Vírus

Vírus não são células; eles não possuem capacidade

de replicação independente; não sintetizam nem sua própria
energia nem suas próprias proteínas, e são muito pequenos
para serem vistos em microscópios ópticos. Lembrando que
eles são parasitas intracelulares obrigatórios
 Estrutura
Inicialmente deve-se saber que a forma das partículas
virais é determinada pelo arranjo de subunidades repetitivas
que formam a cobertura proteica (capsídeo) do vírus.

Ácidos nucleicos virais

É válido ressaltar que o ácido nucleico (genoma) é
localizado internamente e pode ser tanto DNA de fita
simples ou dupla quanto RNA de fita simples ou dupla,
deve-se saber que pode ser DNA ou RNA, mas nunca
ambos. Quase todos os vírus possuem uma cópia única de
seu genoma (são haploides).

Capsídeo viral e simetria

 Vírus
O ácido nucleico é cercado por uma cobertura proteica,
denominada capsídeo, composta por subunidades
denominadas capsômeros (compostos por uma ou várias
proteínas).
A estrutura composta pelo genoma de ácido nucleico e
pelas proteínas do capsídeo é denominada nucleocapsídeo,
que podem possuir duas formas de simetria (icosaédrica e
helicoidal). Sendo importante, porque todos os vírus
humanos que possuem nucleocapsídeo helicoidal são
recobertos por uma membrana externa chamada
envelope; já os que possuem nucleocapsídeo icosaedrico
pode ser envelopado ou não.
Proteínas virais
As proteínas virais possuem funções importantes. As
proteínas do capsídeo protegem o genoma de DNA ou
RNA de degradação por nucleases. As proteínas na
superfície do vírus medeiam a ligação deles a receptores
específicos presentes na superfície da célula hospedeira.
Proteínas virais externas são também antígenos
importantes que induzem anticorpos e ativam células T
citotóxicas para matar as células infectadas, e são alvos
desses anticorpos que se ligam as proteínas e impedem a
entrada em novas células e sua replicação.
O termo “Sorotipo” é usado para descrever uma
subcategoria do vírus com base em seus antígenos de
superfície. P.ex. o vírus do sarampo possui 1 sorotipo, os
poliovírus possuem 3 sorotipos e os rinovírus possuem 100
sorotipos. Isso ocorre porque todos os vírus do sarampo
possuem apenas um determinante antigênico na sua proteína
de superfície que induz anticorpos neutralizantes capazes de
prevenir infecções. Em contrapartida, os poliovírus possuem
três diferentes determinantes antigênicos em suas proteínas
de superfície, ou seja, o poliovírus tipo 1 possui um
determinante antigênico, o poliovírus tipo 2 possui um
determinante antigênico diferente, e o poliovírus tipo 3 possui
um determinante antigênico diferente dos tipos 1 e 2 e, por
isso, os poliovírus possuem três sorotipos.
Existem duas importantes implicações médicas para
isso.
 Vírus
 Primeira: Consiste no fato de que a pessoa pode
ser imune (possuir anticorpos) contra o
poliovírus 1 e ainda assim contrair a doença
(poliomielite) por causa dos poliovírus 2 e 3.
 Segunda: A vacina contra poliomielite deve
conter todos os três sorotipos para poder ser
completamente protetora.
Algumas das proteínas virais são estruturais, enquanto
outras são enzimas. Se um vírus possui envelope, então uma
proteína de matriz que medeia a interação entre as proteínas
do capsídeo e as proteínas do envelope está presente.
Alguns vírus ainda produzem proteínas que atuam
como “Superantígenos” similares em ação a superantígenos
produzidos por bactérias, como a toxina da síndrome do
choque toxico de staphylococcus aureus. Dentre estas estão
inclusos dois membros da família dos herpes-vírus (vírus
Epstein-Barr e citomegalovírus), e o retrovírus de tumor
mamário em camundongos.
Alguns vírus ainda contêm proteínas reguladoras no
virion em uma estrutura denominada tegumento, que se
localiza entre o nucleocapsídeo e o envelope. Essas
proteínas reguladoras incluem os fatores de transcrição e
tradução que controlam tanto processos virais quanto
celulares.
Envelope Viral
Além do capsídeo e das proteínas internas, existem
outros dois tipos de proteínas, ambas associadas ao
envelope. O envelope é uma membrana lipoproteica
composta por lipídeos derivados da membrana celular do
hospedeiro e por proteínas que são vírus-específicas.
Além disso, muitas vezes há glicoproteínas na forma de
projeções similares a espículas na superfície, que se ligam a
receptores da célula hospedeira durante a entrada do
vírus na célula.
O envelope viral é adquirido enquanto o vírus sai da
célula por meio de um processo denominado “brotamento”.
Em geral a presença de um envelope confere instabilidade
ao vírus. Sendo estes vírus mais sensíveis ao calor,
dessecamento, detergentes e solventes lipídicos, como
álcool e éter, do que vírus com nucleocapsídeo não
envelopado, que são compostos apenas por ácido nucleico e
proteínas do capsídeo.
Os vírus envelopados são mais comumente
transmitidos por contato direto, como pele e sangue ou
transmissão sexual. Necessitando da transmissão de pessoa
por pessoa em sua maioria.
Agentes atípicos semelhantes a vírus
1- Vírus defectivos: compostos por ácido nucleicos
virais e proteínas, incapazes de se repicar na
Vírus
ausência de um vírus auxiliar, que fornece as por hipoclorito (usado para esterilizar equipamentos
funções faltantes. Geralmente, esses vírus cirúrgicos), NaOH e autoclavação.
possuem uma falta de parte do material As proteínas do príon são codificadas por um gene
genético. Durante o crescimento da maior parte celular. Quando estas proteínas estão na configuração α-
dos vírus de humanos, é produzida uma maior helicoidal normal, elas são não patogênicas, mas quando
quantidade de partículas defectivas do que de sua configuração muda para folha β-pregueada, elas
partículas virais infecciosas. agregam-se em filamentos que perturbam a função
2- Pseudovirions: contêm DNA da célula neuronal e resultam nos sintomas da doença. E por serem
hospedeira no lugar do DNA viral do capsídeo. proteínas humanas normais, eles não geram resposta
São formadas durante infecções por certos inflamatória nem resposta por anticorpos em humanos
vírus quando o DNA da célula hospedeira é
fragmentado e pedaços dele são incorporados
no interior do capsídeo proteico. Esses
Pseudovirions podem infectar células, mas não
se replicam. Característica Príons Vírus convencionais
3- Viroides: consistem apenas em uma molécula de Contém ácido nucleico Não Sim
RNA circular sem capa proteica nem envelope.
Contém proteína Sim, codificados por Sim, codificados por
Possuem capacidade de replicação e estão
genes celulares genes virais
associados a doenças em vegetais, mas não em
humanos. Inativação por luz UV Não Sim
4- Príons: são partículas infecciosas compostas ou calor
puramente por proteínas (sem ácido nucleico). Aparência em Bacilos filamentosos Simetria icosaédrica
Estão associados a causa de certas doenças microscópio eletrônico ou helicoidal
“lentas” chamadas de encefalopatias espongiformes
transmissíveis. Vale lembrar que príons são Infecções induzem Não Sim
muito mais resistentes a inativação por luz anticorpos
ultravioleta e calor do que vírus. São inativados Infecções induzem Não Sim
 Vírus
inflamação

