Sala de Aula Invertida - Fármacos Antivirais - Mad

Maria Danyelle Farias de Oliveira - Quarto período, T9 | Medicina, UFAL
Tutoria | Sala de aula invertida - Farmacologia dos antivirais
SALA DE AULA INVERTIDA – FÁRMACOS ANTIVIRAIS | MAD

INTRODUÇÃO
Antivirais são fármacos utilizados para combater diversas

viroses que acometem o ser humano.
↪ Exemplos: Raiva, Hepatites virais, Gripe, Febre

Amarela, Dengue, SIDA, Covid-19, Herpes, Rubéola,
Caxumba, Sarampo, Zika, HPV, etc
ESTRUTURA DO VÍRUS
Um vírus completo = um vírion = uma partícula viral

infecciosa
● Genoma ou núcleo: DNA ou RNA ⇒ fita dupla ou Imunidade inata

fita simples
● Capsídeos: envoltório protéico que envolve o Quando fala-se de imunidade inata, é importante que
material genético haja a produção de IFN do tipo 1, que é produzido pelas
● Nucleocapsídeo: ácido nucleico (material células infectadas por vírus, e liberado para atuar nas
genético) + capsídeo células subjacentes, promovendo um estado antiviral
● Envelope: membrana de lipídios que envolve o
vírus externamente Também há a atuação de outras células importantes,
● Paplômeros (espículas): ancorados ao envelope, como a célula NK, que irão identificar que as células
constituído de glicoproteína e lipídios ⇒ interação e infectadas estão com problema (não identificação do MHC
adesão às células hospedeiras I ou apresentação de muitos PAMPs). Uma vez ativadas,
as células NK irão matar a célula infectada por meio de
apoptose, o que permitirá a exposição da partícula viral ao
meio extracelular, o que ocasionará em maior
susceptibilidade para que os anticorpos ajam
Imunidade adaptativa
Haverá a produção de anticorpos contra esses vírus por

meio das células B, o que permitirá a neutralização
CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM MATERIAL dessas partículas virais, impedindo a entrada em outras
GENÉTICO células.
Além disso, haverá a ação dos linfócitos T citotóxicos

CLASSE DE VÍRUS (TCD8+), que identificará os antígenos virais na célula
infectada por meio do MHC I e a ligação do TCR da
CLASSE I DNA de fita dupla TCD8+ com o complexo de peptídeo viral, tendo a
percepção de que a célula está infectada. Logo após, por
CLASSE II DNA de fita simples meio da indução de apoptose, haverá a morte desta célula,
sendo o vírus exposto ao meio extracelular
CLASSE III RNA de fita dupla
Por vezes, essa resposta imune é insuficiente para conter
CLASSE IV Fita simples de RNA positivo várias viroses, já que os vírus também possuem
mecanismo de evasão, por isso há o desenvolvimento de
CLASSE V Fita simples de RNA negativo fármacos antivirais
CLASSE VI Fita simples positiva de RNA com DNA FÁRMACOS ANTIVIRAIS

como intermediário na formação de
proteínas (retrovírus) ⇒ transcrição reversa Possui um avanço lento da terapia antiviral, isso porque o
vírus usam a maquinaria celular, o que faz ser um desafio
CLASSE VII Fita dupla de DNA (parcial) com um RNA o desenvolvimento de um fármaco que seja ativo contra o
intermediário na replicação (Hepadnavírus) vírus, mas que não interfira nas células humanas
⇒ transcrição reversa
Houve um aumento massivo do desenvolvimento de
fármacos antivirais, devido, principalmente à infecção
RESPOSTA IMUNE AOS VÍRUS pelo HIV e suas sequelas, o que permitiu maior
aprimoramento no diagnóstico viral e conhecimento mais
detalhado da replicação viral
Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

1
Farmacologia dos antivirais ■ início da infecção ⇒ aquisição da

doença
● Virucidas: Inativam diretamente os vírus intactos ■ Cepas M-trópicos ⇒ mecanismo
(solventes orgânicos clorofórmio, éter, etc..., luz para facilitar a infecção do
ultravioleta) → Agridem tecidos do hospedeiro organismo
○ não específico
○ Não apenas fármacos, mas também
outras substâncias
● Antivirais (virustáticos): Inibem a replicação
viral à nível celular. Não são eficazes para
eliminar vírus latentes ou que não estão em fase
de replicação.
○ maioria dos fármacos
● Imunomoduladores: Aumentam ou modificam a
resposta do hospedeiro à infecção. (Ex.:
interferon-alfa nas hepatites B e C).
AGENTES ANTI-HIV (ANTIRRETROVIRAIS)

