UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

2º semestre
CAMPUS AGRESTE
NÚCLEO DE CIÊNCIAS DA VIDA
Módulo: Febre,
inflamação e infecção.

Antivirais

Caruaru, 2023
 AGENTES ANTIVIRAIS

✓ As infecções virais estão entre as principais causas de morbidade e mortalidade

no mundo inteiro.

✓ Os vírus constituem um grupo heterogêneo de agentes infecciosos - dificuldade de

Infecções
desenvolvimento de agentes ativos.
virais
✓ Os vírus codificam proteínas bem diferentes das proteínas correspondentes
humanas, mas, na prática apenas algumas funcionam como alvos.
 INIBIDORES DA FIXAÇÃO E FUSÃO

FIXAÇÃO

BLOQUEADORES DOS
CANAIS
IÔNICOS

DESNUDAMENTO

INIBIDORES DA POLIMERASE
Principais REPLICAÇÃO DO
alvos GENOMA

INIBIDORES DA PROTEASE

MONTAGEM E
MATURAÇÃO
INIBIDORES DA NEURAMINIDADE

SAÍDA E
LIBERAÇÃO
 • Amantadina e Rimantadina

✓ Uso terapêutico:
Prevenção e tratamento de infecções causadas pelo vírus da Influenza A. A
rimantadina é 4 a 10 vezes mais ativa que a amantadina.

INIBIDORES DO
DESNUDAMENTO ✓ Mecanismo de ação e resistência:
Inibição da penetração das partículas virais na célula hospedeira; Inibição de
estágios iniciais de replicação,
Bloqueio do desnudamento (M2)

Amantadina e rimantadina
 • Amantadina e Rimantadina

✓ Farmacocinética básica:
Amantadina:
Absorção através da via oral - bem tolerada. Interação com alimentos - desprezível
Atravessa a barreira hematocefálica

INIBIDORES DO Presente nos líquidos corporais - saliva, secreções nasais e leite materno
DESNUDAMENTO Eliminação através dos rins (90%)
Meia-vida: 15-20 horas.
Não interfere na imunogenicidade.

Rimantadina:
Meia vida: 24-36 horas.
Eliminação de aproximadamente 20 % do fármaco original através dos rins.
 • Amantadina e Rimantadina

✓ Efeitos adversos mais comuns:

Amantadina e Rimantadina:

INIBIDORES DO ▪ Baixa toxicidade em níveis terapêuticos;

DESNUDAMENTO
▪ Sintomas no TGI e SNC:

▪ diarreia, constipação e anorexia;

▪ nervosismo; insônia; sonolência; depressão e alucinação.

 • Interferon
✓ Uso terapêutico:
Hepatite crônica (B e C), ceratite herpética, herpes genital, varicela-
Zóster, influenza e outra infecções virais.

INIBIDORES DE ✓ Mecanismo de ação e resistência:

LIGAÇÃO,
Mecanismos múltiplos:
PENETRAÇÃO E
REPLICAÇÃO INICIAL. Principais - Inibe a transcrição de RNAm (impede a formação de enzimas, ácidos
nucleicos e proteínas estruturais virais); Bloqueio da síntese enzimática
necessária para a liberação viral.

✓ Farmacocinética básica:

Adm: IM, níveis máximos de 5-8 horas; Adm: subcutâneo; Adm: Spray Nasal:
rinovírus; Peguilação - administração em intervalos maiores.
.
 • Aciclovir e valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir).

✓ Uso terapêutico:
Herpes simples I e II, varicela-zóster e algumas formas de citomegalovírus.

✓ Mecanismo de ação:
INIBIDORES DA Após fosforilação. Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato
REPLICAÇÃO VIRAL para a DNA polimerase viral.

✓ Farmacocinética básica:
Baixa disponibilidade oral (10 a 20 %) - Porém, concentrações satisfatórias.
Herpes; varicela doses altas para atingir efeito;
Distribuição ampla nos líquidos corporais; Meia-vida curta: 2-3 horas;
Uso tópico, oftálmico, oral e IV;
Excreção renal: principal via de eliminação.
 • Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir).

