Os vírus infetam todos os organismos vivos:
• Nós ingerimos e respiramos biliões de vírus
regularmente
• Carregamos genomas virais no nosso material
genético
Microbioma Humano
• Coleções específicas de bactérias
em diferentes locais do organismo
“Viroma” Humano
• O genoma humano contém ~ 100.000
fragmentos virais endógenos (8% do genoma)
Os vírus podem infetar:
- Mamíferos e aves
- Peixes e anfíbios
- Plantas e insetos
- Fungos e bactérias
- Homem
Antroponoses – somente homem
Zoonoses – animais podem ser reservatórios
✓ Ramo autónomo da microbiologia
Engloba o estudo dos vírus e dos seus efeitos
em todo o tipo de células vivas
Vírus
• Entidade biológica composta por proteínas
e ácido nucleico com capacidade replicativa
dentro de uma célula
• Não têm metabolismo próprio e por isso
são obrigados a invadir células e parasitar
estruturas subcelulares, subvertendo-as para
os seus próprios propósitos.
• Parasita intracelular obrigatório
Pequenas dimensões:
- Desde os 20nm (parvovírus) até aos 450nm
(poxvírus)
Partículas virais
• constituídas por uma cápsula proteica –
cápside – que encerra o genoma de ácidos
nucleicos – proteção, antigenicidade/
imunogenicidade
• Capsómeros: subunidades da cápside
• Ácidos nucleicos: DNA ou RNA – contêm a
informação necessária à manutenção do vírus
na célula infetada, sua replicação e capacidade
de transmissão entre células ou organismos.
• A cápside pode estar encerrada numa
membrana lipídica – Invólucro
• Espículas proteicas – função de ligação à
célula hospedeira
Assim, as partículas virais são constituídas por:
▪ Nucleóide e cápside – nucleocápside
E, por vezes,
▪ Envelope/ invólucro
Cápside
✓facilitar a transferência do ácido nucleico de
uma célula para outra
✓ Proteção do genoma viral contra a inativação
por nucleases
✓ Participa na fixação da partícula à célula
hospedeira
✓Contem proteínas que determinam as
características antigénicas do vírus (resp imune)
✓ Responsável pela simetria estrutural da
partícula viral
Proteínas estruturais
• Proteção do genoma
✓ Montagem de um escudo protéico estável
✓ Reconhecimento específico e
empacotamento do genoma do ácido nucleico
✓ Interação com as membranas da célula
hospedeira para formar o invólucro
• Entrega do genoma
✓ Ligação a recetores de células hospedeiras
✓ Descapsidação do genoma
✓ Fusão com membranas celulares
✓ Transporte do genoma para o local
apropriado
 Nucleóide
Constituído por Genoma viral e proteínas virais
estruturais e não estruturais necessárias para a
manutenção dentro da célula e para a replicação
viral
• DNA – cadeia dupla , cadeia simples ,linear,
circular
• RNA –cadeia simples (polaridade negativa ou
positiva), cadeia dupla ( segmentado ou não
segmentado)
Invólucro
Por vezes, aquando da saída da célula, os vírus
adquirem ainda um invólucro derivado da fusão
das glicoproteínas da membrana celular com
proteínas virais
O invólucro não funciona como fator de
proteção: um vírus com invólucro é mais
sensível que um vírus sem invólucro pois tem
pouca capacidade de sobrevivência fora do
organismo
Cápside
É constituída por várias subunidades -
capsómeros, que se organizam segundo 3 tipos
de estrutura:
• Icosaédrica – com simetria cúbica Ácido
nucleico viral encontra-se condensado dentro da
cápside
• Helicoidal – com simetria tubular, As
subunidades proteicas estão ligadas de forma
periódica ao acido nucleico viral, girando até
formar uma hélice
• Complexa – componentes de ambas
anteriores