 Replicação

Curva de crescimento viral

Quando um vírus infecta uma célula ele pode replicar-

se em aproximadamente 10 horas, gerando centenas de
virions (partícula viral) no interior dessa célula. O tempo
necessário para os ciclos de crescimento variam do tipo
de vírus.
O primeiro evento após adentrar a célula é o
“desaparecimento” do vírus, momento em que ele deixa
de estar presente, mas o seu ácido nucleico viral
continua a funcionar e começa a se acumular no interior
da célula, esse período é conhecido como período de
eclipse, sendo ele encerrado pelo reaparecimento do vírus. O Eventos específicos durante o ciclo de crescimento
período de latência, em contrapartida, é definido pelo tempo
do início da infecção até o aparecimento do vírus A partícula viral infectante parental liga-se à
extracelularmente (fora da célula inicial). membrana celular e então penetra na célula hospedeira.
Alterações da morfologia celular acompanhadas O genoma viral é “desnudado” pela remoção das
por pronunciadas perturbações de funções celulares proteínas do capsídeo, deixando o genoma livre para
começam perto do fim do período de latência. Este efeito funcionar. São sintetizados o RNA mensageiro e as
citopático (ECP) culmina na lise e morte das células. proteínas precoces; as proteínas precoces são enzimas
usadas para replicar o genoma viral. RNA mensageiro
tardio e proteínas são, então, sintetizados. Essas
 Vírus
proteínas tardias são proteínas estruturais do capsídeo.
Os virions da progênie são montados a partir do material
genético replicado e das proteínas do capsídeo recém-
produzidas, e são, então, liberados da célula.
Os eventos acontecem da seguinte forma:
1- Eventos precoces (adsorção, penetração
desnudamento)
2- Eventos intermediários (expressão gênica
replicação do genoma)
3- Eventos tardios (montagem e liberação)
Adsorção, penetração e desnudamento
As proteínas da superfície do virions ligam-se a
receptores proteicos específicos na superfície da célula
por meio de ligações fracas não covalentes (adsorção). A
especificidade dessa ligação determina o espectro do
hospedeiro do vírus. Alguns vírus possuem amplo espectro e
e outros espectros limitados. A especificidade de órgãos de um
vírus também é derivada da interação com receptores.
e
Em vírus não envelopado a partícula viral penetra
por meio de seu engolfamento por uma vesícula
pinocitótica (Penetração por endocitose) ou por
viropexia, processo assimilação da partícula viral inteira
pela membrana celular (inoculação direta do genoma viral
em uma célula, sem internalização do capsídeo), dentro da
qual o processo de desnudamento inicia.
Já em moléculas envelopadas a entrada se dá pela
fusão de suas membranas com as membranas celulares
para liberar o nucleocapsídeo ou o genoma diretamente
dentro do citoplasma (processo determinado pelo pH,
neutro = penetração na superfície; ácido = vírus
internalizado por endocitose e fusão por endossomo).
Uma vez internalizado, o nucleocapsídeo deve ser
transferido para o sítio de replicação dentro da célula e o
capsídeo ou o envelope, removido. O processo de
desencapsidação ou desnudamento, pode ser iniciado por
 Vírus
uma fixação ao receptor ou promovido por ambiente ácido ou
por proteases encontradas em um endossomo ou lisossomo
O pH baixo no interior da vesícula favorece o
desnudamento e o rompimento da vesícula ou a fusão da
camada externa do vírus com a membrana da vesícula
deposita o cerne do vírus no citoplasma.
OBS: Os receptores para vírus na superfície celular
são proteínas que possuem outras funções na vida da
célula. P. ex. a proteína CD4 que funciona como receptor do
HIV, possui a função normal de se ligar a proteínas do MHC
de classe 2 envolvidas na ativação de linfócitos T auxiliares.
 Vírus tem acesso ao RNA-polimerase da célula hospedeira,
portanto, eles carregam sua própria polimerase dentro da
partícula viral. O genoma de todos os vírus de DNA
consiste em DNA de fita dupla, exceto para os parvovírus,
que possuem um genoma de DNA de fita simples.
A maior parte dos vírus de RNA realiza seu ciclo
replicante inteiramente no citoplasma, logo, devem
prover essas funções ou uma alternativa. As duas
principais exceções são os retrovírus e os influenzavírus, que
possuem um passo replicativo importante no núcleo.
O genoma de todos os vírus de RNA consiste em
RNA de fita simples, exceto para os membros da família
dos reovírus, que possuem um genoma de RNA de fita
dupla.
Os vírus de RNA dividem-se em quatro grupos com
estratégias diferentes para sintetizar mRNA.

