➢ Infecções por Influenza A e hepatite
Introdução – agentes virais
• 22/08 TDE 1 – leitura e resumo de artigo.
• 29/08 TDE 2 – leitura e resumo de artigo.
• 06/09 – Prova 30 pontos.
• 19/09 – Prova 60 pontos.
• 26/09 TDE 3 – leitura e resumo de artigo.
• 21/11 – Prova 60 pontos.
• 28/11 TDE 4 – leitura e resumo de artigo.
• 06/12 – Prova 30 pontos.
• Fármacos antivirais com vários mecanismos de
ação:
➢ Ação direta: virucidas ou com ação em
etapas da replicação viral.
➢ Ação indireta: estimulam o mecanismo de
defesa do hospedeiro
(imunomoduladores).
• Nucleotídeo: Nucleotídeo é a subunidade que
forma o DNA e o RNA, ácidos nucleicos
relacionados com a hereditariedade e controle
da atividade das células. Um nucleotídeo é
constituído por um grupo fosfato, uma base
nitrogenada e uma pentose. DNA e RNA se
diferenciam quanto à pentose que possuem e
quanto às bases nitrogenadas.
• Nucleosídeo: nucleosídeos são glicosilaminas
que resultam da decomposição química ou
enzimática de ácidos nucleicos e que são
formados por duas partes: um açúcar de cinco
carbonos (ribose ou 2'-desoxirribose) e uma
base nitrogenada.
Fármacos Anti-Influenza
• Estrutura viral: não possui maquinaria celular,
utiliza de outras células para se replicar.
• Amantadina e Rimantadina:
crônica.
➢ Inibe penetração da partícula viral do
hospedeiro.
➢ Bloqueia desencapsulação do genoma viral
e transferência deste para a célula
hospedeira. Ocorre um impedimento
esférico do canal iônico formado pela
proteína viral M2.
• Zanamivir:
➢ Inibe a replicação dos vírus Influenza A e
B.
➢ Trata complicações pouco graves.
➢ Via de administração: Inalação.
➢ Baixa biodisponibilidade oral.
• Inibidores da neuroaminidade: zanamivir e
oseltamivir:
➢ Atuam em vírus Influenza
➢ Neuroaminidase: cliva ligações
glicosídicas entre ácido slálico e açúcar
adjacente -> danos à igação do vírus ao
alvo
• Oseltamivir:
➢ Medicamento fornecido pelo SUS.
➢ Convertido em carboxilato de oseltamivir
por esterases hepáticas
➢ Biodisponibilidade oral
➢ Eficácia contra influenza A (H5N1):
indeterminada.
• Peramivir:
➢ Impede a liberação de novos vírus da
célula infectada
➢ Baixa biodisponibilidade oral: forma
injetável em desenvolvimento.
➢ Pandemia de gripe aviária.
Agentes anti-retrovirais
• HIV/AIDS
➢ AIDS é uma IST, sendo um retrovírus, por
ser um vírus de RNA, sempre está
acontecendo novas cepas. Infecta
linfócitos CD4 e CD8, responsáveis pelo
funcionamento do sistema imune,
aumentando chance de surgimento de
câncer. Possui enzimas, como as proteases,
que cliva ligações peptídicas e as
transcriptase reversa, que catalisa a síntese
de DNA a partir de RNA, além das
integradas, que integra DNA a célula.
 ➢ Vírus coloca a informação nos linfócitos,
usa sua maquinaria celular e os próprios
linfócitos produzem o que vai destruir a
célula parasitada. Vírus irá colocar uma
sequência nucleotidica.
➢ Pode ser usado um fármaco para substituir
uma base do ácido nucleico que está
presente no nucleosídeo (sendo imitado),
para que o vírus seja ”proibido” de usar o
linfócito como maquinaria celular.
➢ Primeiramente se usa um fármaco inibidor
de transcriptase reserva análogo ao
nucleosídeo, se não tiver resultado usará um
inibidor de transcriptase reversa não análogo
ao nucleosídeo, se mesmo assim não der
certo, usará um inibidor de protease...
➢ REVISAR RESUMOS DE BIOQUÍMICA
(ENZIMAS) E BIOMOL (TRADUÇÃO,
TRANSCRIÇÃO E REPLICAÇÃO).
➢ Replicação do HIV: ligação aos receptores –
fusão e entrada na célula – transcrição
reversa - integração – transcrição – tradução
– brotamento e maturação.
• Nevirapina – não análogo
➢ Infecções por HIV resistente a AZT
(zidovutina).
➢ Uso em combinação com com AZT e DDI,
gerando aumento nas células CD4.