Milhares de viriões diferentes

• Complexidade infinita de infeções
O desenvolvimento de uma infeção viral,
depende:
• Um vírus → agente transmissível
• Um modo de transmissão
• Membros de uma comunidade capazes de
receber o agente infecioso → indivíduos
suscetíveis
A patogénese das infeções virais é determinada
pela combinação entre os efeitos diretos e
indiretos da replicação viral e as respostas do
hospedeiro à infeção
Suscetibilidade – capacidade das células serem
infetadas
 Célula suscetível: presença de recetores que
permitem a entrada do vírus ( pode não
ocorrer replicação viral)
 Célula resistente: ausência de recetores
celulares para o vírus se ligar
Permissividade – ocorrência de multiplicação viral
 Célula permissiva: possui capacidade para o
vírus replicar, mas pode ou não ser suscetível
Para ocorrer replicação viral é necessário que a
célula seja suscetível e permissiva
Vírus patogénicos – vírus infeciosos capazes de
causar doença
Patogenicidade – capacidade do vírus de infetar
o hospedeiro e causar doença
Patogénese viral – a patogénese é o estudo da
relação entre o vírus e o organismo infetado. O
termo patogénese descreve a indução de
doença pelo vírus e não apenas pela infeção.
São as etapas ou mecanismos envolvidos no
desenvolvimento de uma doença viral.
Infeção
- Entrada do vírus no organismo
- Pode ou não ocorrer sintomas
- Sintomas “frustes”
Doença
- Vírus infeta o órgão alvo
- Sinais e sintomas associados a doença
Infeção não é sinónimo de doença
❑ Mucosa do S. Respiratório – V. influenza;
Rhinovirus;V. B19; Picornavirus; etc
❑ Mucosa do S.Digestivo , S.urinário - Rotavirus;
Adenovirus; Reovirus, etc
❑ conjuntiva/ córnea
❑ Pele- ex.picada de artropodes ou animais –
Togavirus; V. da Raiva; V. Dengue; etc
❑ Sexual – V. Herpes simplex; Papilomavirus;
HIV
❑ Transplacentária – Citomegalovirus;V.
Rubeola, Echovirus; etc
❑ Derivados de sangue, tecidos, objetos
contaminados, etc: HIV; V. da Hepatite B e C,
Citomegalovirus; etc
Horizontal
❑ Contato direto - de um indivíduo infetado
para um hospedeiro suscetível através de uma
via de transmissão (ex. pele e mucosas)
❑ Vetores – animais vertebrados ou
invertebrados
❑ Veículo - água ou alimentos contaminados
Vertical
❑Transmissão do vírus da mãe ao feto
❑ Pode ocorrer: durante a gestação → infeção
congénita durante o parto ou via leite materno
→ infeção perinatal ex. rubéola, HIV
PELE
Barreira eficaz, pelo que é necessário existir
uma descontinuidade na pele para o vírus infetar
• Epiderme - destituída de vasos sanguíneos ou
linfáticos, o que dificulta a disseminação viral. As
células epiteliais (queratinócitos) são uma barreira
rígida à entrada dos vírus. Como ação de defesa
tem os melanócitos e as células de Langerhans
• Derme – camada muito vascularizada, rica em
fibroblastos e células dendríticas. Fácil
disseminação viral através de corte ou lesão
mais profunda
– Pequenas lesões: HPV, HSV
– Iatrogénica (intervenção humana): HBV, HCV,
HIV
VIA TRANSCUTÂNEA
Muitos vírus infetam o hospedeiro através de
vetores:
• Vírus da Raiva – morcegos
• Arboviroses – artrópodes (ex. Dengue)
HBV, HCV e HIV - agulhas e outros materiais
perfuro-cortantes
MUCOSAS
1. Via Respiratória
Barreiras do trato respiratório
• Mecanismos mecânicos - epitélio ciliado e
secreção de muco
• Mecanismos imunológicos – IgA, linfócitos,
macrófagos e outras células fagocíticas
• Mecanismos físicos – a temperatura de 33ºC
inibe a replicação da maioria dos vírus
Denominam-se vírus respiratórios se:
• A mucosa do trato respiratório for a via de
entrada
• Se ocorre replicação nas células do trato
respiratório
• Provocam sintomatologia específica do trato
respiratório
Infeções respiratórias localizadas:
• Rinovírus, Parainfluenza, Influenza,
• Coronavírus, VSR, muitos Adenovírus e alguns
enterovírus
Doenças generalizadas:
• Sarampo, rubéola
2. Via Gastrointestinal
Orofaringe
• Local fácil de entrada
• Limpeza permanente com saliva, IgAs e ação
mecânica da língua e bochechas
Gastrointestinal
• Local com ambiente hostil
• Presença de sais biliares, muco, enzimas
proteolíticas, IgAs e células fagocitárias, acidez no
estômago e alcalinidade nos intestinos e os
movimentos peristáltico
VÍRUS ENTÉRICOS
Infeções localizadas: Rotavírus, Calicivírus;
Coronavírus e alguns Adenovírus
Infeções sistémicas
- Enterovírus – Poliomielite e VHA
- Reovírus – infeções respiratórias e entéricas
- Adenovírus – infeções respiratórias, entéricas
e renais
Os sais biliares são responsáveis pela destruição
do invólucro, no entanto a cápside de alguns
vírus é resistente.
VIA GENITOURINÁRIA
Barreiras protetoras: micção, muco e pH ácido
• A mucosa genital apresenta maior
vulnerabilidade à infeção face ao trato urinário
pela atividade sexual e pelo menor número de
mecanismos de limpeza
As infeções por via sexual ex.: HSV, HPV e HIV
VIA CONJUNTIVA
Barreiras protetoras: secreção e batimento das
pálpebras contínuo. A infeção viral pode ocorrer
por águas contaminadas e traumatismo através
de práticas oftamológicas
• Adenovírus tipo 3, 7, 8, 19 e 37 – conjuntivite
(infeção localizada)
• Enterovírus 70 – infeção sistémica afetando o
SNC após conjuntivite hemorrágica aguda
• Vírus sarampo e outros adenovírus só infetam
a conjuntiva depois de se terem disseminado
pelo organismo
OUTRAS VIAS
– Transplantes: CMV, EBV.
– Transmissão vertical (in útero): Rubéola, CMV, –
HIV, ZikaVírus

