúde que previsivelmente irão prescrever Olumiant têm à
sua disposição materiais educacionais para médicos, contendo:
• O Resumo das Características do Medicamento
• O Folheto Informativo, incluindo o Cartão de Alerta para o Doente
• O guia de apoio ao aconselhamento dos doentes destinado aos profissionais de saúde
• Cartões de Alerta para o Doente adicionais
O guia para os profissionais de saúde deverá conter os seguintes elementos essenciais:

• Olumiant aumenta o risco potencial de infeções. Os doentes devem ser aconselhados a procurar
ajuda médica imediata, caso surjam sinais ou sintomas de infeção.
• A utilização de Olumiant deve ser interrompida em caso de ocorrência de herpes zoster ou
qualquer outra infeção que não responda ao tratamento convencional até à resolução do
acontecimento. Os doentes não devem ser imunizados com vacinas vivas atenuadas pouco
tempo antes ou durante o tratamento com Olumiant.
• Os prescritores deverão fazer o rastreio de hepatites virais ao doente antes de iniciarem o
tratamento com Olumiant. Deverá também ser descartada a presença de tuberculose ativa.
• A utilização de Olumiant está associada a hiperlipidemia; os prescritores deverão monitorizar os
parâmetros lipídicos do doente e tratar a hiperlipidemia, caso seja detetada.
• Olumiant está contraindicado na gravidez, pois os dados pré-clínicos revelaram redução do
crescimento fetal e malformações. Os médicos deverão aconselhar as mulheres com potencial
para engravidar a utilizar contracetivos durante o tratamento e durante uma semana após a
última toma do medicamento. Se a mulher estiver a planear engravidar, o tratamento com
Olumiant deverá ser suspenso.
• O objetivo e utilização do Cartão de Alerta para o Doente
O Cartão de Alerta do Doente deverá conter os seguintes elementos essenciais:

• O tratamento com Olumiant pode aumentar o risco de infeções e reativação viral
• Sinais e sintomas de infeções incluindo sintomas gerais e sinais e sintomas específicos da
tuberculose e do herpes zoster; e uma recomendação para que os doentes procurem ajuda
médica imediata, se aparecerem sinais ou sintomas sugestivos de infeção
• Olumiant não deve ser tomado durante a gravidez, e as mulheres deverão informar o seu médico
no caso de engravidarem ou quererem engravidar
• O doente pode necessitar de verificar os seus níveis de colesterol durante o tratamento
• Informações de contacto do prescritor
• O Cartão de Alerta para o Doente deverá acompanhar permanentemente o doente, que deverá
apresentá-lo a outros profissionais de saúde envolvidos no seu tratamento.
23
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
24
A. ROTULAGEM
25
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM PARA COMPRIMIDOS DE 2 MG REVESTIDOS POR PELÍCULA

baricitinib
2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
Cada comprimido contém 2 mg de baricitinib
3. LISTA DOS EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
14 comprimidos revestidos por película

28 x 1 comprimidos revestidos por película
5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Código QR a incluir + www.olumiant.eu
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter for a da vista e do alcance das crianças
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
26
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
EU/1/16/1170/001 (14 comprimidos revestidos por película)

EU/1/16/1170/003 (28 x 1 comprimidos revestidos por película)
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Olumiant 2 mg
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Código de barras 2D com o identificador único incluído.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO – DADOS LEGÍVEIS
PC:
SN:
NN:
27
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS
CONTENTORAS
“BLISTERS” CALENDÁRIO NÃO PERFURADOS PARA COMPRIMIDOS DE 2 MG

REVESTIDOS POR PELÍCULA
Olumiant 2 mg comprimidos
baricitinib
2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lilly
3. DATA DE VALIDADE
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
Seg.
Ter.
Qua.
Qui.
Sex.
Sáb.
Dom.
28
CONTENTORAS
“BLISTERS” PERFURADOS PARA DOSE UNITÁRIA DE COMPRIMIDOS DE 2 MG

baricitinib
Lilly
3. DATA DE VALIDADE
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
29
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM PARA COMPRIMIDOS DE 4 MG REVESTIDOS POR PELÍCULA

baricitinib
2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
Cada comprimido contém 4 mg de baricitinib
3. LISTA DOS EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter for a da vista e do alcance das crianças
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
30
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