✓ Mecanismo de ação:

INIBIDORES DA
REPLICAÇÃO VIRAL
 • Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir).

✓ Mecanismo de ação:

INIBIDORES DA
REPLICAÇÃO VIRAL
 • Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir).

✓ Efeitos adversos comuns:

INIBIDORES DA Em geral bem tolerado;

REPLICAÇÃO VIRAL
Cefaleia, náuseas, exantema, irritação das mucosas e queimação transitória; Neutropenia

em recém-nascidos, insuficiência renal é um efeito adverso grave, no entanto, não tanto

comum.
 • Penciclovir e Fanciclovir (pró-fármaco do penciclovir).

✓ Uso terapêutico:
Fármacos que se assemelham ao aciclovir no seu espectro de atividade contra HSV e VZV.

✓ Mecanismo de ação:
INIBIDORES DA Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato para a DNA polimerase viral.
REPLICAÇÃO VIRAL
✓ Farmacocinética básica:
Baixa disponibilidade oral (<5 %) - Penciclovir -- Fanciclovir (75 %);
Distribuição ampla nos líquidos corporais
Meia-vida curta: 2-3 horas;
Uso oral
Excreção renal e biliar: principais via de eliminação.
 • Penciclovir e Fanciclovir (pró-fármaco do penciclovir).

✓ Efeitos adversos comuns:

INIBIDORES DA Em geral bem tolerado, tratamentos de curto prazo.

REPLICAÇÃO VIRAL
Cefaleia, náuseas, exantema, urticária, alucinações e estados confusionais. (idosos).

Altas doses, mutagênico.

 • Cidofovir.
✓ Uso terapêutico:
Tratamento da retinite por CMV, infecção por HSV resistente ao aciclovir, molusco
contagioso extenso em pacientes com HIV. Entre outros.

✓ Mecanismo de ação:
INIBIDORES DA Inibição da síntese do DNA viral, ao interromper o alongamento da cadeia.
REPLICAÇÃO VIRAL Substrato alternativo para a DNA-polimerase viral.
Inibidor competitivo em relação ao dCTP.

✓ Farmacocinética básica:
Baixa disponibilidade oral , penetração no LCS baixa
Excreção renal - (hemodiálise remove 50% da dose administrada) Meia-vida curta:
3 horas (via IV).
Uso oral;
Excreção renal e biliar: principais via de eliminação.
 • Cidofovir

✓ Efeitos adversos comuns:

• Nefrotoxicidade, principal efeito colateral.

• Carcinógeno humano
INIBIDORES DA
REPLICAÇÃO VIRAL • Pode causar infertilidade

• Categoria C em caso de gravidez.

✓ Interação importante

• Probenecida oral pode diminuir o potencial nefrotóxico

• Drogas nefrotóxicas.
 • Ganciclovir e Valganciclovir (pró-fármaco do ganciclovir).
✓ Uso terapêutico:
Fármacos que se assemelham ao aciclovir no seu espectro de atividade contra
HSV e VZV. Maior efetividade contra CMV.
INIBIDORES DA ✓ Mecanismo de ação:
REPLICAÇÃO VIRAL Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato para a DNA
polimerase viral.

✓ Farmacocinética básica:
Baixa disponibilidade oral (<5 %) - Valganciclovir –Ganciclovir (75 %); Distribuição ampla nos líquidos
corporais
Meia-vida curta: 2-3 horas; Uso oral
Excreção renal e biliar: principais via de eliminação.
 • Idoxuridina e Trifluorotimidina
✓ Uso terapêutico:
Ceratite causada pelo HSV (causa infecciosa de cegueira) (Iodoxuridina) Tratamento
HSV-1 e 2, CMV e VZV.

INIBIDORES DA ✓ Mecanismo de ação:

REPLICAÇÃO VIRAL
Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato para a DNA polimerase
viral.

✓ Farmacocinética básica:

Apresentações: IV (menos usada); solução e pomada oftálmica.