Expressão gênica e replicação do genoma

O primeiro passo na expressão gênica viral é a
síntese do mRNA (RNA mensageiro).
Os vírus de DNA, com uma exceção, replicam-se no
núcleo e usam a RNA-polimerase dependente de DNA do
hospedeiro para sintetizar seu próprio mRNA. Os poxvírus
são a exceção porque se replicam no citoplasma, onde não
Vírus
1- A estratégia mais simples é ilustrada pelos
poliovírus, que possuem RNA de fita simples com
polaridade positiva (RNA com a mesma sequência
de bases do mRNA) como seu material genético.
Esses vírus usam seu genoma de RNA diretamente
como mRNA.
2- O segundo possui RNA de fita simples com
polaridade negativa como material genético. Um
mRNA precisa ser transcrito pelo uso da fita
negativa como molde. Como a célula não possui
uma RNA-polimerase capaz de usar RNA como
molde, o vírus carrega sua própria RNA-
polimerase dependente de RNA. Existem duas
subcategorias de vírus de RNA com polaridade
negativa: os que possuem apenas um único
segmento de RNA (p. ex., vírus do sarampo [um
paramixovírus]) e os que possuem múltiplos
segmentos de RNA (p. ex., o influenzavírus [um
mixovírus]).
3- O terceiro grupo possui RNA de fita dupla como
material genético. Como a célula não possui
enzimas capazes de transcrever esse RNA em
mRNA, o vírus carrega sua própria polimerase.
4- O quarto grupo, possui RNA de fita simples de
polaridade positiva transcrito em DNA de fita dupla
pela DNA-polimerase dependente de RNA
carregada pelo vírus. Essa cópia de DNA é, então
transcrita em mRNA viral pela RNA-polimerase
comum da célula hospedeira (retrovírus).
Essas diferenças explicam o porquê alguns vírus
produzem ácido nucleico infeccioso enquanto outros não
o fazem. Vírus que não necessitam de uma polimerase no
virion podem produzir DNA ou RNA infeccioso. Em
contrapartida, vírus como os poxvírus, os vírus de RNA
senso-negativo, os vírus de RNA de dupla fita, e os retrovírus,
que requerem uma polimerase do virion, não podem gerar
ácido nucleico infeccioso
Observa-se que duas famílias de vírus utilizam uma
transcriptase reversa (uma DNA-polimerase dependente de
RNA) durante seu ciclo replicativo, mas o objetivo da enzima
durante os ciclos é diferente. Os retrovírus, como o HIV, usam
seu genoma de RNA como molde para sintetizar um DNA
intermediário no início de seu ciclo replicativo. Entretanto, os
 Vírus
hepadnavírus, como o vírus da hepatite B (HBV), usam um
RNA intermediário como molde para produzir seu genoma de
DNA nas etapas finais de seu ciclo replicativo.
Depois que o mRNA dos vírus de DNA ou RNA é
sintetizado, ele é traduzido pelos ribossomos da célula
hospedeira em proteínas virais, sendo algumas proteínas
precoces (i.e., enzimas necessárias para a replicação do
genoma viral) e outras proteínas tardias (i.e., proteínas
estruturais) da progênie viral. Das proteínas precoces, a
mais importante para os vírus de RNA é a polimerase que
sintetizará muitas cópias do material genético viral para as
partículas da progênie viral.
Alguns mRNAs virais são traduzidos em polipeptídeos
precursores que precisam ser clivados por proteases para
produzir as proteínas estruturais funcionais, enquanto outros
mRNAs são traduzidos diretamente em proteínas estruturais.
A replicação do genoma viral é controlada pelo
princípio da complementaridade, que requer a síntese de uma
fita com sequência de bases complementares; essa fita serve,
então, de molde para a síntese do verdadeiro genoma viral.
Montagem e liberação
As partículas da progênie são montadas pelo
empacotamento do ácido nucleico viral dentro das
proteínas do capsídeo. A especificidade para a interação
reside no RNA e nas proteínas, e a ação de enzimas e o
gasto de energia não são necessários.
Existem dois processos pelo quais as partículas virais
são liberadas das células:
1- Ruptura da membrana celular e liberação das
partículas maduras (geralmente ocorre com vírus
não envelopado).
2- Liberação do vírus por brotamento através da
membrana celular externa (vírus envelopado).
O processo de brotamento inicia quando proteínas
(glicoproteínas recém-sintetizadas) específicas virais se
inserem (são transferidas) na membrana celular em sítios
específicos. O nucleocapsídeo viral então interage com
esses sítios específicos (contendo glicoproteínas) na
membrana por meio da proteína de matriz. A membrana
celular evagina nesse local, e a partícula envelopada
brota da membrana. O brotamento geralmente não
danifica a célula, e, em certos casos, a célula sobrevive
enquanto produz grandes números de partículas virais
por brotamento.
 Vírus
Os vírus podem ser liberados das células após a
lise celular, por exocitose ou pelo brotamento da
membrana plasmática. Os vírus de capsídeo descoberto são
geralmente liberados depois da lise celular. A liberação de
muitos vírus envelopados acontece após o brotamento da
membrana plasmática, sem matar a célula.
Os vírus que brotam ou adquirem sua membrana no
citoplasma (p. ex., flavivírus, poxvírus) permanecem
associados com a célula e são liberados por exocitose ou lise
celular.
Lisogenia
O ciclo de replicação típico descrito anteriormente
ocorre na maioria das vezes em que o vírus infecta uma
célula. Entretanto, alguns vírus podem usar uma via
alternativa, chamada de ciclo lisogênico, na qual o DNA
viral se torna integrado no cromossomo da célula
hospedeira e nenhuma partícula viral da progênie é
produzida nesse momento.
Uma das mais importantes funções da lisogenia do
ponto de vista médico é a síntese de várias exotoxinas em
bactérias, como diftérica, botulínica, colérica e toxinas
eritrogênicas, codificadas por genes de um bacteriófago
integrado (prófago). Conversão lisogênica é o termo
 Vírus
aplicado para as novas propriedades que uma bactéria
adquire como resultado da expressão dos genes de um
prófago integrado. A conversão lisogênica é mediada pela
transdução de genes bacterianos de uma bactéria
doadora para uma bactéria receptora por bacteriófagos.
Transdução é o termo para descrever a transferência de
genes de uma bactéria para outra por vírus.
Infecções iniciam com a injeção do genoma de DNA
de fita dupla linear por meio da cauda do fago para o interior
da célula. O DNA linear torna-se circular quando suas
regiões de fita simples nas suas extremidades pareiam com
suas bases complementares. Uma enzima de ligação faz uma
ligação covalente em cada fita para fechar o círculo. A
circularização é importante porque é a forma circular que
integra no DNA da célula hospedeira.
OBS: ALGUNS VÍRUS ALTERNAM DE CICLO
LISOGÊNICO PARA O LÍTICO E VICE-VERSE

