DIP
Prova 1
AiDS
AIDS TRATAMENTO
AIDS DOENÇAS OPORTUNISTAS
MONONUCLEOSE INFECCIOSA
DOENÇA DE CHAGAS
TOXOPLASMOSE
MALÁRIA
BRUCELOSE
Aula 1 - AIDS
Etiologia
RNA vírus (retrovírus, lentivírus)
- Envelopado: no envelope, há várias
glicoproteínas expressas importantes para
acoplamento e entrada do vírus na célula - as
principais são a 120 e 41
- Núcleo capsídeo contendo material genético e
enzimas de transcrição viral
- Proteínas do capsídeo: p24 e p17
Grupo citopático não oncogênico (ao contrário do
HTLV, que também é lentivírus mas é oncogênico)
- Assim, destrói a célula ocupada (no caso o
linfócito TCD4)
Tipos HIV1 (mundial) e HIV2 (região africana)
- HIV 1: grupos M
- Principais: B, C, F1, F2 no Brasil
- Cepas recombinantes: mistura filogenéticas -
CRF/URF
Infectan principalmente macrófagos, linfocitos, Langhans
(principalmente linfocitos TCD4 que organiza a resposta
imune e faz controle tumoral - assim, além da
imunossupressão, o paciente com AIDS têm maior
chance de neoplasia)
Replicação
- Vírus se ancora nos co receptores CCR5/CRX4
para se ligar ao receptor CD4
- Medicamentos inibidores de fusão
agem nos co receptores CCR5 e
CRX4: possuem muitos efeitos
colaterais, nao sao primeira escolha e
são usados somente na falha de
outras terapêuticas
- Entrada do vírus na célula, RNA usa a
transcriptase reversa para duplicar a fita de
RNA
- Primeiros antirretrovirais no bloqueio
da transcriptase reversa, podendo ser
análogos de nucleosídeos (não
impede a formação da fita dupla, mas
"embaralham" e mudam os pares de
bases como o AZT) e não análogos
(acoplam-se a determinados
aminoácidos e mudam a conformação
espacial do material, impedindo o
encaixe do próprio e interrompendo a
formação da fita dupla)
- Inibidores de transcriptase reversa
tem baixa barreira genética: números
menores de mutações já são
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suficientes para a droga perde
efetividade) ps que tem maior barreira
genética são os inibidores de
integrase e protease)
- Dupla fita sofre clivagem nas pontas e forma-se
um material genético circular que vai até o pólo
do núcleo para sofrer integração ao material
genético da célula - enzima integrase abre o
DNA circular e junta ao material genético da
célula
- Inibidores de integrase acoplam-se
nessa região do DNA transcrito e
impede sua integração ao núcleo
- Replicação do RNA mensageiro para inicial
replicação de partículas virais - enzima protease
cliva as proteínas de partículas virais
- Inibidores de protease entram na
região central da protease e bloqueia
a entrada de proteínas
- Proteínas clivadas → vírion → brotamento →
liberação viral e maturação
Epidemiologia
- Mulheres têm mais casos que homens
- Transmissão: sangue, leite, semen, secreção
genital, LCR, "derrames"(ex: derrame cavitário,
pericárdio…)
- Não transmite pela saliva, urina, fezes
ou lágrimas
- Quanto mais alta a carga viral, maior
a chance de contaminação
- Sexual: principal forma de exposicao -
atuamlemnte principalmente hetrossexual, anal
receptiva e período mesntrual
- Quanto mais lesão de mucosa, CV,
sangramento e ISTs, maior a chance
de transmissão
- Anal receptiva: grande quantidade de
vasos sanguineos, altas chanes de
fissuras e sangramentos
- Região de ISTs: transativação, maior
carga viral no local. Além disso, são
locais de quebra de barreira
- Chance de transmissão de HIV em
uma única relação é baixa: 0,01-0,3%
- o que diferencia são a carga viral,
tipo de relação
- Sanguínea: drogas injetáveis, transfusão
sanguínea
- Vertical: gestação, parto e aleitamento (não
pode ter aleitamento materno na mãe com HIV)
- Virus nao atravessa a barreira
placentária - precisa ter alguma
complicação para transmitir durante a
gestação (amnionite, descolamento
de placenta, placenta prematura)
- Pré-natal: uso de antirretroviral de
alta potência
- Ocupacional: acidentes com perfurocortantes,
profundidade do ferimento (quanto mais
profundo maior a chance de contaminação),
sangue visível (quanto mais sangue, mais
vírus), instrumento oco ou maciço, CV alta, sinal
de imunodepressão, contato mucosa ou
inoculação (sempre o acidente inoculado é mais
grave que o mucoso)
 - Atualmente: atinge principalmente pacientes