Virémia primária – a partir dos vasos linfáticos

os vírus têm acesso à corrente sanguínea

Acesso a outros órgãos/ tecidos que possuem

as células suscetíveis e permissivas à infeção

Virémia secundária – a replicação nestes

órgãos/ tecidos pode provocar a libertação de
novas partículas virais na corrente sanguínea

Disseminação pelo tecido nervoso

Alguns vírus têm propagação a partir de
terminações nervosas do local de infeção
primária (ex. vírus raiva, HSV)

A) Se a libertação das partículas virais ocorrer

pela face apical da célula infetada, a transmissão
do vírus é limitada às células vizinhas – Infeção
Localizada
B) Se a libertação das partículas virais ocorrer
pela face basolateral da célula infetada as
partículas virais atingem os vasos linfáticos
aferentes, vasos sanguíneos ou neurónios –
Infeção Disseminada

1. INFEÇÃO PRODUTIVA - a penetração do vírus
na célula vai conduzir à formação e libertação
de novas partículas virais, com consequente lise
celular (ex. Herpes oral/genital provocada pelo
HSV)
• Células suscetíveis e permissivas
2. INFEÇÃO ABORTIVA - ocorre infeção viral,
mas sem completar o ciclo de replicação, não
havendo produção de novas partículas virais.
• Células não permissivas ou células permissivas
infetadas por vírus defetivos (ex.: HDV-HBV)
• A ligação vírus-hospedeiro não progrediu, ou
por ausência de recetores adequados ou porque
foram bloqueados
3. INFEÇÃO PERSISTENTE - ocorre infeção viral
e o vírus persiste, por períodos mais ou menos
longos, provocando alterações nas células
infetadas ou transformando-as (ex.
mononucleose infeciosa provocada pelo EBV)
• Células permissivas
• Em alguns casos o genoma viral pode integrar-
se no genoma da célula e promove a
transformação celular
Ocorrência repentina dos sintomas e rápida
resolução, com ou sem sequelas
• A maioria são resolvidas rapidamente
• Limitadas à via de entrada, pelas respostas
imunes - macrófagos, células NK, células
polimorfonucleares, complemento
• A resposta imune adaptativa possui memória
para infeção subsequente ex. Influenza, Rotavirus
• Persistência do agente no hospedeiro por
longos períodos, muitas vezes pelo resto da vida
• Hospedeiro: sistema Imune incapaz de
erradicar o vírus agente: persistência por
estratégias evolutivas
• Os níveis de replicação e excreção viral nas
infeções crónicas são muito mais baixos do que
nas infeções agudas (deteção)
A infeção primária não é eliminada eficazmente
pela resposta imune adaptativa e prolonga-se
por longos períodos. O vírus permanece no
indivíduo infetado de forma contínua
• Infeção Latente
• Infeção Progressiva (lenta)
• Infeção Crónica
Infeção latente
O vírus mantém-se nos indivíduos infetados
• Tem ciclos com sintomas e ciclos sem
sintomas
• A sua reativação pode ser em intervalos
periódicos (recorrente)
• O vírus pode ser integrado no genoma do
hospedeiro ou não (epissoma) - ex. Herpesvírus
Infeção crónica
O vírus responsável está sempre presente e
detetado no hospedeiro (ex.: HBV crónica)
Infeção crónica progressiva
O vírus replica-se após o primeiro episódio
agudo ao longo de vários anos
• Tem ciclos em que o vírus se encontra ativo
e inativo, de evolução fatal (ex.: HIV)
• Tem picos de sintomas iniciais, ficando longo
períodos assintomáticos, e no fim volta a
evidenciar sintomatologia grave