○ CXCR4: vírus X4 ⇒ tropismo por células
VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA - HIV TCD4
■ progressão da doença
● Retrovírus ⇒ HIV-1 e HIV-2 ■ Cepas T-trópicos
● IST
● Células hospedeiras: linfocito TCD4 (principal), ↪ também há a possibilidade do vírus possuir 2
macrófagos, monócitos e células dendríticas tropismos, ou seja, ser M-trópico e T-trópico ao
● 1° fase da infecção: fase aguda ⇒ assim que ele mesmo tempo
se infecta
● 2° fase da infecção: fase de latência e assintomática
⇒ crônica
● 3° fase: Síndrome da imunodeficiência adquirida ⇒
SIDA
○ Número de linfócitos TCD4 < 200
células/mm³
○ Infecções oportunistas e neoplasias
definidoras de SIDA
Replicação do HIV
● Presença de glicoproteínas importantes no vírus

(gp120) ⇒ vai se ligar ao receptor celular CD4
○ presente principalmente nos linfócitos
TCD4, mas também em macrófagos, ○ Ligação com CD4 ⇒ Ligação com co-
monócitos e células dendríticas receptor ⇒ novos epítopos expostos
● Ligação com a célula hospedeira ⇒ importância ■ permite que haja uma alteração
do co-receptor conformacional no gp120, o que
irá expor a gp41, que
concretizar a fusão do
envoltório do vírus com a
membrana plasmática célula
hospedeira
● Os co-receptores são receptores para quimiocinas

irá definir o tropismo celular do HIV e estão presentes
na membrana da célula hospedeira ⇒ importante para
a manutenção da estabilidade de CD4 e fusão do
vírus com a célula
○ CCRs: vírus amostra R5´⇒ tropismo por ● Fusão do vírus com a célula hospedeira ⇒ leva ao
macrófagos, células dendríticas, desencapsulamento do vírus e posterior entrada dele
monócitos e microglias (SNC) para o interior da célula

2
○ inicialmente há ação da transcriptase 1. INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA

reversa no RNA do vírus, que será ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO (ITRN)
utilizado como molde para a formação
do DNA viral Representantes
○ Esse DNA complementar viral será
transportado para se integrar ao DNA do ● Zidovudina (AZT),
hospedeiro por meio da enzima ● Estavudina (d4T),
integrase ● Didanosina (ddI),
○ Quando houver a multiplicação e ● Lamivudina (3TC),
proliferação da célula hospedeira, ● Abacavir (ABC),
haverá a ativação de fatores de ● Entricitabina (FTC)
transcrição que irá atuar na replicação
do DNA viral Farmacocinética
○ Haverá uma posterior transcrição viral,
formando o RNAm viral, que será ● Fosforilação intracelular
utilizado para a formação de proteínas, ● São análogos de nucleosídeos
assim como servirá como RNA viral ○ Exceção: Tenofodir (TDF) ⇒ análogo de
genômico da nova partícula viral que nucleotídeo (possui o agrupamento fosfato à
será liberada na célula estrutura nitrogenada)
○ RNAm será utilizado para a formação de ● Ativos contra HIV-1 e HIV-2
polipeptídeos por meio da tradução, que ● Pró-fármacos ⇒ se transforma em nucleotídeo na
são a união de várias proteínas ⇒ não célula
funcional ⇒ para que seja funcional, é ○ São ativos na fase de trifosfato
preciso que haja a quebra (clivagem) ○ Tenodofir é mais rápido já que ele pula
para liberação dessas proteínas por uma etapa ao ser análogo de
meio da enzima protease nucleotídeo
■ A ação da protease já se inicia ● Administração: VO, IV (AZT)
no interior da célula, mas é ● Excreção: urinária (20% na forma ativa
finalizado quando o vírus está
fora da célula após ser
montado e sair por brotamento,
onde tem sua atividade máxima
Mecanismo de ação
● Compete com os nucleotídeos na formação do

DNA viral pela transcriptase reversa
● Inibição da síntese de DNA viral ⇒ não permite a
inclusão de novos nucleotídeos na cadeia de DNA viral
em formação
● Maior seletividade: Lamivudina(3TC),
Entricitabina(FTC), Tenofovir(TDF) ⇒ ↓ efeitos
adversos por agirem apenas na transcriptase reversa
○ Os com menor seletividade agem na
transcriptase reversa e na DNA
polimerase, o que possibilita maior
interação com a célula hospedeira e,
assim, maior quantidade de efeitos
adversos