Meia-vida curta: 30 min. Metabolizada em idoxiuracila e uracila

✓ Efeitos adversos:

✓ Dor, prurido, inflamação e edema (olho e pálpebra), Estomatite, vômito, toxicidade

medular.
 • Foscarnet
✓ Uso terapêutico:
Tratamento do CMV, HSV e VZV resistente ao aciclovir .
✓ Mecanismo de ação:
Inibição da síntese dos ácidos nucleicos, interação com a DNA-polimerase e TR em
INIBIDORES DA HIV
REPLICAÇÃO VIRAL
✓ Farmacocinética básica:
• Baixa disponibilidade oral
• Distribuição nos tecidos e líquidos corporais
• Meia-vida bimodal: 4-8 horas e 3-4 dias.
• Excreção renal : principal via de eliminação.
• Removido durante a hemodiálise
 • Foscarnet
✓ Efeitos adversos comuns:

• Nefrotoxicidade;
INIBIDORES DA
REPLICAÇÃO VIRAL • Hipocalcemia;

• Distúrbios de GI;

• Efeitos no sistema nervoso central: irritabilidade, convulsões, tremores;

• Mutagênico em altas concentrações.

 • Ribavirina
✓ Uso terapêutico:

Tratamento da hepatite C crônica.

✓ Mecanismo de ação:

INIBIDORES DA Inibição da síntese do RNAm viral (acredita-se também na mutagênese viral)

REPLICAÇÃO VIRAL ✓ Farmacocinética básica:

Uso oral e aerossol

Distribuição nos tecidos e líquidos corporais Meia-vida bimodal: 4-8 horas e 3-4 dias.

Excreção renal : principal via de eliminação.

Removido durante a hemodiálise

 • Ribavirina

✓ Efeitos adversos comuns:

• Irritação conjuntival, exantema.

• Exposição sofrida pelos profissionais de saúde aerossol
INIBIDORES DA • Categoria X para gravidez
REPLICAÇÃO VIRAL

• Supressão da medula óssea, anemia

• Calafrios,
• Fadiga
oral
• Tosse
. • Exantema
• Dispneia, Depressão, insônia
• Categoria X para gravidez
 •Zanamivir e Oseltamivir

INIBIDORES DA Mecanismo de ação: Inibição da enzima neuroaminidade durante a liberação dos vírus.
LIBERAÇÃO VIRAL – Infuenza A e B
INIBIDORES DA Adm: Zanamivir, pó. Oseltamivir (oral)
NEUROAMINIDASE Papel importante - H5N1
Principais efeitos adversos: Sintomas gastrintestinais (diarreia, vômito, dispepsia)
 • Citarabina (Ara-C)
agente anticâncer - inibe a replicação do DNA viral.
Herpes-zóster, Efeitos tóxicos: medula óssea, TGI e rins. (IV)

• Vidarabina (Ara-A);
• agente anticâncer - Obtido do S. antibioticus, interfere na síntese de DNA, Encefalite
Outros humana (HSV-1 e 2), Efeitos tóxicos: mesmos da citarabina.

Fármacos com • Formivirsen

atividade • agente utilizado em CMV resistente a ganciclovir, foscarnet e cidofovir. Retinite, injeção
intravítrea, Efeitos adversos: irite, cataratas, vitreíte, aumento da pressão intra-ocular.
antiviral
• Boceprevir
• Hepatite C crônica - Agente utilizado quando não há resposta prévia com interferon e
ribavirina. Inibição da NS3. Efeitos adversos: fadiga, anemia, náuseas, dor de cabeça,
.
 Inibidores da fixação e fusão

Enfuvirtida(T-20)
Peptídeo sintético - 36 a.a.

TERAPIA DA ✓Uso terapêutico: Anti HIV-1, não atua no HIV-2

INFECÇÃO PELO HIV
✓Mecanismo de ação:
Bloqueia a interação entre as sequências N36 e C34 da glicoproteína gp41. Impede a
formação de um feixe de 6 hélices, crítico para fusão das membranas.

✓Farmacocinética básica: Administração via subcutânea, principal via de eliminação

ainda não definida; meia vida 3,8 horas

✓Efeitos adversos: Efeitos da aplicação (nódulos e cistos) e linfadenopatia e problemas

respiratórios.

