UNIVERSIDADE AGOSTINHO NETO

FACULDADE DE MEDICINA
D.E.I DE FARMACOLÓGIA

FARMACOS ANTIRETROVIRAIS

Luanda, Outubro de 2017

Eufrásio António Bravo da Rosa

 SUMÁRIO

1.Introdução
2. Epidemiologia
3.Objectivos
4.Generalidades
5.Classificação dos antiretrovirais
6.Mecanismo de Ação
7.Farmacocinética
8.Reações Adversas
9.Interações Medicamentosas
10.Conclusão
11. Referências Bibliográficas
12.Anexos
1. Características Gerais
INTRODUÇÃO
 É um Retrovírus, membro da subfamília Lentivirinae.
 Apresenta um nucleóide cilíndrico no vírion maduro.
 Simetria helicoidal
 Virus citocidico é não oncogênico.
 O pró-vírus permanece associado a células.

2. Classificação

 HIV-1, com nove subtipos (A-I)

 HIV-2, com cinco subtipos (A-E)

3. Patogenia

 Receptores do Vírus:
 CD4 presente em macrófagos e linfócitos T.

CCR5- macrofagotrópica
• Quimiocinas

CXCR4- linfocitotrópica
 Características Gerais VIH

 A replicação é altamente espécie- específica.

 É totalmente inactivado por tratamento com
desinfetante doméstico a 10%; etanol a 50%;
isopropanol a 35%; Nonidet P40 1%; Lysol a 0,5%;
paraformaldeído a 0,5% ou H2O2 a 0,3%, por 10 min. a
temperatura ambiente.
 É inactivado por extremos de pH.
 É inactivado em líquidos ou soro, por aquecimento a
56 C, durante 10 minutos.
 . Epidemiologia

 34 milhões de pessoas vivem com HIV no

mundo.
 22 milhões dessas pessoas vivem na África
subsaariana
 Angola tem uma prevalência de 2,4% de SIDA, e
quase 50% dos casos atinge os jovens entre os 15
e os 24 anos.
 E temos anualmente uma incidência de 28000
casos.
Anatomia do HIV
Composição do genoma:

 Gene gag = codifica proteínas do AN - Ag grupo-

específico.

 Gene pol = codifica a transcriptase reversa, a

integrase e a protease.

 Gene env = codifica as glicoproteínas que formam

as projeções sobre o envoltório ( produtos SU-
gp46= fixação ao CD4 e TM-gp21= penetração do
vírus nas células-alvo).
O Ciclo de Vida do HIV
Objectivo Geral
Conhecer os fármacos Anti-retrovirais

Objectivos Específicos
 Dominar a classificação dos fármacos Anti-retrovirais e suas
propriedades farmacológicas.
 Descrever os seus mecanismo de acção .
 Dominar farmacocinética, suas reacções adversas e interacções
medicamentosas dos principais fármacos Anti-retrovirais.
 Saber em que circunstâncias se recomendam e em quais estão
desaconselhados
 Noções básicas de terapêutica
 Classificação dos Anti-retrovirais Atualmente Disponíveis
(nome genérico/nome comercial)

Inibidores de Transcriptase Reversa   

Análogos de Nucleosídeo
Inibidores de Protease
zidovudina/Retrovir (AZT, ZDV)
indinavir/Crixivan
didanosina/Videx, Videx EC (ddI)
ritonavir/Norvir
zalcitabina/HIVID (ddC)
saquinavir/Invirase, Fortovase
estavudina/Zerit (d4T)
nelfinavir/Viracept
lamivudina/Epivir (3TC)
fosamprenavir/Agenerase
abacavir/Ziagen (ABC)
lopinavir/ritonavir, Kaletra
 
Inibidor de Transcriptase Reversa
Análogo de Nucleotídeo Inibidores da Fusão
tenofovir DF/Viread (TDF) Enfuvirtida
Maraviroc
Inibidores de Transcriptase Reversa
Não-Nucleosídeos Inibidores de Integrase
nevirapina/Viramune (NVP) Raltegravir
delavirdina/Rescriptor (DLV)
efavirenz/Sustiva (EFV)
 Inibidores de Transcriptase Reversa
Análogos de Nucleosídeo

A zidovudina 5 '-trifosfatase
interrompe o alongamento do DNA pró-viral, pois ela é
incorporada pela transcriptase reversa ao DNA nascente,
mas não tem um grupo 3 '-hidroxila.
 Farmacocinética
1-Inibidores nucleosídicos e nucletídicos da transcriptase reversa

Os fármacos deste grupo apresentam uma biodisponibilidade ampla, que

variam dos 64 a 93 , com excepção da didonasina que apresenta uma
biodisponibilidade de 42 e tenovir de 25. A maioria destes fármacos são
administrados por via oral, sendo que o tenovir também pode ser
administrado por via endovenosa.