3
Resistência viral ● Representantes: Saquinavir (SQV),

Ritonavir(r), Atazanavir (ATV), Lopinavir
● Mutação viral ⇒ por isso o tratamento é feito em (LPV), Darunavir (DRV)
politerapia ○ finaliza com “navir”
● transferência de cepas resistentes entre os ○ Ritonavir normalmente é
indivíduos utilizado em associação com
● Menor ativação dos ITRN na forma de trifosfato outro IP ⇒ metabolismo de
● ↑ de carga viral devido à diminuição dos mecanismos primeira passagem
imunológicos ■ possui um potencial
mais fraco
Efeitos adversos ■ utilizado como
molécula suicida
● Distúrbios GI ⇒ mais no início do tratamento ● Mecanismo de ação: bloqueiam a
● cefaleia e insônia clivagem de lipoproteínas virais,
● Hepatotoxicidade impedindo a formação de proteínas
● Reações de hipersensibilidade (HLA-B*5701 ⇒ ABC) funcionais para uso do vírus
⇒ pede-se um teste para saber se pode utilizar o ● Farmacocinética
fármaco ○ Administração: VO
● Fadiga, mal-estar e mialgia (AZT) ○ Metabolismo: hepático ⇒ ↑ efeitos
● Lipoatrofia (AZT) de primeira passagem
● Mielotoxicidade (AZT ⇒ anemia, neutropenia) ● Efeitos adversos
● Pancreatite (Didanosina, Estavudina) ○ Distúrbios GI
● Neutropenia periférica (Estavudina) ○ Anormalidades metabólicas
■ resistência à insulina
2. INIBIDORAS DA TRANSCRIPTASE REVERSA ■ ↑ glicemia
NÃO-ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO (ITRNN) ■ Hiperlipidemia
○ Lipodistrofia ⇒ ↓ tecido adiposo
● Compostos quimicamente diverso ⇒ HIV-1 nos membros, glúteos e face; e
● Representantes: Efavirenz (EFV), acúmulo no dorso e abdome
Nevirapina (NVP), Delavirdina, ● Interações medicamentosas
Etravirina, Rilpivirina ○ Inibição do citocromo P450 ⇒ ↑
● Mecanismo de ação: Ligam-se efeitos dos benzodiazepínicos
diretamente à transcriptase reversa
próximo ao sítio catalítico ativo,
proporcionando uma alteração alostérica
do sítio ativo (mudança conformacional),
interrompendo, assim, a síntese de DNA
viral
4. INIBIDORES DA INTEGRASE
● Farmacocinética: ● Representantes: Raltegravir (RAL),
○ Administração: VO Dolutegravir (DTG), Elvitegravir
○ Metabolismo hepático e ○ finaliza em “tegravir”
excreção renal ● Mecanismo de ação: bloqueiam a
● Alta incidência de resistência viral, integração do DNA viral ao DNA do
principalmente com os mais antigos ⇒ hospedeiro ao inibir a integrase do HIV
Efavirenz (EFV), Nevirapina (NVP)
● Efeitos adversos:
○ Tontura
○ Distúrbios GI (muito fortes) ⇒ uso
noturno de preferência
○ Hepatotoxicidade
○ Exantema (Nevirapina)
○ Depressão, mania e alucinações ⇒
neurotoxicidade (Efavirenz)
3. INIBIDORES DA PROTEASE (IP)
● Efeitos adversos:

4
○ Reações muito comuns: ○ Reservatórios: linfócitos T

cefaleia, náusea e diarreia quiescentes e macrófagos (não
○ Reações comuns: insônia, se multiplicam)
tontura, vômitos, lipodistrofia,
reações de hipersensibilidade e Esquema terapêutico inicial no adulto
depressão
● Dolutegravir ⇒ relatos de má formação do ● Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir
SN (teratogenicidade) (TDF+3TC+DTG) ⇒ possui menor número de efeitos
○ Evento raro ⇒ pelas novas adversos e baixa interação medicamentosa
recomendações da OMS, está ○ melhor adesão e manejo clínico;
sendo utilizado na gravidez ○ Inibidor análogo a nucleotídeo + inibidor
análogo a nucleosídeo + inibidor da
integrase
● Raltegravir (RAL) ⇒ substituição do DTG em caso
de HIV-TB em situações mais graves
● Efavirenz (EFV) ⇒ substituição do DTG em caso de
tratamento para tuberculose
5. INIBIDORES DA FUSÃO/ENTRADA
● Inibidor de fusão: Enfuvirtida se liga a

gp41 viral
● Inibidor de CCR5 (de entrada):
Maraviroque
Prevenção da transmissão vertical do HIV
Esquema terapêutico inicial na criança e adolescente

6. ESQUEMA TERAPÊUTICO ⇒ TARV/HAART
● A TARV deve ser indicada para todas as crianças
● Politerapia ⇒ Mecanismos de ação e adolescentes vivendo com HIV, independente
diferentes permite uma maior eficácia e uma de fatores clínicos, da contagem de LTCD4+ e da
menor resistência viral CV-HIV
○ ação sinérgica
○ evita muitos efeitos adversos
● Mínimo de 3 fármacos ⇒ sendo um deles
ITRN
○ Ex.: Tenofovir + Lamivudina +
Efavirenz
● Não há cura da doença