1. Período de incubação: com sintomatologia
subclínica ou assintomático. Corresponde ao
tempo que medeia o início da infeção e o
aparecimento de sintomas específico da
patologia
- curto vs longo
2. Período prodrómico: sintomas clínicos
generalizados e inespecíficos e antecede os
sintomas característicos (febre, mal-estar, dor de
cabeça, . .)
3. Período da doença: apresenta sintomas
característicos associados à patologia
4. Período de infeciosidade: o indivíduo
infetado excreta partículas virais (pelas
secreções respiratórias, fezes, urina, pele,
sangue ou leite materno) e pode transmitir o
vírus a novos indivíduos
5. Período de convalescência: período em
que o indivíduo se encontra a recuperar o seu
estado de saúde
Fatores que contribuem para a patogénese da
infeção:
• Vírus ex. replicação viral
• Hospedeiro ex. resposta imunitária
❑Mecanismos muito diversos
❑ Interação microrganismo / Hospedeiro
❑Múltiplos fatores envolvidos:
▪ Tropismo viral – tipo de células/ orgãos /
tecido
▪ As consequências dessa infeção – morte,
transformação
▪ A forma como essa infeção se manifesta-
aguda, persistente, crónica
▪ Reação do hospedeiro à infeção
Como os vírus podem provocar doença?
1. Lise das células que infeta
2. Indução de imunopatologia e imunossupressão
3. Transformação celular – cancro
–
Vírus
Condições para iniciar infeção viral:
1. Tipo de Vírus
2. Estirpe Viral
3. Inóculo viral suficiente
4. Grau de Virulência
5. Células do local inicial de infeção serem
acessíveis, suscetíveis e permissivas
✓Virulência – capacidade de produzir estado
patológico no hospedeiro; depende do vírus,
inóculo viral, da via de inoculação e do
hospedeiro
Fatores de virulência
a) genes cujos produtos afetam a capacidade
replicativa do vírus.
b) produtos génicos que atuam na
disseminação no hospedeiro.
c) produtos virais que afetam a resposta
imune.
d) produtos virais tóxicos para a célula e/ou
hospedeiro.
❑Muito virulentos – provocam patologia grave
❑Pouco virulentos – patologia benigna
❑Avirulentos- não causam alterações
patológicas significativas
As propriedades dos vírus não determinam por
si a via de transmissão da infeção Por exemplo
São necessárias 3 condições para um vírus ser
Adenovírus pode produzir:
capaz de persistir ao longo do tempo na célula
1. Infeção trato respiratório (aerossol)
hospedeira
2. Infeção da conjuntiva (águas de recreio –
1. Restrição do efeito citolítico viral
piscinas, termas, jacuzzi)
2. Mecanismos de Manutenção do Genoma Viral
3. Infeção intestinal (alimentos – mãos
3. Evasão ao Sistema Imunitário do Hospedeiro
contaminados)
Restrição do efeito citolítico viral
Tropismo Ser capaz de infetar a célula hospedeira sem
Afinidade do vírus para infetar determinada provocar a sua lise ex. Papilomavírus – nas
célula. Determina que células irão ser infetadas células da camada basal da pele
no decurso de uma infeção viral. Esta afinidade Mecanismos de manutenção do genoma viral
do vírus depende de:
Deve ter mecanismos que mantenham por
1. Recetores celulares específicos para os vírus
longo tempo o genoma viral na célula
2. Proteínas virais de ligação específicas para o
hospedeira
recetor celular
Retrovírus – integração genoma
3. Outros determinantes do tropismo tais como:
Papilomavírus – genoma na forma epissomal
• Barreiras anatómicas/fisiológicas não integrado no genoma da célula
(neurotropismo – capacidade de atravessar a
barreira hematoencefálica; enterotropismo – Evasão ao sistema imunitário do hospedeiro
capacidade de resistir a pH ácido, às enzimas Infeção em locais anatómicos imunologicamente
proteolíticas digestivas e aos sais biliares) privilegiados – a infeção de células presentes
• Proteases celulares essenciais na clivagem em locais anatómicos pouco acessíveis ao
proteolítica nas glicoproteínas de superfície do sistema imunológico permite ao vírus manter-se
vírus – ex.: HIV, vírus da Dengue, Vírus influenza nessas células sem ser destruído (ex: HSV e
• Temperatura de replicação – ex. Rinovírus VZV)
replicam a 33ºC, logo têm tropismo limitado às Modulação da expressão celular importante na
células epiteliais da nasofaringe resposta imunológica – supressão da expressão
de moléculas na membrana dos linfócitos e
Hospedeiro monócitos (ex.: ICAM-1, MHC I) necessárias para
❑ Fatores do hospedeiro (ex. idade, fatores de o reconhecimento das células T
risco)
❑ via de infeção
❑ imunidade do hospedeiro
❑ importância de barreiras que impeçam o
estabelecimento de infeção:
• Superfícies intatas da pele e mucosas -
evitam difusão da infeção a tecidos contíguos
• Células ciliadas do trato respiratório - função
de limpeza
• Muco - os vírus são deglutidos ou
neutralizados por IgAs
• Suco gástrico e bílis - inativa o vírus com
invólucro