➢ Derivado da dipiridodiazepinona -> liga-se
na transcritase reversa.
➢ TR de HIV-2 e DNA polimerase humana
não são inibidas por ela.
➢ Previne transmissão do HIV de mãe para
filho.
• Delavirdina – não análogo
➢ Ativo contra HIV-1, formando complexos
diretamente com TR e com a DNA
polimerase
➢ Uso combinado com inibidores de
nucleosídicos está em estudo.
• Adefovir
➢ É análogo de adenosina monofosfato,
sendo fosforilado por quinases celulares.
➢ Inibe a DNA polimerase competitivamente
e atua na terminação de DNA viral.
• Zidovudina:
➢ Mutações acontecem, as quinases estão
fosfatando os fármacos, está sendo
inseridos fosfatos. Assim irá nascer da
transcriptase reserva uma fita de DNA.
• Estavudina e Lamivudina
➢ Atua também na terminação da cadeia,
sendo o mesmo mecanismo.
➢ Se o vírus tem dificuldade para se replicar,
acontece aumento das células parasitarias.
➢ Ocorre também um aumento das células
CD4.
➢ Pode acontecer do paciente HIV+ fazer
teste e dar negativo por conta de o
tratamento estar dando certo, mas na
verdade ele não está curado. É apenas a
aderência do corpo a farmacoterapia.
Inibidores de Proteases
• Agora, o alvo na célula de HIV são as
proteases.
➢ Temos o DNA que é transcrito, quem faz é
a RNA polimerase. Logo depois, é
processado, sofrendo folden, o RNA está
então processado nos procariotos, indo
diretamente para a etapa de replicação. O
➢ FÁRMACOS: saquinavir, ritonavir,
indinavir, nelfinavir, lopinavir,
amprenavir, atasanavir.
• O fármaco irá inibir a proteína chaperona.
➢ O fármaco bloqueia a protease, que não irá
fazer a conformação final. O fármaco se
parece com o sítio ativo, por isso ele
compete. Ele engana a protease, dessa
forma ela não irá cortar a proteína que
deve, mas sim o fármaco, inibindo a
mesma.
• Atazanavir
➢ Único que possui dose única.
➢ Começa a mexer na molécula, para manter
o mecanismo de ação, mas os problemas
são reduzidos.
• Tipranivir
➢ Não é um inibidor competitivo, mas
continua sendo inibidor de protease, já que
não se parece com a proteína.
➢ Sua resistência só ocorre com mutações
múltiplas.
• Enfuvirtida
➢ É o ativo contra HIV-1, sendo subcutânea.
➢ É um inibidor de fusão viral, porque
interage com glicoproteínas, essa é a
última estratégia utilizada pelo médico.
Liga-se a gp41 do envelope viral,
impedindo as mudanças conformacionais
 necessárias para a fusão entra as
membranas celulares e viral.
➢ Rompe o maquinário molecular de HIV-1
no estágio final de fusão com a célula alvo,
prevenindo a infecção de novas células.

Fármacos Anti-herpéticos
• Uridinas
➢ Análogos da timidina
➢ Ativos contra DNA-vírus.
➢ Se mantem o grupo farmacofolico, e a
industria muda alguns grupamentos. ➢ Pró-fármaco antiviral, sendo inativo. Só se
Porém, por manter o grupo farmacofolico, torna ativo após biotransformação
o efeito do medicamento continua o biológica.
mesmo. ➢ É o início da terapia viral seletiva, por
• Idoxiuridina conta disso é muito resistente.
➢ É catalisado por uma enzima, adicionando
fosfato, sofre outra catalisação se tornando
um trifosfato de aciclovir.
➢ Assim terá uma inibição competitiva de
DNA polimerase. Irá ter um
incorporamento no DNA viral, impedindo
o alongamento da cadeia de DNA.
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➢ Uma enzima catalisa sua molécula, ➢
fazendo com que ela se torne um trifosfato. •
De idoxuridina. Dessa forma, irá acontecer ➢
uma inibição competitiva com a DNA •
polimerase (que replica o DNA do vírus).
➢ Esse trifosfato é incorporado no DNA
viral, fazendo com que tenha a formação de
proteínas virais defeituosas.
➢ Assim, irá infetar a célula parasitária,
fazendo a tradução, quando o ribossomo
for ler a tradução, ele irá fazer proteínas
defeituosas, já que foi usado fármacos.
➢ Na hora do pareamento códon-anticodon
irá ter uma formação inativa da proteína,
por ter sido utilizado o fármaco.
• Aciclovir