OBS: BACTERIÓFAGO SÃO VIRUS QUE

APRESENTAM A CAPACIDADE DE INFECTAR
BACTÉRIAS, AS QUAIS SÃO UTILIZADAS PARA O
PROCESSO DE REPLICAÇÃO VIRAL
 Vírus
A escolha entre o caminho que leva à lisogenia ou mas alguns, como o fago Mu (ou mutador), podem integrar
à replicação completa é realizada quando a síntese das seu DNA em muitos sítios, e outros fagos, como o fago P1, na
proteínas precoces começa. De forma simples, a escolha verdade nunca integram, mas permanecem em um estado
depende do balanço entre duas proteínas, o repressor “temperado” extracromossomicamente, similar a um
produzido pelo gene c-I e o antagonista do repressor plasmídeo.
produzido pelo gene cro. Se o repressor predomina, a Uma vez que o DNA viral integrado se replica junto
transcrição de outros genes precoces é interrompida e a do DNA celular, cada célula-filha herda uma cópia.
lisogenia prossegue. Entretanto, o prófago não fica permanentemente
A transcrição é inibida pela ligação do repressor integrado. Ele pode ser induzido a retomar seu ciclo
em dois sítios operadores que controlam a síntese de replicativo pela ação de luz UV e de certas substâncias
proteínas precoces. Se o produto gênico do gene cro químicas que danificam o DNA. A luz UV induz a síntese
(antagonista) impedir a síntese de repressores de uma protease, que cliva o repressor. Os genes
suficientemente, o resultado é replicação e lise da célula. precoces passam a funcionar, incluindo os genes que
Um correlato do estado lisogênico é que o repressor pode codificam para as enzimas que excisam o prófago do
também impedir a replicação de fagos lambda adicionais que DNA celular. O vírus então completa seu ciclo replicativo,
infectarem posteriormente. Isso é chamado “imunidade” e é levando à produção de progênie viral e lise da célula.
especificamente dirigido contra fagos lambda porque o
repressor se liga apenas aos sítios operadores do DNA do
fago lambda; outros fagos não são afetados.
O próximo passo no ciclo lisogênico é a integração do
DNA viral no DNA da célula. Isso ocorre pela
correspondência de um sítio de ligação específico no
DNA do fago lambda a um sítio homologo no DNA da E.
coli, e a integração dos dois DNAs é mediada por uma
enzima de recombinação codificada pelo fago. O DNA
viral integrado é chamado de prófago. A maior parte dos
fagos lisogênicos integra em um ou poucos sítios específicos,
 Vírus
Relação entre lisogenia em bactérias e latência em
células humanas
Membros da família dos herpes-vírus, como o herpes-
vírus humano (HHV), vírus da varicela-zóster, citomegalovírus
(CMV) e vírus Epstein-Barr, exibem latência – o fenômeno
no qual nenhum ou muito poucos vírus são produzidos
depois da infecção inicial, mas que em algum ponto
posterior ocorre a reativação e produção viral completa.
O paralelo com a lisogenia de bacteriófagos é claro.
O que é conhecido sobre como os herpes-vírus iniciam
e mantêm o estado latente? Logo após a infecção de
neurônios por HHV, um conjunto de “transcritos Mutações
associados à latência” (LATSs) é sintetizado. Eles são Mutações no DNA ou RNA viral ocorrem pelos
RNAs regulador não codificadores que inibem a mesmos processos de substituição de bases, deleções e
replicação viral. O mecanismo exato pelo qual eles o fazem mudança na fase de leitura. Provavelmente o uso prático
ainda não é claro. A reativação da replicação viral em um mais importante das mutações é a produção de vacinas
momento posterior ocorre quando os genes que contendo vírus vivos atenuados (que perderam sua
codificam LATSs são excisados (cortados ou extraidos). patogenicidade, mas mantem sua antigenicidade).
O CMV emprega mecanismos diferentes. O genoma Existem dois outros tipos de mutantes de interesse:
do CMV codifica microRNAs que inibem a tradução de
 Variantes antigênicos como os que ocorrem
mRNAs necessários para a replicação viral. Além disso, o
frequentemente com os influenzavírus, que
genoma do CMV codifica tanto uma proteína quanto um
possuem uma proteína de superfície alterada e,
RNA que inibe apoptose em células infectadas. Isso
portanto, não são mais inibidos pelos
permite que a célula infectada sobreviva.
anticorpos preexistentes de uma pessoa. Há
 Vírus
casos em que a variante causa a doença, mas a
original não.
 Mutantes resistentes a fármacos, que são
insensíveis a um fármaco antiviral porque seu
alvo, geralmente uma enzima viral, foi
modificado.
Mutações letais condicionais são extremamente
valiosas para determinar a função de genes virais. Essas
mutações funcionam normalmente em condições permissivas,
mas falham em replicar ou expressar o gene mutante em
condições restritivas.
Observa-se que mutantes sensíveis à temperatura
já foram introduzidos na prática clínica. Mutantes
sensíveis à temperatura do influenzavírus estão sendo
agora usados para produção de vacinas, porque esses
vírus irão crescer nas vias aéreas superiores mais frias,
onde causam poucos sintomas e induzem anticorpos,
mas não crescerão nas vias aéreas inferiores mais
quentes, onde podem causar pneumonia.
Alguns mutantes deletérios possuem a permite a replicação de um vírus defectivo.
característica incomum de serem partículas defectivas
interferentes. Eles são defectivos porque não podem
replicar a não ser que a função deletada seja fornecida por
um vírus “auxiliar”. Eles também interferem no crescimento
do vírus normal, pois se infectam primeiro e antecipam as
funções celulares necessárias. Partículas defectivas
interferentes podem contribuir para a recuperação de
infecções virais; elas interferem na produção da progênie
