UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ – CAMPUS PRESIDENTE VARGAS

Alunas: Ana Carolina Mazzoli e Ana Rachel Bucar – M3 2020.2

Disciplina: IMUNOLOGIA MÉDICA
Vírus RNA envelopado, seu conteúdo genético está
protegido por uma membrana, com algumas
proteínas GP120, GP41.
AIDS Retrovírus tem uma enzima que é a transcriptase
Desordens do sistema imune com incapacidade de reversa a partir de seu RNA pode fazer DNA
reposta imune efetiva ao desafio de patógenos e complementar. Retrotranscreve o RNA viral em DNA
tumores. complementar.

Associadas a etapa da maturação das células imunes e Transmitido por contato sexual desprotegido, altas
função celular concentrações no esperma masculino. Via parental
(usuário de drogas, transfusão de sangue).
IDA – Nutrição, Infecção e Medicação.
Transmissão vertical (mãe e filho, passa pela placenta
NÃO HÁ ERROS COM BASE GENÉTICA. SISTEMA e infecta o bebê).
IMUNE NORMAL, MAS EVENTOS ASSOCIADOS À
DESNUTRIÇÃO SEVERA OU APORTE NUTRICIONAL
DE ALGUNS MEDIADORES NA MATURAÇÃO DA
RESPOSTA IMUNE; MEDICAMENTOS
IMUNOSSUPRESORES (COMO TRATAMENTO AOS
PRINCIPAIS POS TRANSPLANTE PARA PREVENIR
REJEIÇÃO OU NO TRATAMENTO DE DOENÇA
AUTOIMUNE); INFECÇÕES COMO PELO VIRUS DO
HIV.

O que pode ocorre no HIV:

• Infecção de repetição, oportunistas.