13. NÚMERO DO LOTE
Lote
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Olumiant 4 mg
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Código de barras 2D com o identificador único incluído.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO – DADOS LEGÍVEIS
PC:
SN:
NN:
31
CONTENTORAS
“BLISTERS” CALENDÁRIO NÃO PERFURADOS PARA COMPRIMIDOS DE 4 MG

baricitinib
Lilly
3. DATA DE VALIDADE
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
Seg.
Ter.
Qua.
Qui.
Sex.
Sáb.
Dom.
32
CONTENTORAS
“BLISTERS” PERFURADOS PARA DOSE UNITÁRIA DE COMPRIMIDOS DE 4 MG

baricitinib
Lilly
3. DATA DE VALIDADE
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
33
B. FOLHETO INFORMATIVO
34
Folheto informativo: Informação para o utilizador

baricitinib
Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de
nova informação de segurança. Poderá ajudar, comunicando quaisquer efeitos secundários que tenha.
Para saber como comunicar efeitos secundários, veja o final da secção 4.
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois contém
informação importante para si.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados
neste folheto, fale como o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto
1. O que é Olumiant e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Olumiant
3. Como tomar Olumiant
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Olumiant
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Olumiant e para que é utilizado
Olumiant contém a substância ativa baricitinib. Pertence a um grupo de medicamentos designados por
inibidores da Janus quinase, que ajudam a reduzir a inflamação.
Olumiant é utilizado para tratar adultos com artrite reumatóide moderada a grave, uma doença
inflamatória das articulações, se a terapêutica anterior não resultou suficientemente bem ou não foi
tolerada. Olumiant pode ser utilizado como único medicamento ou juntamente com outros
medicamentos, como o metotrexato.
Olumiant atua, reduzindo a atividade de uma enzima do organismo denominada “Janus quinase”, que
está envolvida na inflamação. Ao reduzir a atividade desta enzima, Olumiant ajuda a reduzir a dor, a
rigidez e o inchaço das suas articulações, ajuda a reduzir o cansaço e ajuda a diminuir a progressão das
lesões no osso e nas cartilagens das articulações. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar as suas
atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada com a saúde dos doentes
com artrite reumatóide.
2. O que precisa de saber antes de tomar Olumiant
Não tome Olumiant:

- se tem alergia ao baricitinib ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na
secção 6).
- se estiver grávida ou achar que pode estar grávida.
35
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes e durante o tratamento com Olumiant se:
- tem uma infeção, ou se tem frequentemente infeções. Fale com o seu médico se tiver sintomas
como febre, feridas, se se sentir mais cansado do que é habitual ou se tiver problemas dentários,
pois podem ser sinais de infeção. Olumiant pode reduzir a capacidade do seu organismo de
combater as infeções e pode agravar uma infeção existente ou aumentar as probabilidades de ter
uma nova infeção
- tem, ou teve, tuberculose. Pode precisar de fazer testes para avaliar a tuberculose antes de tomar
Olumiant. Fale com o seu médico se tiver tosse persistente, febre, suores noturnos e perda de
peso durante o tratamento com Olumiant, pois podem ser sinais de tuberculose
- teve uma infeção por herpes (zona), pois Olumiant pode permitir que ela reapareça. Fale com o
seu médico se tiver uma erupção na pele dolorosa com bolhas durante o tratamento com
Olumiant, pois podem ser sinais de zona
- tem ou teve hepatite B ou C
- necessitar ser vacinado. Não deve tomar certas vacinas (vivas) durante o tratamento com
Olumiant
- tiver cancro, pois o seu médico terá de decidir se, ainda assim, pode tomar Olumiant
- tiver uma função hepática deficiente
Pode ter de fazer análises ao sangue antes de começar a tomar Olumiant, ou se ainda estiver a tomar,
para verificar se tem uma baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia), uma baixa contagem de
glóbulos brancos (neutropenia ou linfopenia), muita gordura no sangue (colesterol) ou níveis elevados
das enzimas hepáticas, para garantir que o tratamento com Olumiant não está a causar problemas.
Crianças e adolescentes
Não se recomenda a utilização de Olumiant em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, porque
não existem informações sobre a utilização neste grupo etário.
Outros medicamentos e Olumiant

Fale com o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, ou tiver utilizado recentemente ou se
puder vir a utilizar outros medicamentos.
Informe sobretudo o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Olumiant, se estiver a utilizar:
- probenecida (para a gota), pois este medicamento pode aumentar os níveis de Olumiant no
sangue. Se estiver a tomar probenecida, a dose recomendada de Olumiant é de 2 mg uma vez
por dia
- medicamentos antireumatismais injetáveis
- medicamentos utilizados para controlar a resposta imunitária do organismo, como azatioprina,
tacrolimus ou ciclosporina
- outros medicamentos pertencentes ao grupo dos inibidores da Janus quinase, como ruxolitinib
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou se planeia engravidar, consulte o seu
médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Deverá utilizar contracetivos eficazes para evitar engravidar durante o tratamento com Olumiant e,
pelo menos, durante uma semana após a última toma de Olumiant. Fale com o seu médico se
engravidar, pois Olumiant não deve ser utilizado durante a gravidez.
Não utilize Olumiant se estiver a amamentar, pois não se sabe se este medicamento passa para o leite
materno. Consulte o seu médico para decidirem se deve amamentar ou tomar Olumiant. Não deverá
fazer as duas coisas em simultâneo.
Condução de veículos e utilização de máquinas