5
adversos e baixa interação medicamentosa ⇒ melhor

adesão e manejo clínico.
● A duração da PEP é de 28 dias
● Anvisa aprovou novo tratamento para HIV ⇒
possibilidade de doses únicas simplifica o tratamento e
a adesão dos pacientes
○ Dovato ⇒ 1 comprimido com lamivudina e
dolutegravir
Profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP)
● uso de antirretrovirais para reduzir o risco de

adquirir a infecção pelo HIV
● Tenofovir + Entricitabina (TDF + FTC)
● Indicação:
○ Homens que fazem sexo com homens AGENTES ANTI-HERPÉTICOS
(HSH)
○ Pessoas trans FAMÍLIA HERPESVIRIDAE
○ Profissionais do sexo
○ Parcerias sorodiscordantes para o HIV ● Subfamília Alfa, Gama e Betaherpesvirinae
● Para relações anais, são necessários cerca de 7 ● Vírus DNA e envelopados
dias de uso de PrEP para alcançar a proteção ● Principal característica: latência
● Para relações vaginais, são necessários ● Vírus adaptados a resposta imune do hospedeiro
aproximadamente 20 dias de uso ● 8 tipos principais
● Mulheres HIV negativas, com desejo de
engravidar de parceiro soropositivo ou com
frequentes situações de potencial exposição ao
HIV, podem se beneficiar do uso de PrEP de
forma segura, ao longo da gravidez e
amamentação, para se proteger e proteger o
bebê
Profilaxia pós-exposição ao HIV (PEP)
● Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir

(TDF+3TC+DTG) possui menor número de efeitos
Replicação viral ● entram na célula por fusão, com posterior

desencapsulamento do vírus ⇒ disposição do DNA no
● replicação de vírus de DNA interior da célula. Quando no núcleo, esse DNA pode
● Ligação à célula hospedeira seguir 2 caminhos

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○ Molde para RNAm ⇒ produção de ○ A ativação ocorre por meio de quinases

proteínas e incorporação por meio de grupo
○ Formação de novos DNAs ⇒ material fosfatos. Isso fará com que seja
genômico de novas partículas virais impossibilitada a síntese de novos DNAs
○ fórmula ativa é a trifosfatada
1. INIBIDORES COMPETITIVOS DA DNA-

POLIMERASE
Representantes e farmacocinética
● ACICLOVIR (zovirax®) – Tópico, VO, EV Usos clínicos

● VALACICLOVIR* (valtrex®) - VO ⇒ pró-
fármaco ● Penciclovir, Fanciclovir, Aciclovir, Valaciclovir ⇒
● PENCICLOVIR (penvir®) - Tópico HSV 1 e 2, HZV
● FANCICLOVIR* (famvir®) - VO ⇒ pró- ● Ganciclovir e Valganciclovir ⇒ CMV
fármaco ○ mais potentes e mais tóxicos ⇒ utilizados
● GANCICLOVIR(ganvirax®) – VO, EV ⇒ em infecções mais graves causadas pelo
mais tóxico citomegalovírus
● VALGANCICLOVIR* (valcyte®) - VO ⇒
pró-fármaco
Mecanismo de ação
● Imitam, de certa forma, o

mecanismo dos
fármacos inibidores da
transcriptase reversa
● Haverá a inibição da
DNA-polimerase dos
herpesvírus por meio da
entrada na célula e
posterior incorporação
ao DNA viral que está sendo sintetizado, Efeitos adversos
impossibilitando a incorporação de novos
nucleotídeos ● Gerais

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○ Distúrbios GI ↪ São importantes no processo de replicação