viral, limitando, assim, a disseminação do vírus para outras
células.
Interações entre vírus
Quando dois vírus geneticamente distintos infectam
uma célula, três fenômenos diferentes podem acontecer.
1- Recombinação: Troca de genes entre dois
cromossomos baseada no Crossing over entre
regiões de homologia significativa na sequência de
bases nucleotídicas.
2- Complementação: Ocorre quando ambos os
vírus que infectam uma célula possuem uma
mutação que resulta em uma proteína não
funcional. O vírus não mutado “complementa” o
mutado, produzindo proteínas funcionais que
servem para ambos os vírus. A complementação
é um método importante pelo qual um vírus auxiliar
3- Mistura fenotípica: Ocorre quando o genoma de
um vírus tipo A acaba sendo coberto com
proteínas de superfície de um vírus tipo B.
Esses vírus fenotipicamente mistos podem
infectar células conforme determinado pela sua
capa proteica do tipo B. Contudo, a progênie
 Vírus
viral da infecção possuirá uma capa do tipo A;
ela é codificada pelo seu material genético do tipo
A.
Terapia gênica e vacinas recombinante
Vírus estão sendo usados como vetores genéticos de
duas formas inéditas:
1- Entregar novos genes funcionais em pacientes com
doenças genéticas;
2- Produzir novas vacinas virais que contêm vírus
recombinantes carregando os genes de vários vírus
diferentes, introduzindo, assim, imunidade para
várias doenças com uma imunização.
Terapia gênica
Os retrovírus estão sendo usados atualmente como
vetores do gene que codifica a adenosina desaminase de
(ADA) em pacientes com imunodeficiências resultantes de um
gene de ADA defectivo. Os retrovírus são excelentes vetores
porque uma cópia de DNA do seu genoma de RNA é
integrada de forma estável no DNA da célula hospedeira e os
genes integrados são expressos de maneira eficiente. Vetores
retrovirais são construídos pela remoção de genes
codificadores de várias proteínas virais do vírus e pela sua
substituição pelo gene humano de interesse (p. ex., o gene de
ADA).
Partículas virais contendo o gene humano são
produzidas dentro de “células auxiliares” que contêm os
genes virais deletados e que, portanto, podem fornecer, por
complementação, as proteínas virais faltantes necessárias
para que o vírus replique. Os retrovírus produzidos pelas
células auxiliares podem infectar células de pacientes e
introduzir o gene humano nas células, mas não podem
replicar porque não possuem vários genes virais. A
incapacidade de esses vírus replicarem é uma vantagem
importante para a terapia gênica humana.
Vacinas recombinantes
Vacinas virais recombinantes contêm vírus que foram
modificados geneticamente para carregar genes de outros
vírus. Vírus com genomas grandes (p. ex., vírus da vaccínia)
são excelentes candidatos para esse propósito. Para construir
os vírus recombinantes, qualquer gene do vírus da vaccínia
que não for essencial para replicação viral é removido, e um
gene de outro vírus que codifica para um antígeno que gera
anticorpos neutralizantes é introduzido.
Classificação dos vírus de importância médica.
A classificação dos vírus é baseada em critérios
químicos e morfológicos. Os dois principais componentes dos
vírus usados para classificação são:
1- Ácido nucleico (peso e estrutura)
Vírus
2- Capsídeo (tamanho, simetria e se ele é envelopado
ou não)
Vírus de DNA
 Parvovírus: são vírus icosaédricos muito pequenos,
com DNA linear de fita simples. Existem ainda dois
tipos de parvovírus: Defectivo (necessitam de um
vírus auxiliar para replicação) e não defectivo. Os
parvovírus não defectivos são mais bem ilustrados
pelo vírus B19, que está associado a crises
aplásticas em pacientes com anemia falciforme e
com eritema infeccioso – uma doença inofensiva
infantil caracterizada por manchas avermelhadas na
pele que se assemelham a “bofetadas”
 Poliomavírus: são vírus icosaédricos com fita de
DNA dupla circular superenovelado.
 Papilomavírus: são vírus icosaédricos com DNA fita
dupla superenovelado. O mais conhecido é o HPV
(papiloma vírus humano). Ele causa papilomas
(verrugas) em vários locais do corpo, e algumas
linhagens causam carcinoma cervical.
 Adenovírus: são vírus icosaédricos com DNA de fita
dupla linear. Eles causam faringites, doenças do
trato respiratório superior e inferior e uma variedade
de outras infecções menos comuns.
 Hepdnavírus: são vírus com duplo envoltório
composto por um capsídeo icosaedrico e coberto
por um envelope. O DNA é de fita dupla circular,
sendo o mais conhecido o vírus da Hepatite B.
 Herpes-vírus: são vírus envelopados com um
nucleocapsídeo icosaedrico e DNA de fita dupla
linear. São mais conhecidos por causarem
infecções latentes. Os cinco mais conhecidos
patógenos humanos são os herpes-vírus humano 1
e 2, vírus da varicela-zoster, citomegalovírus e vírus
Epstein-Barr.
 Poxvírus: são os maiores vírus cujos hospedeiros
principais são vertebrados, apresenta um envelope
e um capsídeo. São nomeados pelas lesões de pele
que causam. O vírus da varíola e o vírus do
molusco contagioso são dessa família.
Vírus de RNA
 Picornavírus: são os menores vírus de RNA,
possuem RNA de fita simples, linear e não
segmentado com capsídeo icosaedrico. Existem
dois tipos de patógenos humanos: enterovírus
(poliovírus, ecovírus, vírus da Hepatite A).
 Hepevírus: são vírus com nucleocapsídeo
icosaedrico. Possuem RNA de fita simples, linear e
Vírus
não segmentado. O principal patógeno humano é o
vírus da Hepatite E.
 Calicivírus: são vírus com capsídeo icosaedrico.
Possuem RNA de fita simples, linear e não
segmentado. O principal patógeno humano é o