São absorvidos no trato gastrointestinal e a absorção depende do horário da

administração em relação a alimentação e o pH gástrico e a maioria desses
fármacos apresentam metabolismo hepático e são distribuídos :
-Plasma
-L.C.R
-Leite materno
-sémen
-atravessam a placenta
Inibidores de Transcriptase Reversa
Não-Nucleosídeos

Mostram-se ativos contra o HIV-I, compostos induzem uma alteração de

configuração na estrutura tridimensional da enzima, que reduz
acentuadamente a sua atividade.
2-Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa
Apresentam uma biodisponibilidade ampla que
varia de 50 a 93 . São administrados por via oral,
absorvidos no trato gastrointestinal e apresentam
metabolismo hepático.

Encontram-se distribuídos no plasma, leite materno,

atravessam a barreira placentária.
 Inibidores de integrase Raltegravir terapia
de resgate

• Bloqueia a actividade catalítica da integrase codificada

pelo HIV impedindo a integração do vírus ao
cromossomo hospedeiro. Actividade contra HIV1 e HIV2.
 Inibidores de Protease

Esses fármacos impedem a clivagem proteolítica dos polipeptídeos

precursores gag e pol do HIV, que incluem componentes
estruturais essenciais (p17, p24, p9 e p7) e enzimáticos (transcriptase
reversa, protease e integrase) do vírus
 3-Inibidores da protease do HIV

Estes fármacos apresentam uma biodisponibilidade que

varia com o tipo de fármaco, tipo de dieta e as interacções
medicamentosas.
Ex: a biodisponibilidade do lopinavir altera-se se for
administrado em conjunto com baixa dose de ritonavir.
Estes fármacos são absorvidos no trato gastrointestinal,
apresentam metabolismo hepático, são distribuídos no plasma,
L.C.R. e sémen e são excretados pela via biliar, via renal e
pelas fezes.
4-Inibidor da fusão
 É o único antiretroviral administrado por via
subcutânea. Tem uma biodisponibilidade de
84, atinge as concentrações plasmáticas
máximas dentro de 4 horas após a injecção.
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS
1-Análogos nucleosídieos inibidores da transcriptase reversa

Zidovudina
Quando associada a outros anti retrovirais como didanosina, zalcitabina,
lamivudina vão actuar como sinergismo . A zidovudina quando associado a
estavudina actua como antagonismo.

Lamivudina
Em associação com zidovudina ,causa redução de 10 vezes dos títulos
plasmáticos virais ,durante 1ano.

Abacavir
O etanol em uma dose grande (0,7 g/kg) aumentou em 41% a ASC
plasmática do abacavir e prolongou em 26% a meia-vida de eliminação
 2-Inibidores não –nucleosidicos da trancriptase reversa.

• Delavirdina e Nevirapina
• Em associação com outros fármacos
antiretrovirais como zidovudina, didanosina,
estavudina, saquenavir. tem maior eficácia e
exercem actividade de sinergismo contra o HIV
.
• Efavirenzo
• Em associação com zidovudina, lamivudina é
tão eficaz quanto a associação de inadinavir,
lamivudina, zidovudina.
 2-Inibidores não –nucleosidicos da trancriptase reversa.