✓Apresenta boa interação com todos os fármacos testados até o momento.

 Inibidores da fixação e fusão

Maraviroque
✓Uso terapêutico: Anti HIV 1 e 2;
TERAPIA DA
✓Mecanismo de ação:
INFECÇÃO PELO HIV Bloqueia a ligação da proteína gp120 ao receptor de quimiocina CCR5;

✓Farmacocinética básica: Biodisponibilidade oral (23-33%), presença de alimento reduz

absorção. Eliminação através da bile, meia-vida de 10,6 horas;

✓Efeitos adversos: geralmente é bem tolerado, atentar para hepatotoxicidade;

✓Interação importante: é um substrato da CYP3A4 - pode aumentar as concentrações

de outros fármacos.
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase
reversa

TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO HIV
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase
reversa

Zidovudina (AZT ou ZDV) - análogo nucleosídeo.

TERAPIA DA
✓Uso terapêutico: antirretroviral de amplo espectro, incluindo HIV1 e HIV2, além de
INFECÇÃO PELO HIV HTLV 1 e 2. Pode ser utilizada para evitar a transmissão materno-fetal.

✓Mecanismos de ação: após algumas etapas de fosforilação, ocorre a inibição da

enzima transcriptase reversa.

✓Farmacocinética básica: absorção rápida, concentrações máx. em 1 h. Atravessa as

barreiras teciduais humanas, concentração no recém-nascido bem próximo à
materna. Presente nos líquidos corporais, sêmen, leite materno, tecidos fetais, etc.

✓Efeitos adversos - reações hematológicas, neutropenia, leucopenia e anemia

macrocítica. Supressão da medula óssea, cefaleia, insônia, mialgia.
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase reversa

Lamivudina (3TC)

✓Uso terapêutico: atividade contra HIV-1, HIV-2 e HBV;

✓Mecanismos de ação: é sequencialmente fosforilada até atuar como inibidora da

TERAPIA DA transcriptase reversa;
INFECÇÃO PELO HIV
✓Farmacocinética básica: atravessalivremente a placenta, absorção oral (~
90%), excreção renal;

✓Efeitos adversos - um dos agentes de menor toxicidade. Mas,ainda

relata-se neutropenia, cefaleia, náuseas e pancreatite em crianças.
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase reversa

Didanosina (ddI)

✓Uso terapêutico: atividade contra HIV-1, HIV-2 e HTLV-1, pacientes intolerantes ao

TERAPIA DA INFECÇÃO AZT
PELO HIV
✓Mecanismos de ação: fosforilação sequencial até atuar como inibidora da
transcriptase reversa.

✓Farmacocinética básica: instável em ácido, adme oralmente em veículo tamponado;

rapidamente absorvida; alimentos reduzem a biodisponibilidade (jejum); atravessa a
barreira hematoencefálica.

✓Efeitos adversos - pancreatite e neuropatia periférica. A pancreatite pode ser grave

ou fatal e ocorre cefaleia, diarreia, insônia, náusea, exantema, estomatite, depressão,
alopecia, entre outros.
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase
reversa

Zalcitabina (ddC)
TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO ✓Uso terapêutico: atividade contra HIV-1, HIV-2. Infecção avançada.
HIV ✓Mecanismos de ação: fosforilação sequencial até atuar como inibidora da
transcriptase reversa ;

✓Farmacocinética básica: rapidamente absorvida (88%); meia-vida de 1,2 horas;

atravessa a barreira hematoencefálica, eliminação renal (principal via de eliminação).
A adme via IV também está disponível.

✓Efeitos adversos - neuropatia sensório-motora, pancreatite, úlceras, queixas

gastrointestinais, enxantema, cefaleia, fadiga e febre.
 Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase
reversa

Tenofovir

TERAPIA DA ✓Uso terapêutico: atividade contra HIV-1, HIV-2 e HBV

INFECÇÃO PELO
✓Mecanismos de ação: Rapidamente hidrolisado à tenofovir, fosforilação
HIV sequencial até atuar como inibidor da transcriptase reversa

✓Farmacocinética básica: Em geral, bem tolerado. Apresenta bom

índice de seletividade, eliminação renal, não altera o perfil de enzimas do
complexo p450.