heterossexuais, mulheres, idosos e baixo nível
socioeconômico

Fases
1. Aguda: primeiras 8-12 semanas do início da
infecção
- Paciente infectado pode passar assintomático,
sintomático leve, síndrome mononucleose-like
(febre, linfadenomegalia, dor de garganta,
hepatoesplenomegalia)
- Mialgia, cefaleia, tosse, artralgia, rash cutâneo,
febre, meningite transversa, linfonodomegalia
- Sintoma melhoram espontaneamente, mas
laboratorialmente há explosão da carga viral
(depois começa a estabilizar - ponto de corte
pode definir quão demorada vai ser a segunda
fase, dependendo da carga viral da explosão:
quanto mais alta a CV do set point, mas curitiba
é a fase assintomática)
- Na fase de explosão da carga viral, há queda
abrupta dos níveis de CD4, que depois aumenta
2. Assintomática: 1+15 anos
- Paciente tem os vírus sem sintomas, transmite
- Quanto mais precoce iniciar o tratamento, maior
a chance de manter imunidade eficiente (se
trata muito tardio, perde inclusive as células de
memória e precisa vacinar de novo)
- Pode ter flares de carga viral em qualquer
momento (ex: vacinas, resfriados → carga viral
aumentada)
3. Sintomática inicial: 2-3+ anos
- Ainda é HIV+, mas não tem a doença AIDS
propriamente dita
- Diarreia com maior frequência (duração de
menos de um mês), febre esporádica (mas nao
por mais de 30 dias), emagrecimento (anos
mais do que 10% do peso)
- Pode ter infecções oportunistas, mas isso não
caracteriza AIDS
4. Sintomática: AIDS
Classificação CDC: não muda
Critérios de definição de casos de AIDS
- Sarcoma de Kaposi
- Tuberculose disseminada extrapulmonar
- Candida esofágica (ora/genital não é, apesar de
pacientes HIV+ ter mais chance)
- Herpes zoster não é
- Disfunção do SNC
Quadro clínico x CD4
Diagnóstico e laboratoriais
O paciente deve ser informado sobre o exame, bem como
fazer aconselhamento pré teste e explicar a janela
imunológica
- Se positivo → repetir o exame e fazer exame de
confirmação
- Anticorpos: sempre preferir o sorológico
- Elisa 3º e 4º geração: sensibilidade e
especificidade acima de 99% (se tem
ELISA positivo tem altas chances de
ser HIV)
- Imunofluorescência (IFI): teste
confirmatório (ex: dois ELIAS+ e um
IFI + já fecha diagnóstico),
sensibilidade e especificidade acima
de 99%
- Western-blot: precisa ter 2 bandas
positivas (se tiver 1 só, é
inconclusivo) - quanto mais tempo de
HIV, mais bandas positivas vão ter.
Especificidade alta → teste de
confirmação
- Teste rápido (kits imunoenzimáticos):
sensibilidade e especificidade acima
de 99%
- Antígeno: pesquisa do antígeno p24 (não é
muito utilizado - caro e pouco sensível)
- Detecção viral: cultura viral (não é muito
utilizado
- Amplificação genoma (RNA)
- Reação da polimerase
qualitativa/quantitativa(PCR): pode
dar falso positivo por contaminação
da amostra. Detecta desde 40 a 5
milhões de cópias virais

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 - Amplificação de ácidos nucleicos
(NASBA)
2 testes de triagem (ELISA, IFI, teste rápido) + 1
confirmatório (IFI, western-blot, PCR) = diagnóstico de
HIV (entre 1 teste e outro, se houver divergência,
esperar um mês para coletar)
- Se IFI foi usado como triagem, não é usado
para confirmatório
- Geralmente teste rápido e ELISA são usados
para triagem por serem mais baratos
Concentrações dos marcadores
- Fase de penumbra/período cinzento: paciente
infectado, CV indetectável e não há anticorpos.
Geralmente é na primeira semana de infecção -
importância da anamnese (esperar um mes da
relação)
- A partir da primeira semana, a CV começa a
subir → RNA viral começa a ser positivo, pico
na terceira semana de infecção (PCR já é
positivo)
- A partir da segunda semana, p24 começa a
aumentar, mas ainda tem baixa chance de
detecção. Pico na terceira semana
- IgM tem pico no primeiro mês (4ª semana)
- IgG total tem pouco entre 6-16 semanas
- Assim, entre 3-4 meses já se tem tudo positivo
Paciente de risco que não segue orientações (múltiplos
parceiros, uso de drogas) - pedir exames a cada 6 meses
(não só de HIV, incluir sífilis, hepatite, outras ISTs)
O anti-HIV é positivo para o resto da vida, mesmo com CV
indetectável
O que pedir na primeira consulta após diagnóstico?
