UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

Departamento de Ciências Farmacêuticas

Seminário | Farmacologia III

Hepatite C
NOVO TRATAMENTO

Grupo: Alice Rocha, Aline Gomes, Anaías Carine, Anna Júlia, Anna Karoline, Brena Marla,
Dhebora Letycia, Fabrícia Vieira, Gabriel Alexandre, Gleicy Kelly, Heloísa Casé, Henrique Souza
Introdução
DEFINIÇÃO:
Processo infeccioso e inflamatório causado pelo
vírus C da hepatite, se apresenta em duas formas:
aguda e crônica; sendo a segunda forma a mais
comum

PREVALÊNCIA

Cerca de 3% da população mundial ~ 170 milhões de

pessoas
Introdução
CARACTERÍSTICAS
É um vírus de RNA de fita simples e de sentido
positivo
Pertence à família - Flaviviridae, gênero -
Hepacivirus e Espécie: Hepatitis C virus.

REPRODUÇÃO
No retículo endoplasmático e no citoplasma,
produzindo proteínas virais, onde as mesmas
podem inibir a apoptose da célula e inibir a ação
do interferon
Introdução
TRANSMISSÃO:
- Compartilhar objetos não esterilizados em manicures e
podólogos;
- Usar drogas com compartilhamento de agulhas, seringas ou
cachimbos;
- Colocar piercing e fazer tatuagens em locais que não
obedecem às normas de biossegurança;
- Transfusões de sangue e/ou hemoderivados realizadas
antes de 1993;
- Realizar procedimentos cirúrgicos, odontológicos,
hemodiálise e acupuntura em locais que não obedecem às
normas de biossegurança.
Introdução
SINTOMAS
Tontura, fadiga, diminuição do apetite, náusea,
vômito, febre, dores abdominais, icterícia
(amarelamento da pele e mucosas), urina escura e
fezes claras.
Fase crônica: Fadiga crônica e o desconforto na
região acima da cintura e abaixo do tórax
(hipocôndrio direito). Também podem surgir icterícia
e ascite (acúmulo de fluidos na região abdominal).

DIAGNÓSTICO
Anti-HCV (presença ou ausência de anticorpo
contra o vírus)
Teste de carga viral do HCV (presença do
material genético - RNA)
Introdução
PREVENÇÃO
ATENÇÃO:
- Não compartilhar objetos perfuro cortantes,
como lâminas de barbear ou de depilar e alicates É possível a transmissão da mãe para o feto, desse
de cutícula; modo é necessário manter um pré-natal adequado
- Não compartilhar objetos de higiene pessoal, para prevenir o bebê.
como escovas de dente;
- Certificar-se do uso de material esterilizado ou
descartável pelo profissional responsável por
fazer a tatuagem ou colocar o piercing;
- Utilizar preservativo em todas as relações
sexuais.
 Fisiopatologia

1. Associação a lipoproteínas
como o VLDL -->
Circulação hepática
2. Glicoproteína E2 do vírus
se liga à proteína HSPG
na superfície basolateral
do hepatócito
3. Entrada do vírus na célula
- 4 receptores principais
4. Liberação do genoma
dentro do hepatócito e
replicação
Fisiopatologia

5. Após a replicação do
material genético do
vírus e montagem de sua
estrutura, ele sai do
hepatócito pela mesma
via de secreção da
VLDL, o que dá
continuidade a sua
circulação pelo
organismo associado à
lipoproteína.
Fisiopatologia

Mecanismos de evasão do vírus do sistema imune e causas da infecção

persistente

Replicação acelerada e com pouco controle, o que possibilita muitas mutações.

Ligação do vírus as lipoproteínas acaba por protegê-lo do sistema imune.

Aguda
Hepatite C
Fibrose
Crônica Cirrose
Carcinoma
 Acúmulo de proteínas extracelulares, principalmente
Fisiopatologia colágeno tipo 1 e 3
Comprometimento da função hepática pela cicatriz fibrosa
Morte de hepatócitos, inflamação crônica com liberação de
citocinas e ativação de células estreladas hepática
Fibrose hepática Diminuição da taxa de sobrevivência de pacientes
 Tratamentos
Até o ano de 2011, Nova terapia com melhores Critérios: monoinfecção pelo genótipo 1 do HCV, fibrose
tratamento mais usado era a benefícios: medicamentos de hepática avançada, doença hepática compensada,
combinação de Interferon ação direta, classificados como ausência de tratamento prévio com inibidores de
peguilhado (PEG-IFN) e inibidores de protease de 1ª protease.
Ribavirina (RBV) geração (IP), que têm como Limitações: grande potencial mutagênico, pouco
. alvo a serina protease NS3/4ª. específico, com alto custo, e, ainda, com muitos efeitos
PEG-IFN/RBV colaterais.

Melhor resposta para o Boceprevir Telaprevir

genótipos virais 2 e 3 com RVS
em torno de 80% e em
pacientes portadores do
genótipo 1 40% a 50%
Tratamento tem duração de
48 a 72 semanas.
Observou-se diversas
alterações laboratoriais e
indesejáveis efeitos colaterais
Doses de 800 mg a cada 8 horas,
junto com alimentos e associado ao
PEG-IFN
A terapia se estende por 44
semanas
Sua interrupção é necessária
caso a carga viral for superior a
100 ul/mL na semana 12 ou se
detectável na semana 24 de
tratamento.
Dose de 750 mg a cada oito horas via oral,
juntamente com alimentos gordurosos,
sempre associados a PEG-IFN.
Terapia de 12 semanas com mais 36
semanas somente de PEG-INF
Interrupção quando a carga viral estiver
abaixo de 1000 ul/mL nas semanas 4 à 12
ou se detectável na semana 24 do
tratamento, o mesmo deve ser desconti-­
nuado
Novos fármacos
Em 2015, novos tratamentos para o HCV foram aprovados pela Anvisa: Sofosbuvir, Declatasvir
e o Simeprevir.
Vantagens: RVS superior, menos efeitos colaterais, redução no tempo de tratamento, ausência
de uso do PEG-IFN e menor necessidade de exames de biologia molecular para avaliação.

Sofosbuvir Declatasvir Simeprevir

Análogo nucleotídeo Inibidor do complexo de Inibidor de protease NS3.

inibidor específico da
polimerase NS5B.
Ação pangenotípica e
elevada barreira genética.
Pró-droga → GS-331007
Dose diária: 400 mg.
Cuidado com pacientes
com doença renal crônica.
repli­cação NS5A.
Encontra RVS de 90% em
12 semanas em pacientes
de 1º tratamento e em
pacientes com
tratamentos anteriores
uma taxa RVS de 86%.
Dose única diária: 60 mg.
Atua nos genótipos 1, 2, 4, 5
e 6.
Metabolização hepática e
ligação à albumina.
Taxa de RVS em torno de
92% no tratamento em
períodos de 12 a 24
semanas.
Dose única diária: 150 mg.
Obrigado!