○ Cefaleia
○ aumento da creatinina sérica As cepas serão identificadas de acordo com a
● Aciclovir e Valaciclovir patogenicidade dessas glicoproteínas. Exemplo: H1N1 =
○ prurido e erupção cutânea hemaglutinina tipo 1 e neuraminidase tipo 1
○ aumento das transaminases hepáticas
○ toxicidade do SNC
● Ganciclovir e Valganciclovir ⇒ mais tóxicos
○ Mielossupressão
○ teratogenicidade e mutagenicidade
2. OUTROS ANTI-HERPESVÍRUS
Foscarnet (Foscavir)
● Uso EV
● Inibidor reversível e não competitivo da DNA-
polimerase
● Não precisa ser fosforilado ⇒ análogo de pirofosfato
● Indicação: viroses resistentes ao aciclovir
● Toxicidade: nefrotoxicidade, ↓ dos elétrons séricos,
discrasias sanguíneas Replicação
○ Um dos mais tóxicos
● A hemaglutinina vai agir no processo de adesão.
Idoxuridina (Herpensine) Ela se liga ao ácido siálico presente na membrana
plasmática de células epiteliais do trato
● Uso tópico: ceratite herpética respiratório, e assim o vírus vai entrar na célula
● Causa alterações no DNA viral via endocitose
● Por ser pouco seletiva, compromete também o ● Após a entrada na célula, haverá o
DNA das células do hospedeiro, produzindo vários desencapsulamento viral, ficando dentro de um
efeitos colaterais ⇒ por isso não utilizada por VO ou vacúolo
VE ● O vírus tem uma proteína que vai migrar para a
● Toxicidade: irritação local membrana do endossomo e vai formar um canal
M2, que irá permitir a entrada de íons H+
AGENTES ANTI-INFLUENZA diminuindo o ph e causando o
desencapsulamento
VÍRUS INFLUENZA ● Após o desencapsulamento do vírus, há a
liberação de material genético, havendo, assim,
● Família: Orthomyxoviridae a ação da RNA polimerase que vai formar RNAm
● Causam a gripe verdadeira (+) e RNA viral genômico (-)
● Pleomórficos ● RNAm vai ser traduzido e participará da síntese
● Simetria do nucleocapsídeos: helicoidal protéica para a formação da nova partícula viral,
● Envelopados que será liberada da célula por brotamento
● RNA polimerase viral ➝ transcreve RNA fita (-) em ● Quando ela sai:
(+) ○ hemaglutinina volta a se ligar ao ácido
○ É um RNA segmentado siálico e o vírus fica preso na superfície
● RNA fs negativa da célula
○ Segmentado ○ neuraminidase cliva o ácido siálico e
■ A e B: 8 segmentos “solta” o vírus da célula
■ C: 7 segmentos
○ Segmentos não idênticos, codificam
genes diferentes
○ Ocorrência de rearranjos genéticos
● Vírus de RNA
○ Influenza A ⇒ homem e outros animais
○ Influenza B e C ⇒ exclusivamente humana
○ Influenza A e B ⇒ associados à epidemia
A classificação desses vírus está relacionada com duas

glicoproteínas que estão presentes no envoltório desses
vírus:
● Hemaglutinina (H): aglutina hemácias

● Neuraminidase (N): cliva o ácido neuramínico
(presente no muco) ⇒ associada à instalação da
infecção

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Zanamivir:
● Inibe a replicação dos vírus

● Influenza A e B
● Trata complicações pouco graves
● Via administração: inalação
● Baixa biodisponibilidade oral
2. DERIVADOS DA ADAMANTINA
Fármacos: Amantadina e rimantadina
● Não são disponíveis no Brasil

● Biodisponibilidade oral ⇒ fácil administração
● Metabolismo hepático e eliminação renal
● Eficácia contra influenza A ⇒ H1N1 (gripe suína)
● Efeitos adversos: Tontura, náuseas, êmese,
desconforto abdominal
Alvos de ação dos fármacos ● Mecanismo de ação: Inibem o canal M2, assim
bloqueando a entrada de H+ na vesícula do
1. Neuraminidase ⇒ indispensável para a liberação endossomo, não permitindo que haja acidificação
do vírus nem liberação do RNA para a célula hospedeira
2. Proteína M2 ⇒ necessária para a liberação do ● Menos ativos do que os inibidores da
material genético viral dentro da célula neuroaminidase
1. INIBIDORES DA NEURAMINIDASE
● Únicos usados no brasil

● Só encontra Oseltamivir – pró-fármaco
do Zanamivir
○ maior biodisponibilidade
Mecanismo de ação
São análogos do ácido siálico, que inibe a neuraminidase,

perdendo, assim, a capacidade de reconhecer e hidrolisar
o ácido siálico e não permite que o vírus recém sintetizado
consiga brotar para invadir a próxima célula
- Vírus continua preso à superfície da célula do AGENTES ANTI-HEPATITES

hospedeiro
PROFILAXIA
● Hepatite A e B ➝ vacinação
● Hepatite B/D e C ➝ fármacos antivirais
● Associa com a B porque o vírus da hepatite D
necessita do da hepatite B para se proliferar
● Hepatite E ➝ não há vacinas nem fármacos
VÍRUS DA HEPATITE B
● Vírus da família Hepadnaviridae

○ Gênero Ortohepadnavirus ➝ vírus da hepatite
B
○ Afeta somente humanos
○ Não há outros reservatórios
Oseltamivir (pró-fármaco): ● Vírus de DNA
● Fita dupla parcial de DNA – uma parte dela não é
● Boa biodisponibilidade oral – fácil administração dupla fita
● Inibe a replicação dos vírus Influenza A e B ● Transcrição reversa
● Encontrado no Brasil ● Envelopado
● Eficácia contra H1N1 (gripe suína) comprovada
● Eficácia contra H5N1 (gripe aviária)
indeterminada
● Efeitos adversos: náuseas, êmese, desconforto
abdominal ⇒ muito bem tolerado

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Antígenos do HBV
● HBsAg: proteína do envelope (superfície)