vírus Norwalk (norovírus).
 Reovírus: são vírus com dois capsídeos
icosaédricos. Possuem 10 ou 11 segmentos de
RNA de fita dupla lineares. O principal patógeno é o
rotavírus, que causa diarreia, principalmente em
crianças.
 Flavivírus: são vírus envelopados com um capsídeo
icosaedrico e RNA fita simples, linear e não
segmentado. Incluem os vírus da Hepatite C, febre
amarela, vírus da dengue, vírus do oeste do Nilo, e
os vírus Saint Louis e da encefalite japonesa.
 Togavírus: são vírus com um capsídeo icosaedrico
e RNA de fita simples, linear e não segmentado. Os
principais patógenos humanos são os alfavírus
(encefalite oriental e ocidental) e os rubivírus
(rubéola).
 Retrovírus: são vírus envelopados com um
capsídeo icosaedrico e duas fitas idênticas de RNA
fita simples, linear. Os principais grupos
patogênicos são os oncovírus (sarcoma e leucemia)
e os lentivírus (HIV).
 Ortomixovírus: são vírus envelopados, com um
capsídeo helicoidal e oito segmentos de RNA fita
simples, linear. O principal patógeno é o
influenzavírus.
 Paramixovírus: são vírus envelopados com um
capsídeo helicoidal e RNA de fita simples, não
segmentado e linear. Sendo os principais
patógenos Sarampo, Caxumba, parainfluenza e
sincicial respiratório.
 Rabdovírus: são vírus envelopados em forma de
bala com nucleocapsídeo helicoidal e RNA de fita
simples, não segmentado e linear. O vírus da raiva
é o único patógeno humano importante.
 Filovírus: são vírus envelopados com
nucleocapsídeo helicoidal e RNA fita simples, não
segmentado e linear. Os dois patógenos humanos
são o ebolavírus e o vírus Marburg.
 Coronavírus: são vírus envelopados com um
nucleocapsídeo helicoidal e um RNA de fita
simples, não segmentado e linear. Responsáveis
por infecções no trato respiratório, como resfriados
comuns e a síndrome respiratória aguda.
 Arenavírus: são vírus envelopados com um
nucleocapsídeo helicoidal e um RNA de fita
simples, circular, dividido em dois segmentos. Os
principais patógenos dessa família são o
 Vírus
coriomeningite linfocitária e o vírus da fere do
Lassa.
 Buniavírus: são vírus envelopados com um
nucleocapsídeo helicoidal e RNA fita simples,
circular, dividido em três segmentos. Esses vírus
causam encefalite e várias febres, como a febre
hemorrágica da Coreia. Os hantavírus e o vírus Sin
Nombre são dessa família.
 Deltavírus: O vírus da hepatite delta (HDV) é o
único membro desse gênero. Ele é um vírus
envelopado com um genoma de RNA
covalentemente fechado em círculo que é fita
simples. Ele é um vírus defectivo porque não possui
a habilidade de se multiplicar, a não ser que o vírus
da hepatite B (HBV) esteja presente dentro da
mesma célula. O HBV é necessário porque ele
codifica o antígeno de superfície da hepatite B
(HBsAg), que é parte do envoltório externo do HDV.
Patogênese
A capacidade dos vírus de causar doença pode ser
analisada sob dois níveis distintos: (1) as mudanças que
ocorrem no interior de células individuais, e (2) o
processo que ocorre no paciente infectado.
A célula infectada
Existem quatro principais efeitos de uma infecção viral
em uma célula: (1) morte, (2) fusão das células para formar
uma célula multinucleada, (3) transformação maligna, e
(4) nenhuma mudança morfológica ou funcional aparente.
A morte da célula provavelmente ocorre devido à
inibição da síntese de macromoléculas. A inibição da síntese
de proteínas celulares do hospedeiro frequentemente ocorre
primeiro e é provavelmente o efeito mais importante. A
inibição da síntese de DNA e RNA pode ser um efeito
secundário. É importante observar que a síntese de
proteínas celulares é inibida, mas a síntese de proteínas
virais ainda ocorre.
Uma característica de infecções virais em uma célula é
o efeito citopático (ECP). Essa mudança na aparência da
célula infectada normalmente começa com arredondamento e
escurecimento da célula e culmina em lise (desintegração) ou
formação de células gigantes.
O paciente infectado
A patogênese no paciente infectado envolve (1)
transmissão do vírus e sua entrada no hospedeiro; (2)
replicação do vírus e danos às células; (3) disseminação
do vírus para outras células e órgãos; (4) a resposta
imune, tanto como uma defesa do hospedeiro quanto
 Vírus
como uma causa que contribui para certas doenças; e (5) respiratórios superiores e inferiores. Os vírus
persistência do vírus em algumas situações. respiratórios possuem um período de incubação curto
porque se replicam diretamente na mucosa, mas
Os estágios da infecção viral são o período de
infecções sistêmicas como poliomielite e sarampo
incubação, período prodrômico, período específico da
possuem períodos de incubação longos porque há
doença, período de recuperação.
necessidade de viremia e sítios secundários de
Transmissão e porta de entrada replicação.
Os vírus são transmitidos para um indivíduo por várias
rotas diferentes, e suas portas de entrada são variadas.
Na maioria dos casos a transmissão destes vírus
ocorrem por:
 Trato respiratório: aerossóis respiratórios ou saliva
 Trato gastrointestinal: via fecal-oral por meio de
alimentos ou água contaminada
 Pele
 Trato genital
 Sangue
 Transplacentário
 Hora do nascimento
 Amamentação
As infecções virais podem ser localizadas na porta
de entrada ou disseminada sistematicamente pelo corpo.
P. ex. o resfriado comum causado por rinovírus, que
envolve apenas o trato respiratório superior.
Influenzavírus está localizado principalmente nos tratos
 Vírus
Patogênese e imunidade
Os sinais e sintomas da maioria das doenças virais
indubitavelmente são o resultado da morte de células