Olumiant não tem qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
36
3. Como tomar Olumiant
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite
reumatóide. Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
A dose recomendada é de 4 mg uma vez por dia. O seu médico poderá receitar-lhe uma dose mais
baixa de 2 mg uma vez por dia, principalmente se tiver mais de 75 anos de idade ou se tiver um risco
acrescido de infeções. Se estiver a responder bem ao tratamento, o seu médico poderá decidir que a
dose pode ser reduzida.
Se tiver uma função renal diminuída, a dose recomendada de Olumiant é de 2 mg uma vez por dia.
Olumiant destina-se a administração oral. Deverá engolir o seu comprimido com água.
Pode tomar os comprimidos com ou sem alimentos. Para o ajudar a lembrar-se de tomar Olumiant,
poderá ser mais fácil para si tomá-lo todos os dias à mesma hora.
Se tomar mais Olumiant do que devia

Se tomar mais Olumiant do que devia, consulte o seu médico. Poderá ter alguns dos efeitos
secundários descritos na secção 4.
Caso se tenha esquecido de tomar Olumiant

- Se se esqueceu de tomar este medicamento, tome-o assim que se lembrar
- Se se esqueceu de o tomar durante um dia inteiro, omita a dose de que se esqueceu e tome uma
dose única no dia seguinte, como habitualmente.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Se parar de tomar Olumiant

Não pare de tomar o seu medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou
farmacêutico.
4. Efeitos secundários possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se
manifestem em todas as pessoas.
Infeção como a zona, que podem afetar até 1 em 10 pessoas:

Informe imediatamente o seu médico ou procure ajuda médica, se tiver os seguintes sintomas, que
podem ser sinais de zona (herpes zoster):
- Erupção cutânea dolorosa com bolhas e febre
Efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

- infeções da garganta e do nariz
- níveis altos de gordura no sangue (colesterol) revelados por uma análise ao sangue
Efeitos secundários frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

- aftas (herpes simplex)
- infeção que provoque dores de estômago ou diarreia (gastroenterite)
- infeção urinária
- número elevado de plaquetas (células envolvidas na coagulação do sangue), revelado por uma
análise ao sangue
- sentir indisposição no estômago (náusea)
- níveis elevados de enzimas hepáticas, revelados por uma análise ao sangue
37
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- número baixo de glóbulos brancos (neutrófilos), revelado por uma análise ao sangue
- aumento de uma enzima denominada creatina quinase, revelado por uma análise ao sangue
- níveis elevados de gordura no sangue (triglicéridos), revelados por uma análise ao sangue
- acne
- aumento de peso
Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos
secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao
comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste
medicamento.
5. Como conservar Olumiant
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e blister a
seguir a “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger
o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Olumiant

- A substância ativa é baricitinib. Cada comprimido contém 2 ou 4 miligramas de baricitinib.
- Os outros componentes são: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de
magnésio, manitol, óxido de ferro vermelho (E172), lecitina (soja) (E322), macrogol,
álcool polivinílico, talco, dióxido de titânio (E171)
Qual o aspeto de Olumiant e conteúdo da embalagem

Os comprimidos de Olumiant 2 mg revestidos por película são comprimidos oblongos, rosa pálido,
com “Lilly” gravado numa das faces e “2” na outra.
Os comprimidos de Olumiant 4 mg revestidos por película são redondos, de cor rosa, com “Lilly”
gravado numa das faces e “4” na outra.
Os comprimidos são arredondados e têm uma parte côncava nas extremidades para ajudar a tirá-los.
Olumiant 2 mg e 4 mg está disponível em embalagens com blisters de 14, 28, 35, 56, 84 e
98 comprimidos em blisters calendário e 28 x 1 e 84 x 1 comprimidos em blisters perfurados de dose
unitária. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83,
3528BJ, Utrecht, Holanda.
Fabricante: Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espanha.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorização de Introdução no Mercado:
38
Belgique/België/Belgien Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600
България Luxembourg/luxemburg
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika Magyarország

ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100
Danmark Malta
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500
Deutschland Nederland
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti Norge
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Eli Lilly Norge A.S.
Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα Österreich
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H.
Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780
España Polska
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00
France Portugal
Lilly France SAS Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000
Ireland SLOVENIJA
Eli Lilly e Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland Slovenská republika

Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111
Italia Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος Sverige
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija United Kingdom

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Eli Lilly e Company Limited
39
Tel: +371 67364000 Tel: + 44-(0) 1256 315000
Este folheto foi revisto pela última vez em
Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Por favor retire esta parte do folheto informativo e mantenha-a junto de si.
Informações aos doentes sobre OLUMIANT