✓Efeitos adversos - Muito bem tolerado, flatulência, episódios raros de

insuficiência renal, glicosúria e acidose metabólica;
  Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase reversa

 Abacavir

TERAPIA DA ✓ Uso terapêutico: atividade contra HIV-1,

INFECÇÃO PELO
HIV ✓ Mecanismos de ação: fosforilação sequencial até atuar como inibidor da
transcriptase reversa .

✓ Farmacocinética básica: Em geral, bem tolerado. Apresenta

bom índice de seletividade, eliminação renal, não altera o perfil de
enzimas do complexo p450.

✓ Efeitos adversos - Muito bem tolerado, flatulência, episódios raros de insuficiência

renal
 Outros fármacos apresentam ação semelhante ao AZT:

Adefovir;

Dipivoxil;

TERAPIA DA Didanosina;
INFECÇÃO PELO
Entricitabina (FTC);
HIV
Entecavir;

Lamivudina (3TC);

Estavudina;

Telbivudina;
 Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (INNTR).

•Anti - HIV
Mecanismo de ação: Liga-se a regiões próximas ao sítio catalítico da TR.
Impede a ligação dos desoxiribonucleotídeos com a fita iniciadora.
TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO •Efavirenz
HIV •Nevirapina
•Delavirdina

Farmacocinética básica: bem absorvidos pelo TGI, aumenta a biodisponibilidade na

presença de alimentos.

Efeitos adversos: Exantema, efeitos no Sistema Nervoso (depressão, ideação suicida ,

tontura, insônia, Efavirenz é teratogênico.
 Inibidores da maturação viral (inibidores da protease)

•Saquinavir;
•Ritonavir;
TERAPIA DA
•Amprenavir;
INFECÇÃO PELO
HIV •Indinavir;
•Nelfinavir;
•Lopinavir;
•Atazanavir;
•Tripanavir e Darunavir
 Inibidores da maturação viral

Adm: Via Oral;

Geralmente é utilizado em combinação com outro inibidor de protease;

Ativos no HIV-1 e HIV-2

TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO Eliminação: Via renal e > 80% nas fezes.
HIV
Efeitos Adversos:
Alterações gastrintestinais; sanguíneas, insônio, tontura, cefaleia, altera a
glicemia.
 Combinações de medicamentos

TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO
HIV
Profilaxia pré-exposição ao HIV: tenofovir e entricitabina

Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância, Prevenção e Controle das Infecções Sexualmente
Transmissíveis, do HIV/Aids e das Hepatites Virais. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) de Risco à
Infecção pelo HIV / Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde, Departamento de Vigilância, Prevenção e Controle das Infecções
Sexualmente Transmissíveis, do HIV/Aids e das Hepatites Virais. – Brasília : Ministério da Saúde, 2018.
 Combinações de medicamentos

TERAPIA DA
INFECÇÃO PELO
HIV

Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de DST, Aids e Hepatites Virais.
Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Profi laxia Pós-Exposição (PEP) de Risco à Infecção pelo HIV,
IST e Hepatites Virais. – Brasília : Ministério da Saúde, 2021.
 Biofármacos

•Palivisumabe – anticorpo monoclonal (I.M) (Anti-RSV)

Biofármacos
 ✓ Penildon, S: Farmacologia, 6a Edição, Ed. Guanabara Koogan, 2006

Bibliografia ✓ Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. , Ed. Guanabara

Koogan , 10a Edição Mc Graw-Hill (2003) ou 11a edição, 2005
sugerida:
✓ Rang-Dale: Farmacologia ,5a Edição Ed. Guanabara Koogan, ed 2004.

✓ Golan, E.; Tashjian Jr.;Armstrong, E.;Armstrong,A. Princípios de Farmacologia,

Ed. Guanabara Koogan, 2ª Edição , 2009.
 mardonny.chagas@ufpe.br