- Conhecer doenças de base - antirretroviral
podem interferir (ex: tenofovir não pode ser
prescrito para pacientes com comprometimento
renal)
- HMG, amilase, lipidograma, glicemia, função
renal e hepática, PDD, sorologia (CMV,
toxoplasmose, heptites, siflis, HTLV, chagas)
- Rx de tórax: avaliar tuberculose ou outras
lesões
- Protoparasitológicos de fezes e parcial de urina
- Papanicolau na mulher (mulher com HIV tem
aumento de chance de neoplasia de colo de
útero e é mais suscetível ao hpv)
- CD4, genotipagem e carga viral - avaliar estado
pré-tratamento
- Imunização
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- Rastreio de neoplasias de acordo com
sintomatologia, fazer escore de Framingham
(fator preditor de complicações
cardiovasculares)
- Doenças ósseas (pacientes HIV+ tem mais
chance de osteoporose)
Brucelose
Agente etiológico
Bactérias do gênero Brucella sp (cocobacilo Gram-)
Reservatório no Brasil: brucella abortus - bovinos
equinos e búfalos
Doença reemergente com potencial para
bioterrorismo
Subdiagnosticada e subnotificada
Não provoca imunidade duradoura
Epidemiologia: sul do mediterraneo e india
Formas de transmissão
Ingestão de leite e derivados não pasteurizados
Formas mais frequentes: ocupacional. Ficar atento
a ingestão de alimentos de não pasteurizados
Transmissão entre humanos é muito rara: sexual,
transplante de órgãos, hemo transfusão,
intrauterina.
Quadro clínico
Doença de várias apresentações "grande
imitadora" → pode parecer qualquer coisa → não
possui quadro clínico clássico
Inicio pode ser agudo ou insidioso
Febre que geralmente não melhora, podendo ser
intermitente ou regular
Quadros subclínicos a crónicos
- Astenia
- Debilidade
- Fadiga
- Mal-estar
- Sudorese profusa e persistente (não
somente noturna)
- Calafrios
- Perda de peso
- Artralgia
- Estado depressivo se acomete o SNC
O quadro se assemelha a doenças crônicas, como
tuberculose ou quadros fúngicos
Acometimento de órgãos
Complicações osteoarticulares
Orquite e epididimite
Endocardite
SNC: depressão, meningite, encefalite, radiculite,
lesão de pares cranianos
Aparelho respiratório: tosse, pneumonia
Lesões na pele: nódulos, pápulas, eritema e
petéquias
Lesões oculares: incomuns
As manifestações clínicas e a gravidade da
brucelose variam conforme as espécies
- No Brasil: complicações osteoarticulares,
epididimite e orquite, endocardite e SNC
sao mais comum
Formas clínicas
Insidiosa
- Incubação de 2-3 semanas mas pode
durar mais
- Tríade clássica: febre, sudorese profusa e
mialgia generalizada
- Queixas álgicas, sintomas inespecíficos
- Exame físico inespecíficos: adenomegalia
(isoladamente são raras) e
hepatoesplenomegalia
- Acometimento de órgãos específicos com
sintomas de acordo com o local acometido
- Grávidas: pode levar a abortamento
Crônica
- Sintomas por > 12 meses
- Recaídas
- Geralmente ocorrem seis meses
após a terapia ser interrompida
- Não é relacionada à resistência
aos ATB
- Infecção localizada
- Falha em eliminar um foco de
infecção (osteomielite, abscesso)
- Convalescença tardia
- Persistência Dos sintomas, sem
sinais claros de infecção (como a
febre)
- Pacientes que completaram a
terapia
- Não parecem se beneficiar com
repetidas terapia antimicrobianas
Diagnóstico diferencial
Pela similaridade da doença com outras entidades,
é de extrema importância a história epidemiológica
Caso suspeito
Febre e 1 ou mais dos seguintes
- Sudorese noturna
- Artralgia principalmente coxo-femoral
- Cefaleia
- Fadiga
- Anorexia
- Mialgia
- Artrite/espondilite
- Meningite
- Envolvimento focal de órgãos
(endocardite, orquite/epididimite,
hepatoesplenomegalia)
Com história epidemiológica sugestiva
- Contato com produto de origem animal
contaminado
Amanda Terra
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- Exposição ocupacional
- Manejo de animal acometido por
brucelose
Diagnóstico
Cultura (tecidos/sangue/medula/LCR)
- Cultura mais longa, com tempo de
incubação prolongado
- 15 a 70% de positividade
Sorologia: se já teve e curou → sorologia nao
ajuda para diagnóstico
Anatomopatológico: tipo de granuloma
PCR
Tratamento
Drogas sempre combinadas, ou seja, esquema de
tratamento. O tratamento é prolongado, de
aproximadamente 6 semanas. Geralmente:
- Tetraciclina
- Aminoglicosídeos
- Rifampicina
- Quinolona
- Sulfametoxazol
A 1ª escolha para brucelose não complicada em
adultos ou >30kg: doxiciclina 100mg 12/12h +
gentamicina 5mg/kg
Brucelose não complicada em criança até 7
anos ou > 30kg: SMX/TMP + gentamicina
Gestante: SMX/TMP + gentamicina
Prevenção
Educação em saúde
- Consumo de alimentos sempre
pasteurizados
- Profissionais: uso de EPI
Controle animal
- Vacinação
- Diagnóstico e abate dos infectados
- Desinfecção da área onde ocorreu o abate
Inspeção sanitária de produtos
Manejo dos pacientes contaminados