● HBcAg: antígeno interno (capsídeo)
● HBeAg: proteína secretada, não estrutural, função
desconhecida (denominada antígeno e)
1. INIBIDORES DO VÍRUS DA HEPATITE B ⇒
Anti-retrovirais
● Lamivudina (análogo de citosina) ➝ inibe

TR e DNA-polimerase
● Adefovir dipivoxil (pró-fármaco)
(análogo de adenosina monofosfato) -
inibe TR e DNA-polimerase
● Tenofovir (análogo de adenosina
monofosfato) - inibe TR e DNA-
polimerase
Mesmo mecanismo de ação dos anti-retrovirais
↪ Inibição da síntese de DNA viral ⇒ não permite a inclusão de

novos nucleotídeos na cadeia de DNA viral em formação
Interferons (tipo 1)
● Interferon é uma citocina que possui atividade

antiviral natural
● Glicoproteína
○ Células de mamíferos
○ Bactérias transgênicas em laboratórios
(recombinação genética) ⇒ principal fonte de
fármacos
● Tipos alfa, beta e gama
● Mecanismo de ação: Liga-se a receptores de
superfície em células não infectadas ⇒ inibe
transcrição e tradução do RNAm viral
● Indicação
○ Hepatite B e C
○ Infecção com HPV e herpes
Replicação
○ Sarcoma de Kaposi
● Contra HBV
● Entra no hepatócito por endocitose e lá ele fica
○ Interferon-alfa 2B (sc)
em uma vesícula, havendo, posteriormente, a
○ Interferon-alfa 2A peguilado (sc)
desencapsulação e exposição do material
genético que vai para o núcleo
↪ 2A e 2B - 2A age na lisina posição 23 e 2B na
● No núcleo, esse DNA sofre ação da DNA
arginina
polimerase viral, que vai fazer a síntese da
porção de DNA que falta para formar a fita dupla
↪ Peguilado - preparação para liberação lenta da
completa. Esse DNA, uma vez completo, vai ser
citocina ➝ menos efeitos colaterais
utilizado para a síntese de RNAm, que servirá
para síntese proteica e formação de novas
● Imunidade inata contra vírus
partículas virais
○ Estado antiviral
● O RNAm é utilizado como molde para a formação
○ ↑ MHC
do DNA pela ação da transcriptase reversa, que
● Estimula células T CD8 e NK
não consegue fazer a dupla fita completa, então
parte fica sem ser dupla

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Vão agir em receptores de citocinas em células não infectadas e

vão gerar um estado antiviral → inibe a síntese proteica do vírus
+ degradação do RNA viral + inibição da expressão gênica viral
e da montagem do virion
1. INIBIDORES DO VÍRUS DA HEPATITE C
● CLÁSSICO (20% de cura) ⇒ mais utilizado

em situações de resistência
○ Mais eficaz quando a pessoa
descobre no inicio da infecção
○ Interferon-alfa 2a pequilado
180mcg – solução injetável;
○ Ribavirina 250mg – cápsula;
○ graves efeitos citotóxicos
● RECENTE (mais eficiente)
VÍRUS DA HEPATITE C ○ Daclatasvir 30mg e 60mg –
comprimido;
● Família Flaviviridae, Gênero Hepacivirus ○ Sofosbuvir 400mg –
● Vírus RNAsf polaridade positiva de 9,5 kb, comprimido;
capsídeo icosaédrico envolto por envelope ○ Ledipasvir 90mg/ sofosbuvir
lipídico 400mg – comprimido;
● Difícil cultivo in vitro ○ Elbasvir 50mg/grazoprevir
● Tipos: 1 a 6 100mg – comprimido;
● Vários subtipos (1a, 1b, etc) ○ Glecaprevir 100mg/ pibrentasvir
40mg – comprimido;
○ Velpatasvir 100mg /sofosbuvir
400mg – comprimido
TRATAMENTO RECENTE ⇒ antiviral de ação direta
● 2013: Interferon/ribavirina + inibidores de

protease de primeira geração (como o telaprevir e
boceprevir)
● 2016: ombitasvir + veruprevir + ritonavir +
dasabuvir (conhecido como 3D)
● Atualização em 2019: taxa de cura de 90 a 95%
Replicação ○ Daclatasvir
○ Sofosbuvir
● Entra no hepatócito via endocitose, havendo ○ Ledipasvir + sofosbuvir
posteriormente o desencapsulamento e
exposição do material genético no citoplasma
● RNApolimerase viral ➝ RNA fita simples positiva e
RNA fita simples negativa ➝ RNAsf (+) é utilizado Outras possibilidades
como RNAm para a síntese proteica (poliproteína
inativa) ➝ nova partícula viral ● Interferon–alfa 2A+ ribavirina
● Poliproteína precisa ser “repartida” para se tornar ● Interferon-alfa 2A peguilado + ribavirina
ativa, por meio da protease (NS3 e NS4A) ● Interferon-alfa 2B + ribavirina
● RNA polimerase ➝ NS5B ● Interferon-alfa 2B peguilado + ribavirina
● Complexo de replicação ➝ RNA polimerase +
protease + NS5A ➝ Assim ativam todas as Ribavirina
enzimas e agem na replicação viral
● Mecanismo de ação: inibe a síntese de RNAm
viral
● Administração: Oral, IV e aerosol;