• Reativação de infecções
• Neoplasias
Logo, não teremos reposta a patógenos e anti
tumoral.
Algumas imunodeficiências adquiridas:
• HIV, sarampo
• Doenças crônicas: nefropatias, câncer,
infecções
• Pós transfusão, transfusões múltiplas
• Terapias imunossupressoras, imunoterapias,
QT, radio (levam a imunodeficiência)
• Deficiência nutricional (zinco, B12, biotina,
ferro)
• Abuso de drogas, alcoolismo materno.
Efeito: falta da resposta imune.
HIV
Vírus da imunodeficiência imune
Importante saber que esse vírus como qualquer vírus
usa uma proteína da célula que vai infectar para entrar
na célula. Ele usa o CD4 que é uma proteína expressa
em LTCD4, tem na membrana CD4. Todas células com
CD4 e receptores de quimiocinas infecta células que
tenham CD4.
Ligante do HIV: gp120 interage com CD4 e usa como
receptor de entrada usa receptor de quimiocinas.
Receptor para HIV: CD4
Correceptores: CCR5 (correceptores de quimiocinas)
Ciclo biológico
Interage com CD4 e usa receptor de quimiocina como
correceptor, coloca dentro da célula o material
genético que é o RNA, através da transcriptase
transcreve o DNA a partir de um RNA. A partir do RNA
dupla fita produz seu DNA complementar e integra o
seu material genético na célula e a partir desse
material integrado no genoma da célula (em qualquer
região do genoma) vai utilizar toda maquinaria
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molecular dessa célula para fazer seu novo material
genético, logo, quando a célula fizer transcrição fara a
do vírus também. Outro RNA viral formará novos vírus
e fazendo o ciclo biológico.
Faz o DNA, integra e depois faz novos vírus. Tem um
período de latência importante, dependendo de
estímulos faz novos vírus e infecta novas células. Na
transcrição para novos vírus usa maquinaria da célula.
• RETROVIRUS
• FAZ DNA COMPLEMENTAR
• INTEGRA MATERIAL GENETICA NO
GENOMA CELULAR.
• USA CD4V PARA ENTRAR
Progressão da infecção pelo HIV
Resposta imune em mucosas: transporte do HIV por
DCs para órgãos linfoides.
Carreiam o vírus para o linfonodo e entram em contato
com linfócitos e vírus reconhece e CD4 e faz a infecção.
As células DCs são fundamentais para infecção de
CD4. AS apresentadoras CARREAM O VÍRUS INTEIRO
para o linfonodo (vírus está intacto).
Infecção de linfócitos T CD4 em órgãos linfoides
secundários.
Aumenta viremia por infecção de CD4.
FASE AGUDA DA PATOGÊNESE:
Fazemos resposta antiviral
Esse vírus infecta célula e essa célula infectada e
reconhecida resposta clássica imune com anticorpos,
células citotóxicas, CD8 vai reconhecer CD4 infectada.
• Pós transmissão – 2 a 3/ 6 meses. (detectada
por RNA ou Ag ou Ag p24)
• Viremia
• Monta anticorpos específicos conta HIV
(humoral)
• Resposta celular
• Janela imunológica – tempo entre aquisição
da infecção e a soroconversão.
Síndrome viral assemelha-se a EBV (mononucleose)
➢ Febre, faringite, anorexia, linfadenopatia
persistente e generalizada (gânglios visíveis ao
olho nu).
Na fase aguda que ocorre durante as primeiras
semanas, indivíduo infectado e rápida viremia e junto
disso o número de CD4 cai (pois o vírus está matando
CD4). Depois entra em latência que pode durar anos,
aonde não tem sintomatologia nenhuma (HIV
positivo, mas sem a doença que é a AIDS). Depois o
vírus cai e recupera um pouco de CD4 (latência), solta
pouco os vírus em equilíbrio até o momento que tem
pouco célula T (abaixo de 200) TEM A AIDS, sem
resposta imune efetora, vírus aumenta, pois está fora
do controle. Viremia que vai matando as células até
não ter mais célula T.
• Aguda – viremia e redução de CD4
• Depois entra e latência, incorporado ao
genoma com baixa produção de vírus. Até
chegar a um limite e perdemos o controle com
grande viremia e nesse momento tem a AIDS.
Nessa fase aguda já tem testes para diagnóstico.
Montamos resposta imune inata contra HIV NK, Dcs,
sistema complemento. Como qualquer outra viral.
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Adaptativa humoral – AC opsonizantes (ADE – onde
montamos Ac que se ligam ao vírus e opsonizam para
infectar outras células) e neutralizantes.
Adaptativa Celular – expansão de T CD8 especificas.
Latência entre infecção aguda e AIDS
Baixa replicação viral, está replicando. Fim da latência
→ aumento da replicação viral, ativação de CD4 por
citocinas: aumenta NF KB → transcrição do HIV →
morte continua de LT CD4.
Diminuição de CD4 e perda funcional de tecidos
linfoides = IMUNODEFICIÊNCIA → AUMENTO DA
SUSCEPTIBILIDADE A INFECÇOES/ TUMORES.
Mecanismos importantes que vão destruindo CD4 até
não fazer RI, como o vírus mata a célula?
Vírus infecta e produz mais vírus e mata células CD4
(efeito citolítico); a resposta imune TCD8 citotóxica
que reconhece células infectadas e mata a células
infectada que serão CD4, mata como resposta antiviral
até matar muitas CD4 e não ter RI; ativação (morte
dependente de ativação).
No início semelhante a gripe (Flu-like), mais ou menos
grave de acordo com o indivíduo. Soroconversão –
identifica Ig contra o vírus, entre 2/ 4 semanas ocorre.
Após entra na latente onde relação CD4 e CD8 menor
mais ainda tem (2/1), aos poucos células mortas pelo
vírus replicando. CD4 vai caindo até momento crítico
pré sintomático até que entra na doença abaixo de 200
CD4/ ml tem a doença AIDS.
Fase aguda cai CD4 depois recupera com fase latente
e entrada na doença com CD4 muito baixo → AIDS.
AIDS COMO DOENÇA
Identificação de conjunto de patologias que esses
indivíduos tem, apresenta muitos infecções
oportunistas (como toxoplasmose cerebral,
criptosporidiose, pneumonia, candidíase oral,
criptococose)
Quando começas com essas doenças caracteriza-se
AIDS (entra na fase de doença), pelo aparecimento de
doenças oportunistas. Quando começas a fazer essas
doenças tem a AIDS. Quando aparece com um ou mais
sintomas.
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Mecanismos de evasão imunológica: Já há testes de PCR que detectam o RNA viral, mais
sensível e traz a curva para 2/ 4 dias já detectando esse
➢ Taxa de mutação alta (dificulta ação de Ac e
RNA. PCR – detecta material genético do RNA viral.
células T especificas) → Vacinas??? Ele infecta
células importantes para resposta da vacina. TERAPIA HAART
➢ Inibição da expressão de moléculas MHC I
Terapias combinadas
(impede ação CTL) – vírus age na classe I,
diminuindo I faz com que CD8 não reconheça Tenta interferir na biologia do vírus.
essas células infectadas.
Vírus Coloca material intracelular que é u RNA, a
➢ Inibição da imunidade celular (infecção resulta
partir do RNA retrotranscrição fazendo DNA, gera um
em: inibição Th1, aumento de Pd1 em LCTD8,
pro viris que usa maquinaria d a células para fazer mais
ativação Treg, supressão da função de DCs.
RNA, vírus que xai e infecta outras células.
➢ Mais expressão de PD1 → inibição da RI pela
exaustão celular. Logo, pode interferir na entrada/ interação com
➢ Alta taxa mutação, variação antigênica o que proteínas viras e receptores. Agir na retrotranscrição,
dificulta a RI e a vacina. inibir transcriptase reversa. Agir na integração que
➢ HIV consegue evadir integra o genoma, ou ainda bloquear a saída do vírus
Progressores rápidos e lentos associados a genética do (inibindo as proteases).
paciente. Mutações no correceptor CCR5, o vírus pode
não fazer infecção importante. Isso explica que
pessoas são mais resistentes a infecções virais.