pela inibição da síntese macromolecular induzida por
vírus. A morte das células infectadas por vírus resulta em
perda de função e nos sintomas da doença.
Entretanto, existem algumas doenças que não são
ocasionadas pelos danos ou pela destruição causados
pelo vírus em células infectadas. Por exemplo, a diarreia
induzida por rotavírus é causada principalmente pela
estimulação do sistema nervoso entérico. Acredita-se que
enterócitos infectados por rotavírus produzam citocinas que
estimulam os neurônios entéricos, resultando em excesso de
fluido e secreção eletrolítica no lúmen do intestino.
Existem outras doenças nas quais a morte celular por
ataque imunológico possui um papel importante na
patogênese. Tanto células T citotóxicas quanto anticorpos
possuem um papel considerável na imunopatogênese.
Seja destruindo diretamente a célula ou por
imunocomplexos.
Virulência
Linhagens de vírus variam muito na sua
capacidade de causar doença. Por exemplo, existem
linhagens de poliovírus que mutaram suficientemente
para terem perdido a capacidade de causar pólio em
indivíduos imunocompetentes (i.e., elas são atenuadas).
Essas linhagens são usadas nas vacinas. Os genes virais que
 Vírus
controlam a virulência desses vírus são pouco caracterizados,
e o processo de virulência é pouco conhecido.
Evasão das defesas do hospedeiro
Os vírus possuem várias formas pelas quais evadem
as defesas do hospedeiro. Esses processos são normalmente
denominados imunoevasão. Alguns vírus codificam
receptores para vários mediadores de imunidade como
interleucina-1 (IL-1) e fator de necrose tumoral (TNF). Por
exemplo, o vírus vaccínia codifica uma proteína que se liga à
IL-1, e o vírus fibroma codifica uma proteína que se liga ao
TNF. Quando liberadas da célula infectada por vírus,
essas proteínas ligam-se aos mediadores imunes e
bloqueiam sua capacidade de interagir com receptores
em seus alvos corretos, as células imunes que medeiam
as defesas do hospedeiro contra infecções virais.
Reduzindo as defesas do hospedeiro, a virulência do
vírus é aumentada. Essas proteínas codificadas por vírus
que bloqueiam mediadores imunes do hospedeiro são
geralmente chamadas de receptores isca.
Além disso, alguns vírus (p. ex., HIV e herpes-vírus,
como o herpes-vírus humano e citomegalovírus) conseguem
reduzir a expressão de proteínas de MHC de classe I,
dessa forma reduzindo a capacidade de células T
citotóxicas em matar células infectadas por vírus, e
outros (p. ex., herpes-vírus humano) inibem o
complemento.
Vários vírus (HIV, vírus Epstein-Barr e adenovírus)
sintetizam RNAs que bloqueiam a fosforilação de um fator de
iniciação (eIF-2), o que reduz a capacidade de os interferons
bloquearem a replicação viral. Os citomegalovírus (CMVs)
codificam um microRNA que se liga ao mRNA de um ligante
de superfície celular para células natural killer. A ligação do
microRNA evita a síntese do ligante, o que impede a morte de
células infectadas com CMV por células natural killer.
(COLETIVAMENTE ESSES FATORES VIRAIS SÃO
CHAMADOS DE VIROCINAS).
Uma terceira forma importante pela qual os vírus
evadem as defesas do hospedeiro é pela exibição de tipos
antigênicos múltiplos, o que aumenta a capacidade de
contaminação devido a especificidade do sorotipo, ou
seja, um paciente que gerou anticorpos contra o sorotipo 1
ainda pode ser infectado e contrair a doença se não tiver
anticorpos do sorotipo 2.
Infecções virais persistentes
Os mecanismos que podem contribuir para a
persistência dos vírus incluem (1) integração de um DNA
pró-viral no DNA da célula hospedeira, como ocorre com
os retrovírus; (2) imunotolerância, porque anticorpos
 Vírus
neutralizantes não são formados; (3) formação de
complexos vírus-anticorpos, que permanecem
infecciosos; (4) localização dentro de um “santuário”
protegido imunologicamente (p. ex., o encéfalo); (5)
variação antigênica rápida; (6) disseminação célula a
célula sem uma fase extracelular, de forma que o vírus
não é exposto a anticorpos; e (7) imunossupressão, como
na Aids.
Existem ainda infecções persistentes em que:
 Alguns pacientes infectados com certos vírus
continuam produzindo quantidades
significativas do vírus por períodos longos. Este
estado de portador pode se seguir tanto a uma
infecção assintomática como à doença real. O
próprio estado de portador pode tanto ser
assintomático quanto resultar em uma doença
crônica (portador crônico)
 Nessas infecções, mais bem ilustradas pelo grupo
dos herpes- -vírus, o paciente recupera-se de
uma infecção inicial e a produção viral cessa.
Subsequentemente, os sintomas podem
recorrer, acompanhados de produção viral. Em
infecções por herpes-vírus humano, o vírus entra no
estado latente nas células dos gânglios sensoriais
(infecções latentes).
 Apresenta um período prolongado entre a
infecção inicial e o início da doença, que é
normalmente medido em anos. Em situações em
que a causa foi identificada, o vírus mostrou ter um
ciclo de crescimento normal, e não prolongado. Não
significa, portanto, que o crescimento do vírus seja
lento, mas sim, que o período de incubação e a
progressão da doença são prolongados (infecção
por vírus lentos).
Defesas do hospedeiro
As defesas do hospedeiro contra vírus dividem-se em
duas grandes categorias: (1) não específicas, das quais as
mais importantes são os interferons e as células natural
killer; e (2) específicas, incluindo imunidade humoral e
imunidade mediada por células. Os interferons constituem
uma precoce primeira linha de defesa, enquanto a imunidade
humoral e a imunidade mediada por células são efetivas