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● Toxicidade: neutropenia e anemia ⇒ principalmente ● Depressão grave (histórico preexistente de doenças

associado aos interferon psiquiátricas) ➝ ideação suicida e suicídio
● Teratogênica e mutagênica
● Tratamento sintomático dos efeitos adversos: 3. INIBIDORES DA NS5B NÃO ANÁLOGOS À
○ Alfaepoetina 10.000 UI (pó para solução NUCLEOSÍDEO
injetável) ➝ Anemia
○ Filgrastim 300mcg (solução injetável) ➝ ● Fármacos: Dasabuvir, deleobuvir,
Neutropenia filibuvir, setrobuvir, tegobuvir
● Se liga ao sítio alostérico da NS5B,
TRATAMENTO RECENTE ➝ Antivirais de ação direta promovendo uma alteração alostérica da
polimerase NS5B do vírus da hepatite C ➝
● Inibidores da NS5B análogos à nucleosídeos não consegue fazer a síntese do genoma viral
● Inibidores da NS5B não análogos à nucleosídeos ○ (alteração conformacional do
● Inibidores da NS5A sítio ativo)
● Inibidores da NS3/4A (protease)
● Utilizado no esquema 3D ➝ ombitasvir +

veruprevir + ritonavir + dasabuvir associado
com ribavirina ➝ 2016
Efeitos adversos
● insônia
● fadiga
2. INIBIDORES DA NS5B ANÁLOGOS À ● náusea
NUCLEOSÍDEO ● prurido
Sofosbuvir 4. INIBIDORES DA NSSA
● Pode ser associado Fármacos: Ledipasvir, Daclatasvir, Velpatasvir, Elbasvir,

ao tratamento Pibrentasvir, Ombitasvir
clássico
● Associação com
inibidores da NS5A
● Análogo de
nucleosídeo ➝
nucleotídeo é a forma Mecanismo de ação
ativa
○ ativação por quinase celular ⇒ trifosfatado ● NS5A estabiliza o complexo de replicação do
● É incorporado ao RNA do vírus da Hepatite C (e HCV
atua como um finalizador de cadeia) ● Fármaco não permite formação do complexo de
● Inibidor da polimerase NS5B do vírus da hepatite C ➝ replicação ➝ HCV não replica e não matura vírion
RNA polimerase dependente de RNA
Efeitos adversos
● Fadiga e cefaléia (associação com ribavirina)

● Sofosbuvir + interferon alfa 2a + ribavirina:
náusea, insônia, anemia; pancitopenia (interferon)
● Bradicardia sintomática grave e bloqueio cardíaco
(uso concomitante com amiodarona e outros
fármaco que ↓ frequência cardíaca)

12
5. INIBIDORES DA PROTEASE
Fármacos: Grazoprevir, glecaprevir, telaprevir, boceprevir,

veruprevir, simeprevir
Mecanismo de ação:
Inibe protease NS3/4A do HCV, fazendo com que não haja

clivagem proteolítica da poliproteína codificada do HCV
(nas proteínas maduras NS3, NS4A, NS4B, NS5A e
NS5B), interrompendo, assim, a replicação do vírus
Efeitos adversos
● Telaprevir, boceprevir (desuso): anemia,

náusea, diarreia, vômito, hemorroidas, erupção
cutânea, prurido, hipotireoidismo, hipocalemia,
Efeitos adversos: anemia, neutropenia, pancitopenia, linfopenia,
trombocitopenia, hiperbilirrubinemia
● Ombitasvir: fadiga, diarreia, anemia, alterações ● Veruprevir: fadiga, cefaleia, náuseas, prurido,
cutâneas e infecções, descompensação hepática, insônia, anemia, hiperbilirrubinemia
hiperbilirrubinemia o É o mais antigo ➝ mais efeitos ● Simeprevir: constipação, rash cutâneo, prurido,
adversos fotossensibilidade, dispneia
● Daclatasvir: neutropenia, anemia, linfopenia, ● Grazoprevir, glecaprevir: fadiga, cefaleia,
trombocitopenia, redução do apetite, insônia, náuseas, diarreia
depressão, ansiedade, humor deprimido
● Ledipasvir: erupções cutâneas, angioedema TRATAMENTO PARA A HEPATITE C AGUDA E
● Velpatasvir, Elbasvir, Pibrentasvir: cefaleia, CRÔNICA
fadiga e náuseas