A combinada usa até 3 estratégias de inibição,

principalmente de retrotranscrição, inibidores de
proteases.

A retrotranscrição só ocorre pela transcriptase reversa,

Proposta da AIDS – terapia genica, na medula introduz
a mutação CCR5 na célula tronco e faz transplante em
paciente com AIDS.
Diagnóstico
existem inibidores para ela. Duas drogas para inibição
de transcriptase e uma para inibir proteases (o vírus
usa proteases para sair da célula).
Objetivo: Resgatar paciente para fase de latência.

Faz IgM e depois IgG – detecta se tem IgM ainda fase

aguda e IgG mais tardia. Para precoce é tardio.
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A introdução dessa terapia está dando qualidade de Fase AIDS no retângulo: valores menores de < 200 e
vida por longo tempo em tratamento. alta virulência.

• Diminuindo a viremia, não são infectados para
outras pessoas.
• Ótima RI e qualidade de vida.
• Transformando em uma doença crônica,
controlados por medicamentos.
• Ainda tem mais risco fazer transplante de
medula, do que manter essa terapia que é
menos agressiva com RI funcionante.
Vírus envelopado interage com CD4, coloca material
genético na célula e com transcriptase faz
retrotranscrição gerando DNA complementar,
integrar no genoma da célula e após a integração o pro
vírus faz novos RNAs que farão novos vírus.

Por que é difícil uma vacina?

Alta taxa de mutações, transcriptase reversa erra a

todo momento coloca uma mutação a cada 10 Kb, ou
seja, a cada vez que se multiplica, há uma nova
mutação → ALTA TAXA DE MUTAÇÕES.