apenas posteriormente, pois são necessários vários dias para
induzir os lados humoral e mediado por células da resposta
imune.
Defesas não especificas
 Interferons: são um grupo de glicoproteínas
produzidas por células humanas após infecções
Vírus
virais (ou após exposição a outros indutores). Eles
inibem o crescimento de vírus pelo bloqueio da
tradução de proteínas virais. Os interferons são
divididos em três grupos baseados na célula de
origem, que são os leucócitos, fibroblastos e
linfócitos. Eles também são conhecidos como
interferons alfa, beta e gama, respectivamente.
Interferons alfa e beta são induzidos por vírus,
enquanto o interferon gama (célula T, imune) é
induzido por antígenos e é um dos efetores da
imunidade mediada por células.
A indução destes interferons não é
específica. Similarmente, sua ação inibidora
não é específica para nenhum vírus em
particular. Entretanto, eles são específicos
quando se considera a espécie hospedeira em
que funcionam (i.e., interferons produzidos por
células humanas são ativos em células humanas,
mas são muito menos efetivos em células de
outras espécies).
 Células natural killer: são uma parte importante das
defesas inatas contra células infectadas por vírus.
Elas são chamadas de células “natural killer”, pois
são ativas sem a necessidade de serem
expostas ao vírus previamente e não são
específicas para nenhum vírus. As células NK
são um tipo de linfócito T, mas não possuem um
receptor para antígenos. Elas reconhecem
células infectadas por vírus pela ausência de
proteínas do MHC de classe I na superfície da
célula infectada por vírus. Elas matam células
infectadas por vírus por meio da secreção de
perforinas e granzimas, que causam apoptose
da célula infectada.
 Fagocitose: os macrófagos, principalmente
macrófagos fixos do sistema reticuloendotelial e
macrófagos alveolares, são os tipos celulares
importantes na limitação de infecções virais.
 Alfa-defensinas: As a-defensinas são uma família
de peptídeos positivamente carregados com
atividade antiviral. Elas interferem no vírus da
imunodeficiência humana (HIV) ligando-se ao
receptor CXCR4 e bloqueando a entrada do
vírus na célula. A produção de a-defensinas pode
explicar por que alguns indivíduos infectados com
HIV são “não progressores” em longo prazo.
 Febre: A temperatura elevada do corpo pode ter um
papel nas defesas do hospedeiro, mas sua
importância ainda é incerta. A febre age de duas
formas: (1) a temperatura alta do corpo pode
diretamente inativar partículas virais, sobretudo
os vírus envelopados, que são mais sensíveis
ao calor do que vírus não envelopados; e (2) a
Vírus
replicação de alguns vírus é reduzida em altas
temperaturas, portanto, a febre pode inibir a
replicação.
 Depuração mucociliar: O mecanismo de
depuração mucociliar do trato respiratório pode Defesas específicas
proteger o hospedeiro. Seu dano resulta em
 Imunidade ativa: A forma de anticorpos e células
uma frequência aumentada de infecções do
T citotóxicas, é muito importante para a
trato respiratório, principalmente por influenza.
prevenção de doenças virais. Ela pode ser gerada
 Circuncisão: Há evidência de que a circuncisão
tanto por exposição ao vírus quanto por imunização
previne infecções por três vírus transmitidos
por uma vacina viral. A duração da imunidade
sexualmente: vírus da imunodeficiência humana
ativa é muito mais longa do que a da imunidade
(HIV), papilomavírus humano (HPV), e herpes-vírus
passiva. A imunidade ativa é medida em anos,
humano do tipo 2.
enquanto a imunidade passiva dura poucas
 Fatores que modificam as defesas do hospedeiro: A
semanas.
idade é uma variável significativa no resultado
 Imunidade passiva: A transferência de soro
de infecções virais. Em geral, infecções são mais
humano contendo os anticorpos apropriados
graves em neonatos e em idosos do que em
fornece imunidade de curta duração para
crianças mais velhas e adultos jovens
indivíduos expostos a certos vírus. Dois tipos de
 Níveis aumentados de corticosteroides predispõem
preparações de imunoglobulinas são usados para
a infecções mais graves por alguns vírus, como o
esse propósito. Um deles possui altos títulos de
vírus da varicela-zóster; o uso tópico de cortisona
anticorpos contra um vírus específico, e o outro
em ceratite herpética pode exacerbar o dano ocular
é uma amostra misturada de doadores de plasma
 A desnutrição leva a infecções virais mais
que contém uma mistura heterogênea de
graves. Má nutrição causa a produção diminuída de
anticorpos com títulos baixos
imunoglobulinas e de atividade de fagócitos, assim
 Imunidade de rebanho: A “imunidade de rebanho”
como integridade reduzida de pele e de membranas
(também conhecida como “imunidade de grupo”) é
mucosas.
a proteção de um indivíduo a uma infecção pelo
 Vírus
fato de os outros membros da população (o
“rebanho”) serem incapazes de transmitir o
vírus para aquele indivíduo. A imunidade de
rebanho pode ser obtida pela imunização da
população com uma vacina que interrompe a
transmissão, como a vacina viva atenuada de
pólio, mas não com uma vacina que não
interrompe a transmissão, como a vacina de
pólio inativada.

OBS: Uma infecção é epidêmica quando ocorre em

frequência maior que a habitual em um região x; é pandêmica
quando exibe distribuição mundial (mais que um continente).
Uma infecção endêmica encontra-se constantemente
presente em nível baixo em uma população específica. Um
surto é caracterizado pelo rápido alastramento de uma
doença contagiosa em região específica (restrito, ex: cidades)