(baricitinib) Gravidez:
• Não tome Olumiant durante a
Este documento contém informações importantes às gravidez ou se suspeita de que pode
quais deve prestar atenção antes e durante o tratamento estar grávida
com Olumiant. • Utilize métodos contracetivos
eficazes enquanto estiver a tomar
Olumiant (e, pelo menos, durante
Mantenha estas informações consigo e partilhe-as com uma semana depois de parar o
outros profissionais de saúde envolvidos nos seus cuidados tratamento)
médicos ou tratamento. • Diga imediatamente ao seu médico
se engravidar (ou se planeia
engravidar)
O seu nome:
Infeções:
_____________________________________ Olumiant pode agravar uma infeção
existente ou aumentar a probabilidade
Nome do médico (que prescreveu Olumiant): de vir a ter uma nova infeção. Informe o
seu médico se tiver sintomas de infeção,
_____________________________________ como por exemplo:
• Febre, feridas, sentir-se mais
Nº de telefone do médico: cansado do que o habitual, ou
problemas dentários.
_____________________________________ • Tosse persistente, suores noturnos e
perda de peso. Podem ser sintomas
de tuberculose (uma doença
infeciosa dos pulmões).
• Uma erupção na pele dolorosa com
bolhas. Pode ser um sinal de uma
infeção por herpes zoster.
Gordura no sangue:
O seu médico poderá verificar os seus
níveis de gordura no sangue, por
exemplo o colesterol, enquanto estiver
a tomar Olumiant.
40

Anx 136870 PT

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Anx 136870 PT

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Olumiant 2 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Olumiant 2 mg comprimidos revestidos por película

Olumiant 4 mg comprimidos revestidos por película

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

Comprimido revestido por película (comprimido)

Olumiant 2 mg comprimidos revestidos por película

Olumiant 4 mg comprimidos revestidos por película

Os comprimidos têm uma zona côncava em cada uma das faces.

4.1 Indicações terapêuticas

4.2 Posologia e modo de administração

Co-administração com inibidores do OAT3

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Gravidez (ver secção 4.6).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Quadro 1. Parâmetros laboratoriais e orientações sobre a monitorização

Potencial de outros medicamentos para afetar a farmacocinética do baricitinib

Enzimas do citocromo P450

Agentes modificadores do pH gástrico

Potencial de baricitinib para afetar a farmacocinética de outros medicamentos

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Desconhece-se se o baricitinib ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. Os dados

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Tabela com lista de reações adversas

Quadro 2. Reações adversas

Classes de Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes

Infeções e Infeções do trato Herpes zoster,

Descrição de reações adversas

Elevação das transaminases hepáticas

Em doentes não previamente tratados, a associação de Olumiant com medicamentos potencialmente

O padrão e incidência das elevações da ALT/AST mantiveram-se estáveis ao longo do tempo,

Elevações dos lípidos

• Colesterol total aumentado ≥ 5,17 mmol/l: 49,l % vs. 15,8 %, respetivamente

Creatina fosfoquinase (CPK)

Notificação de suspeitas de reações adversas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores seletivos, código ATC: L04AA37

O baricitinib é um inibidor seletivo e reversível da Janus quinase (JAK)1 e JAK2. Em ensaios de

Inibição da fosforilação do STAT 3 induzida pela IL-6

Nome do estudo População Braços de tratamento Resumo dos principais resultados

RA-BEGIN Naïves a MTX1 • Olumiant 4 mg QD • Endpoint primário: ACR20 na semana 24

O tratamento com Olumiant 4 mg, em monoterapia ou em associação com cDMARD, resultou em

Remissão e baixa atividade da doença

Estudo RA-BEGIN RA-BEAM RA-BUILD RA-BEACON

O tratamento com Olumiant 4 mg resultou numa inibição estatisticamente significativa da progressão

Tabela 5. Alterações radiológicas

Estudo RA-BEGIN RA-BEAM RA-BUILD

Resposta da função física e resultados relacionados com a saúde

A Agência Europeia do Medicamento deferiu a obrigação de submissão de resultados de estudos com

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após a administração oral de baricitinib, observou-se um aumento proporcional à dose da exposição

O metabolismo do baricitinib é mediado pelo CYP3A4, tendo-se verificado biotransformação em

A eliminação renal é o principal mecanismo de depuração do baricitinib através da filtração

Não se observou qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética do baricitinib em

A segurança, eficácia e farmacocinética do baricitinib ainda não foram estabelecidas na população

Outros fatores intrínsecos

Em estudos de toxicologia reprodutiva em ratos e coelhos, baricitinib demonstrou reduzir o

6.1 Lista dos excipientes

• Óxido de ferro vermelho (E172)