• Saquenavir
• Em associação com retonavir exerce uma
potente actividade antiretroviral .pode-se dizer
que o saquenavir na terapia combinada com
outros antivirais produzem efeitos mas duráveis
do que com a monoterapia.
• Retronavir,Nelfinavir,Indinavir
• Este grupo na terapia anti-retroviral associados
apresentam beneficios clinicos potentes e
duraveis.
 3-Inibidores da protease do HIV.
•A nelfinavir ao associar-se a estavudina;
zidovudina; lamivudian , actuam como sinergistas,
proporcionando os mais potentes e duráveis
efeitos antivirais
• Em estudos realizados verificou-se que a
associação do amprenavir com a zidovudina,
lamivudina verificou-se que 60% dos pacientes
não apresentaram níveis detectáveis de RNA viral
em até 24 semanas de tratamento. O amprenavir
associado ao saquenavir e indinavudir provocou a
redução dos níveis de RNA do HIV do tipo 1 que
durou até 14 semana de tratamento.
 Reacções adversas
 Os antiretrovirais podem causar alguns efeitos colaterais
indesejáveis. Em geral, ocorrem logo no início do
tratamento e na maioria dos casos desaparecem ou são
atenuados após o primeiro mês do uso do medicamento.
Entre os efeitos mais frequentes encontram-se:

 Diarreia, vómitos, náuseas e eritema.

 Esses efeitos colaterais muitas vezes causam grande

desconforto e mal-estar. Há pessoas , entretanto,
insensíveis a esses efeitos, o que pode estar relacionado
com as características pessoais e circunstâncias.
• Alem das reacções citadas, que em geral
vão melhorando com o passar do tempo, o
tratamento antiretroviral pode levar ao
aparecimento da lipodistrofia, que é uma
síndrome composta por vários sinais e
sintomas.

• A síndrome lipodistrófica ocasiona

mudanças na distribuição de gordura no
corpo e no seu metabolismo.
Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase
reversa do hiv

 Neste grupo o efeito tóxico mais comum são as

neuropatias periféricas, neurite óptica,
miocardiopatias, artralgias, mialgias ,elevados níveis
de transaminases hepáticas, hiperuricemia
assintomática, acidóse láctica, esteatose hepática,
insonia, anorexia, náuseas, cefaleias, estomatite,
dormência, sensação de queimação e formigamento
dos pés, ulcerações orais, diarreias e dor abdominal.
O abacavir nunca deve ser reiniciado uma vez
interrompido pela ocorrência de hipersensibilidade.
 Inibidores não nucleosideos

As reacções adversas mais frequentes são:

febre, fadiga, cefaleia, sonolência, náuseas,
elevação das enzimas hepáticas, exantema em
quase 16% dos pacientes, tonturas, sonhos
anormais, vómitos, diarreias, desconforto
abdominal, pervesão do paladar, parestesias
periféricas e periorais, elevação dos níveis de
colesterol e trigliceridos, estes fármacos
aumentam o risco a longo prazo de aumentar
colesterol.
 Inibidores da protease do hiv

• Os efeitos adversos destes são: eliminação

de fezes moles, cólica renal, queda do
cabelo, secura da pele e lábios, unhas dos
pés encravadas, distúrbios
gastrointestinais(naúseas, vómitos,
diarreias, desconforto abdominal) e
manifestações do sistema nervoso central.
  Inibidor da fusão do hiv
Os efeitos mais pertinentes consiste em
relação ao local da injecção. Em 80% do
pacientes observa-se um ou mais efeitos
colaterais localizados incluindo dor,
eritema, endurecimento no local da
injecção e verifica-se também
desenvolvimento de nódulos ou quistos.
Num estudo feito o uso destes tem sido
associado a uma alta incidência de
linfoadenopatia e pneumonia.
 Resistência do vírus aos Anti - Retrovirais

 A principal desvantagem do tratamento da

infecção pelo HIV é a capacidade que o vírus tem
de desenvolver resistência aos antiretrovirais.
 O objectivo fundamental do tratamento é
provocar a supressão máxima da replicação viral,
o não impedimento da replicação , aumenta as
probabilidades de formação de copias virais com
alterações genéticas e consequentemente a
produção de resistência aos antiretrovirais.
 Conclusão
• Antiretrovirais
• Relação dos estudos farmacocinéticos.
 REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA

•Johns Hopkins Aids Service

www.hopkinsaids.edu/hiv_lifecycle/hivcycle_txt.html
•Laurence L. Brunton - As Bases Farmacológicas da
Terapêutica de Goodman & Gilman, 12ª Edição (Artmed) pág.
1623-1663
•TERAPÊUTICA ANTIRETROVIRAL UMA CONQUISTA
•Jornal Nova Gazeta
•Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas
•Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences
vol. 40, n. 1, jan./mar., 2004
Anexos