13
● Alguns têm forte associação com NIC (neoplasia

intraepitelial cervical)
AGENTES ANTI-HPV ● Epidermodisplasia verruciforme – “Homem árvore” ⇒
verruga disseminada por todo o corpo
VÍRUS HPV ● Manifestação do HPV principalmente em
imunodeficientes
FÁRMACOS: Podofilina e ácido tricloroacético
● Virucida
● Terapia local de verrugas e do condiloma
acuminado
● Ação cáustica e antimitótica ➝ destroem as células
infectadas, causando a morte do vírus e da célula que o
abriga.
● Família Papilomaviridae ● Uso direto sobre a lesão ⇒ proteção das áreas
● DNA fita dupla circular vizinhas, para evitar a lesão das células normais, uma
● Não envelopados Existem mais de 100 diferentes vez que não é seletivo
tipos de HPVs
● Não cultiváveis in vitro, muito espécie-específicos IMUNOMODULADOR – Imiquimode
● Algumas espécies se destacam, como HPV 6, 11,
16 e 18 ● Indutor de citocinas e potencializa a produção
● Normalmente tumores benignos (verrugas) ➝ de interferon-alfa ⇒ efeito antiviral,
verrugas genitais (maioria benigna) antiproliferativo e antiangiogênico
● Estimula células de Langerhans (células
apresentadoras de antígenos ⇒ ativam a produção de
células T HPV-específicas)
● Indicação clínica: uso tópico em verrugas
genitais

14

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Maria Danyelle Farias de Oliveira - Quarto período, T9 | Medicina, UFAL

Tutoria | Sala de aula invertida - Farmacologia dos antivirais

SALA DE AULA INVERTIDA – FÁRMACOS ANTIVIRAIS | MAD

Antivirais são fármacos utilizados para combater diversas

↪ Exemplos: Raiva, Hepatites virais, Gripe, Febre

Um vírus completo = um vírion = uma partícula viral

● Genoma ou núcleo: DNA ou RNA ⇒ fita dupla ou Imunidade inata

Haverá a produção de anticorpos contra esses vírus por

Além disso, haverá a ação dos linfócitos T citotóxicos

CLASSE VI Fita simples positiva de RNA com DNA FÁRMACOS ANTIVIRAIS

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

Farmacologia dos antivirais ■ início da infecção ⇒ aquisição da

AGENTES ANTI-HIV (ANTIRRETROVIRAIS)

● Presença de glicoproteínas importantes no vírus

● Os co-receptores são receptores para quimiocinas

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

○ inicialmente há ação da transcriptase 1. INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA

● Compete com os nucleotídeos na formação do

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

Resistência viral ● Representantes: Saquinavir (SQV),

3. INIBIDORES DA PROTEASE (IP)

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

○ Reações muito comuns: ○ Reservatórios: linfócitos T

● Inibidor de fusão: Enfuvirtida se liga a

Prevenção da transmissão vertical do HIV

Esquema terapêutico inicial na criança e adolescente

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

adversos e baixa interação medicamentosa ⇒ melhor

Profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP)

● uso de antirretrovirais para reduzir o risco de

Profilaxia pós-exposição ao HIV (PEP)

● Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir

Replicação viral ● entram na célula por fusão, com posterior

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○ Molde para RNAm ⇒ produção de ○ A ativação ocorre por meio de quinases

1. INIBIDORES COMPETITIVOS DA DNA-

● ACICLOVIR (zovirax®) – Tópico, VO, EV Usos clínicos

● Imitam, de certa forma, o

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

○ Distúrbios GI ↪ São importantes no processo de replicação

A classificação desses vírus está relacionada com duas

● Hemaglutinina (H): aglutina hemácias

Aula da prof. Aline - Farmacologia dos antivirais

● Inibe a replicação dos vírus

Fármacos: Amantadina e rimantadina

● Não são disponíveis no Brasil

● Únicos usados no brasil

São análogos do ácido siálico, que inibe a neuraminidase,

- Vírus continua preso à superfície da célula do AGENTES ANTI-HEPATITES

● Vírus da família Hepadnaviridae

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● HBsAg: proteína do envelope (superfície)

● Lamivudina (análogo de citosina) ➝ inibe

Mesmo mecanismo de ação dos anti-retrovirais

↪ Inibição da síntese de DNA viral ⇒ não permite a inclusão de

● Interferon é uma citocina que possui atividade

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Vão agir em receptores de citocinas em células não infectadas e

1. INIBIDORES DO VÍRUS DA HEPATITE C

● CLÁSSICO (20% de cura) ⇒ mais utilizado

TRATAMENTO RECENTE ⇒ antiviral de ação direta

● 2013: Interferon/ribavirina + inibidores de

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